大腸癌化療進(jìn)展 (1)

1、結(jié)腸癌新輔助治療(zhlio)熱點(diǎn) 共十九頁(yè)中國(guó)(zhn u)十大惡性腫瘤致死率 惡性腫瘤( xng zhng li) 死亡率(110萬(wàn)) 第一位 肺癌 46.42 第二位 肝癌 30.39 第三位 腸癌 11.29 第四位 胃癌 11 第五位 鼻咽癌 8.48 第六位 食管癌 5.82 第七位 乳腺癌 4.7 第八位 白血病 4.17 第九位 膀胱癌 2.4 第十位 宮頸癌 0.75共十九頁(yè)我國(guó)大腸癌 發(fā)病率占惡性腫瘤第4 - 6位. 經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)呈上升趨勢(shì),城市多于農(nóng)村. “大城市多于小城市” 其中(qzhng)： 直腸癌 占 56-70% 乙狀結(jié)腸癌 - 12-14% 降結(jié)腸癌 - 3-

2、4 % 脾曲 - 0.6-3 % 橫結(jié)腸癌 - 3 % 肝曲 - 0.7-2.7% 確診時(shí)約 50% 已屬晚期.共十九頁(yè)結(jié)、直腸癌發(fā)病率占全部(qunb)惡性腫瘤的第4位，而且有逐漸增加的趨勢(shì)。上海市是我國(guó)大腸癌發(fā)病率和死亡率最高的城市。 1997年，上海大腸癌的發(fā)病率 男性(nnxng) 37210萬(wàn) 女性 35510萬(wàn) 2003年08月統(tǒng)計(jì)大腸癌的發(fā)病趨勢(shì)共十九頁(yè)大腸癌的分期(fn q)Stage 0Stage IA IB Stage IIA IIB Stage IIIA IIIB IIICStage IVTis, N0, M0 T1, N0, M0T2, N0, M0 T3, N0, M

3、0T4, N0, M0Any T, N1, M0 T1/2 N1Any T, N2, M0 T3/4 N1 Any T N2Any T, Any N, M1新分期(fn q)共十九頁(yè)直腸癌新輔助(fzh)治療在過(guò)去(guq)的10余年中，隨著多項(xiàng)大型期臨床研究結(jié)果的公布，對(duì)于局部進(jìn)展期T3T4和(或)N1N2直腸癌，術(shù)前的新輔助放化療聯(lián)合根治性手術(shù)已成為了標(biāo)準(zhǔn)治療模式。新輔助放化療較術(shù)后放化療能有效提高R0切除率，降低局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)并增加保肛的機(jī)會(huì)。新輔助放化療后，約20左右的患者能獲得病理完全緩解(pCR)，而這部分患者顯示出較好的生存獲益。 共十九頁(yè)大腸癌的新輔助(fzh)化療主要應(yīng)用于直腸

4、癌目的是保肛通常與術(shù)前放療相結(jié)合80-90%局部(jb)進(jìn)展可保留括約肌T3、T4的病人還可以減少局部復(fù)發(fā)率不適合 I 期病人共十九頁(yè)與術(shù)后化療相比，術(shù)前化療的新輔助(fzh)化療具有以下一些優(yōu)點(diǎn)在腫瘤各級(jí)血管和淋巴管未損傷前予以化療，可提高局部化療藥物的濃度；及早治療臨床或亞臨床的微小轉(zhuǎn)移灶，減少術(shù)后的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移；降低臨床分期，縮小原發(fā)病灶，增加手術(shù)機(jī)會(huì)；同時(shí)通過(guò)觀察手術(shù)切除標(biāo)本的病理檢查，有助于了解腫瘤對(duì)化療藥物的敏感性，有利于術(shù)后化療藥物的選擇，用以指導(dǎo)制定術(shù)后治療計(jì)劃；診斷一經(jīng)明確，即用化療藥物使腫瘤得到控制，不因術(shù)前準(zhǔn)備和等待手術(shù)而放任腫瘤生長(zhǎng)。術(shù)前即抑制快速增殖的癌細(xì)胞；術(shù)前化療可

5、使手術(shù)時(shí)腫瘤細(xì)胞增殖能力處于最低狀態(tài)(zhungti)，減少術(shù)中癌細(xì)胞醫(yī)源性播散。共十九頁(yè)結(jié)腸癌的新輔助化療(hu lio)方式主要包括靜脈全身化療或口服化療、經(jīng)動(dòng)脈的灌注化療、術(shù)前經(jīng)腹腔灌注化療以及經(jīng)區(qū)域(qy)靜脈灌注化療。其中以經(jīng)靜脈的全身化療最為常用，其次為經(jīng)動(dòng)脈灌注化療。 共十九頁(yè)直腸癌新輔助(fzh)治療對(duì)距肛緣12 cm以下的局部進(jìn)展期直腸癌患者進(jìn)行新輔助放化療。對(duì)于T4期的患者，術(shù)前放化療對(duì)提高R0切除率療效是肯定的，由于T3期直腸癌是一組異質(zhì)性較大的腫瘤，尤其是T3N0的患者，是否都需要進(jìn)行新輔助放化療目前尚有爭(zhēng)議。Peng等的研究表明，對(duì)于沒(méi)有神經(jīng)侵犯這種高危因素的T3N0

6、患者。其5年局部復(fù)發(fā)率僅為7.9%，明顯低于存在神經(jīng)侵犯患者(22.7%，P=0.017)，提示，對(duì)于這部分無(wú)復(fù)發(fā)高危因素的T3N0患者，新輔助放化療的作用可能有限。同時(shí)，應(yīng)該考慮到腫瘤部位對(duì)局部復(fù)發(fā)的影響。距肛緣超過(guò)10 cm的高位直腸癌單純手術(shù)(shush)后的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較中低位明顯降低。新輔助放化療對(duì)這部分患者的作用同樣可能受到限制。但目前尚無(wú)大規(guī)模隨機(jī)臨床研究的證實(shí)。 共十九頁(yè)直腸癌術(shù)前放療(fn lio)術(shù)前放療的強(qiáng)度，目前多主張采用中等劑量放療，總量控制在4060Gy，分次劑量為1.82Gy。關(guān)于放療結(jié)束后至手術(shù)的間隔時(shí)間，目前多主張6周左右，在這段時(shí)間內(nèi)腫瘤組織明顯壞死并纖維化，最

7、能體現(xiàn)放療療效。間隔過(guò)短難以達(dá)到腫瘤縮小、降期的目的，同時(shí)因盆腔充血水腫而致手術(shù)操作困難；間隔過(guò)長(zhǎng)則可能出現(xiàn)(chxin)腫瘤再生，延誤手術(shù)時(shí)機(jī)。共十九頁(yè)IF+RT 新輔助(fzh)化療病人： 72例直腸癌， T3/T4 方案：CPT-11, 30-50 mg/m2 /周 5-Fu 225 mg/m/d， 1-7/周, 然后，1-5/周 50.4 Gy (T3) or 54.8 Gy (T4）治療停止(tngzh)后8-10周后手術(shù)E. P. Mitchell, et al. ASCO 2004共十九頁(yè)結(jié) 果67 例病人(bngrn)接受手術(shù) CR:26 (39%) 17 (25%) (pCR

8、) 所有MSI-H表達(dá)+ pCR. 所有pCR p21+ CPT-11 50 mg/m2/周 CI 5-FU 225 mg/m2 5d/周54 Gy 放療(fn lio)最佳方案共十九頁(yè)術(shù)前希羅達(dá)聯(lián)合放療(fn lio)-直腸癌 II 期臨床研究.方案：50.4 Gy/ 1.8 Gy 希羅達(dá)1650 mg/m2/d， bid， 1-5/周 手術(shù)：完成(wn chng)放療后6 to 8周. 術(shù)后：希羅達(dá)2500 mg/m2/d 1-14/6S. J. Wong,et al. ASCO 2004共十九頁(yè)希羅達(dá)+放療(fn lio)(新輔助)的結(jié)果無(wú) III / IV 度骨髓毒性(d xn)，II

9、 度腹瀉 2例（12%), III 度腹瀉 2例手足綜合癥、心臟毒性、局部疼痛等18 例病人（T3N0-2M0）CR 24% 病理CR (12%)瘤體降期 (29%) 淋巴結(jié)降期 6 / 7 (86%) 總降期 9/17 (53%) 肛距 6 cm 保肛 3 / 8 (38%) 共十九頁(yè)結(jié)腸癌新輔助(fzh)治療目前認(rèn)為惡性腫瘤是一種全身疾病，而放療作為一種局部(jb)治療手段，只是為了清除腫瘤周圍腸管和系膜中的微小癌灶，而輔助化療作為一種全身治療手段，為預(yù)防和治療腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶實(shí)屬必要，術(shù)前進(jìn)行可以協(xié)助放療控制腫瘤的進(jìn)展和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，術(shù)后進(jìn)行可以減少和治療遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生。 共十九頁(yè)大腸癌新輔助治療(zhlio)熱點(diǎn)目前直腸癌新輔助放化療的病例選擇仍有待進(jìn)一步細(xì)分，尤其對(duì)于T3期的患者。影像學(xué)和病理學(xué)是評(píng)估直腸癌新輔助放化療后近期(jn q)療效的主要手段，但分子標(biāo)記物如CEA、錯(cuò)配修復(fù)基因(MMR)和循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)等對(duì)療效的預(yù)測(cè)及預(yù)后也越來(lái)越受到關(guān)注。對(duì)于新輔助放化療后真正獲得pCR的患者，其下一步治療值得更多研究進(jìn)行探討。 共十九頁(yè)謝謝(xi xie)！共十九頁(yè)內(nèi)容摘要結(jié)腸癌新輔助治療熱點(diǎn)。Any T N2。新輔助放化療較術(shù)后放化療能有效提高R0切除