皰疹病毒（66頁）

1、皰疹病毒（Herpes viruses）2021/4/261 皰疹病毒 (Herpes virus) 是一類中等大小、結構相似、有包膜的DNA病毒。與人類有關的皰疹病毒稱為人類皰疹病毒(Human herpes virus,HHV)。 僅次于流感病毒的引起人類病毒性疾病的病原體2021/4/262分類根據(jù)其生物學特性分為：皰疹病毒： 宿主范圍廣，復制周期短，引起細胞病變迅速，可在感覺神經(jīng)節(jié)內(nèi)建立潛伏感染。如HSV、VZV。 皰疹病毒： 宿主范圍較窄，增殖周期較長，引起感染細胞形成巨細胞，可在淋巴-網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞、分泌腺細胞等細胞中建立潛伏感染。如CMV、HHV-6、HHV-7。 皰疹病毒： 病毒

2、宿主范圍最窄，靶細胞主要是B細胞，病毒可在細胞內(nèi)長期潛伏。如EBV、HHV-8。 2021/4/263病毒亞科潛伏細胞單純皰疹病毒型 (HSV-1)三叉神經(jīng)節(jié)，頸上和迷走神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)元細胞單純皰疹病毒型 (HSV-2)骶神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)元細胞水痘帶狀皰疹病毒 (VZV)腦頸或腰神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)元細胞EB病毒 (EBV)B淋巴細胞巨細胞病毒 (CMV)單核吞噬細胞，淋巴細胞人皰疹病毒6，7 型淋巴組織人皰疹病毒8型皰疹病毒分類與潛伏細胞2021/4/264人類皰疹病毒的致病性型別 名稱 所致疾病HHV-1 單純皰疹病毒 I 型 齦口炎、唇皰疹、角、結膜炎、腦炎、甲溝炎HHV-2 單純皰疹病毒 II 型

3、生殖器皰疹、新生兒皰疹、宮頸癌？HHV-3 水痘-帶狀皰疹病毒 水痘、帶狀皰疹、肺炎、腦炎HHV-4 EB病毒 傳染性單核細胞增多癥、Burkitt淋巴瘤、鼻咽 癌？HHV-5 巨細胞病毒 傳染性單核細胞增多癥、巨細胞包涵體病、肝炎 間質(zhì)性肺炎、視網(wǎng)膜炎、嬰兒畸形HHV-6 嬰幼兒急疹、間質(zhì)性肺炎、骨髓抑制HHV-7 不明確HHV-8 Kaposi肉瘤2021/4/265形態(tài)結構：球形，120300nm。20面 體對稱；有雙層脂類糖蛋白包膜， 包膜上有小刺突。 皰疹病毒的共同特點：2. 病毒DNA和基因結構 線性dsDNA，長125229kb，含71208個基因，編碼67197種蛋白。根據(jù)病毒

4、DNA 重復序列的存在及其位置，基因組可分為A、B、C、D、E、F等6組。B和F組與人類疾病無關。2021/4/2663. 除EBV、HHV6外均能在人二倍體細胞核內(nèi)復制，產(chǎn)生明顯的CPE，核內(nèi)有嗜酸性包涵體。病毒可通過細胞間橋直接擴散。感染細胞與鄰近未感染的細胞融合，形成多核巨細胞。2021/4/2674. 病毒感染宿主細胞可主要表現(xiàn)為：顯性感染：病毒增殖，細胞破壞，出現(xiàn)臨床 癥狀。潛伏感染：病毒不增殖，也不破壞細胞，病 毒與宿主細胞處于暫時平衡狀態(tài)。整合感染：病毒基因組的一部分可整合于宿 主細胞的DNA中，導致細胞轉化。先天性感染：病毒經(jīng)胎盤感染胎兒，造成胎 兒畸形。2021/4/268第

5、一節(jié) 單純皰疹病毒（herpes simplex virus，HSV）2021/4/269 HSV具有典型的皰疹病毒科病毒的形態(tài)特征。 一、生物學性狀2021/4/26109、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022/7/152022/7/15Friday, July 15, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022/7/152022/7/152022/7/157/15/2022 8:00:55 PM11、人總是珍惜為得到。2022/7/152022/7/152022/7/15Jul-2215-Jul-2212、人亂于心，不寬余請。2022/7/152022/7/152022/

6、7/15Friday, July 15, 202213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2022/7/152022/7/152022/7/152022/7/157/15/202214、抱最大的希望，作最大的努力。15 七月 20222022/7/152022/7/152022/7/1515、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。七月 222022/7/152022/7/152022/7/157/15/202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022/7/152022/7/1515 July 202217、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2022/7/152022/7/152022/7/1

7、52022/7/15 HSV的胞膜糖蛋白有11種，分別是分別是gB、gC、gD、gE、gG、gH、gI、gJ、gL、gN和gM。其中： gpG：型特異性抗原，分gpG-1和gpG-2，代表HSV-1和HSV-2兩個血清型。 gpD：引發(fā)中和抗體的能力最強，是研制亞單位疫苗的最佳選擇。 gB和gD：與特異性細胞受體相互作用的病毒配體分子，與病毒的吸附有關。 gE是Fc受體，能與IgG的Fc段結合。 gH和gL形成復合物，與病毒入侵細胞有關。2021/4/26129、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022/7/152022/7/15Friday, July 15, 202210、低頭要有勇

8、氣，抬頭要有低氣。2022/7/152022/7/152022/7/157/15/2022 8:00:55 PM11、人總是珍惜為得到。2022/7/152022/7/152022/7/15Jul-2215-Jul-2212、人亂于心，不寬余請。2022/7/152022/7/152022/7/15Friday, July 15, 202213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2022/7/152022/7/152022/7/152022/7/157/15/202214、抱最大的希望，作最大的努力。15 七月 20222022/7/152022/7/152022/7/1515、一個人炫耀什么，

9、說明他內(nèi)心缺少什么。七月 222022/7/152022/7/152022/7/157/15/202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022/7/152022/7/1515 July 202217、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2022/7/152022/7/152022/7/152022/7/15 HSV-I： 引起腰以上皮膚、粘膜、器官感染 HSV-II： 主要引起生殖器及腰以下的皮膚皰疹 病毒宿主范圍廣，體外培養(yǎng)可見細胞腫脹、變圓、核內(nèi)嗜酸性包涵體2021/4/2614人群感染率高，廣泛存在潛伏感染傳染源 病人和健康帶毒者傳播途徑 直接密切接觸、性接觸、飛沫 HSV-1：口腔

10、或污染的手及飛沫感染HSV-2：性接觸傳播，凡與患有陰莖皰疹的 男性發(fā)生一次性接觸的女性，約有 80%可受感染 二、致病性與免疫性2021/4/2615HSV-1直接密切接觸嬰幼兒等易感者齦口炎、皰疹性角膜結膜炎、皮膚皰疹性濕疹、皰疹性甲溝炎或皰疹性腦炎等HSV-2性接觸原發(fā)性生殖器皰疹(一)感染類型： 1.原發(fā)感染：初次顯性感染很少見，絕大多數(shù)無癥狀2021/4/26162.潛伏與再發(fā)感染： （1）潛伏場所： HSV-1：三叉神經(jīng)節(jié)和頸上神經(jīng)節(jié) HSV-2：骶神經(jīng)節(jié) （2）再發(fā)感染： 病毒受激發(fā)而由潛伏轉為增殖感染，而引起復發(fā)性局部皰疹HSV-I：腰以上皮膚黏膜皰疹HSV-II：腰以下及外生

11、殖器皮膚黏膜皰疹HSV-I與HSV-II可能與唇癌和宮頸癌有關2021/4/26173.先天性及初生兒感染： 流 產(chǎn)早 產(chǎn)死 胎先天性畸形新生兒皰疹胎盤產(chǎn)道母體2021/4/2618唇皰疹齒齦炎膿性指頭炎與HSV-1感染有關的主要疾病2021/4/2619與HSV-2感染有關的主要疾病2021/4/2620垂直傳播或分娩時感染與HSV-2感染有關的主要疾病2021/4/2621HSV-2與子宮頸癌的關系 根據(jù)：患過生殖器皰疹的婦女，宮頸癌的發(fā)病率高宮頸癌患者抗HSV-2抗體陽性率高，效價也高用免疫熒光檢查子宮頸癌脫落細胞涂片可在細胞中查到HSV-2抗原HSV-2作用于地鼠胚成纖維細胞培養(yǎng)可引起

12、細胞轉化，將轉化細胞注射地鼠可誘生腫瘤宮頸皰疹與宮頸癌好發(fā)部位相似，都在鱗狀上皮和柱狀上皮交界處分子雜交試驗證明宮頸癌細胞中有HSV-2的基因片斷并有特異性mRNA存在 2021/4/2622三、微生物學檢查病毒分離 取病人唾液、宮頸、陰道分泌液等 接種易感細胞中培養(yǎng)12天 細胞腫脹，變圓，相互融合等病變，可作初步診斷抗原檢測 用IFA、ELISA等方法直接檢測細胞內(nèi)或分泌液中抗原， 快速診斷HSV感染抗體檢測 補體結合試驗，ELISA抗體，可用于原發(fā)感染診斷 復發(fā)感染時很難觀察到抗體效價上升 檢測脊髓液抗體，對神經(jīng)系統(tǒng)HSV感染有重要意義2021/4/2623四、防治原則預防 避免與患者接觸

13、、防止醫(yī)院內(nèi)感染 剖腹產(chǎn)預防新生兒感染 HSV有致癌可能性，減毒活疫苗和死疫苗不宜用于人體 包膜蛋白（提純的gG、gD）亞單位疫苗 基因重組疫苗、多肽疫苗2021/4/2624治療 用5-碘脫氧尿嘧啶核苷(皰疹凈)、阿糖胞苷(Ara-A)等治療皰疹性角結膜炎有較好療效。 此外，近年發(fā)現(xiàn)無環(huán)鳥苷 及其衍生物脫氧鳥苷(VACV)可選擇地抑制HSV的復制，能縮短病程、減輕病狀，且毒性較低，臨床已用于治療口唇皰疹、皰疹性腦炎、生殖器皰疹等。但不能防止?jié)摲腥驹侔l(fā)。 單獨使用IFN對樹枝狀皰疹性角膜炎也有治療效果，如與上述藥物合用則效果更為顯著。阿昔洛韋2021/4/2625第二節(jié) 水痘-帶狀皰疹病毒（

14、varicella-zoster virus VZV） 2021/4/2626與HSV相似： 潛伏神經(jīng)細胞，引起復發(fā)感染 細胞免疫限制和防止重癥水痘 皮膚損傷以水皰為特征 編碼胸苷激酶, 對抗病毒藥物敏感 受感染的細胞出現(xiàn)嗜酸性包涵體和多核巨細胞。與HSV不同： 呼吸道感染 通過病毒血癥播散至皮膚一、生物學性狀2021/4/2627二、致病性與免疫性 （一）傳播途徑：呼吸道 （二）感染類型： 1.原發(fā)感染（多見兒童） VZV 兒童全身皮膚出現(xiàn)斑丘疹、 水皰疹、膿皰疹（向心性分布） VZV 成人病毒性肺炎 VZV 孕婦胎兒畸形、流產(chǎn)、死產(chǎn)2021/4/26282.隱伏與再發(fā)感染（1）潛伏場所脊髓

15、后根神經(jīng)節(jié)或顱神經(jīng)的感覺神經(jīng)節(jié)（2）再發(fā)感染 形成沿感覺神經(jīng)支配的皮膚分布，串聯(lián)成帶狀的帶狀皰疹,劇痛2021/4/26292021/4/2630病毒經(jīng)呼吸道、結膜、皮膚等處侵入人體局部淋巴結增殖進入血液散布到各個內(nèi)臟繼續(xù)大量增殖23周潛伏期皮膚廣泛發(fā)生丘疹，水皰疹和膿皰疹VZV的原發(fā)感染致病過程2021/4/26311-10歲的兒童，潛伏期2-3周。起病較急，可有發(fā)熱、頭痛、全身倦怠等前驅(qū)癥狀。24小時內(nèi)出現(xiàn)皮疹，迅即變?yōu)槊琢Ｖ镣愣勾蟮膱A型緊張水皰，周圍明顯紅暈，水皰的中央呈臍窩狀。約經(jīng)2-3天水皰干涸結痂，痂脫而愈，不留疤痕。水疤期痛癢明顯，若因摧抓繼發(fā)感染時可留下輕度凹痕。皮損呈向心性分

16、布，先自前顏部始，后見于軀干、四肢。粘膜亦常受侵，見于口腔、咽部、眼結膜、外陰、肛門等處。皮損常分批發(fā)生，因而丘疹、水皰和結痂往往同時存在，病程經(jīng)過2-3周。若患兒抵抗力低下時，皮損可進行性全身性播散，形成播散性水痘。 2021/4/2632水痘水痘(Chicken Pox)2021/4/2633兒童時期患過水痘愈合病毒潛伏在脊髓后根神經(jīng)節(jié)或腦感染神經(jīng)節(jié)中機體免疫力下降等條件刺激病毒沿感覺神經(jīng)軸索下行該神經(jīng)所支配的皮膚細胞內(nèi)增殖在皮膚上沿著感覺神經(jīng)的通路發(fā)生串聯(lián)的水皰疹，形似帶狀VZV復發(fā)感染的致病過程2021/4/2634帶狀皰疹（Shingles）2021/4/2635診斷：主要依靠臨床表

17、現(xiàn)診斷治療：阿糖腺苷和阿昔洛韋 IFN：限制疾病、緩解局部癥狀預防：高效價免疫球蛋白 減毒活疫苗，接觸水痘后3日內(nèi)接種仍然有效，但是疫苗保護不是終身的，在第一次接種疫苗后五年后有必要再次接種疫苗。 三、微生物學檢查法與防治2021/4/2636天胡荽 魚腥草(新鮮品)250克，加水適量，煎煮15-20分鐘后，濾出藥汁溫服，每日1劑，分3次服用。2-3劑見效，最多連續(xù)服5-7劑可收到理想療效。無不良反應及副作用。 2021/4/2637空心蓮子草（空心莧、革命草、水花生、過塘蛇、空心蕹藤菜、水蕹菜、螃蜞菊、假蕹菜 ）2021/4/2638第三節(jié) EB病毒Epstein-Bar virus，EBV

18、2021/4/2639（一）形態(tài)結構：類似HSV一、生物學性狀2021/4/2640（二）抗原1.增殖性感染表達的抗原EBV早期抗原（early antigen，EA）：具有DNA聚合酶活性出現(xiàn)表示EBV增殖活躍，是細胞進入溶解周期有信號EA抗體 ：出現(xiàn)于感染的早期2021/4/2641衣殼抗原（viral capsid antigen，VCA） 結構蛋白，存在細胞質(zhì)和細胞核 VCA-IgM出現(xiàn)早，消失快 VCA-IgG出現(xiàn)晚，持續(xù)幾年EBV膜抗原（membrane antigen, MA） 在細胞表面，屬包膜糖蛋白 MA-IgM：早期診斷 MA-IgG：可持續(xù)存在2021/4/2642潛伏感

19、染 EBV感染B細胞或上皮細胞 潛伏感染感染細胞含有少量EBV基因組 帶有EBV基因組的B細胞，可獲得在細胞培養(yǎng)中維持長期生長和增殖的能力，稱“轉化”或“永生化” 。2021/4/26432.EBV潛伏期抗原核抗原（EB nuclear antigen，EBNA） B細胞核內(nèi)，為DNA結合蛋白。 EBNA-1 具有抑制細胞處理和提呈功能，允許感染細胞逃避CTL殺傷，以維持EBV基因組在感染細胞中。 EBNA-2與細胞永生化有關。 EBNA抗體：感染晚期2021/4/2644潛伏膜蛋白（latent membrane protein, LMP） 在B細胞表面 LMP-1類似活化的生長因子，是一種

20、致癌蛋白，能與細胞的抑癌蛋白即腫瘤壞死因子受體相關因子相互作用，改變細胞功能, 抑制細胞凋亡，引起B(yǎng)細胞的轉化。 LMP-2具有阻止?jié)摲《炯せ畹墓δ堋?021/4/2645二、致病性與免疫性1.傳染源：健康帶毒者、隱性感染者和病人2.傳播途徑：唾液傳播、輸血傳染3.致病機制2021/4/2646EBV口咽部上皮細胞增殖感染局部淋巴組織中的B細胞中復制唾液EBV釋放經(jīng)唾液傳播血液中EBV 感染的B細胞多克隆被激活活化T細胞免疫球蛋白異嗜性抗體非典型淋巴細胞細胞毒作用2021/4/2647Burkitt淋巴瘤 96100與EBV相關 瘤細胞含EBV、DNA和EBNA（二）所致和相關疾病傳染性單核

21、細胞增多癥急性淋巴組織增生性疾病。臨床表現(xiàn)： 青春期初次感染較大劑量EBV者發(fā)病,發(fā)熱、咽炎、頸淋巴結腫大、脾腫大、肝功能紊亂以及非典型淋巴細胞明顯增多。2021/4/2648鼻咽癌所有病例的癌組織中，含有EBNA和LMP，用PCR均能查到EBV基因組。病人血清中有高效價抗VCA、EA IgG及IgM 。鼻咽癌治療后好轉，抗體滴度下降。淋巴細胞增生性疾病瘤細胞100%與EBV有關含有EBNA和LMP。2021/4/26491.異嗜性抗體的檢測 輔助診斷：傳染性單核細胞增多癥 IgM型抗體：非特異凝集牛、綿羊RBC，但不凝集豚鼠腎細胞 抗體效價1:224有診斷意義 三、微生物學檢查法2021/4

22、/2650牛紅細胞豚鼠腎細胞傳染性單核細胞增多癥血清病病人正常人2021/4/26512. EBV特異性抗體檢測 VCA-IgM +：表明EBV原發(fā)性感染 抗EA-D +：提示有發(fā)生鼻咽癌的可能 抗EA-R +：可能為非洲兒童惡性淋巴瘤 VCA-IgG：出現(xiàn)在疾病的早期 EBNA-IgG：出現(xiàn)在疾病的晚期最近感染VCA抗體 -EBNA抗體 +VCA-IgG +EBNA-IgG +以往感染2021/4/26523.EBV DNA檢測 原位核酸雜交技術 PCR法4.病毒的分離培養(yǎng) 人B細胞 臍血淋巴細胞2021/4/2653四、防治原則測定EBV抗體可以早期診斷鼻咽癌預防EBV感染的疫苗正在研制中

23、 目前普遍應用的是以免疫酶法檢測EB病毒的IgA/VCA和IgA/EA抗體滴度，前者敏感度較高、準確性較低；而后者恰與之相反。故對疑及鼻咽癌者宜同時進行兩種抗體的檢測，這對早期診斷有一定幫助。對IgA/VCA滴度1:40和/或IgA/EA滴度1:5的病例，即使鼻咽部未見異常，亦應在鼻咽癌好發(fā)部位取脫落細胞或活體組織檢查。 2021/4/2654Human cytomegalovirus（HCMV）第四節(jié) 人巨細胞病毒2021/4/2655形態(tài)結構：與HSV極相似宿主范圍：較窄，不感染其它動物；僅在成纖維細胞中增殖。病毒生長慢，復制周期長36-48h,表現(xiàn)為細胞腫脹，核增大，形成巨大細胞，可形成

24、嗜酸性包涵體，如“貓頭鷹眼”狀。一、生物學性狀2021/4/2656 pH5時，或置于5630分鐘，或紫外線照射5分鐘可被充分滅活。CMV的感染性對凍融或存于-20或-50均不穩(wěn)定，10%的家用漂白粉可使其感染性明顯降低。 2021/4/2657傳染源：病人及隱性感染者病毒潛伏部位：唾液腺、乳腺、腎臟、白細胞 及其他腺體。傳播途徑:密切接觸、垂直傳播、輸血和器 官移植傳播。 二、致病性與免疫性2021/4/2658感染類型先天性和圍生期感染先天性感染率：0.5%2.5%巨細胞包涵體?。?5%10%。 母為原發(fā)感染時，30-40胎兒被感染，但僅5-10新生兒出生時出現(xiàn)多器官、多系統(tǒng)受損癥狀，其中

25、20-30于新生兒期主要死于DIC ，肝功能衰竭或繼發(fā)嚴重細菌感染，其余大部分有后遺癥。90出生時無癥狀者中，10-15以后將出現(xiàn)后遺癥，而圍產(chǎn)期感染比宮內(nèi)感染的百分率更高。有人報道約13%的母親的初乳和乳汁中有病毒排出2021/4/2659兒童和成人原發(fā)感染通常呈隱性感染潛伏部位：唾液腺、乳腺、腎臟、白細胞及其他 腺體。免疫功能低下者感染器官移植、AIDS、白血病和淋巴瘤等病人；或長期用免疫抑制劑、激活潛伏病毒；引起肺炎、結腸炎和腦膜炎等2021/4/2660先天性疾病通過胎盤引起胎兒感染、死胎或先天性疾病巨細胞包涵體?。焊纹⒛[大、黃疸、溶血性 貧血等；神經(jīng)系統(tǒng)損傷：耳聾和智力低下等2021

26、/4/2661細胞培養(yǎng)：成纖維細胞中增殖，生長慢，CPE需26周ELISA：HCMV-IgM；近期感染；胎兒感染HCMV CPE 包涵體 三、微生物學檢查法2021/4/2662四、防治原則目前無有效疫苗抗HCMV免疫球蛋白抗病毒治療：阿昔洛韋2021/4/26631.簡述人皰疹病毒感染的類型。2.試述人皰疹病毒的類型、潛伏部位及所致疾病。思考題2021/4/2664第五節(jié) 其他人皰疹病毒2021/4/2665人皰疹病毒6型（HHV-6）形態(tài)結構：類似HSV傳播途徑：通過唾液傳播細胞免疫：限制感染，促進恢復嬰兒玫瑰疹（roseola）：潛伏期47天高熱及呼吸道癥狀，4天左右熱退，頸部、軀干出現(xiàn)斑丘疹，維持2448小時 2021/4/2666人皰疹病毒7型（human herpesvirus-7, HHV-7, 1990年）AIDS病人T細胞中分離的新病毒持續(xù)感染唾液腺多數(shù)人唾液分離出HHV-7部分玫瑰疹與HHV-7感染有關HHV-7與疾病的關系尚待證實2021/4/2667人皰疹病毒8型（human herpesvirus-8, HHV-8, 1994）AIDS病人卡波濟肉瘤活檢組織發(fā)現(xiàn)DNA序列形態(tài)與皰疹病毒相似基因序列與皰疹病毒有高同源性卡波濟肉瘤：皮膚多發(fā)性出血肉瘤內(nèi)皮樣梭狀細胞含HHV-82021/4/26689、 人的價值，在招收誘惑的