制藥企業(yè)驗證[1]課件

1、制藥企業(yè)驗證2022/7/16制藥企業(yè)驗證1一 驗證的定義二 驗證的目的三 驗證的分類四 驗證的內容五 驗證的程序和方法六 附一 藥廠HVAC設計七 附二 口服車間空調系統(tǒng)驗證制藥企業(yè)驗證1一 驗證是什么？ SFDA定義二： 證明任何程序、生產(chǎn)過程、設備物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預期結果的有文件證明的一系列活動。 FDA定義一：驗證就是提供有依據(jù)的保證去取得充分的證據(jù)，并把這些證據(jù)編制成正式的文件，以保證所考察的工作正在做或將要做規(guī)定所要做的。返回目錄制藥企業(yè)驗證1二 為什么要驗證為什么制藥行業(yè)要如此重視驗證的工作呢？1 政府規(guī)定 (GMP)2 質量的保證3 降低成本實質上驗證可以理解為一種增

2、值的活動。？返回目錄制藥企業(yè)驗證1三 驗證分類 按照產(chǎn)品加工和工藝的要求以及設備的變更，工藝修訂等均需通過驗證的特點，可 以把驗證分成四種類型：前驗證、同步驗證、回顧性驗證、再驗證。 1.前驗證 Prospective Validation 指一項工藝、一個過程、一個單 位、一個設備或一種材料在正式投入使用前進行的，按照設定的驗證方案進行的試驗。驗證分類返回目錄制藥企業(yè)驗證1 同步驗證Concurrent V 為生產(chǎn)中在某項工藝運行的同時進行的驗證，即從工藝實際運行過程中獲得的數(shù)據(jù)來確立文件的依據(jù)，以證明某項工藝達到預定要求的活動。采用這種驗證方式的先決條件是： 有完美的取樣計劃，即生產(chǎn)及工藝

3、的監(jiān)控比較充分； 有經(jīng)過驗證的檢驗方法，靈敏度及選擇性等比較好； 對所有驗證的產(chǎn)品或工藝已有相當?shù)慕?jīng)驗和把握。返回目錄制藥企業(yè)驗證1 回顧性驗證 Retrospective V 指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析為基礎的旨在證實正式生產(chǎn)的工藝條件適用性的驗證。 當有充分的歷史數(shù)據(jù)可以利用時，可以采用此種驗證方式進行驗證，從對大量歷史數(shù)據(jù)的回顧分析更可以看出工藝控制狀況的全貌，因而其可靠性更好。返回目錄制藥企業(yè)驗證1 回顧性驗證應具備必要的條件是： 有至少批符合要求的數(shù)據(jù)，有批以上的數(shù)據(jù)更好，這些批次應當是連續(xù)的。 檢驗經(jīng)過驗證，檢驗結果可以用數(shù)值表示，可以進行統(tǒng)計分析； 批記錄符合的要求，記錄中有明確的工

4、藝條件（如最終混合，如果沒有設定的轉速和最終混合時間的記錄，那么相應批的檢驗結果就不能用于統(tǒng)計分析，又如成品的結果出現(xiàn)了明顯的偏差，但批記錄中沒有任何的偏差的說明，這類結果也不能用作回顧性驗證）。 有關的工藝量是標準化的，并一直處于控制狀態(tài)，如原料標準，凈區(qū)的級別，分析方法，生物控制等。返回目錄制藥企業(yè)驗證1 再驗證 Revalidation 再驗證指一項工藝、一個過程、一個系統(tǒng)、一臺設備或一種材料經(jīng)過驗證并在使用一個階段以后進行的，旨在證實已驗證狀態(tài)沒有發(fā)生飄移而進行驗證。在下列情況下需進行再驗證：（）關鍵設備大修或更換。（）批次量數(shù)量級的變更。（）趨勢分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差。（）生產(chǎn)作業(yè)有

5、關的變更。（）程控設備經(jīng)過一定時間的運行。返回目錄制藥企業(yè)驗證1四 驗證的內容廠房設施的驗證 藥品生產(chǎn)企業(yè)的廠房與設施是指制劑、原料藥、藥用輔料和直接接觸藥品的包裝材料生產(chǎn)中所需的建筑物以及工藝配套的公用工程。為了消除混藥和污染，或將這種可能性降至最低，必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境及與所生產(chǎn)藥品相適應的廠房設施。這包括規(guī)范化廠房及相配套的凈化空氣處理系統(tǒng)、通風、照明、水、氣體、洗滌與衛(wèi)生設施、安全設施等。也就是指藥品生產(chǎn)所需的環(huán)境條件。1 空氣凈化系統(tǒng)驗證2 氣體系統(tǒng)驗證3 水系統(tǒng)驗證返回目錄制藥企業(yè)驗證1四 驗證的內容設備驗證 目的 設備驗證是指對設計、選型、安裝及運行等準確與否及對產(chǎn)品工藝適應性作

6、出評估，以證實是否符合設計要求。各企業(yè)應根據(jù)本企業(yè)生產(chǎn)品種、劑型的不同，對主要設備進行設備驗證。 片劑、膠囊劑、顆粒劑需要驗證的主要設備有上料器、混合制粒機、顆粒干燥機（一步制粒機）、粉碎機、過篩機、混合機、壓片機、包衣機、膠囊填充機、包裝機等。返回目錄制藥企業(yè)驗證1四 驗證的內容工藝驗證 目的 工藝驗證的目的是證實某一工藝過程能始終如一地生產(chǎn)出符合預定規(guī)格及質量標準的產(chǎn)品。為此，首先必須要制定切實可行的、保證產(chǎn)品質量的工藝處方，合理的質量標準和準確可靠的化驗方法，工藝處方一旦確定就要嚴格執(zhí)行。任何外來因素的變化必須通過驗證試驗，必要時還要進行穩(wěn)定性試驗考察，通過各級審批程序方可變動。返回目錄

7、制藥企業(yè)驗證1四 驗證的內容清洗驗證檢驗方法驗證產(chǎn)品驗證原料藥的生產(chǎn)驗證物料的驗證計算機驗證 返回目錄制藥企業(yè)驗證1五 怎么來做驗證驗證工作基本程序1、驗證組織根據(jù)不同的驗證對象，分別組建由各有關部門人員參加的驗證小組。驗證小組由企業(yè)驗證總負責人，即主管驗證工作的企業(yè)領導人擔任。2、驗證步驟 a驗證項目的立項 驗證項目由各有關部門如技術、質管、工程部門或驗證小組提出，驗證總負責人批準立項。 ？返回目錄制藥企業(yè)驗證1 b具體步驟 （1）制訂驗證主計劃(VMP)和驗證方案(VP) 驗證方案由驗證小組專業(yè)人員草擬，主要內容有：驗證目的、要求、質量標準、實施所需條件、測試方法和時間進度表等。驗證方案經(jīng)

8、驗證小組審核通過，并經(jīng)驗證總負責人簽署批準。 （2）組織實施 （V-model） 驗證方案批準后，由驗證小組組織力量實施。驗證小組負責收集數(shù)據(jù)和整理數(shù)據(jù)作綜合性分析，起草階段性和最終結論文件，上報驗證總負責人審批。返回目錄制藥企業(yè)驗證1VP內容返回目錄制藥企業(yè)驗證1返回目錄制藥企業(yè)驗證1V-MODEL返回目錄制藥企業(yè)驗證1 （3）驗證結果的臨時性批準 由于驗證的書面總結和審批需要較長時間，因此，在驗證實驗完成后，只要結果正常，驗證總負責人可以臨時批準已驗證生產(chǎn)過程及產(chǎn)品投入生產(chǎn)。因驗證需要而處于待驗的產(chǎn)品，經(jīng)過質管部門審核，也可以按驗證結果決定是否可以出廠。 （4）驗證報告及審批 驗證小組成員

9、分別按各自分工寫出驗證報告草案，由驗證小組匯總，并與驗證總負責人分析研究后，再由組長寫出正式驗證報告，報驗證總負責人簽署批準生效。返回目錄制藥企業(yè)驗證1 (5) 建立驗證檔案 將每件驗證工作的相關文件歸檔，建立完整的驗證檔案。返回目錄制藥企業(yè)驗證1系統(tǒng)的驗證文件用戶需求文件 URSGMP風險分析 RA項目及驗證計劃 PQP設計確認 DQ 安裝確認 IQ運行確認 OQ性能確認 PQ驗證報告 VR返回目錄制藥企業(yè)驗證1URS返回目錄制藥企業(yè)驗證1URS返回目錄制藥企業(yè)驗證1RA返回目錄制藥企業(yè)驗證1RA 內容返回目錄制藥企業(yè)驗證1RA 內容返回目錄制藥企業(yè)驗證1PQP 項目驗證計劃返回目錄制藥企業(yè)

10、驗證1DQ返回目錄制藥企業(yè)驗證1IQ 安裝確認(IQ)是對供應商所供技術資料的核查，對設備、備品備件的檢查驗收以及設備的安裝檢查， 以確證其是否符合GMP、廠商的標準及企業(yè)特定技術要求的一系列活動。從原則上看，安裝確認包括兩方面的工作。其一是核對供應商所提供的技術資料是否齊全， 如設備、儀表、材料的合格證書、設備總圖、零部件圖紙、操作手冊、安裝說明書、備品備件清單等， 并根據(jù)所提供資料與設備核對， 檢查到貨與清單是否相符， 是否與訂貨合同一致； 其二是根據(jù)工藝流程、安裝圖紙檢查設備的安裝情況， 如設備的安裝位置是否合適， 管路焊接是否光潔， 所配備的儀表精度是否符合規(guī)定要求， 安裝是否符合供貨

11、商提出的安裝條件等。應在安裝確認的實施過程中做好各種檢查記錄， 收集有關的資料及數(shù)據(jù)， 制訂設備或系統(tǒng)標準操作規(guī)程的草案。返回目錄制藥企業(yè)驗證1OQ 運行確認(OQ)試驗系指通過按草擬的標準操作規(guī)程(SOP)進行單機或系統(tǒng)的運行試驗， 俗稱試車。運行確認是證明設備或系統(tǒng)各項技術參數(shù)能否達到設定要求的一系列活動。 應注意的幾點： 1計量器具檢定校準 2功能測試 3操作規(guī)程及培訓 主要設備應制訂相應的操作、清洗、日常維修SOP，這些規(guī)程一般由設備的使用部門負責起草， 并由質量管理部門批準。返回目錄制藥企業(yè)驗證1PQ 性能確認(PQ)是為了證明設備、系統(tǒng)是否達到設計標準和GMP有關要求而進行的系統(tǒng)性

12、檢查和試驗。 就輔助系統(tǒng)而言，經(jīng)過安裝確認、運行確認后再進行性能確認，性能確認即是輔助系統(tǒng)驗證的終點。如工業(yè)蒸汽、冷凍站、壓縮空氣系統(tǒng)、凈化空調系統(tǒng)，它們的性能確認即是系統(tǒng)試車，沒有模擬生產(chǎn)可言。 就生產(chǎn)設備而言，性能確認系指通過系統(tǒng)聯(lián)動試車的方法，考察工藝設備運行的可靠性、主要運行參數(shù)的穩(wěn)定性和運行結果重現(xiàn)性的一系列活動。故其實際意義即指模擬生產(chǎn)。返回目錄制藥企業(yè)驗證1PQ性能確認中應注意以下各點： 流量、壓力和溫度等監(jiān)測儀器必須按國家技術監(jiān)督部門規(guī)定的標準進行校 驗，并有校驗證書； 制訂詳細的取樣計劃、試驗方法和試驗周期，并分發(fā)到有關部門或試驗室； 性能確認時至少應草擬好有關的，標準操作規(guī)

13、程)和BPR (Batch Production Record，批生產(chǎn)記錄)草案，按照草案的要求操作設備，觀察、調試、取樣并記錄 運行參數(shù)； 將驗證數(shù)據(jù)和結果直接填人方案的空白記錄部分，或作為其附件，避免轉抄。人工記錄和計算機打印的數(shù)據(jù)作為原始數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)資料必須注明日期、簽名，并具有可溯性。返回目錄制藥企業(yè)驗證1VR返回目錄制藥企業(yè)驗證1附 一 潔凈廠房HVAC設計概述藥片是特殊商品，除了必須嚴格控制藥片的成份以外，還必須控制微生物量。隨著科學技術的深化，發(fā)現(xiàn)細菌等微生物在空氣中難以存活，它必須依附在塵埃上才能存活?？茖W家和工程師根據(jù)微生物生存特性，研制不同類型的過濾器，通過多道過濾，最終根據(jù)

14、藥片生存要求，可以達到100,000級，10,000級和100級潔凈度要求。同時，通過冷凍除濕或氯化鈣轉輪除濕方法，達到生產(chǎn)車間舒適或低濕要求，溫度也可通過換熱器控制。制藥企業(yè)驗證1一、潔凈廠房藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境。廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦獙λ幤返纳a(chǎn)造成污染。生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布置應合理，不得互相防礙。 相鄰的廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互防礙。 在遵守國家總體工業(yè)規(guī)劃的同時，選擇大氣含塵、含菌濃度低、無有害氣體，自然環(huán)境好的區(qū)域。平面布置合理，人流、物流分開，避免交叉污染。廠區(qū)綠化盡量多種草坪，少種花粉類的植物。制藥企業(yè)驗證11-1潔凈廠房設計藥廠總平面布置和工藝布

15、局的總設計整潔的生產(chǎn)環(huán)境，人流物流分開，相互不受影響，不會造成交叉污染。潔凈廠房設計方法全封閉全空調，人流物流放開潔凈度通過緩沖逐級提高，達到無菌的要求。100級無菌室的設計，目前國際上一般采用比較經(jīng)濟的做法：通過緩沖達到10萬級，再通過緩沖達到1萬級，最后在1萬級房間局部加層流罩達到100級。制藥企業(yè)驗證11-2工藝布局按照生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈等級進行合的理布局，同一廠房內的生產(chǎn)操作不能相互影響，不同潔凈度區(qū)域之間人員和物流出入，要設緩沖區(qū)，防止交叉污染。取樣室（可設在儲藏區(qū)）、稱量室、備料間空氣潔凈度與生產(chǎn)要求一致。足夠大的中間儲藏室、設備清洗和儲存、衛(wèi)生設備清洗和儲存。生產(chǎn)區(qū)和

16、包裝區(qū)分開，更衣室分開。不同潔凈度工作服分別清洗、整理。取樣室、中心稱量室，采用層流設計。制藥企業(yè)驗證11-3潔凈廠房建筑要求潔凈室（區(qū)）的內表面應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒。墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。潔凈室（區(qū)）內各種管道、燈具、風口以及其他公用設施，在設計和安裝時，應考慮使用中避免出現(xiàn)不易清潔的部位。與墻壁或天棚的連接部均應密封。潔凈室（區(qū)）應根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為300勒克斯，對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設置局部照明。廠房應有緊急照明設施。潔凈室（區(qū)）安裝的水池、地漏不得對藥品產(chǎn)生污染。

17、100級潔凈 （區(qū)）不得設置地漏。制藥企業(yè)驗證11-4空調設計1-4-1空氣平衡和流向空氣從潔凈室流向次潔凈室。生產(chǎn)區(qū)對外保持正壓（10PA）活性物質生產(chǎn)室保持負壓。 易產(chǎn)生粉塵的車間為負壓。開口工段為正壓。（或局部層流）潔凈設備間為負壓。潔凈房間對隔層和機房為正壓。生產(chǎn)車間內辦公室保持正壓。制藥企業(yè)驗證11-4空調設計1-4-2氣體組織包裝車間、更衣室、走廊和浴室采用上送上回。生產(chǎn)車間、灌裝車間、儲藏室采用上送下回。潔凈車間不得采用走廊回風。 潔凈區(qū)無法采用上送下回時，可采用側送側回，但要注意氣流是否流過生產(chǎn)操作面。風口設置時，注意氣體流能保護操作面。制藥企業(yè)驗證11-5環(huán)境系統(tǒng)驗證1-5-

18、1環(huán)境控制確認確認100級無菌區(qū)，10,000級和100,000級潔凈區(qū)，輔助潔凈區(qū)室塵埃粒子的控制。安裝確認環(huán)境控制區(qū)域相應的被批準的設計圖及有關流向圖（空氣流向、壓差、溫度、濕度、人流、物流）。系統(tǒng)描述和設計特征。有關文件有：DOP測試、完整性試驗、環(huán)境參數(shù)文件 儀表校驗文件、操作手冊和標準操作法。制藥企業(yè)驗證11-5環(huán)境系統(tǒng)驗證運行確認確認整個環(huán)境調試、運行時達到設計要求。搜集調試運行時數(shù)據(jù)（溫度、相對濕度、風速、換氣次數(shù)、風壓、風量、空氣流向以及機電設備運行狀態(tài)參數(shù)）。測試總塵埃粒子和菌落數(shù)，證明系統(tǒng)運行達到設計要求。主要性能測試：空氣平衡（空氣總風量、新風量、回風量、空氣流向和空氣分

19、配）；溫度、濕度和照度測試；空氣壓力和控制測試；懸浮粒子數(shù)測試；外界誘導空氣測試；粒子分散和過渡過程持續(xù)時間的測試微生物測試（懸浮菌和沉降菌）。制藥企業(yè)驗證11-5環(huán)境系統(tǒng)驗證1-5-2驗證塵埃粒子測定浮游菌和沉降菌測定初次測試不合格處理驗證時，總塵埃粒子或空氣菌落數(shù)測試結果超過范圍需在不合格后緊接在原取樣點重做二次，二次結果合格都放入表格內，可認為通過驗證。重做菌落樣前房間需消毒制藥企業(yè)驗證1說明1塵埃粒子、浮游菌、沉淀菌在驗證區(qū)域滿足潔凈級別要求。2如果超出標準，每超出標準的取樣點必須重新取樣2次測試。每次重新測試的結果必須符合驗證標準。重新測試的樣品必須盡可能在不合格結果后立刻取樣。3重

20、新測試取樣之前，必須清潔有菌落樣的區(qū)域。 制藥企業(yè)驗證14驗證取樣條件4-1在取樣空氣系統(tǒng)驗證區(qū)域必須連續(xù)運行6小時以上，層流必須運行30分鐘以上、在取空氣有菌量的區(qū)域，必須在取樣消毒。一旦驗證開始，系統(tǒng)必須每天24小時，一周7天運行。4-2 動態(tài)是指灌裝機運行（但無粉灌入），測試區(qū)內有操作人員存在的情況下取樣。4-3 靜態(tài)是指在生產(chǎn)完成后，測試區(qū)無人的情況下，經(jīng)過15分鐘-20分鐘的凈化后，再對測試區(qū)進行取樣。4-4記錄整個驗證時期的溫度、濕度和壓差的操作參數(shù)。4-5高效過濾器每年必須進行完整性測試和記錄。 制藥企業(yè)驗證1E-5歐洲和美國的GMP對環(huán)境控制要求1概論歐洲共同體藥物控制局（MA

21、CThe Medicines Control Agency）環(huán)境控制要求，驗證環(huán)境控制要達到A，B，C，D條件。美國標準209E中提出無菌100級，清潔10,000級和輔助100,000級的微粒和微生物控制要求。2A，B，C，D分級定義A級高風險操作區(qū)，即直接影響操作的區(qū)域。像隧道滅菌烘箱、無菌灌裝、瓶子開口處、高壓滅菌冷卻區(qū)等需用100級層流。直接影響產(chǎn)品質量，稱A級。B級 間接影響無菌操作區(qū)，直接環(huán)繞A級區(qū)域的地方，像無菌灌裝房間、高壓滅菌冷卻房間。C和D級進入無菌生產(chǎn)區(qū)的過度性潔凈區(qū)。準備間、更衣間和緩沖間。制藥企業(yè)驗證13驗證取樣標準3-1空氣有菌量應用生物空氣取樣器取樣，使用標準TS

22、A培養(yǎng)基盤。3-2 所有工作水平面的空氣有菌量和顆粒取樣應在工作活動平面層流方向取樣（灌裝線瓶子開口處，及離地750-1000mm）。3-3 每個取樣點的工作水平取樣1ft3的空氣樣，測試大于等于0.5m的顆?？倲?shù)。計算每立方英尺的空氣顆粒平均數(shù)。3-4在A，B，C和D級的每個房間的工作水平應取樣5次，每次1立方英尺，測總顆粒數(shù)。制藥企業(yè)驗證1E-6日常生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)控1無菌生產(chǎn)區(qū)環(huán)境監(jiān)控1-1生產(chǎn)潔凈級別劃分潔凈級別適應室（區(qū)）EU 209EA級（靜態(tài)） 100級 無菌灌裝機、滅菌隧道、高壓無菌斧出料冷卻車A級（動態(tài)） 100級 同上B級（靜態(tài)） 100級 無菌灌裝室（區(qū)）、高壓滅菌斧的冷卻室（

23、區(qū)）B級（動態(tài)） 10,000級 同上C級（靜態(tài)） 10,000級 進高壓滅菌斧準備間、清洗設備室、消毒、更衣、緩沖、走廊C級（動態(tài)） 100,000級 同上D級（靜態(tài)） 100,000級 洗瓶、隧道、洗衣房、更衣室、第一緩沖室、進洗室前緩沖室制藥企業(yè)驗證11-5環(huán)境系統(tǒng)驗證制藥企業(yè)驗證1 空 調 系 統(tǒng) 驗 證 （口服區(qū)域） 附 二 制藥企業(yè)驗證1凈化空調系統(tǒng)的驗證 1.驗證的依據(jù) 不同藥品生產(chǎn)對空氣潔凈度的要求(SFDA 98版GMP規(guī)范及其附則); 藥品生產(chǎn)工藝條件對HVAC系統(tǒng)的特殊要求; 待驗證潔凈廠房的工程設計參數(shù); 無菌制品和接觸藥品的容器與環(huán)境直接接觸的區(qū)域應符合條件: -區(qū)域

24、內潔凈度為100級； -區(qū)域內空氣流動狀態(tài)為單向流； -相鄰環(huán)境至少為10萬級，并且鄰室潔凈度至少為10萬級，并與非潔凈區(qū)空氣保持正壓關系。 藥品的微生物檢查要求;空調凈化系統(tǒng)驗證制藥企業(yè)驗證1一.工藝驗證綱要1.綱要的起草和審批 起草人-個人或小組 審批人-驗證委員會2.綱要的內容 (1)驗證的目的 通過驗證來證實口服區(qū)的空調系統(tǒng)是符合設計要求和某一標準 （GMP 企業(yè)）制藥企業(yè)驗證1 (2)空調系統(tǒng)的簡要介紹 系統(tǒng)的安裝竣工時間 系統(tǒng)的開始運行時間 各個系統(tǒng)服務的區(qū)域及其一些特殊要求 (3)系統(tǒng)描述 空調系統(tǒng)的構成 （AHU-1、2、3、4、5，配料區(qū) 造粒區(qū) 包衣區(qū) 打片區(qū) 包裝區(qū)） 各

25、個控制子系統(tǒng)的重要參數(shù)送風量 排風量 回風量 除濕系統(tǒng)的處理風量 除濕能力 加濕器的加濕能力一.工藝驗證綱要制藥企業(yè)驗證1二.空調系統(tǒng)設計確認（DQ） 檢查設計文件系統(tǒng)完全一致的符合用戶要求和預先確定的標準 風量 濕度 溫度 潔凈級別等制藥企業(yè)驗證1三.空調系統(tǒng)設備安裝確認（IQ） 安裝確認的目的是證明空調系統(tǒng)設備是按照設計和規(guī)定進行安裝的1.文件系統(tǒng)檢查 設備安裝圖、說明書、報告書及各種手冊2.儀表管道圖、空調系統(tǒng)圖、空調處理單元結構示意圖 分區(qū)平面圖 空調參數(shù)圖等 制藥企業(yè)驗證13.儀表校準檢查所有的工藝控制儀表都要校準，保證其準確度和精度的誤差在允許的范圍內（空氣流量表 壓差表 濕度表

26、溫度表和壓力表）如有超限儀表及時調整更換，建立好儀表校正檔案三.空調系統(tǒng)設備安裝確認（IQ）制藥企業(yè)驗證14.控制系統(tǒng)硬件檢查計算機主機 顯示器 打印機 UPS電源 工業(yè)控制PLC及轉換接口5.控制系統(tǒng)軟件檢查 DOS系統(tǒng) WINDOWS系統(tǒng) 軟件支持系統(tǒng) 軟件源碼 梯形圖*計算機驗證三.空調系統(tǒng)設備安裝確認（IQ）制藥企業(yè)驗證1四.空調系統(tǒng)設備說明 設備名稱 工廠號碼 型號 系列號 位置 功能 尺寸例: 設備名稱:配料區(qū)空調工廠號碼: AHU-1 型號:A867系列號: BF1356 位置: #120車間 2樓 空調機房 功能: 為配料區(qū)提供潔凈空調制藥企業(yè)驗證1五.空調系統(tǒng)操作確認(OQ)

27、 空調系統(tǒng)的操作確認的目的是確保系統(tǒng)操作是根據(jù)設計和規(guī)程進行的1.工廠的SOP及廠家的操作手冊制藥企業(yè)驗證12. 幾個重要的SOP空調系統(tǒng)緊急狀態(tài)規(guī)程 空調機過濾器更換規(guī)程 口服區(qū)域空調系統(tǒng)監(jiān)測規(guī)程 空調機保養(yǎng)規(guī)程 LASAIR 310粒子計數(shù)器的操作規(guī)程 3. 設備性能鑒定表風機 電氣控制箱 電磁閥 電/氣轉換器 壓差計 控制閥等五.空調系統(tǒng)操作確認(OQ)制藥企業(yè)驗證1 空調系統(tǒng)的性能確認是為了證明在正常情況下空調系統(tǒng)的可靠性提供文件支持1. 幾個重要的SOP 壓差控制規(guī)程 溫濕度控制規(guī)程 送風量和換氣次數(shù)的測量規(guī)程 高效過濾器檢漏試驗規(guī)程六.空調系統(tǒng)性能確認(PQ)制藥企業(yè)驗證12.空調

28、系統(tǒng)變量的評價 (1)監(jiān)測變量 空氣粒子計數(shù) 標準 (見規(guī)程) 評價方法 (見規(guī)程) 接收標準 控制區(qū)必須符合100,000級要求 評價頻率 每年一次六.空調系統(tǒng)性能確認(PQ)制藥企業(yè)驗證1凈化空調系統(tǒng)的驗證 (1)監(jiān)測變量 空氣粒子計數(shù) 測定狀態(tài): 空態(tài),室內無人員、設備(作為施工完成預確認) 靜態(tài),具備生產(chǎn)條件但無人員(固體、原料精烘包) 動態(tài)，實際生產(chǎn)狀態(tài)(輸液、凍干粉針等液體) 測量儀器: 凡符合國家計量檢定規(guī)程(JJG547-88)的光散射式塵埃粒子計數(shù)器均可，要求有檢定報告書。 采樣位置與采樣點數(shù) 距地0.8m 采樣漏斗、采樣管與采樣方向： 漏斗用不銹鋼或塑料，采樣管為不掉塵軟管

29、，長度為1.52m,采樣方向正對氣流方向?？照{凈化系統(tǒng)驗證制藥企業(yè)驗證1凈化空調系統(tǒng)的驗證 (1)監(jiān)測變量 空氣粒子計數(shù)數(shù)據(jù)處理: C1+C2+.+Cn 采樣點平均含塵濃度 A= N (粒/m3) A1+A2+.+An 室內平均含塵濃度 M= L (粒/m3) 平均值均值為95%的置信度上限: UCL = M+t+SE(粒/m3) 判斷原則 對100級僅當室內平均含塵濃度M和置信度UCL均在標準內為合格。對低于100級，只需與UCL任一合格就行?？照{凈化系統(tǒng)驗證制藥企業(yè)驗證1凈化空調系統(tǒng)的驗證 2.空氣的潔凈度 按SFDA 98版GMP規(guī)范附錄第一節(jié)總則第二條規(guī)定, 將藥品生產(chǎn)潔凈室(區(qū))的空

30、氣潔凈度劃分為四個級別： 潔凈區(qū)動態(tài)條件下的微生物參考限度標準 潔凈室(區(qū))環(huán)境內控標準例空調凈化系統(tǒng)驗證制藥企業(yè)驗證1 (2)監(jiān)測變量 氣流方向 標準 (見規(guī)程) 評價方法 通過觀察煙霧的流向，判斷 空氣的實際流向 判斷標準 參照“口服區(qū)空調系統(tǒng)監(jiān) 測”中的標準氣流表 評價頻率 每年一次六.空調系統(tǒng)性能確認(PQ)制藥企業(yè)驗證1 (3)監(jiān)測變量 壓差 標準 (見規(guī)程) 評價方法 (見規(guī)程) 判斷標準 參照“口服區(qū)空調系統(tǒng)監(jiān)測”中 的標準氣流表壓差大于0.05inchW.C 評價頻率 每年一次六.空調系統(tǒng)性能確認(PQ)制藥企業(yè)驗證1凈化空調系統(tǒng)的驗證 3.空氣差壓 過濾器差壓測定測量儀器：傾

31、斜式微壓計、皮托管、直讀式電子微壓計等，量程01000Pa;測量方法：A.用微壓計測出空氣過濾器的上氣流側空氣靜壓值與下氣流側的空氣靜壓值之差壓，靜壓測口的位置在上氣流側和下氣流側，距離試驗過濾器固定部分的距離應是管道直徑的二分之一。 B.選擇空調系統(tǒng)的新風、送風各段空氣過濾器，安裝直接顯示式空氣微差壓計，其測量范圍為01000Pa，分別測量運行中空氣過濾器上氣流側和下氣流側及與室內的空氣差壓，定期觀察其差壓的變化?？照{凈化系統(tǒng)驗證制藥企業(yè)驗證1凈化空調系統(tǒng)的驗證 3.空氣差壓 靜壓差的作用在門、窗關閉情況下，防止?jié)崈羰彝獾奈廴居煽p隙滲入潔凈室內；在門開啟時，保證有足夠的氣流向外流動，以便把帶

32、入的污染減小到最低程度。 平面圖中的空氣差壓關系 相鄰室間的空氣差壓; 測定時間 空調系統(tǒng)送、排風機運轉正常，室內氣壓穩(wěn)定； 測量儀器 精度1Pa的傾斜式微壓計或其它微壓計； 空調凈化系統(tǒng)驗證制藥企業(yè)驗證1 (4) 溫度與濕度標準 (見規(guī)程)評價方法 用已校正過的溫、濕度計測量 每個房間的溫、濕度 判斷標準 溫度在20-25，濕度在50%以下評價頻率 每年一次六.空調系統(tǒng)性能確認(PQ)制藥企業(yè)驗證1凈化空調系統(tǒng)的驗證 (4) 溫度與濕度測量位置: 空調機送回風溫度; 室內代表性點; 室中心; 室內傳感器處(與顯示儀表比較); 室內回風口處; 測量儀器: 通風干濕球溫度計，自記式溫濕度計; 標準: 符合GMP規(guī)范對具體工藝提出的溫濕度要求。 空調凈化系統(tǒng)驗證制藥企業(yè)驗證1(5) 送風量和換氣次數(shù)標準 (見規(guī)程)評價方法 (見規(guī)程) 判斷標準 每小時換氣次數(shù)大于20次評價頻率 每年一次六.空調系統(tǒng)性能確認(PQ)