細(xì)菌性流腦疫苗的免疫策略(ppt)課件

1、細(xì)菌性流腦疫苗的免疫策略(ppt)（優(yōu)選）細(xì)菌性流腦疫苗的免疫策略我國(guó)流腦疫苗研發(fā)簡(jiǎn)史我國(guó)已研發(fā)四代流腦疫苗1972年前，曾多次研制MenV，但因效果差或反應(yīng)大等原因，未應(yīng)用或未推廣使用。1980年，研制成功MPV-A，反應(yīng)輕微，保護(hù)效果90%。2000年，MPV-A+C獲得生產(chǎn)批準(zhǔn)2006年， MPV4和 MCV-A+C上市。 2014年，AC群腦膜炎球菌（結(jié)合）b型流感嗜血桿菌（結(jié)合）聯(lián)合疫苗研發(fā)成功（MCV-AC/Hib)主要內(nèi)容腦膜炎球菌疫苗發(fā)展簡(jiǎn)史對(duì)我國(guó)目前使用腦膜炎球菌疫苗的評(píng)價(jià)MPV-A終將被替代MCV替代MPV是科學(xué)發(fā)展的必然趨勢(shì)使用MCV-AC/Hib是預(yù)防接種的發(fā)展方向?yàn)槭?/p>

2、么要使用流腦三聯(lián)苗對(duì)使用MCV-AC/Hib的建議國(guó)內(nèi)目前使用的流腦疫苗目前我國(guó)使用的流腦疫苗有三代 第二代疫苗：A群腦膜炎球菌多糖疫苗（MPV-A）A+C群腦膜炎球菌多糖疫苗（MPV-AC）A+135多糖疫苗（MPV4） 第三代疫苗：A+C群腦膜炎球菌多糖結(jié)合疫苗（MCV-AC） 第四代疫苗AC群腦膜炎球菌（結(jié)合）Hib（結(jié)合）聯(lián)合疫苗（MCV-AC/Hib)我國(guó)現(xiàn)行的流腦疫苗免疫程序?yàn)槭裁碝PV-A終將被替代C群Nm發(fā)病在部分地區(qū)已成為主要血清群，接種MPV-A不能預(yù)防2009年在監(jiān)測(cè)省報(bào)告病例中，A群Nm占23.16%的，C群Nm占65.26%C群：25個(gè)省分離到C群，其中21個(gè)省從病例

3、中分離，安徽、江西以C群為主。李軍宏，2009年中國(guó)流行性腦脊髓膜炎監(jiān)測(cè)結(jié)果分析J.疾病監(jiān)測(cè)，2010，25（10）：770-77454%左右60%左右部分省流腦病例實(shí)驗(yàn)室診斷地區(qū)年份培養(yǎng)陽(yáng)性 數(shù)構(gòu)成比（%）文獻(xiàn)ABCW135青海省2005-20112744.4-55.6-馬小軍,等.醫(yī)學(xué)動(dòng)物防制，2014,30(2):188福建省2004-20121513.313.366.76.7李曲文,等.實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2013,31(5):431 遼寧省12004-20091145.5-54.5-付榮華，等.中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2010,20(7):17281729廣東省2007-2014458.944

4、.537.88.9全國(guó)2009-20105523.65.569.11.8王萌,等.疾病監(jiān)測(cè)，2012，27(6):4354381 血清學(xué)診斷MPV-A終將被替代2歲的嬰兒是感染Nm的主要群體據(jù)2005/2006年度全國(guó)流腦疫情資料1，10歲兒童年齡組發(fā)病率為0.29/10萬(wàn)0.72/10萬(wàn)，是全人群發(fā)病率的2.25.5倍全人群病死率為9.3%，其中1歲嬰兒達(dá)30.8%,是平均病死率的3.3倍，死亡率是平均死亡率的18.9倍2006年，我國(guó)流腦死亡引起每千人口的健康生命損失，以1歲嬰兒最大。 1 李藝星，李軍宏，尹遵棟，等.中國(guó)2005/2006年度流行性腦脊髓膜炎流行病學(xué)特 征分析J.計(jì)劃免疫

5、，2007，13（3）：193-196MPV-A終將被替代2歲的嬰兒是感染Nm 的主要群體2004年，美國(guó)1歲以下嬰幼兒的發(fā)病率是5/10萬(wàn)，英國(guó)高達(dá)50/10萬(wàn)；14歲幼兒的感染率在英國(guó)和美國(guó)分別為18.8/10萬(wàn)和1.1/10萬(wàn)2。WHO報(bào)道312月齡兒童發(fā)病率最高3。1 Gray SJ ,et al. J. Med.Microbiol. 2006.,55:887-896. 2 WHO.WER，2011，86(47):521-540 .病例數(shù)死亡數(shù)英國(guó)的流腦發(fā)病和死亡均以小月齡嬰為主為什么MPV-A終將被替代MPV-A對(duì)嬰兒效果差MPV-A屬T細(xì)胞非依賴性抗原（TI抗原），主要表現(xiàn)在：在嬰

6、幼兒體內(nèi)只產(chǎn)生微弱的免疫反應(yīng)，主要是IgM和IgG1低親和力抗體，有時(shí)甚至無(wú)免疫應(yīng)答在沙特阿拉伯進(jìn)行的一項(xiàng)研究顯示，在接種MPV-A后，90%的24歲兒童有殺菌抗體應(yīng)答，而611月齡嬰兒僅為25%。WHO指出，MPV-A對(duì)2歲以下兒童的免疫原性較差，保護(hù)期短，MPV-C對(duì)2歲以下兒童不產(chǎn)生免疫原性，容易產(chǎn)生免疫耐受。因此，一般不對(duì)嬰兒常規(guī)接種MPV-AC。 1 Al-Mazrou , Infect Immun，2005,73(5):2932- 2939.2 Marc P. Girard a, Marie-Pierre Preziosib, Maria-Teresa Aguadotb,et al

7、.疫苗研發(fā)綜述:腦膜炎球菌疾病J.疫苗（中文版），2006，1（2）：15-22.3 WHO.WER，2011，86(47):521-540 .為什么MPV-A終將被替代無(wú)免疫記憶：用MPV-A進(jìn)行間隔3個(gè)月的加強(qiáng)免疫，對(duì)6個(gè)月齡的嬰兒有一定的免疫保護(hù)效果，但只產(chǎn)生短暫的免疫反應(yīng)，不具備反復(fù)接種時(shí)的免疫記憶和免疫增強(qiáng)效應(yīng)。不能消除帶菌：許多調(diào)查資料表明，多糖疫苗接種后僅提供受種者鼻咽部短暫的、不完全的帶菌保護(hù)作用，對(duì)人員集中的地方（如軍隊(duì)）有較好的保護(hù)作用，但對(duì)居住分散的人群，其保護(hù)作用低。1徐楓，陳明.A群腦膜炎球菌多糖疫苗免疫持久性觀察J.中國(guó)生物制品雜志， 1991,2(4):89-90

8、 2 Moore PS,et al.JAMA,1988, 260:2686-26893 Greenwood BM,et al.Br Med J,1978,1:1317-1319.李興旺：北京地壇醫(yī)院資料三個(gè)血清群流腦病例中暴腦的發(fā)生率和病亡率（北京地壇醫(yī)院資料） C群Nm病情嚴(yán)重，MPV-A不能預(yù)防部分地區(qū)3歲以下兒童C群Nm抗體水平低， 存在暴發(fā)的隱患地區(qū)發(fā)表年份陽(yáng)性率(%)文獻(xiàn)1歲3歲3歲天津市200731.742.755.2陳偉,等.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),37(19):3738海南省200711.611.311.7莫少雄,等.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2010,37(15):2913貴州省200713.79

9、.325.9周暉,等.貴州醫(yī)藥,2011,35(10):933-935合江20080.01.919.0郝彩霞,等.中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué),10(2):165東莞市20126.514.331.4李宇聰,等.中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2012,22(12):2957湖北省20116.744.978.2楊紅梅,等.中國(guó)病原生物學(xué)雜志,2012,7(9):669浙江省201127.153.9徐寶祥,等.中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2013,23(1):195廣州市201119.419.248.1崔敏,等.熱帶醫(yī)學(xué)雜志,13(8):1015韶關(guān)市20110.03.732.1鄧俊興,等.熱帶醫(yī)學(xué)雜志,14(2):238福建省2012

10、29.630.466.6李曲文,等.中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2014,24(2)：2442014年廣東省健康人群C群Nm抗體水平非洲腦膜炎帶由東部的埃塞俄比亞到西部的塞內(nèi)加爾，主要包括26個(gè)國(guó)家。人口3億。每8-10年出現(xiàn)一次大流行，1970-1992年共發(fā)病80萬(wàn)例。在1996-1997年流行期間，共有25萬(wàn)起病例，其中2.5萬(wàn)人死亡。非洲已停用MPV-A，使用MCV-A2015年2月更新的MCV-A立場(chǎng)文件使用MCV-A后，Nm發(fā)病率明顯下降2010年以來(lái)，加納等10個(gè)國(guó)家已有1億多人接種HCV-A 2013年1月1日到5月12日（流行病學(xué)第19周），非洲19個(gè)加強(qiáng)腦膜炎監(jiān)控的國(guó)家，有18個(gè)共報(bào)

11、告9249例Nm疑似病例，包括857例死亡病例，病死率為9.3%。報(bào)告病例數(shù)是過去10年來(lái)最低記錄。 非洲使用的MCV-A優(yōu)點(diǎn)（與MPV-A比較）誘發(fā)更強(qiáng)烈和更持久的免疫反應(yīng)；降低咽喉帶菌的數(shù)量，并減少傳播；不僅為接種者提供較長(zhǎng)期的保護(hù)，且為可能接觸Nm的家人和其他人提供保護(hù)；其價(jià)格低于其它腦膜炎球菌疫苗的價(jià)格；常規(guī)多糖疫苗對(duì)兩歲以下兒童并無(wú)效果，而新疫苗可向這些兒童提供特別有效的保護(hù)。來(lái)源： /mediacentre/factsheets/fs141/zh/2011年WHO公布的世界各國(guó)流腦疫苗免疫策略只有中國(guó)1個(gè)國(guó)家使用MPV-A，淘汰MPV-A是全球的發(fā)展趨勢(shì)22主要內(nèi)容腦膜炎球菌疫苗發(fā)

12、展簡(jiǎn)史對(duì)我國(guó)目前使用腦膜炎球菌疫苗的評(píng)價(jià)MPV-A終將被淘汰MCV替代MPV是科學(xué)發(fā)展的必然趨勢(shì)使用MCV-AC/Hib是預(yù)防接種的發(fā)展方向?yàn)槭裁匆褂昧髂X三聯(lián)苗對(duì)使用MCV-AC/Hib的建議MCV-AC可以解決小月齡嬰幼兒的接種將流腦多糖抗原和T細(xì)胞依賴性抗原(如TT)載體蛋白共價(jià)結(jié)合形成的結(jié)合疫苗具有如下優(yōu)點(diǎn)1:重復(fù)接種能產(chǎn)生免疫記憶，可誘發(fā)T輔助細(xì)胞和T記憶性細(xì)胞，被激活的T細(xì)胞能夠分泌細(xì)胞因子，誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生持久的記憶反應(yīng)，包括抗體產(chǎn)生和細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答反應(yīng)。嬰幼兒接種后，主要產(chǎn)生特異性IgG抗體，具有持久的免疫保護(hù)效果。MCV替代MPV是科學(xué)發(fā)展的必然趨勢(shì)1 李忠明主編.當(dāng)代疫苗學(xué)M

13、.北京：高等教育出版社，2001：294-295.MCV替代MPV是科學(xué)發(fā)展的必然趨勢(shì)MCV-AC可以解決小月齡嬰幼兒的接種可降低咽喉部帶菌的數(shù)量，減少傳播。 能增強(qiáng)老年人和某些免疫功能低下或有缺陷病人對(duì)的免疫反應(yīng)；具有載體蛋白質(zhì)效應(yīng)，可以增強(qiáng)多糖抗原的免疫原性，提高免疫效果。結(jié)合疫苗與多糖疫苗的效果比較哈里斯（Hdrris）比較了MCV-AC與MPV誘導(dǎo)的抗多糖抗體間的功能活性差異多糖疫苗組的抗原濃度要比結(jié)合疫苗組高34倍，才能達(dá)到相同的補(bǔ)體介導(dǎo)的溶菌作用，在相同劑量時(shí)，多糖疫苗誘導(dǎo)的血清抗莢膜抗體預(yù)防C群Nm感染嬰鼠發(fā)生菌血癥的效力弱于結(jié)合疫苗，結(jié)合疫苗組的抗C群抗體的親和力指數(shù)高于多糖疫

14、苗組。 MCV替代MPV是科學(xué)發(fā)展的必然趨勢(shì)SL,et al.Infeet Immun.2003, 71(6).3402-3408免疫效果好未免疫過的人群接種1劑MCV-C后410d可檢到特異性血清抗體，1個(gè)月后達(dá)高峰，并產(chǎn)生SIgA和IgG抗體。任何年齡，接種1劑MCV-C都能引起免疫記憶，用結(jié)合疫苗或多糖疫苗加強(qiáng)免疫后，可觀察到強(qiáng)烈而迅速的記憶應(yīng)答。加強(qiáng)免疫后7d即可產(chǎn)生高親和力抗C群莢膜多糖血清抗體免疫記憶在初免后至少能保持5年。目前正在證實(shí)是否存在長(zhǎng)期的免疫記憶。MCV替代MPV是科學(xué)發(fā)展的必然趨勢(shì)1 Gray SJ,et al.Med Microbiol,2006,55:887-89

15、6MCV替代MPV是科學(xué)發(fā)展的必然趨勢(shì)免疫效果好19992000年英國(guó)C群流行，把MCV-C納入NIP，對(duì)2、3和4月齡嬰兒接種，對(duì)513月齡兒童和1319歲少年進(jìn)行補(bǔ)種，所有年齡組的受種者均能產(chǎn)生良好的免疫應(yīng)答，尤其是2、3和4月齡嬰兒可誘發(fā)足夠的抗體應(yīng)答和免疫記憶，未發(fā)現(xiàn)有免疫耐受的證據(jù)，也不干擾同時(shí)接種的其他疫苗。大規(guī)模血清學(xué)研究表明，接種1劑MCV-C后16個(gè)月，88%的12歲兒童和96%的1517歲青少年仍有保護(hù)性殺菌抗體；如間隔2個(gè)月接種3劑MCV-C，可提供嬰兒高水平的保護(hù)作用。1 Gray SJ,et al.Med Microbiol,2006,55:887-896MCV替代M

16、PV是科學(xué)發(fā)展的必然趨勢(shì)免疫效果好英國(guó)19992000年流腦發(fā)病率為5.4/10萬(wàn) ，接種MCV-C后，20102011年發(fā)病率下降約為2/10萬(wàn)1接種MCV-C后，死亡病例和臨床病例下降90%以上，無(wú)癥狀攜帶者數(shù)量降低66%。由于建立群體免疫屏障，影響細(xì)菌寄居，減少細(xì)菌循環(huán)，未接種疫苗的人群發(fā)病人數(shù)也降低了70%。1 Gray SJ,et al.Med Microbiol,2006,55:887-896我國(guó)對(duì)流腦結(jié)合疫苗與多糖疫苗免后抗體水平比較年齡組免后A群抗體水平結(jié)合疫苗多糖疫苗GMT4倍增長(zhǎng)率（%）1：128（%）GMT4倍增長(zhǎng)率（%）1：128（%）3-5月齡256.0097.659

17、5.296-23月齡262.6698.7795.0634.9087.5027.502-6歲416.94100.0097.53149.097.5680.497-24歲442.10100.0097.65359.397.7895.56接種MCV-AC可以解決小月齡嬰兒的發(fā)病可以預(yù)防65%左右的流腦病例流腦結(jié)合疫苗與多糖疫苗免后抗體水平比較年齡組免后C群抗體水平結(jié)合疫苗多糖疫苗GMT4倍增長(zhǎng)率（%）1：128（%）GMT4倍增長(zhǎng)率（%）1：128（%）3-5月齡251.8697.6594.12-6-23月齡262.6698.7795.06-2-6歲416.94100.0097.53130.1897.5

18、670.737-24歲417.57100.0098.82179.6395.5684.44WHO的立場(chǎng)（2011年）目前使用的腦膜炎球菌疫苗包括多糖疫苗和多糖蛋白結(jié)合疫苗。雖然提純的莢膜多糖抗原可誘生保護(hù)性抗體應(yīng)答，但結(jié)合疫苗的免疫原性更強(qiáng)，并可誘生免疫記憶。 Meningococeal vaccines：WHO position paperJWkly Epidem Rec，2011，86(47)：521-540 主要內(nèi)容腦膜炎球菌疫苗發(fā)展簡(jiǎn)史對(duì)我國(guó)目前使用腦膜炎球菌疫苗的評(píng)價(jià)MPV-A終將被淘汰MCV替代MPV是科學(xué)發(fā)展的必然趨勢(shì)使用MCV-AC/Hib是預(yù)防接種的發(fā)展方向?yàn)槭裁匆褂昧髂X三聯(lián)

19、苗對(duì)使用MCV-AC/Hib的建議使用MCV-AC/Hib是預(yù)防接種的發(fā)展方向1990年全球兒童疫苗創(chuàng)議 (CVI)提出研究開發(fā)的兒童聯(lián)合疫苗，即在出生后接種1劑疫苗可預(yù)防多種疾病。聯(lián)合疫苗具有預(yù)防多種目標(biāo)疾病，減少接種針次，簡(jiǎn)化免疫程序，提高接種率，降低交叉感染的機(jī)會(huì)，為廣大家長(zhǎng)和兒童樂于接受，而且節(jié)約各種費(fèi)用，有利于EPI的推廣。制備多價(jià)聯(lián)合疫苗是當(dāng)今世界疫苗研究的發(fā)展方向。聯(lián)合疫苗為疾控系統(tǒng)和社會(huì)帶來(lái)整體利益Daisy Dodd, MD. Am J Manag Care. 2003;9:S6-S12.S. Michael Marcy, MD. Am J Manag Care 2003;9

20、:314-20.Di Fabio JL, de Quadros C. Clin Infect Dis. 2001;33 Suppl 4:S340-5.聯(lián)合疫苗具有高度的成本效益而且在大多數(shù)情況下節(jié)約成本使用MCV-AC/Hib是預(yù)防接種的發(fā)展方向我國(guó)曾經(jīng)研究過的腦膜炎球菌聯(lián)合疫苗蘭州生物制品研究所曾研究過傷寒Vi-MPV-A多糖聯(lián)合疫苗。肺炎球菌-腦膜炎奈瑟球菌聯(lián)合疫苗腦膜炎球菌-麻疹和破傷風(fēng)聯(lián)合疫苗使用MCV-AC/Hib是預(yù)防接種的發(fā)展方向腦膜炎球菌和Hib聯(lián)合疫苗根據(jù)各國(guó)Nm流行血清群的不同，目前國(guó)際上有3種MCV-Hib聯(lián)合疫苗MCV-C/HibMCV-CY/HibMCV-AC/Hib

21、 使用MCV-AC/Hib是預(yù)防接種的發(fā)展方向MCV-C/Hib2005年12月份，GSK公司生產(chǎn)由Hib與TT結(jié)合MCV-C結(jié)合疫苗組成的聯(lián)合疫苗(MenC/Hib，商品名MenitorixTM) 。在英國(guó)登記注冊(cè)免疫程序：在2、4和6月齡時(shí)初免3劑，然后在1215月齡時(shí)進(jìn)行加強(qiáng)接種以產(chǎn)生持久的保護(hù)作用使用MCV-AC/Hib是預(yù)防接種的發(fā)展方向美國(guó)使用MCV-CY/Hib的免疫程序2012年6月14日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)MCV-CY/Hib上市2012年12月，ACIP推薦6周齡18月齡感染Nm高風(fēng)險(xiǎn)的嬰幼兒接種；在C群和Y群Nm病爆發(fā)時(shí)，可對(duì)6周齡12月齡的嬰幼兒接種 如在接種Hib疫苗過程

22、中，嬰幼兒Nm發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較高，可以使用MCV-CY/Hib，按照Hib免疫程序來(lái)完成剩余劑次。如12月齡后接種第1劑MCV-CY/Hib，應(yīng)間隔至少8周后接種第2劑。 免疫程序：2、4、6月齡接種3劑，1215月齡加強(qiáng)1劑。使用MCV-AC/Hib是預(yù)防接種的發(fā)展方向MCV-AC/Hib北京綠竹研發(fā)的我國(guó)第1個(gè)腦膜炎球菌聯(lián)合疫苗，也是世界上第3個(gè)腦膜炎球菌（結(jié)合）b型流感嗜血桿菌（結(jié)合）聯(lián)合疫苗2014年獲得新藥證書生產(chǎn)文號(hào)主要內(nèi)容腦膜炎球菌疫苗發(fā)展簡(jiǎn)史對(duì)我國(guó)目前使用腦膜炎球菌疫苗的評(píng)價(jià)MPV-A終將被淘汰MCV替代MPV是科學(xué)發(fā)展的必然趨勢(shì)使用MCV-AC/Hib是預(yù)防接種的發(fā)展方向?yàn)槭裁匆?/p>

23、用流腦三聯(lián)苗對(duì)使用MCV-AC/Hib的建議Nm和Hib具有相同的流行病和臨床特征Adapted from text in Wenger and Ward. In: Vaccines. 4th ed; 2004 菌血癥肺炎心包炎腦膜炎關(guān)節(jié)炎吸附到呼吸道上皮細(xì)胞 吸入呼吸道飛沫 鼻咽腔寄居突破粘膜，侵入血液播散至全身各處肺心包膜腦膜 關(guān)節(jié)滑膜 其他部位 (皮膚, 會(huì)厭)Nm和Hib侵襲性疾病是兒童的兩大殺手Nm是唯一可引起細(xì)菌性腦膜炎流行的病原，在歷史上引起多次大流行1805年Vieusseux首次描述了流腦在瑞士日內(nèi)瓦的流行1。自1880年起呈有規(guī)律性的大流行，從第二次世界大戰(zhàn)后，WHO估計(jì)年

24、發(fā)病率超過70/10萬(wàn)2。1 Vieusseux M.J Med Clin Pharm,11:163-182.1805.2 Rosenstein NE,et al. J Infect Dis 180:1894-1901,1999.60年代和 80年代兩次引起世界性大流行。1981年從我國(guó)開始沿朝圣路線蔓延至印度和麥加,又傳至歐洲和非洲20世紀(jì)后半葉2次世界性大流行莫斯科（1971年）挪威（1973年）巴西（1975年）1987年中國(guó)蘇丹、乍得、埃塞俄比亞、肯尼亞、坦桑尼亞、贊比亞1967年中國(guó)2000年4月1826日在去麥加的朝圣者及其接觸者中發(fā)生由W135群Nm引起的爆發(fā)，并傳播和蔓延到索馬

25、里、新加坡、美國(guó)、沙特阿拉伯、荷蘭、英國(guó)、法國(guó)、南斯拉夫等國(guó)家和地區(qū)；2001年在印度、貝林、布基洛法索、岡比亞、乍得、中非、喀麥隆、埃塞俄比亞等國(guó)家和地區(qū)引起爆發(fā)據(jù)WHO估計(jì)，2000年全球Nm造成17.1萬(wàn)人死亡。一次典型的W135流腦在全球的傳播和蔓延經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國(guó)家也有流腦流行歐美最近的一次大流行發(fā)生在20世紀(jì)40年代，20世紀(jì)90年代西歐每年約報(bào)告7700例病例1。 美國(guó)使用疫苗前，每年報(bào)告3 0004 000例，是細(xì)菌性腦膜炎的第二位病因，Nb病死率10%，Nm菌血癥病死率20%2目前每年估計(jì)有8001 200例，發(fā)病率0.3/10萬(wàn)，病死率10%14%，11%19%有后遺癥（聽力損害

26、，神經(jīng)功能缺陷）21 CDC. Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases. Hamborsky J, Kroger A, Wolfe S, eds. 13th ed. Washington D.C. Public Health Foundation, 2015.美國(guó)局部地區(qū)流腦發(fā)病上升2010年3月，美國(guó)俄克拉荷馬州東北部農(nóng)村地區(qū)1所有1850名學(xué)生學(xué)校中發(fā)生流腦爆發(fā)，共發(fā)現(xiàn)5例Nm病例，其中4例為小學(xué)生，1例為高中生。2例死亡，2例完全康復(fù)，1例需要四肢截肢和面部整容。所分離到的Nm血清群均為C群。 2012年，洛

27、杉磯報(bào)告21例流腦病例，2013年3月中旬以來(lái)，感染流腦的人呈上升趨勢(shì)，至4月份，1個(gè)月時(shí)間已有7例感染流腦的報(bào)告，報(bào)告病例數(shù)是多年來(lái)同期最高。英國(guó)：20世紀(jì)90年代發(fā)生1萬(wàn)例病例，死亡1000例。2013年4月至6月，英格蘭報(bào)告了201例病例1。 1 Dominique Letouzea,et al. Volume 32, Issue 43 29 September 2014, Pages 554955511950-2012年我國(guó)流腦流行情況A群開始接種 廣泛接種A+C群批準(zhǔn) 接種1949年、1959年、1967年、1977年發(fā)生4次大流行,平均10年左右流行一次流腦是兒童的一大殺手Nm是全

28、球細(xì)菌性腦膜炎和敗血癥的主要致病菌。由于發(fā)病迅速，雖現(xiàn)有高效抗生素使用和重癥護(hù)理，但Nm還是造成了相當(dāng)?shù)牟±劳龊烷L(zhǎng)期后遺癥的發(fā)生1，2?；剂髂X后如不進(jìn)行有效治療，病死率可高達(dá)50%，即使給予有效的治療，病死率仍可高達(dá)10%存活的患兒仍有10%20%遺留有永久性后遺癥，如智力發(fā)育障礙，失聰，截肢，癲癇及其他神經(jīng)系統(tǒng)障礙等 。1 Visintin C,et al.BMJ,2010,340:c32092 Pollard AJ,et al.Arch Dis Chijd 2007,92:283-286流腦的嚴(yán)重并發(fā)癥死亡、截肢、致殘、神經(jīng)系統(tǒng)損害、聽力下降、視力損害、行為困難、運(yùn)動(dòng)缺陷、皮膚疤痕、慢性

29、疼痛壞死性紫癜失明預(yù)防流腦保護(hù)我們的未來(lái)2013年世界腦膜炎聯(lián)盟組織攜手全球知名兒童攝影師哥蒂斯（Anne Geddes）在全球范圍內(nèi)發(fā)起了“保護(hù)我們的未來(lái)”流腦危害宣傳公益活動(dòng)。在美國(guó)，英國(guó)，澳大利亞，德國(guó)，加拿大，巴西，西班牙等國(guó)家開展，旨在喚醒和增進(jìn)大眾對(duì)流腦的認(rèn)識(shí)，包括流腦的威脅，以及妥善防治的重要意義。Hib疾?。阂粋€(gè)隱藏的疾病GAVI：全球疫苗和免疫聯(lián)盟WHO Factsheet. /mediacentre/factsheets/fs294/zh/index.html. Available at Dec. 10, 200952冰山下的危險(xiǎn)WHO Position Paper on

30、Haemophilus influenzae type b conjugate vaccines2006.11.24Hib 感染疑似病例實(shí)驗(yàn)室確診困難，特別是肺炎實(shí)驗(yàn)室病例監(jiān)測(cè)的結(jié)果始終低估 Hib 疾病的總負(fù)擔(dān)Hib 的隱蔽性意味著其影響常常被低估；在2004年，疫苗和免疫全球聯(lián)盟稱： 對(duì) Hib 的疾病負(fù)擔(dān) “沒有充分的了解” 。HIB侵襲性疾病特點(diǎn)隱藏的疾?。篐ib 疾病負(fù)擔(dān)很嚴(yán)重！Hib 疾病負(fù)擔(dān)被低估！ WHO 2005.12腦膜炎52%多病齊發(fā)6%其他3%骨髓關(guān)節(jié)感染4%蜂窩織炎5%敗血癥8%會(huì)厭炎10%細(xì)菌性肺炎12%Peltola H. Clin Microbiol Rev.

31、2000; 13: 302-317.致命的Hib肺炎和腦膜炎全球21個(gè)臨床研究顯示：腦膜炎和肺炎 是最常見的Hib疾病54四高一低發(fā)病率高耐藥性高死亡率高低齡嬰幼兒Hib陽(yáng)性Hib陰性小兒細(xì)菌性腦膜炎小兒肺炎1.劉秀云,江載芳,楊永弘等.中華兒科雜志 1998;36;26-82.楊永弘, 冷志勤, 陸達(dá)等. 中華醫(yī)學(xué)雜志 1998; 78: 251-253. Hib是1歲非流行細(xì)菌 性腦膜炎的首位致病菌發(fā)病率10.66人10萬(wàn)病死率9.7% 低齡兒童呼吸道感染的 首位致病菌Hib疾病 同樣威脅中國(guó)兒童我國(guó)Hib侵襲性疾病負(fù)擔(dān)Hib在我國(guó)兒童腦膜炎和下呼吸道感染中的地位1 彭焱,賀加. 實(shí)用兒科

32、臨床雜志.2008;23(22):1785-17872楊永弘,江載芳. 中國(guó)計(jì)劃免疫1997;3(1):34-363王傳清等.中國(guó)循證兒科雜志。2007；2（3）：197-204腦膜炎下呼吸道感染/肺炎近20年來(lái)中國(guó)兒童死亡原因分析表明，肺炎占第1位，化膿性腦膜炎占第2位。據(jù)此推斷，我國(guó)因Hib感染致兒童死亡占有很大的比例1我國(guó)的Hib腦膜炎發(fā)病情況2001年聶大平等研究顯示細(xì)菌性腦膜炎患兒的腦脊液中Hib陽(yáng)性率高達(dá)47.9%1。在韓國(guó)、越南、中國(guó)進(jìn)行的研究采用聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)(在許多亞洲國(guó)家不作為常規(guī)使用的方法)檢測(cè)Hib，Hib性腦膜炎的檢出率達(dá)74%2。1 聶大平, 等. 中華傳染病雜志

33、, 2001, 19(2): 110-111.2 謝貴林，趙志強(qiáng). 國(guó)際生物制品學(xué)雜志, 2014, 37(3): 105-109.Hib：嚴(yán)重威脅全球兒童生命健康WHO.WER. 1998; 73(10)WHO. /mediacentre/factsheets/fs294/zh/index.html. access on Dec 16.2009.58全球Hib疾病負(fù)擔(dān)Hib侵襲性疾病是兒童的另一個(gè)殺手腦膜炎病死率：5%-15%后遺癥：30%-40%菌血癥肺炎50萬(wàn) 死亡人數(shù)可導(dǎo)致死亡高死亡率高死亡率急性喉炎95%的病例是由Hib引起可在數(shù)小時(shí)內(nèi)死于窒息或敗血癥；Hib感染引起嚴(yán)重的疾病及其后

34、遺癥Hib疾病主要表現(xiàn)為兒童肺炎和腦膜炎Hib是1歲以內(nèi)兒童非流行性細(xì)菌性腦膜炎的主要病因即便及時(shí)給予足量的抗生素治療，3%-20%的Hib腦膜炎患者仍會(huì)死亡在衛(wèi)生資源不足的地區(qū)，Hib腦膜炎病死率更高，幸存者中30%-40%會(huì)發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥WHO 立場(chǎng)文件Hib腦膜炎是侵襲性Hib所致最嚴(yán)重的疾病常見于10,000元/例細(xì)菌性腦膜炎： 10,00020,000元/例（首兒18433元/例）局部感染及其他： 2,000 20,000元/例主要內(nèi)容腦膜炎球菌疫苗發(fā)展簡(jiǎn)史對(duì)我國(guó)目前使用腦膜炎球菌疫苗的評(píng)價(jià)MPV-A終將被淘汰MCV替代MPV是科學(xué)發(fā)展的必然趨勢(shì)使用MCV-AC/Hib是預(yù)防接種

35、的發(fā)展方向?yàn)槭裁匆褂昧髂X三聯(lián)苗對(duì)使用MCV-AC/Hib的建議流腦三聯(lián)苗免疫程序原則根據(jù)受種者或其監(jiān)護(hù)人的意愿，可接種MPV-A、MPV-AC或MCV-AC/Hib聯(lián)合疫苗。無(wú)Hib和MenV接種史的嬰兒，在兒童家長(zhǎng)或其監(jiān)護(hù)人知情同意情況下，可優(yōu)先選擇MCV-AC/Hib聯(lián)合疫苗已按照國(guó)家擴(kuò)大免疫規(guī)劃程序完成MenV接種的兒童，原則上不增加接種其他MenV無(wú)MCV-AC和Hib疫苗接種史的免疫程序月齡免疫免疫對(duì)以后接種的建議基礎(chǔ)免疫加強(qiáng)免疫6-9月齡MPV-A3歲MPV-AC6周歲MPV-AC2-5月齡3針，間隔1個(gè)月18月齡加強(qiáng)1劑Hib不再接種不接種MPV-AC可MPV-ACYW135不

36、接種MPV-AC可MPV-ACYW1356-11月齡2針，間隔1個(gè)月18月齡加強(qiáng)1劑Hib不再接種不接種MPV-AC可MPV-ACYW135不接種MPV-AC可MPV-ACYW13512-71月齡1針無(wú)需加強(qiáng)不接種WPV-AC可MPV-ACYW135不接種MPV-AC可MPV-ACYW135對(duì)2月齡嬰兒開始接種是最佳的免疫策略出生后嬰幼兒體內(nèi)抗體水平“遭遇”低谷嬰兒出生后母?jìng)骺贵w逐漸下降，而新生兒自身免疫系統(tǒng)尚未完善，容易發(fā)生感染1 易感期幼兒自身抗體未接種疫苗母?jìng)骺贵w出生出生前幼兒體內(nèi)抗體3月齡1歲4歲15歲1 Introduction of Haemophilus influenzae type b vaccine into immunization programmes WHO/V&B/00.052 沈曉明，王衛(wèi)平主編。兒科學(xué)（第7版）。人民衛(wèi)生出版社從臨床數(shù)據(jù)分析來(lái)看，小年齡組