藥理學第三十二章降血糖藥

1、藥理學第三十二章降血糖藥糖尿病慢性高血糖胰島素分泌或作用的缺陷代謝紊亂癥候群三多一少多尿、多飲、多食、體重減輕并發(fā)癥疥、癰感染動脈硬化糖尿病腎病神經(jīng)病變急性慢性酮癥酸中毒昏迷非酮癥高滲性高血糖性昏迷糖尿病的分類I型糖尿?。阂葝u細胞被破壞，引起胰島素絕對缺乏， 又稱胰島素依賴型糖尿病II型糖尿病：胰島素抵抗或胰島素分泌不足引起， 不需依賴胰島素治療其他類型 繼發(fā)性糖尿病、病因未明性糖尿病 糖尿病的治療控制高血糖防治并發(fā)癥飲食治療體育鍛煉藥物治療第一節(jié) 胰島素胰島細胞：胰島腺泡之間的細胞，包括：共同維持血糖水平細胞：分泌胰高血糖素細胞：分泌胰島素細胞：分泌生長抑素PP細胞：分泌胰多肽胰臟：胰腺細胞

2、和胰島細胞胰腺細胞：分泌胰液，幫助消化胰島素的結構C肽A鏈B鏈分子量為5808的酸性蛋白胰島素原C肽胰島素蛋白水解酶（1）、糖代謝減少血糖的來源：抑制糖原分解和糖異生血糖70100mg/100ml食物氧化分解糖原合成轉變成為脂肪、氨基酸1、代謝作用降低血糖增加去路：加速全身組織（腦除外）對葡萄糖的攝取和利用胰島素的作用促進抑制肝糖原糖異生（2）、脂肪代謝 促進合成，抑制分解， 減少游離脂肪酸和酮體的生成（3）、蛋白質(zhì)代謝 促進蛋白合成，抑制蛋白分解（4）、促進K內(nèi)流2、促生長作用和胰島素樣生長因子(IGF）具有結構的相似性，具有激活IGF-1受體的作用.胰島素的作用機制胰島素胰島素受體靶細胞（

3、肝、肌肉、脂肪等）磷酸化磷酸化激活亞基上的酪氨酸蛋白激酶使其他活性蛋白磷酸化生理效應胰島素的劑型天然胰島素的t1/2為910min，作用僅維持數(shù)小時，臨床使用不方便，開發(fā)了中、長效制劑作用類別制劑注射途徑作用時間（h）開始高峰持續(xù)短效普通胰島素靜脈皮下立即0.3-0.70.52-326-8中效低精蛋白鋅胰島素珠蛋白鋅胰島素皮下皮下2-42-48-126-1018-2412-18長效精蛋白鋅胰島素皮下3-616-1824-36胰島素的臨床應用1、治療糖尿病 適用于胰島素缺乏的各型糖尿病用藥方案應個體化，應根據(jù)每日尿糖總量或血糖超過正常的標準，逐步調(diào)整劑量，至餐前尿糖。在一般治療和飲食治療的基礎上

4、進行。應根據(jù)病情選擇胰島素的劑型酮癥酸中毒、糖尿病昏迷、糖尿病伴嚴重感染或大手術短效胰島素幼年糖尿病先選短效制劑，確定適合劑量后，換成中效制劑穩(wěn)定性糖尿病先選短效制劑，確定適合劑量后，換成中效制劑直接使用中、長效制劑2、糾正細胞內(nèi)缺鉀GIK（葡萄糖、胰島素、氯化鉀）制劑促進K內(nèi)流，提供能量，防治心肌梗死時的心律失常胰島素的不良反應1、低血糖胰島素劑量過大或未及時進食低血糖饑餓感、出汗、心跳加快、焦慮、震顫、低血糖性休克、死亡老年患者往往缺乏典型癥狀，迅速昏迷使患者熟知相關癥狀，及時補充血糖（口服糖類食品），嚴重時靜脈注射葡萄糖2、過敏反應3、注射部位脂肪萎縮多見于牛胰島素，由IgE介導，如蕁麻

5、癥、神經(jīng)血管性水腫等可用H1受體阻斷藥或糖皮質(zhì)激素治療更換高純度胰島素或人胰島素4、胰島素抵抗急性耐受 與應激反應和糖皮質(zhì)激素有關慢性耐受體內(nèi)產(chǎn)生抗胰島素抗體或靶細胞膜上的受體數(shù)目減少應激反應糖皮質(zhì)激素促進糖異生、抑制外周組織攝取利用葡萄糖血糖第二節(jié) 口服降血糖藥 胰島素增敏藥 磺酰脲類 雙胍類 其他一、胰島素增敏藥噻唑烷二酮的衍生物，如羅格列酮藥理作用1、降血糖增加肌肉、脂肪等組織對胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗2、調(diào)血脂 降低胰島素抵抗患者TG/FFA，升高HDL臨床應用用于其他藥物療效不佳的II型，特別是有胰島素抵抗的患者?？蓡斡茫部珊突酋ｋ孱惢蛞葝u素合用。二、磺酰脲類第一代：甲苯磺丁

6、脲、氯磺丙脲第二代：格列苯脲、格列吡嗪、格列奇特、格列波脲 、格列喹酮、格列美脲等第二代藥物的降血糖作用高于第一代數(shù)十至上百倍藥理作用1、降血糖與胰島細胞上的磺酰脲受體結合，刺激胰島細胞釋放胰島素（1）、促進胰島素釋放（2）、增強胰島素的作用抑制胰島素代謝增強靶細胞上胰島素受體的數(shù)目和敏感性（3）、抑制胰高血糖素的分泌2、抗利尿作用 氯磺丙脲、格列苯脲促進抗利尿激素分泌增強抗利尿激素的作用抗利尿3、影響凝血功能 格列奇特、格列波脲抗凝血抑制血小板粘附刺激纖溶酶原合成恢復纖溶酶活性降低微血管對血管活性胺類的敏感性預防和減輕糖尿病微血管并發(fā)癥臨床應用1、糖尿病胰島功能尚未喪失，經(jīng)飲食控制無效的患者

7、對胰島素產(chǎn)生耐受性的患者，可刺激胰島素分泌，增強胰島素的作用2、尿崩癥氯磺丙脲、格列苯脲磺酰脲類藥物的不良反應1、胃腸道反應 惡心、嘔吐、胃痛、腹瀉等。偶見肝功能損害2、低血糖 少見。氯磺丙脲、格列苯脲可引起持久低血糖， 老年患者和腎功能不全患者更易發(fā)生。3、其他 皮疹、紅斑、血小板減少等三、雙胍類口服降血糖藥二甲雙胍、苯乙雙胍藥理作用1、抗高血糖對正常人的血糖沒有影響對糖尿病人，不論有無胰島功能，均有降血糖作用促進組織對葡萄糖的攝取減少葡萄糖經(jīng)腸道吸收減少來源增加肌肉組織對葡萄糖的無氧酵解雙胍類藥物降血糖機制減少肝內(nèi)糖異生抑制胰高血糖素的釋放機體乳酸增多，引起乳酸性酸中毒增加去路2、降低血清

8、脂質(zhì)降低高血脂病人的低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白、膽固醇、三酰甘油延緩糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生雙胍類藥物的臨床應用輕、中度肥胖或超重的II型糖尿病患者單用雙胍類或磺酰脲類藥物有一定療效，但未達良好控制者，可以合用這兩類藥I 型糖尿病人在用胰島素過程中，如血糖波動較大，加雙胍類有利于穩(wěn)定病情糖尿病易升高乳酸作用明顯，少數(shù)病人出現(xiàn)酮尿或乳酸血癥，死亡率較高二甲雙胍 常用苯乙雙胍 少用升高乳酸作用較弱，較安全不良反應 胃腸道反應 抑制VB12吸收，巨幼紅細胞貧血 乳酸酸中毒肝、腎功能不良，慢性心功能不全、尿酮體陽性者禁用。四、其他藥物1、葡萄糖苷酶抑制藥：阿卡波糖藥理作用抑制小腸中的各種葡萄糖苷酶阻止1，4糖苷鍵水解減慢食物中淀粉、蔗糖分解轉化為葡萄糖降低餐后血糖降血糖臨床應用用于輕、中度的II 型糖尿病由