烏司他丁ICU1520m

1、天普洛安 注射用烏司他丁阻斷SIRS/MODS進(jìn)程，保護(hù)重要臟器功能1天普洛安 注射用烏司他丁阻斷SIRS/MODS進(jìn)程，保護(hù)重要臟器功能區(qū)域經(jīng)理：范清波手機(jī)：郵箱：2上海實(shí)業(yè)集團(tuán)控股美國(guó)勝達(dá)公司投資廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司Techpool Bio-Pharma Co., LTD.世界上最大的尿蛋白原料供應(yīng)商全國(guó)最大的尿蛋白生產(chǎn)企業(yè) 天普洛安(注射用烏司他丁) 阻斷SIRS/MODS進(jìn)程，保護(hù)重要臟器功能崇尚陽(yáng)光 尊重生命3其他低分子量肝素注射用抑肽酶氫溴酸加蘭他敏女性尿系列產(chǎn)品注射用絨促性素HMG（尿促性素）FSH （尿卵泡素）男性尿系列產(chǎn)品注射用尿激酶注射用烏司他丁國(guó)家二類新藥注射用尤

2、瑞克林國(guó)家一類新藥天普的主要產(chǎn)品 天普洛安(注射用烏司他丁) 阻斷SIRS/MODS進(jìn)程，保護(hù)重要臟器功能4產(chǎn)品專業(yè)化全球獨(dú)家從人尿中聯(lián)產(chǎn)三種蛋白質(zhì)藥物的企業(yè) 專注于心腦血管疾病及急危重癥等領(lǐng)域用藥的研究與開發(fā) 天普洛安(注射用烏司他丁) 阻斷SIRS/MODS進(jìn)程，保護(hù)重要臟器功能國(guó)家二類新藥全球首創(chuàng)國(guó)家一類新藥第一個(gè)高純度尿激酶5國(guó)家二類新藥注射用烏司他丁ULINASTATIN FOR INJ 天普洛安國(guó)家級(jí)火炬計(jì)劃項(xiàng)目尿胰蛋白酶抑制劑（urinary trypsin inhibitor) ，簡(jiǎn)稱UTI 天普洛安(注射用烏司他丁) 阻斷SIRS/MODS進(jìn)程，保護(hù)重要臟器功能6 天普洛安(

3、注射用烏司他丁) 阻斷SIRS/MODS進(jìn)程，保護(hù)重要臟器功能1909年Beuer和Reich首先報(bào)道人體尿液中存在胰蛋白酶抑制劑隨后研究發(fā)現(xiàn)1985年首先在日本上市，用于急性胰腺炎、休克和的治療，取得良好療效1999年廣東天普公司首先在國(guó)內(nèi)推出烏司他丁制劑，命名為天普洛安，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)空白 人體受到刺激時(shí)，尿液中烏司他丁的濃度升高,隨著機(jī)體的恢復(fù)，烏司他丁的濃度又恢復(fù)正常烏司他丁&天普洛安的研發(fā)背景71985年在日本上市的Ulinastatin至今已經(jīng)應(yīng)用了24年 天普洛安(注射用烏司他丁) 阻斷SIRS/MODS進(jìn)程，保護(hù)重要臟器功能8Kunitz域 天普洛安分子結(jié)構(gòu)示意圖商品名：天普洛安從

4、男性尿液中分離純化的一種糖蛋白，是一種內(nèi)源性的水解酶抑制劑。分子量為67000D能夠同時(shí)抑制多種酶的活性，降解產(chǎn)物仍保留抑酶活性，可以穩(wěn)定細(xì)胞膜和溶酶體膜。 天普洛安(注射用烏司他丁) 阻斷SIRS/MODS進(jìn)程，保護(hù)重要臟器功能9炎癥等疾病狀態(tài)趨化因子中性粒細(xì)胞血液ITIUTI血管內(nèi)皮細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞組織 天普洛安(注射用烏司他丁) 阻斷SIRS/MODS進(jìn)程，保護(hù)重要臟器功能10烏司他丁水解酶抑制劑膜結(jié)構(gòu)穩(wěn)定劑抑制多種水解酶活性減少炎癥介質(zhì)過(guò)度釋放改善微循環(huán)、改善組織灌注急性循環(huán)障礙重癥急性胰腺炎膿毒癥嚴(yán)重?zé)齻麌?yán)重創(chuàng)傷大型手術(shù)圍手術(shù)期SIRSMODS阻斷 天普洛安(注射用烏司他丁) 阻斷S

5、IRS/MODS進(jìn)程，保護(hù)重要臟器功能11 烏司他丁屬于蛋白酶抑制劑類藥物,當(dāng)機(jī)體內(nèi)的促炎因子和抑炎因子的平衡被打破時(shí)，它能抑制過(guò)多的炎癥因子釋放，從而恢復(fù)機(jī)體平衡，避免SIRS的產(chǎn)生促炎因子作用TNF-a, IL-1, IL-6, IFNTXA2, PAFCell activation抑炎因子作用IL-10, IL-4, TGF-IL-1ra ,LipoxinCell eliminateSIRSARDSMODS蛋白酶抑制劑作用于當(dāng)機(jī)體內(nèi)的促炎因子和抑炎因子的平衡被打破時(shí)，抑制過(guò)多的炎癥因子釋放，從而恢復(fù)機(jī)體平衡，避免SIRS的產(chǎn)生。天普洛安（烏司他?。?yīng)用 天普洛安(注射用烏司他丁) 阻斷S

6、IRS/MODS進(jìn)程，保護(hù)重要臟器功能12這是一項(xiàng)用烏司他丁天然缺失（-/-）與正常表達(dá)兩種基因型小鼠所進(jìn)行的對(duì)比性研究。分別在這兩種基因型的小鼠腹腔內(nèi)注射1mg/kg內(nèi)毒素以誘導(dǎo)全身炎癥反應(yīng)。然后對(duì)比這兩種動(dòng)物血液學(xué)和組織學(xué)的變化。KEN-ICHIRO INOUE，et al: Protective Role of Urinary Trypsin Inhibitor in Acute Lung Injury Induced by Lipopolysaccharide, Exp Biol Med 230:281287, 2005Ken-Ichiro Inoue, et al: Urinary

7、Trypsin Inhibitor Protects against Systemic Inflammation Induced by Lipopolysaccharide, Mol Pharmacol 67:673680, 2005機(jī)體內(nèi)缺失烏司他丁會(huì)? 天普洛安(注射用烏司他丁) 阻斷SIRS/MODS進(jìn)程，保護(hù)重要臟器功能13血液學(xué)資料顯示：與正常基因型的動(dòng)物相比，烏司他丁缺陷動(dòng)物的凝血時(shí)間明顯縮短、纖維蛋白原更高、白細(xì)胞明顯降低。* P 0.05 versus vehicle-treated mice. * P 0.01 versus vehicle-treated mice.# P

8、0.05 versus LPS-treated WT mice. # P 0.01 versus LPS-treated WT mice. 天普洛安(注射用烏司他丁) 阻斷SIRS/MODS進(jìn)程，保護(hù)重要臟器功能14lungkidneyliverClosed symbols : UTI(-/-) miceOpen symbols: WT miceAnimals were harvested72 h after i.p. injection of vehicle or LPS* P 0.05 versus vehicle-treated mice *P 0.01 versus vehicle-t

9、reated mice# P 0.05 versus LPS-treated WT mice#P 0.01 versus LPS-treated WT mice vehicle LPS vehicle LPS vehicle LPS vehicle LPS vehicle LPS vehicle LPS在烏司他丁缺陷動(dòng)物，大量白細(xì)胞被羈押在各器官 天普洛安(注射用烏司他丁) 阻斷SIRS/MODS進(jìn)程，保護(hù)重要臟器功能15kidneyliverlung烏司他丁缺陷動(dòng)物，各器官細(xì)胞損傷明顯加重UTI null (-/-) mice injected with LPS; WT mice injec

10、ted with LPS(C) UTI null (-/-) mice injected with vehicle; (D) WT mice injected with vehicle 天普洛安(注射用烏司他丁) 阻斷SIRS/MODS進(jìn)程，保護(hù)重要臟器功能Ken-Ichiro Inoue, et al: Urinary Trypsin Inhibitor Protects against Systemic Inflammation Induced by Lipopolysaccharide, Mol Pharmacol 67:673680, 200516ARDS與非ARDS病人體液物質(zhì)含量的

11、比較 ARDS group CONTROL groupPaO2/FiO2 15337 45635pHa 7.3970.079 7.3970.017BALF PMNE (ng/ml) 12771589 3826 UTI (mU/ml) 225175 8140Plasma PMNE (ng/ml) 1032885 331151Systemic UTI (mU/ml) 514626170224 2777428924Intra-Alveolar Urinary Trypsin Inhibitor Can not Inhibit Polymorphonuclear Elastase Activity i

12、n the Lung in Postsurgical Patients with Acute Respiratory Distress Syndrome, Surgery Today, 1999, 29(10 ): 1030-1033 天普洛安(注射用烏司他丁) 阻斷SIRS/MODS進(jìn)程，保護(hù)重要臟器功能17天普洛安的臨床應(yīng)用 天普洛安(注射用烏司他丁) 阻斷SIRS/MODS進(jìn)程，保護(hù)重要臟器功能18烏司他丁、1胸腺肽聯(lián)合治療嚴(yán)重膿毒癥林洪遠(yuǎn)等，中華醫(yī)學(xué)雜志，2007，87（7）：451-457膿毒癥免疫調(diào)理治療臨床協(xié)作組北京市科技計(jì)劃重大項(xiàng)目(京科技發(fā)2002641號(hào))對(duì)象與方法： 多中

13、心（21家三甲醫(yī)院）、前瞻、隨機(jī)、對(duì)照研究。第一階段： 91例，對(duì)照組47例，治療組44例。治療方案：常規(guī)治療基礎(chǔ)上，UTI 10萬(wàn)U，tid，1胸腺肽1.6mg/d，連續(xù)7天。第二階段： 342例，對(duì)照組167例，治療組175例。治療方案：常規(guī)治療基礎(chǔ)上，UTI 20萬(wàn)U，tid，1胸腺肽3.2mg/d，連續(xù)7天。 天普洛安(注射用烏司他丁) 阻斷SIRS/MODS進(jìn)程，保護(hù)重要臟器功能19項(xiàng)目第一階段第二階段對(duì)照組治療組對(duì)照組治療組28天病死率（%）56.82%53.19%38.3%25.1%*90天病死率（%）98.23%84.09%52.1%37.1%*28天APACHE II下降（%

14、）30.9043.9738.2639.5823.140.829.647.3*28天Marshall 下降（%）36.4843.9530.9862.0332.346.937.565.5*烏司他丁、1胸腺肽聯(lián)合治療嚴(yán)重膿毒癥 中華醫(yī)學(xué)雜志，2007，87（7）：451-457多中心（21家三甲醫(yī)院）、前瞻、隨機(jī)、對(duì)照研究 天普洛安(注射用烏司他丁) 阻斷SIRS/MODS進(jìn)程，保護(hù)重要臟器功能20 本研究治療方案能夠明顯改善嚴(yán)重膿毒癥患者28d和90d預(yù)后，具有積極推廣價(jià)值；治療的有效性具有劑量依賴性，最佳劑量有待進(jìn)一步探討。烏司他丁、1胸腺肽聯(lián)合治療嚴(yán)重膿毒癥 中華醫(yī)學(xué)雜志，2007，87（7）

15、：451-457結(jié) 論 天普洛安(注射用烏司他丁) 阻斷SIRS/MODS進(jìn)程，保護(hù)重要臟器功能21對(duì)急性肺損傷應(yīng)用烏司他丁治療，國(guó)內(nèi)外從基礎(chǔ)研究和臨床研究充分表明：基礎(chǔ)部分：烏司他丁抑制急性肺損傷炎癥細(xì)胞聚集和激活；抑制急性肺損傷炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子釋放；減輕酸吸入性、急性壞死性胰腺炎和肺移植動(dòng)物并發(fā)的急性肺損傷。臨床部分：烏司他丁可以保護(hù)非體外循環(huán)和體外循環(huán)所致急性肺損傷患者的肺功能；臨床療效可能存在劑量依賴性。目前，臨床上應(yīng)用烏司他丁治療急性肺損傷，還不能替代如呼吸管理、液體復(fù)蘇、控制感染、治療原發(fā)病等常規(guī)的治療方法，但是烏司他丁作為一種原本在人體內(nèi)起著臟器保護(hù)作用的蛋白酶抑制劑，在肺遭受

16、急性損傷時(shí)采用合適的烏司他丁回補(bǔ)策略應(yīng)該是急性肺損傷綜合治療的一種新選擇。烏司他丁在急性肺損傷中應(yīng)用的研究進(jìn)展中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院外科監(jiān)護(hù)中心 管向東 黃順偉中華醫(yī)學(xué)雜志2006年 86卷 31期 天普洛安(注射用烏司他丁) 阻斷SIRS/MODS進(jìn)程，保護(hù)重要臟器功能22朱某，女，18歲，高中生，2007年3月21日11:00不慎從四樓墜落，引起昏迷，血壓測(cè)不到，肋骨骨折，血?dú)庑?，肝脾破裂，后腹膜血腫，胸椎擠壓傷，骨盤和股骨骨折，髖關(guān)節(jié)脫臼，3天后出現(xiàn)全身腫脹，肺氧合障礙，呼吸機(jī)條件純氧，反比呼吸PEEP28，但氧飽和度只有90，呼吸道有鮮紅色血液涌出，血壓依靠多巴胺、阿拉明維持，肝腎嚴(yán)重?fù)p

17、害，一度無(wú)尿。墜落傷、全身毛細(xì)血管滲漏病例 天普洛安(注射用烏司他丁) 阻斷SIRS/MODS進(jìn)程，保護(hù)重要臟器功能上海長(zhǎng)征醫(yī)院 景炳文急危重病例救治與分析世界圖書出版公司 2008年1月出版23全身毛細(xì)血管滲漏綜合征（SCLS）涉及多個(gè)重要臟器，病死率高。其發(fā)病機(jī)制系因某種突發(fā)因素（過(guò)敏、創(chuàng)傷）致使炎性介質(zhì)釋放，導(dǎo)致毛細(xì)血管內(nèi)皮損傷，大量蛋白質(zhì)和液體從血管內(nèi)迅速滲漏到組織間隙，從而使有效循環(huán)血量下降，導(dǎo)致休克。該綜合征以全身皮膚粘膜水腫、胸腔積液、血壓及中心靜脈壓下降、尿量減少、肺不同程度的滲出、低氧血癥、內(nèi)環(huán)境紊亂為特征。立即采用烏司他丁100萬(wàn)U，每小時(shí)1次（4小時(shí)內(nèi)，給藥300萬(wàn)U）。

18、白蛋白30g，15分鐘內(nèi)快速注入，速尿60mg（仍無(wú)尿），追加100mg。氣道內(nèi)腎上腺素1mg，地塞米松5mg，每小時(shí)一次（靜脈未給糖皮質(zhì)激素）。時(shí)隔6小時(shí)，尿量開始增多，12小時(shí)達(dá)到250ml，第3天，尿量達(dá)8000ml，進(jìn)量3000ml，多排5000ml，毛細(xì)管滲漏基本控制，生命體征穩(wěn)定，救治成功。 天普洛安(注射用烏司他丁) 阻斷SIRS/MODS進(jìn)程，保護(hù)重要臟器功能急危重病例救治與分析(作者：景炳文)世界圖書出版公司 2008年1月出版24小 結(jié)在ICU使用天普洛安，可以： 有效治療SIRS、阻斷其向MODS的發(fā)展 有效控制毛細(xì)血管滲漏 抑制致炎細(xì)胞因子水平升高 治療膿毒癥 降低病死率，縮短住院時(shí)間 保護(hù)肺、腎等重要臟器 天普洛安(注射用烏司他丁) 阻斷SIRS/MODS進(jìn)程，保護(hù)重要臟器功能25烏司他丁的正確用法烏司他丁在急危重癥臨床應(yīng)用的進(jìn)展(景炳文)中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)，2