大腸癌化療進展 (1)

1、結(jié)腸癌新輔助治療(zhlio)熱點 共十九頁中國(zhn u)十大惡性腫瘤致死率 惡性腫瘤( xng zhng li) 死亡率(110萬) 第一位 肺癌 46.42 第二位 肝癌 30.39 第三位 腸癌 11.29 第四位 胃癌 11 第五位 鼻咽癌 8.48 第六位 食管癌 5.82 第七位 乳腺癌 4.7 第八位 白血病 4.17 第九位 膀胱癌 2.4 第十位 宮頸癌 0.75共十九頁我國大腸癌 發(fā)病率占惡性腫瘤第4 - 6位. 經(jīng)濟發(fā)達地區(qū)呈上升趨勢,城市多于農(nóng)村. “大城市多于小城市” 其中(qzhng)： 直腸癌 占 56-70% 乙狀結(jié)腸癌 - 12-14% 降結(jié)腸癌 - 3-

2、4 % 脾曲 - 0.6-3 % 橫結(jié)腸癌 - 3 % 肝曲 - 0.7-2.7% 確診時約 50% 已屬晚期.共十九頁結(jié)、直腸癌發(fā)病率占全部(qunb)惡性腫瘤的第4位，而且有逐漸增加的趨勢。上海市是我國大腸癌發(fā)病率和死亡率最高的城市。 1997年，上海大腸癌的發(fā)病率 男性(nnxng) 37210萬 女性 35510萬 2003年08月統(tǒng)計大腸癌的發(fā)病趨勢共十九頁大腸癌的分期(fn q)Stage 0Stage IA IB Stage IIA IIB Stage IIIA IIIB IIICStage IVTis, N0, M0 T1, N0, M0T2, N0, M0 T3, N0, M

3、0T4, N0, M0Any T, N1, M0 T1/2 N1Any T, N2, M0 T3/4 N1 Any T N2Any T, Any N, M1新分期(fn q)共十九頁直腸癌新輔助(fzh)治療在過去(guq)的10余年中，隨著多項大型期臨床研究結(jié)果的公布，對于局部進展期T3T4和(或)N1N2直腸癌，術(shù)前的新輔助放化療聯(lián)合根治性手術(shù)已成為了標準治療模式。新輔助放化療較術(shù)后放化療能有效提高R0切除率，降低局部復(fù)發(fā)風(fēng)險并增加保肛的機會。新輔助放化療后，約20左右的患者能獲得病理完全緩解(pCR)，而這部分患者顯示出較好的生存獲益。 共十九頁大腸癌的新輔助(fzh)化療主要應(yīng)用于直腸

4、癌目的是保肛通常與術(shù)前放療相結(jié)合80-90%局部(jb)進展可保留括約肌T3、T4的病人還可以減少局部復(fù)發(fā)率不適合 I 期病人共十九頁與術(shù)后化療相比，術(shù)前化療的新輔助(fzh)化療具有以下一些優(yōu)點在腫瘤各級血管和淋巴管未損傷前予以化療，可提高局部化療藥物的濃度；及早治療臨床或亞臨床的微小轉(zhuǎn)移灶，減少術(shù)后的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移；降低臨床分期，縮小原發(fā)病灶，增加手術(shù)機會；同時通過觀察手術(shù)切除標本的病理檢查，有助于了解腫瘤對化療藥物的敏感性，有利于術(shù)后化療藥物的選擇，用以指導(dǎo)制定術(shù)后治療計劃；診斷一經(jīng)明確，即用化療藥物使腫瘤得到控制，不因術(shù)前準備和等待手術(shù)而放任腫瘤生長。術(shù)前即抑制快速增殖的癌細胞；術(shù)前化療可

5、使手術(shù)時腫瘤細胞增殖能力處于最低狀態(tài)(zhungti)，減少術(shù)中癌細胞醫(yī)源性播散。共十九頁結(jié)腸癌的新輔助化療(hu lio)方式主要包括靜脈全身化療或口服化療、經(jīng)動脈的灌注化療、術(shù)前經(jīng)腹腔灌注化療以及經(jīng)區(qū)域(qy)靜脈灌注化療。其中以經(jīng)靜脈的全身化療最為常用，其次為經(jīng)動脈灌注化療。 共十九頁直腸癌新輔助(fzh)治療對距肛緣12 cm以下的局部進展期直腸癌患者進行新輔助放化療。對于T4期的患者，術(shù)前放化療對提高R0切除率療效是肯定的，由于T3期直腸癌是一組異質(zhì)性較大的腫瘤，尤其是T3N0的患者，是否都需要進行新輔助放化療目前尚有爭議。Peng等的研究表明，對于沒有神經(jīng)侵犯這種高危因素的T3N0

6、患者。其5年局部復(fù)發(fā)率僅為7.9%，明顯低于存在神經(jīng)侵犯患者(22.7%，P=0.017)，提示，對于這部分無復(fù)發(fā)高危因素的T3N0患者，新輔助放化療的作用可能有限。同時，應(yīng)該考慮到腫瘤部位對局部復(fù)發(fā)的影響。距肛緣超過10 cm的高位直腸癌單純手術(shù)(shush)后的復(fù)發(fā)風(fēng)險較中低位明顯降低。新輔助放化療對這部分患者的作用同樣可能受到限制。但目前尚無大規(guī)模隨機臨床研究的證實。 共十九頁直腸癌術(shù)前放療(fn lio)術(shù)前放療的強度，目前多主張采用中等劑量放療，總量控制在4060Gy，分次劑量為1.82Gy。關(guān)于放療結(jié)束后至手術(shù)的間隔時間，目前多主張6周左右，在這段時間內(nèi)腫瘤組織明顯壞死并纖維化，最

7、能體現(xiàn)放療療效。間隔過短難以達到腫瘤縮小、降期的目的，同時因盆腔充血水腫而致手術(shù)操作困難；間隔過長則可能出現(xiàn)(chxin)腫瘤再生，延誤手術(shù)時機。共十九頁IF+RT 新輔助(fzh)化療病人： 72例直腸癌， T3/T4 方案：CPT-11, 30-50 mg/m2 /周 5-Fu 225 mg/m/d， 1-7/周, 然后，1-5/周 50.4 Gy (T3) or 54.8 Gy (T4）治療停止(tngzh)后8-10周后手術(shù)E. P. Mitchell, et al. ASCO 2004共十九頁結(jié) 果67 例病人(bngrn)接受手術(shù) CR:26 (39%) 17 (25%) (pCR

8、) 所有MSI-H表達+ pCR. 所有pCR p21+ CPT-11 50 mg/m2/周 CI 5-FU 225 mg/m2 5d/周54 Gy 放療(fn lio)最佳方案共十九頁術(shù)前希羅達聯(lián)合放療(fn lio)-直腸癌 II 期臨床研究.方案：50.4 Gy/ 1.8 Gy 希羅達1650 mg/m2/d， bid， 1-5/周 手術(shù)：完成(wn chng)放療后6 to 8周. 術(shù)后：希羅達2500 mg/m2/d 1-14/6S. J. Wong,et al. ASCO 2004共十九頁希羅達+放療(fn lio)(新輔助)的結(jié)果無 III / IV 度骨髓毒性(d xn)，II

9、 度腹瀉 2例（12%), III 度腹瀉 2例手足綜合癥、心臟毒性、局部疼痛等18 例病人（T3N0-2M0）CR 24% 病理CR (12%)瘤體降期 (29%) 淋巴結(jié)降期 6 / 7 (86%) 總降期 9/17 (53%) 肛距 6 cm 保肛 3 / 8 (38%) 共十九頁結(jié)腸癌新輔助(fzh)治療目前認為惡性腫瘤是一種全身疾病，而放療作為一種局部(jb)治療手段，只是為了清除腫瘤周圍腸管和系膜中的微小癌灶，而輔助化療作為一種全身治療手段，為預(yù)防和治療腫瘤遠處轉(zhuǎn)移病灶實屬必要，術(shù)前進行可以協(xié)助放療控制腫瘤的進展和遠處轉(zhuǎn)移，術(shù)后進行可以減少和治療遠處轉(zhuǎn)移的發(fā)生。 共十九頁大腸癌新輔助治療(zhlio)熱點目前直腸癌新輔助放化療的病例選擇仍有待進一步細分，尤其對于T3期的患者。影像學(xué)和病理學(xué)是評估直腸癌新輔助放化療后近期(jn q)療效的主要手段，但分子標記物如CEA、錯配修復(fù)基因(MMR)和循環(huán)腫瘤細胞(CTC)等對療效的預(yù)測及預(yù)后也越來越受到關(guān)注。對于新輔助放化療后真正獲得pCR的患者，其下一步治療值得更多研究進行探討。 共十九頁謝謝(xi xie)！共十九頁內(nèi)容摘要結(jié)腸癌新輔助治療熱點。Any T N2。新輔助放化療較術(shù)后放化療能有效提高R0切除