格列美脲片山東新華制藥說明書

1、核準日期：年修改日期：年月月脲片說明書請仔細閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用【藥品名稱】通用名稱：脲片商品名稱：佳和洛英文名稱：Glim漢語拼音：Ge【成份】ride Tabletsmeiniao Pian本品主要成份為脲?；瘜W(xué)名稱：1-4-2-（3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-1-甲酰氨基）乙基苯基 磺?；?3- （反式-4-甲基環(huán)已基）脲?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C24H34N4O5S分子量： 490.62【性狀】本品為白色片或異形片?！具m應(yīng)癥】適用于控制飲食、運動療法及減輕體重均不能充分控制血糖的 2 型?；颊叩闹坞迤贿m用于 1 型（例前驅(qū)酮癥酸病史的療）、酮癥酸或或的治療?！疽?guī)格】

2、1mg；2mg【用法用量】用量原則上，應(yīng)根據(jù)目標血糖水平調(diào)整 足以達到目標代謝控制的最低劑量。脲片的劑量。脲片的劑量必須是應(yīng)用脲片治療過程中，必須定期測定血糖和尿糖水平。另外，建議定期測定糖化血紅蛋白。如果發(fā)生如漏服的錯誤，不得通過之后服用更大劑量的藥物來糾正。用于處理無法在規(guī)定時間服藥（尤其是忘記服藥或不進餐）或下無法按時服藥情況的措施必須由醫(yī)生和起始劑量和劑量調(diào)整雙方并同意。起始劑量為1mg脲片。劑量。建議定期監(jiān)測血糖進行劑量調(diào)整，建議劑量必要，可增加漸增加，例如每隔 1-2 個，逐步增加劑量至2mg、3mg、4mg、6mg?？刂屏己玫幕颊叩膭┝糠秶刂屏己玫幕颊撸ǔＳ?6mg 僅對少數(shù)

3、患者更有效。給藥分布劑量為 1mg 至 4mg脲片。劑量大由醫(yī)生根據(jù)患者當前的生活方式?jīng)Q定給藥的時間和分布。一般一天一次服用即可，建議早餐前立即服用，若不吃早餐，則于第一次正餐前立即服用。服藥后不要漏用餐是非常重要的。由于控制的改善和胰島素的敏感性增加，治療中脲的需要量可能下降。因此為避免發(fā)生低血糖，必須考慮及時減小劑量或者停用脲片。如果的體重、生活方式發(fā)生了變化，或存在其它增加低血糖或高血糖敏感性的，也應(yīng)考慮調(diào)整劑量。治療持續(xù)時間正常情況下應(yīng)用脲片是一種長期治療。從其它口服降糖藥改用脲片和其他口服脲片治療藥物之間沒有明確的劑量關(guān)系。當用脲片代替其它口服降糖藥時，建議采用與每天1mg 開始的初

4、始劑量相同的方法。這也適用于之前使用另一種口服治療藥物最大劑量的患者。必須考慮之前所用治療藥物的效能和作用持續(xù)時間?？赡芤髸簳r停止用藥，以避免藥效疊加產(chǎn)生的低血糖風(fēng)險。從胰島素改用脲片除個別情況外，用胰島素治療的 2 型可改用脲片治療。用用法脲片替換胰島素應(yīng)當在醫(yī)生的嚴密監(jiān)測下進行。本品口服。特殊人群 腎功能不全關(guān)于腎功能不全的患者使用脲片的信息有限。腎功能受損的患者可能對脲片的降糖作用更敏感（參見【藥代動力學(xué)】）?！静涣挤磻?yīng)】據(jù)國外文獻全身性紊亂：偶爾可能發(fā)生過敏性或假性應(yīng)可能發(fā)展為伴反應(yīng)，例如搔癢、蕁麻疹或皮疹。這些輕度的反和血壓降低的嚴重反應(yīng)，有時發(fā)展為休克。如果發(fā)生蕁麻疹，必須立即通

5、知醫(yī)生。在散發(fā)的病例中，可能發(fā)生血鈉濃度下降和變應(yīng)性脈管炎或皮膚光過敏。血液和淋巴系統(tǒng)紊亂：在脲片治療的過程中血液學(xué)變化：罕見，血小板減少、在散發(fā)的病例可有白細胞減少、紅細胞減少、粒細胞缺乏、溶血性貧血和全血細胞減少。代謝和營養(yǎng)紊亂：由于脲片的作用，基于已知的其他磺脲類藥物的信息，可能發(fā)生低血糖或低血糖時間延長。低血糖的可能癥狀包括頭痛、極度饑餓感、倦怠、困倦、睡眠、煩躁不安、性行為、注意力下降、警惕性和反應(yīng)能力受損、抑郁語言、失語、視覺、震顫、局部麻痹、感覺異常、頭暈、無力、自我控制喪失、譫妄、驚厥、嗜睡和意識喪失甚至、呼吸表淺和心動過緩。另外，可能出現(xiàn)腎上腺素能反向調(diào)節(jié)的體征，例如大汗、皮

6、膚潮濕、焦慮、心動過速、高血壓、心悸、心絞痛和心律失常。重度低血糖發(fā)作的臨床現(xiàn)象可能與中風(fēng)相似。當?shù)脱潜患m正后，這些癥狀幾乎總是能夠緩解。眼部異常：尤其是在治療開始階段，由于血糖的改變，可能導(dǎo)致暫時性的視覺損害。原因可能是緊漲度暫時改變導(dǎo)致晶狀體屈光度變化，這取決于血糖水平。胃腸道紊亂：偶爾可能發(fā)生胃腸道癥狀，如、和腹瀉、上腹感或飽脹感和腹痛。在散發(fā)的病例中，可出現(xiàn)肝炎、肝酶升高和/或膽汁和黃疸，可能發(fā)展成危及生命的肝功能衰竭，但可在【】脲片撤藥后恢復(fù)。本品不能用于以下情況：對脲、其他磺脲類、其他磺胺類或本品中任何成份過敏者。妊娠期婦女。哺乳期婦女。1 型、，酮癥酸患者還未積累關(guān)于重度肝功能

7、損傷患者和透析患者使用脲片的經(jīng)驗，對于重度肝功能損傷患者應(yīng)改用胰島素，更重要的是達到最佳代謝控制。【注意事項】警告在應(yīng)況下（例如，外傷、手術(shù)、熱染）血糖調(diào)節(jié)可能不理想，為保持良好的代謝控制，可能有必要臨時改用胰島素。注意事項在治療的最初幾周，低血糖的風(fēng)險可能增加，尤其有必要易發(fā)生低血糖的包括：檢測。不愿或者力合作(多見于老年患者)營養(yǎng)不良，進食時間不規(guī)律或漏用餐飲食改變體力消耗和碳水化合物之間不平衡使用性飲料，尤其在不進餐的情況下腎功能損害嚴重肝功能損害過量服用脲片某些影響碳水化合物代謝或低血糖反向調(diào)節(jié)的失代償性內(nèi)(如某些甲狀腺功能紊亂和垂體前葉或腎上腺皮質(zhì)功能不全)與其它某些藥物合用 (參見

8、【藥物相互作用】)系統(tǒng)疾病在沒有適應(yīng)癥的情況下使用如果存在這些低血糖脲片治療，有必要調(diào)整脲片的劑量或整個治療方案。這也適用于當治療過程中發(fā)生疾病或患者的生活方式改變時。對于老年人，當?shù)脱侵饾u發(fā)展，有神經(jīng)病變，或聯(lián)合用 受體阻滯劑、可樂定、胍乙啶或其他交感神經(jīng)阻滯藥物的患者，反映體內(nèi)腎上腺素反向調(diào)節(jié)（參見【不良反應(yīng)】）的低血糖癥狀可能是輕度的或不存在的。立即口服碳水化合物(葡萄糖或蔗糖)后上述低血糖癥狀幾乎全部。從其它磺脲類藥物獲知，盡管開始能成功地控制低血糖，但低血糖仍會復(fù)發(fā)。因此仍應(yīng)密切觀察患者。重度低血糖需要醫(yī)生立即進行治療并隨訪，某些情況下需要住院治療。G6PD 缺乏癥的患者使用磺脲類

9、藥物治療可能導(dǎo)致溶血性貧血。由于脲屬于磺脲類藥物，因此有 G6PD 缺乏癥的患者應(yīng)當注意，且應(yīng)當考慮非磺脲類藥物替代。低血糖或高血糖可能導(dǎo)致警惕性和反應(yīng)能力受損，尤其是在治療開始或改變后，或不規(guī)律服用【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：脲片時。這可能影響例如駕駛或操作機器的能力。妊娠期禁用 素。對計劃懷孕的哺乳：為了防止可能的脲片。否則有的。妊娠期必須改用胰島，應(yīng)通知她們的醫(yī)生。建議這些患者改用胰島素。攝入和可能的兒童，哺乳期婦女服用脲片。必要，患者必須改用胰島素，或停止哺乳。【兒童用藥】尚缺乏本品兒童用藥安全性和有效性的資料。患者（據(jù)國外文獻，一項在 30 名兒科 2 型為 10-17 歲）中評價

10、脲 1 mg 單次給藥的藥代動力學(xué)、安全性和耐受性的實驗顯示平均AUC(0-last)、Cmax 和 t1/2 與之前在成人觀察到的結(jié)果相似?！纠夏暧盟帯孔襻t(yī)囑用藥?！舅幬锵嗷プ饔谩扛鶕?jù)使用脲片和其它磺脲類藥物的經(jīng)驗，需注意下列藥物間的相互作用：脲由細胞色素 P450（CYP2C9）代謝。脲和 CYP2C9 激動劑（利福平）或抑制劑（氟康唑）同使用時，需考慮到可能出現(xiàn)的效應(yīng)。服用下列潛在導(dǎo)致血糖下降的藥物之一，在某些情況下會導(dǎo)致低血糖的發(fā)生，例如：、羥布宗、胰島素和口服降糖藥物、水楊酸鹽、對氨基水楊酸、促蛋白類固醇及雄、氯霉素、香豆素衍生物、芬氟拉明、拉朵、類、ACE 抑制劑、氟西汀、胍乙啶、

11、環(huán)磷酰胺，丙吡胺、異環(huán)磷酰胺、磺吡酮、克拉霉素、磺胺類抗生素、四環(huán)素族、單胺氧化酶抑制劑、喹諾酮類抗生素、丙磺舒、咪康唑、己酮可可堿（胃腸外高劑量給藥）、曲托喹啉、曲磷銨、氟康唑。服用下列藥物之一，可能會減弱的作用及升高血糖水平，例如：雌激素和孕激素、利尿藥、甲狀腺激素、皮質(zhì)激素、吩噻嗪類、腎上腺素和其它擬交感神經(jīng)藥物、煙酸（高劑量）、瀉藥（長期使用時）、苯妥英、二氮嗪、高血糖素、妥類、乙酰唑胺。H2 受體拮抗劑、-阻滯劑、可樂定和可能會增強或減弱效果。在抗交感神經(jīng)藥物如 -阻滯劑、可樂定、胍乙啶和的作用下，低血糖的腎上腺素能反向調(diào)節(jié)征象可能會減弱甚至。急性或慢性血糖作用。攝入可能以某種不可預(yù)

12、知的方式增強或者減弱脲片的降脲可能增強或減弱香豆素衍生物的作用?！舅幬镞^量】急性藥物過量以及長期以過高劑量脲治療可能導(dǎo)致危及生命的重度低血糖。一旦發(fā)現(xiàn)脲片用藥過量，必須立即通知醫(yī)生，不得延誤?；颊弑仨毩⒓磾z入蔗糖，如果可能則攝入葡萄糖，除非醫(yī)生已知治療藥物過量情況并且對患者病情發(fā)展有把握。監(jiān)測是必要的，直到醫(yī)生肯定患者脫離可能會再次發(fā)生。必須記住低血糖在初次恢復(fù)后有時住院治療是必要的，甚至應(yīng)作為預(yù)防措施。尤其是嚴重的藥物過量和伴有體征例如意識喪失或其他嚴重神經(jīng)的嚴重反應(yīng)，屬醫(yī)療急癥，要求立即治療和住院。如果患者失去知覺，應(yīng)當靜脈注射濃縮葡萄糖溶液（例如對于成人，以 40ml的 20%溶液開始）

13、。對成人可考慮以 0.5mg 至 1mg 劑量的胰高血糖素靜脈注射、皮下注射或肌肉注射作為替代。尤其在對嬰兒和兒童誤服控制，必須考慮高血糖攝入危及生命用量的脲片后低血糖的治療，葡萄糖的劑量必須發(fā)生的可能性，應(yīng)通過監(jiān)測血糖進行控制。脲片的患者應(yīng)進行解毒（例如洗胃和藥用炭）。在完成急性葡萄糖替代后，通常有必要以較低濃度靜脈給予葡糖糖輸液，以確保低血糖不再發(fā)生。應(yīng)當監(jiān)測患者的血糖水平至少 24 個小時。長時間用藥的重度病例中，低血糖或反復(fù)低血糖的可能會持續(xù)數(shù)天?！舅幚矶纠怼克幚韺W(xué)特性對于健康人和 2 型患者，脲均能降低血糖濃度，主要通過刺激胰島細胞胰島素發(fā)揮作用。這一作用主要基于增加胰島細胞對生理濃

14、度葡萄糖的反應(yīng)性。當達到等量的血糖減少時，與格列本脲相比，給予動物和健康志愿者低劑量脲所導(dǎo)致的胰島素量更小。這個事實提示脲也有明顯的胰腺以外（胰島素增敏和擬胰島素）的作用。另外，與其他磺脲類藥物相比，脲對心系統(tǒng)的影響更小。它能夠減少血小板（動物和體外數(shù)據(jù)），并導(dǎo)致動脈粥樣硬化斑塊形成明顯減少（動物數(shù)據(jù)）。胰島素：脲通過與胰島細胞膜 ATP 依賴性鉀通道的與其他所有磺脲類藥物一樣，相互作用而調(diào)節(jié)胰島素的。與其他磺脲類藥物不同，脲與細胞膜中的一種 65 kDa 蛋白特異性結(jié)合。脲與其結(jié)合蛋白的這種相互作用決定了ATP 依賴性鉀通道開放或關(guān)閉的可能性。脲關(guān)閉鉀通道，誘發(fā)細胞去極化，同時開放電壓敏感鈣

15、通道，導(dǎo)致鈣離子向細胞內(nèi)流入，最終，細胞內(nèi)鈣濃度增加，通過胞吐作用刺激胰島素的。與格列本脲相比，脲與其結(jié)合蛋白的結(jié)合和分離更加迅速和頻繁。因此可以假設(shè)脲與結(jié)合蛋白的這種高交換率特征是其對葡萄糖顯著增敏作用和保護 細胞脫敏和過早枯竭的原因。外周葡萄糖通過轉(zhuǎn)移進入肌肉和脂肪細胞進行攝取脲直接增加肌肉和脂肪細胞質(zhì)膜葡萄糖轉(zhuǎn)移分子的數(shù)量脲增加糖基磷脂酰肌醇特異性磷脂酶 C 的活性，結(jié)果，細胞的 cAMP 水平降低，導(dǎo)致蛋白激酶 A 的活性減低；從而刺激葡萄糖代謝。脲通過增加細胞內(nèi) 2，6二磷酸果糖的濃度，抑制肝臟葡萄糖的產(chǎn)生，因2，6二磷酸果糖抑制葡萄糖異生。藥效學(xué)特性健康的最小有效口服劑量約為 0.

16、6 mg脲的效果是劑量依賴的和可重復(fù)的。在服用脲的情況下，激烈運動時胰島素的減少這一生理反應(yīng)仍然存在。無論餐前 30 分鐘或者餐前即刻用藥，其治療效果均無顯著差異。給藥一次即可很好地控制患者 24 小時的代謝。另外，在一項臨床中，16 名腎功能不全（肌酐清除率為 479 ml/min）患者中的 12 名達到了良好代謝控制。雖然脲的羥基代謝產(chǎn)物引起健康受試者葡萄糖小幅度卻具有顯著性對血小板 和動脈粥樣硬化斑塊形成的作用 脲在體外和體內(nèi)均可減少血小板 。該作用可能是由環(huán)氧化酶的選擇性抑制所導(dǎo)致，環(huán)氧化酶負責(zé)血栓烷 A 的形成，血栓烷 A 是一種重要的內(nèi)源性血小板 因子。脲顯著減少動物體內(nèi)動脈粥樣硬

17、化斑塊的形成。其潛在的機制仍有待闡明。心作用：通過 ATP 敏感鉀通道（參見上文），磺脲類藥物還影響心系統(tǒng)。 與傳統(tǒng)磺脲類藥物比較，脲對心系統(tǒng)的影響顯著較少（動物數(shù)據(jù)）。 這可能通過它與 ATP 敏感鉀通道結(jié)合蛋白的相互作用的特殊性質(zhì)得到解釋。胰島素致敏作用：脲增進胰島素對外周葡萄糖攝取的正常作用 （人類和動物數(shù)據(jù)）。擬胰島素作用：脲模擬胰島素對外周葡萄糖攝取和肝葡萄糖輸出的作用。降低，但這只是藥物總體效果的一小部分。臨床有效性對 285 名隨機化的 2 型24 周的臨床對照試驗（兒童患者（為 8-17 歲）進行了一項為期脲達到每天 8mg 或二甲雙胍達到每天 2000mg）。脲和二甲雙胍均顯

18、示 HbA1c 較基線顯著減少。在治療組之間沒有觀察到顯著性差異脲沒有顯示對二甲雙胍的非劣效性。脲治療后，與成人 2 型患者相比，沒有在兒童中觀察到新的安全性事件。沒有關(guān)于兒科患者的長期有效性和安全性數(shù)據(jù)。臨床前毒理：長期毒性：慢性毒性試驗中觀察到葡萄糖水平降低及胰腺細大鼠、小鼠和犬慢性胞脫顆粒。這些反應(yīng)通常是可逆的，被認為是本品的藥效學(xué)相關(guān)的反應(yīng)。犬慢性毒性發(fā)現(xiàn)，高劑量給藥組(320mg/kg 體重)中有兩只犬產(chǎn)生白內(nèi)障。然而，體外牛晶體和大鼠顯示脲無致白內(nèi)障毒性和協(xié)同致白內(nèi)障毒性。性：毒性。由于本品對細胞的慢性刺激，小鼠試驗大鼠提示本品無潛在的發(fā)現(xiàn)胰島細胞增生和胰島細胞腺瘤的發(fā)生率升高。脲

19、未發(fā)現(xiàn)有致突變和遺傳毒性。生殖毒性給予大鼠脲對力、妊娠和分娩過程無不良影響。產(chǎn)出生的胎長略有遲緩。給予母鼠高劑量的本品，其自然出生的子代中出現(xiàn)肱骨、股骨、肩關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)畸形。在母鼠妊娠后期和/或哺乳期間口服本品導(dǎo)致死胎增加和肢體畸形。未見脲對子長發(fā)育、功能性及認知行為、力或生殖能力有明顯影響。脲可通過被幼鼠攝入，給予母鼠高劑量脲會導(dǎo)致哺乳的幼鼠低血糖。大鼠和兔可出現(xiàn)胎仔畸形(如：眼睛畸形、裂隙和骨異常)，兔出現(xiàn)和死亡率增加。所有生殖毒性都可能是高劑量藥物的藥效學(xué)相關(guān)反應(yīng)，而非藥物本身特有的毒性?！舅幋鷦恿W(xué)】據(jù)國外文獻：脲口服給藥后的生物利用度是完全的。進餐時服用不影響吸收度?？诜o藥后大約

20、2.5 小時達最大濃度(Cmax)(4 mg 多次給藥為 309 ng/ml)，并且在劑量與 Cmax 和 AUC(時間/濃度曲線下的面積)之間存性關(guān)系。脲的分布容積非常低(大約 8.8 升，大致相當于白蛋白的分布空間)，高蛋白結(jié)合率 (99%)，低清除率 (大約 48 ml/min)。脲可進入動物的。平均半衰期與多個劑量給藥情況下濃度有關(guān)，大約為 5 至 8 小時。高劑量給藥后可觀察到半衰期稍微延長。脲后，58的放射活性出現(xiàn)在尿中，35在糞便中。給予單劑放射性標記的在尿中沒有檢出原型藥物。在尿和糞中檢出兩種可能在肝臟代謝（主要的酶是CYP2C9）產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物：羥基衍生物和羧基衍生物?？诜搴?，這些代謝產(chǎn)物的半衰期分別為 3-6 小時和 5-6 小時。比較單劑給藥和多次給藥，在藥代動力學(xué)方面未顯示出明顯的差別，內(nèi)的變異非常低。無藥物蓄積作用。無論和女性，還是老年(超過 65