艾瑞昔布說明書

1、【藥品名稱】通用名稱：艾瑞昔布片商品名稱：艾瑞昔布片（恒揚(yáng)）英文名稱：Imrecoxib【主要成份】本品主要成份為艾瑞昔布?！境煞荨炕瘜W(xué)名：1-正丙基-3-（ 4-甲基苯基）-4-（ 4-甲磺?；交?2,5-二氫-1H-2-吡咯酮。分子式：C21H23NO3S分子量：369.48【性狀】本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯類白色?！具m應(yīng)癥/功能主治】本品用于緩解骨關(guān)節(jié)炎的疼痛癥狀?！疽?guī)格型號(hào)】0.1g*10s【用法用量】餐后用藥?？诜?。成人常用劑量為每次0.1g（1片），每日2次，療程8周。多療程累積用藥時(shí)間暫限定在24周 內(nèi)（含24周）。【不良反應(yīng)】在本品的臨床試驗(yàn)中，沒有觀察到發(fā)生率大于10

2、%的不良反應(yīng)。常見藥物不良反應(yīng)（發(fā)生率大于1%）有：上腹不 適、大便潛血、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高。少見藥物不良反應(yīng)（發(fā)生率0.1%1%）有：腹痛、便秘、消化道潰瘍、惡心、嘔 吐、胃灼傷感、慢性淺表性胃炎、劍突下陣發(fā)疼痛、胃糜爛灶、胃扁胃體出血點(diǎn)、皮疹、浮腫、胸悶、心悸、鏡下血尿、血 清尿素氮（BUN）升高、白細(xì)胞下降、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高、尿蛋白陽性、尿糖陽性、尿紅細(xì)胞陽性。（詳見內(nèi)包裝 說明書）禁忌】以下患者禁用：1.有生育要求的婦女。2.已知對(duì)本品或其他昔布類藥物及磺胺過敏的患者。3.服用阿司匹林或其 他非甾體類抗炎藥后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過敏反應(yīng)的患者。4.禁用于冠狀

3、動(dòng)脈搭橋手術(shù)（CABG）圍手術(shù)疼痛的治療。5.有應(yīng)用 非甾體抗炎藥后發(fā)生胃腸道出血或穿孔病史的患者。6.有活動(dòng)性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復(fù)發(fā)潰瘍/出血的患者。7.重 度心力衰竭患者。【注意事項(xiàng)】一、心血管影響，心血管血栓性事件長期使用本品可能引起嚴(yán)重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風(fēng)的風(fēng) 險(xiǎn)增加，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。所有的非甾體抗炎舞NSAIDs），包括環(huán)氧合酶-2（COX-2）選擇性或非選擇性藥物，可能有相似 的風(fēng)險(xiǎn)。有心血管疾病或心血管疾病危險(xiǎn)因素的患者，其風(fēng)險(xiǎn)更大。為了使接受本品治療的患者發(fā)生心血管不良事件的潛在風(fēng) 險(xiǎn)最小化，應(yīng)盡可能在最短療程內(nèi)使用最低有效劑量。即使既往沒有心血管

4、癥狀，醫(yī)生和患者也應(yīng)對(duì)此類事件的發(fā)生保持警 惕。應(yīng)告知患者嚴(yán)重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發(fā)生應(yīng)采取的步驟?；颊邞?yīng)該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語 含糊癥狀和體征，而且當(dāng)有任何上述癥狀或體征發(fā)生后應(yīng)該馬上就診。二、高血壓和所有非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，本品 可導(dǎo)致新發(fā)高血壓或使已有的高血壓癥狀加重，其中的任何一種都可導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生率增加。服用噻嗪類或髓祥利尿劑 的患者服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時(shí)，可能會(huì)影響這些藥物的療效。高血壓病患者應(yīng)慎用非甾體抗炎藥NSAIDs），包括本 品。在開始本品治療和整個(gè)治療過程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血壓。三、充血性心力衰竭和水腫本品已有臨床研究中

5、未發(fā)生充血性心力 衰竭和水腫事件。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道一些服用非甾體抗炎舞NSAIDs）包括塞來昔布膠囊的患者出現(xiàn)液體潴留和水腫。有心力衰竭如 液體潴留或水腫）病史或心衰的患者應(yīng)慎用。四、胃腸道（GI）影響-胃腸道潰瘍、出血和穿孔的風(fēng)險(xiǎn)非甾體抗炎藥（NSAIDs）包 括本品，應(yīng)用后可能引起嚴(yán)重的可能致命的胃腸道事件，包括胃、小腸或大腸的出血、潰瘍和穿孔。在使用所有非甾體抗炎藥 治療過程中的任何時(shí)候，都可能出現(xiàn)胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應(yīng)，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。這些不良反應(yīng)可能伴有或不 伴有警示癥狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應(yīng)或嚴(yán)重的胃腸事件病史。長期使用非甾體抗炎藥NSAIDs），在治療過程中發(fā)

6、生嚴(yán)重胃腸道事件的可能性有增加的趨勢(shì)。但是，即使短期治療也不是沒有風(fēng)險(xiǎn)。既往有消化性潰瘍和或胃腸出血史的患 者，使用非甾體抗炎藥（NSAIDs）發(fā)生胃腸道出血的危險(xiǎn)性比沒有這些危險(xiǎn)因素的病人高10倍。使用非甾體抗炎藥（NSAIDs）治 療的患者胃腸道出血危險(xiǎn)增加的其他因素包括同時(shí)口服皮質(zhì)類固醇類藥物或抗凝劑、長期使用非甾體抗炎藥NSAIDs）治療、吸 煙、飲酒、老年和一般健康情況差。大部分致命的胃腸道事件的自發(fā)報(bào)告發(fā)生在老年和衰弱的患者，因此治療此類病人時(shí)應(yīng)特 別小心。既往有胃腸道病史（潰瘍性大腸炎，克隆氏?。┑幕颊邞?yīng)謹(jǐn)慎使用非甾體抗炎藥，以免使病情惡化。當(dāng)患者服用該藥發(fā) 生胃腸道出血或潰瘍時(shí)

7、，應(yīng)停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現(xiàn)不良反應(yīng)的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風(fēng)險(xiǎn)可 能是致命的。為使?jié)撛诘奈改c道事件最小化，盡可能在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量。醫(yī)生和患者在本品治療過程中應(yīng) 對(duì)胃腸道潰瘍和出血的癥狀和體征保持警惕，如果懷疑發(fā)生嚴(yán)重胃腸道不良事件，應(yīng)迅速開始其他的評(píng)價(jià)和治療。對(duì)高危的患 者，應(yīng)考慮轉(zhuǎn)換為不含非甾體抗炎藥(NSAIDs)的治療方案。五、腎臟影響本品尚未在腎功能不全的患者中進(jìn)行相關(guān)研究，故 不建議腎功能不全的患者使用。長期使用非函體抗炎藥(NSAIDs)會(huì)導(dǎo)致腎乳頭壞死和其他腎臟損害。腎毒性也見于腎臟灌注維 持中前列腺素起補(bǔ)償作用的患者。在這些患者中，使用

8、NSAID會(huì)導(dǎo)致前列腺素生成的劑量依賴性減少，隨之發(fā)生腎血流量減 少，這將促成明顯的腎臟失代償。此類風(fēng)險(xiǎn)最高的患者是腎功能不全、心力衰竭、肝功能不全的患者、使用利尿劑和血管緊張 素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑的患者和老年患者。停用非面體抗炎藥(NSAIDs)后，通?？苫謴?fù)至治療前的狀況。臨床試驗(yàn)顯示，艾瑞 昔布片對(duì)腎臟的影響與塞來昔布膠囊相似。六、進(jìn)展期腎臟疾病在現(xiàn)有的對(duì)照臨床研究中，尚無在進(jìn)展期腎臟疾病的患者中 應(yīng)用本品的資料。故不推薦在進(jìn)展期腎臟疾病中應(yīng)用本品。如必須使用本品，建議密切監(jiān)測(cè)患者的腎功能。七、過敏反應(yīng)與 一般的非甾體抗炎藥物相同，在未服用過本品的患者中也可以發(fā)生過敏反應(yīng)。服用艾瑞昔

9、布片的臨床研究患者中，未發(fā)生過敏 反應(yīng)和血管神經(jīng)性水腫。本品不應(yīng)用于有阿司匹林三聯(lián)癥的患者。這些癥候群特征地出現(xiàn)在有鼻炎的哮喘患者伴或不伴鼻息 肉，或出現(xiàn)在服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥物后出現(xiàn)嚴(yán)重的、潛在致命的支氣管痙攣的患者。如發(fā)生過敏反應(yīng)應(yīng)進(jìn)行急 診治療。八、皮膚反應(yīng)非甾體抗炎藥(NSAIDs)，包括本品可能引起致命的、嚴(yán)重的皮膚不良反應(yīng)，例如剝脫性皮炎、 Stevens Johnson綜合征(SJS)和中毒性表皮壞死溶解癥(TEN)。這些嚴(yán)重事件可在沒有征兆的情況下出現(xiàn)。應(yīng)告知患者嚴(yán)重皮 膚反應(yīng)的癥狀和體征，在第一次出現(xiàn)皮膚皮疹或過敏反應(yīng)的其他征象時(shí)，應(yīng)停用本品。注意事項(xiàng)：避免與其他

10、非甾體抗炎 藥，包括選擇性環(huán)氧合酶-2(COX-2)抑制劑合并用藥。根據(jù)控制癥狀的需要，在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量，可以使不 良反應(yīng)降到最低。本品的致癌性試驗(yàn)尚未完成，累積用藥時(shí)間暫限定在24周內(nèi)(含24周)。通常：本品不能用來替代皮質(zhì)類 固醇激素或治療皮質(zhì)類固醇激素缺乏。驟然停用皮質(zhì)類固醇激素會(huì)導(dǎo)致需皮質(zhì)類固醇激素控制的疾病的惡化。長期使用皮質(zhì)類 固醇激素治療的患者如決定停藥，則應(yīng)逐漸減量。假定非感染性疼痛與感染合并存在時(shí)，本品減輕炎癥和緩解發(fā)熱的藥理學(xué) 特性會(huì)減弱這些陽性體征在診斷感染上的價(jià)值。對(duì)肝臟的影響：本品尚未在肝功能不全的患者中進(jìn)行相關(guān)研究，故不建議肝 功能不全的患者使用。在

11、關(guān)于非甾體抗炎藥(NSAIDs)的臨床研究中，多至15%服用非甾體抗炎藥(NSAIDs)的患者會(huì)有一項(xiàng)或 多項(xiàng)肝臟實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的臨界增高，約有1%的患者會(huì)出現(xiàn)顯著的ALT或AST的升高(三倍或更多倍高于正常值的上限)。繼續(xù)治 療下，這些實(shí)驗(yàn)室異常值可能進(jìn)展、保持穩(wěn)定或恢復(fù)正常。在非甾體抗炎藥NSAIDs)，包括塞來昔布膠囊的治療中，有罕見的 嚴(yán)重肝臟反應(yīng)的報(bào)道，包括黃疸型和致命的暴發(fā)型肝炎，肝壞死和肝功能衰竭有些將會(huì)致命)。若服用本品的患者有提示肝臟 功能不全的癥狀和/.或體征，或有肝臟功能不全的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)肝臟功能惡化發(fā)展的證據(jù)。若癥狀和體征均提示肝 臟疾病進(jìn)展，或有全身表現(xiàn)(如：嗜

12、酸細(xì)胞增多癥，皮疹等)應(yīng)停用本品。對(duì)血液系統(tǒng)的影響本品臨床研究中患者未出現(xiàn)貧 血，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道使用塞來昔布膠囊治療的患者中有時(shí)會(huì)出現(xiàn)貧血。長期應(yīng)用本品的患者如果出現(xiàn)任何貧血或失血的癥狀和體 征，應(yīng)該檢查血紅蛋白和血細(xì)胞比容。伴有哮喘：哮喘患者可能因阿司匹林過敏而誘發(fā)哮喘。有阿司匹林誘發(fā)哮喘的患者使 用阿司匹林會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的可能致命的支氣管痙攣。由于這些阿司匹林過敏的患者患者中阿司匹林和其他非甾體抗炎藥物之間的 交叉反應(yīng)(包括支氣管痙攣)已有報(bào)道，故本品不應(yīng)用于此類型的阿司匹林過敏患者，在伴有哮喘的患者中應(yīng)用本品也要謹(jǐn)慎。 患者須知：在開始本品治療前和治療過程中應(yīng)定期告知患者以下信息。1.本品與其他

13、非甾體抗炎藥(NSAIDs)一樣，可能引起 嚴(yán)重的心血管不良反應(yīng)，例如心肌梗塞或中風(fēng)，這些不良反應(yīng)可能導(dǎo)致住院甚至死亡。雖然嚴(yán)重心血管事件的發(fā)生可能沒有任 何征兆，但是患者應(yīng)警惕胸痛、呼吸短促、乏力、言語含糊的癥狀和體征，如果出現(xiàn)這些癥狀和體征，應(yīng)尋求醫(yī)療幫助。應(yīng)告 知患者隨診的重要性(見【注意事項(xiàng)】-警告-對(duì)心血管影響)。2.本品與非甾體抗炎藥(NSAIDs)一樣，可能引起胃腸道不適，罕 見而更嚴(yán)重的不良反應(yīng)如潰瘍和出血，可能導(dǎo)致住院甚至死亡。雖然嚴(yán)重的胃腸道潰瘍和出血的發(fā)生可能沒有任何征兆，但是 患者應(yīng)警惕潰瘍和出血的癥狀和體征，在發(fā)現(xiàn)任何預(yù)示這些疾病的癥狀和體征包括上腹部疼痛、消化不良、

14、黑便和嘔血時(shí)，應(yīng) 尋求醫(yī)療幫助。應(yīng)告知患者隨診的重要性(見【注意事項(xiàng)】-警告-胃腸道(GI)影響-胃腸道潰瘍、出血和穿孔的風(fēng)險(xiǎn))。(-警告-對(duì) 心血管影響)。3.應(yīng)告知患者，如果出現(xiàn)任何類型的皮疹，應(yīng)立即停藥，并盡快與醫(yī)生聯(lián)系。本品是一種磺胺類藥物，可以引 起導(dǎo)致住院甚至死亡的嚴(yán)重的皮膚不良反應(yīng)，例如剝脫性皮炎、Stevens Johnson綜合征(SJS)和中毒性表皮壞死溶解癥 (TEN)。所有的、甚至是非磺胺類非甾體抗炎藥(NSAIDs)都可能發(fā)生這些反應(yīng)。雖然嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)的發(fā)生可能沒有征兆，但 是患者應(yīng)警惕皮疹和水皰的癥狀和體征、發(fā)熱或過敏反應(yīng)的其他體征如瘙癢，在發(fā)現(xiàn)任何征兆的癥狀和體

15、征時(shí)，應(yīng)尋求醫(yī)療幫 助。既往有磺胺過敏史的患者不應(yīng)服用本品。4.患者應(yīng)迅速向醫(yī)生報(bào)告無法解釋的體重增加或水腫的癥狀和體征。5.應(yīng)告知 患者預(yù)示肝臟毒性反應(yīng)的癥狀和體征(如：惡心、疲勞、嗜睡、瘙癢、黃疸、右上腹觸痛和感冒樣”癥狀)。如發(fā)生這些癥狀和 體征，應(yīng)停止用藥，并立即尋求治療。6.應(yīng)告知患者過敏反應(yīng)的癥狀和體征(如呼吸困難、顏面或喉部水腫)。如果發(fā)生這些癥 狀或體征，應(yīng)停止用藥，并立即尋求治療。實(shí)驗(yàn)室檢查：因?yàn)閲?yán)重的胃腸道潰瘍和出血會(huì)在沒有任何征兆的情況下發(fā)生，醫(yī) 生應(yīng)監(jiān)測(cè)發(fā)生胃腸道出血的癥狀及體征。長期使用非甾體抗炎藥NSAIDs)治療的患者，應(yīng)定期進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)(CBC)和血生 化檢

16、查，如果肝功能或腎功能異常持續(xù)存在或加重，應(yīng)停用本品。(詳見內(nèi)包裝說明書)【兒童用藥】尚未在兒童和青少年中對(duì)本品的有效性和安全性進(jìn)行足夠的和良好對(duì)照的研究。且無可靠參考文獻(xiàn)故兒童和青少 年應(yīng)禁用本品?！纠夏昊颊哂盟帯课催M(jìn)行系統(tǒng)的老年患者用藥臨床研究如使用需在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】臨床前大鼠生殖毒性試驗(yàn)結(jié)果表明，艾瑞昔布無明顯致畸作用。由于未進(jìn)行艾瑞昔布家兔胚胎胎 仔發(fā)育毒性試驗(yàn)，尚不能完整評(píng)價(jià)其生殖毒性，故孕婦、產(chǎn)婦、哺乳期及育齡期婦女和治療期間有生育要求的婦女應(yīng)禁用本 品?！舅幬锵嗷プ饔谩课聪到y(tǒng)研究本品與其他藥物的相互作用。艾瑞昔布是選擇性環(huán)氧合酶-2(COX-2)抑制劑，

17、研究表明艾瑞昔布 在人體內(nèi)主要由細(xì)胞色素氧化酶CYP2C9代謝。體外酶抑制試驗(yàn)結(jié)果表明，艾瑞昔布對(duì)細(xì)胞色素氧化酶CYP1A2、 CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4抑制作用很弱。體外酶抑制試驗(yàn)中艾瑞昔布濃度為50|jM時(shí)，對(duì)主要經(jīng) 細(xì)胞色素環(huán)氧酶CYP2C9代謝的藥物格列吡嗪和華法林的羥化代謝抑制作用很弱(IC5050|jM)。【藥物過量】尚未見藥物過量的特殊癥狀和體征。若發(fā)生藥物過量，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行監(jiān)護(hù)，給予常規(guī)支持療法，血液透析不是去 除過量藥物的有效辦法。【藥理毒理】艾瑞昔布為非甾體抗炎藥，通過抑制環(huán)氧酶(COX)發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。體外實(shí)驗(yàn)顯示，艾瑞昔布對(duì)環(huán)氧

18、酶(COX)的同 工酶環(huán)氧合酶-1(COX-1)和環(huán)氧合酶-2(COX-2)的抑制作用具有選擇性，對(duì)環(huán)氧合酶-2(COX-2)的抑制作用強(qiáng)于環(huán)氧合酶-1 COX-1，對(duì)其環(huán)氧合酶-2(COX-2)抑制作用的選擇性高于吲哚美辛，略強(qiáng)于美洛昔康，但低于塞來昔布。在小鼠熱板法誘導(dǎo) 的鎮(zhèn)痛試驗(yàn)和小鼠醋酸扭體法鎮(zhèn)痛試驗(yàn)中，艾瑞昔布顯示出鎮(zhèn)痛作用。艾瑞昔布對(duì)大鼠性關(guān)節(jié)炎原發(fā)性病變有一定的預(yù)防作 用，對(duì)佐劑誘導(dǎo)的大鼠關(guān)節(jié)炎繼發(fā)性病變也有一定的預(yù)防及治療作用。此外，艾瑞昔布對(duì)角叉菜導(dǎo)致的大鼠炎癥有不同程度的 抑制作用。毒理研究遺傳毒性：艾瑞昔布在鼠傷寒沙門氏菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)(AMES)、中國倉鼠肺成纖維細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn) 和小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)中結(jié)果均為陰性。生殖毒性:在最高達(dá)到300mg / kg /天的給藥劑量下，艾瑞昔布對(duì)大鼠的生育力 以及胚胎和胎仔的發(fā)育沒有產(chǎn)生異常的影響。但圍產(chǎn)期大鼠經(jīng)口給予艾瑞昔布150mg / kg/天及以上劑量時(shí)，可見死胎率升 高，F(xiàn)l代仔鼠的發(fā)育成熟時(shí)間延遲，300mg/kg/天的劑量還可以引起F2代胎鼠的活胎率下降、吸收胎率升高。致