血液生化的定義和影響

1、血液生化的定義和影響11、 定義 具有黏滯性的循環(huán)于心血管系統(tǒng)中的流動(dòng)組織。與淋巴液、組織間液一起組成細(xì)胞外液，是體液的重要部分。22、 總量 占體重的8%一次失血20%總量一次失血30%總量對(duì)身體影響不大嚴(yán)重影響身體健康危及生命33、功能溝通內(nèi)外環(huán)境及機(jī)體各部分維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的恒定物質(zhì)運(yùn)輸免疫凝血、抗凝血血液中某些代謝濃度的變化，反映體內(nèi)代謝或功能狀況4 第一節(jié) 血液的組成及其化學(xué)成分5一、血液的組成1.血液 血漿 紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板等2.常用血液樣品： 全血 血漿 血清（blood)（plasma) （serum) 全血=血漿+有形成分(加抗凝劑)血漿=全血-有形成分(加抗凝劑,離心,

2、取上清)血清=全血-有形成分-纖維蛋白原6二、血液的化學(xué)成分水氣體可溶性固體全血含水81%-86%血漿含水93%-95%O2、CO2、N2蛋白質(zhì)非蛋白氮糖維生素脂類無(wú)機(jī)離子7三、血液非蛋白含氮化合物 1、概念 血液 除蛋白質(zhì)以外的含氮物質(zhì)，稱血液非蛋白含氮化合物 2、NPN的概念 非蛋白含氮化合物所含的氮量稱之為非蛋白氮（non-protein nitrogen,NPN） 893、 種類尿素（urea）、尿酸（uric acid）、 肌酸（creatine）、肌酐（creatinine）、氨基酸 、氨 、多肽、膽紅素（bilirubin）4、臨床意義：（1）蛋白質(zhì)、核酸分解代謝的終產(chǎn)物，經(jīng)血液

3、運(yùn)輸至腎臟尿排，反映腎功能。（2）氮質(zhì)血癥 尿素尿酸肌酸*肌酐*反映腎功能蛋白質(zhì)體內(nèi)代謝狀況嘌啉代謝終產(chǎn)物痛風(fēng)癥肝功能障礙肌萎縮肌酸代謝終產(chǎn)物全部由腎臟排泄反映腎功能1011肌酸的生成：部分來(lái)自食物 部分由肝合成甘氨酸 精氨酸 SAM 圖 17-1第二節(jié) 血漿蛋白質(zhì)一、含量與分類1. 含量： 60-80g/L (Total protein,TP) 2. 分類： （1） 按分離方法A. 鹽析法清蛋白（albumin） 球蛋白(globulin) 纖維蛋白原(fibrinogen) 1213B. 電泳法清蛋白、1、2、球蛋白、纖維蛋白原 正常人血漿中清蛋白的濃度：35-55g/L正常人血漿中球蛋白

4、的濃度：20-30g/L A/G比 1.5-2.5/1 （2）按不同來(lái)源1+2Alb血漿功能性蛋白質(zhì)的共同特點(diǎn)：a. 合成器官： 主要是肝臟b. 合成部位： 粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)合的核糖體， 有信號(hào)肽c. 幾乎都是糖蛋白d. 有多態(tài)性e.抗體、補(bǔ)體、凝血酶原、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白14細(xì)胞破壞時(shí)釋放入血漿的蛋白質(zhì):血紅蛋白淀粉酶轉(zhuǎn)氨酶(ALT、AST）15急性時(shí)相蛋白（APP）：組織損傷、急性炎癥時(shí)，某些血漿蛋白質(zhì)的含量會(huì)升高。C-反應(yīng)蛋白1617二. 血漿蛋白質(zhì)的主要功能（一）維持血漿膠體滲透壓和pH1.維持血漿膠體滲透壓 清蛋白血漿膠體滲透壓 清蛋白 水腫2.pH:7.357.45 弱酸-弱酸鹽(Na-Pr/H

5、Pr) (pI:46)18清蛋白1.清蛋白合成的器官肝臟2. 清蛋白含量下降大原因及其后果來(lái)源減少去路增加低白蛋白血癥的原因來(lái)源減少去路增加合成原料不足營(yíng)養(yǎng)不良合成能力降低嚴(yán)重肝病丟失過多腎病、大面積燒傷分解過多甲亢、發(fā)熱1920（二）運(yùn)輸功能 血漿蛋白質(zhì)是一親水膠體， 可結(jié)合運(yùn)輸多種物質(zhì) 1.運(yùn)輸難溶于血漿的化合物 TBG，CBG，Apo等 2.運(yùn)輸藥物,具有對(duì)此解毒與促排泄作用（以清蛋白為主） 3.調(diào)節(jié)組織細(xì)胞攝取血中運(yùn)輸物質(zhì)， 如T3，T4 214.運(yùn)輸至作用部位，防止丟失(1) 血漿結(jié)合珠蛋白（haptoglobin,HP）(2) 運(yùn)鐵蛋白: 運(yùn)輸Fe3+ (3)銅藍(lán)蛋白的作用( 含銅

6、）（亞鐵氧化酶） Fe2+ Fe3+ + e，有利于鐵的運(yùn)輸（三）免疫功能 主要由免疫球蛋白承擔(dān) 免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig） 補(bǔ)體（complement）（四）凝血，抗凝血功能（五）營(yíng)養(yǎng)作用22三、血漿酶類血漿功能性酶血漿非功能性酶血液凝固/纖溶相關(guān)酶LPLLCAT細(xì)胞酶:ALT/AST/LPL外分泌酶:淀粉酶/ALP23第三節(jié) 血液凝固的化學(xué)血液凝固（blood coagulation） 止血纖維蛋白原 纖維蛋白（溶膠） （凝膠） 血管內(nèi)凝血24凝血因子（+）抗凝血因素纖溶系統(tǒng)（-）（+）（-）25一、凝血因子(一)特點(diǎn)： 1. 14種2. 蛋白質(zhì) -無(wú)機(jī)離子鈣3. 肝

7、中合成,存在于血漿中的糖蛋白 -存在于組織中的脂蛋白4. 以酶原形式存在 -纖維蛋白原 、HMWK -輔助因子26表18-1 (二) 凝血因子分類： 1. 依賴VitK的凝血因子（1） 種類: （2） 結(jié)構(gòu)特點(diǎn): N末端含有多個(gè)羧基Glu殘基 （-carboxyglutamate,Gla）2728 Gla 的生成： -Glu 酰羧化酶 輔酶-VitK(硫辛酸) 圖18-2圖18-229 雙香豆素、華法林鈉 -競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑 抗凝作用（3）作用: Gla中2個(gè)羧基- Ca2+ -因子/PT磷脂表面 加速凝血反應(yīng)（4）VitK缺乏導(dǎo)致出血 VitK-凝血維生素 2.具Ser蛋白水解酶活性的凝血因子（

8、1）種類：、PK（2）結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 活性中心:順序與一些蛋白水解酶的相應(yīng)區(qū)域相似，關(guān)鍵活性基團(tuán)為Ser 圖18-3（3）作用 水解Arg殘基羧基端所形成的肽鍵30313.輔因子(1) 種類：、Ca+、HMWK(2) 特點(diǎn)：A. 因子 ( 組織因子， tissue factor,TF）（1）唯一由組織細(xì)胞合成（2）組織損傷，感染等釋放， 作為的輔因子啟動(dòng)外源性凝血32B. 因子/（抗血友病因子）（1）因子/是/的輔因子（2）因子與v因子（因子相 關(guān)抗原）形成復(fù)合物（3）因子vWF的作用： 穩(wěn)定因子 參與PT粘附、凝集功能 C. HMWK（1）a和PK的輔因子（2）參與內(nèi)源性凝血過程的啟動(dòng)D. Ca

9、凝血因子- Ca- 磷脂表面 加速凝血因子激活33344.纖維蛋白原- 凝血的中心蛋白纖維蛋白原 纖維蛋白多聚體凝血二、血液凝固過程 內(nèi)源性凝血途徑 （intrinsic coagulation pathway） 外源性凝血途徑（extrinsic coagulation pathway） 凝血的共同途徑 （ common pathway） 內(nèi)外源性凝血途徑既有各自特點(diǎn)又相互聯(lián)系3536（一）內(nèi)源性凝血（1） 接觸活化（contact activation）H正反饋（2）因子的激活* 特點(diǎn)：1. 反應(yīng)主要在液相進(jìn)行 2.激活速度慢 3.限速反應(yīng)* 血漿凝血因子缺乏血友病B3738磷 脂 表 面

10、圖18-439（3）因子的活化 因子: 提高激活速度 缺乏- 血友病A 因子:體內(nèi)激活 a-Ca2+ - 復(fù)合物 (內(nèi)) - Ca2+ -a復(fù)合物(外) 體外激活 蝰蛇毒液+ Ca2+ a- Ca2+ -復(fù)合物- 凝血酶原激活物 激活因子（凝血系統(tǒng)激活過程中的關(guān)鍵酶）（二） 外源性凝血途徑（1）組織因子的釋放TF- 一種跨膜蛋白N端有受體-與因子結(jié)合C端有磷脂結(jié)構(gòu)-提供凝血的催化場(chǎng)所（2）- Ca2+ -a 復(fù)合物 激活因子 Xa加速的活化4041（三）凝血的共同途徑 -a生成后的凝血途徑1、凝血酶的生成a. 凝血酶原復(fù)合物的形成 在PT磷脂表面 （血管內(nèi)皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞，淋巴細(xì)胞也可提供磷

11、脂表面） b. a 的作用 纖維蛋白原 纖維蛋白單體 激活: 2個(gè)輔因子-、 因子、I的活化2. 纖維蛋白的形成與交聯(lián)(1)纖維蛋白原(A、 B、)2(2)纖維蛋白單體(3)纖維蛋白多聚體(可溶) 因子I (4)纖維蛋白多聚體(不溶，穩(wěn)定) 42凝血酶次級(jí)鍵43纖維蛋白原纖維蛋白單體圖18-544氫鍵溶解部分溶于水松軟,不穩(wěn)定纖維蛋白多聚體(不溶，穩(wěn)定)血小板Ia/Ca+45 因子I： 結(jié)構(gòu)：二對(duì)不同的多肽鏈組成的四聚體 作用： 纖維蛋白單體間形成橋鍵 多聚體中一單體1多聚體中一單體2圖18-6三、磷脂在血凝過程中的作用 提供磷脂的物質(zhì)： 因子 血管內(nèi)皮細(xì)胞 PT 中性粒細(xì)胞 淋巴細(xì)胞 磷脂的

12、作用： 帶負(fù)電荷的磷脂- Ca2+ - 凝血因子 凝血因子局部濃度升高，凝血加速4647四、血中的抗凝物1. 凝血因子無(wú)活性2. 血管內(nèi)膜光滑3.血流迅速4. 肝臟清除5. 血中存在抗凝物血中存在抗凝物抗凝血酶（antithrombin ,AT-） 合成：肝合成的2球蛋白 功能： 與a、a、a、a、a 、PK 等 形成1：1的共價(jià)復(fù)合物，使之滅活 機(jī)制：AT-中的Arg 殘基與上述因子中的 Ser殘基結(jié)合后，封閉活性中心而失活 特點(diǎn)：活性最強(qiáng)的抗凝物4849 肝素（heparin）與肝素輔因子 合成：肥大細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞生成分泌， 酸性糖蛋白（圖18-7） 功能：是AT-的變構(gòu)激活劑 特點(diǎn)：血

13、中含量低， 抗凝作用小， 肝素輔因子可提高其的抗凝作用機(jī)制：肝素硫酸根帶負(fù)電荷 + AT-中Lys殘基的正電荷AT-構(gòu)象改變，加強(qiáng)對(duì)凝血因子的抑制作用抑制血小板的黏聚影響血小板磷脂的釋放抗凝50（） 蛋白C（PC）和蛋白S（PS）合成：肝合成的依賴VitK的含Gla的糖蛋白功能： PC滅活輔因子、， 抑制凝血酶原復(fù)合物的生成， 促進(jìn)纖溶， PS為PC的加速劑特點(diǎn)：PC的活性受凝血酶的調(diào)節(jié) 5152（4）組織因子途徑抑制物（TFPI）合成：PT、血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞、肝 細(xì)胞等功能：1、抑制 - Ca2+ - a復(fù)合物活性 （使不能活化） 2、直接抑制a的活性 （使活化的活性下降） 53 臨床

14、常用抗凝劑 肝素- AT- 檸檬酸鹽 草酸鹽 - Ca2+ EDTA Na254五.纖維蛋白溶解: 纖維蛋白溶解系統(tǒng)-纖溶系統(tǒng) 具有重要的生理病理意義: 維持人體生理功能必需的 1.亢進(jìn)時(shí):容易出血 2.下降時(shí):血栓形成55圖18-8纖維蛋白溶解的過程：1. 纖溶酶的生成：纖溶酶原：血漿中存在的形式，由肝臟合成。纖溶酶原的激活途徑：(1) 內(nèi)激活： Pka催化 (2) 藥物激活： 鏈激酶、尿激酶、重組t-PA (3) 外激活 ： t-PA u-PA5657纖溶酶：特點(diǎn)：Ser蛋白水解酶作用：1、纖維蛋白降解 2、水解、 3、水解補(bǔ)體系統(tǒng)582.纖維蛋白溶解 纖維蛋白降解產(chǎn)物 （fibrin d

15、egradation products,FDP）（1） 概念：（2） 作用： FDP-抗凝作用 （片段X、Y阻止纖維蛋白聚合與交聯(lián) 片段D、E是凝血酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑）圖18-959纖溶抑制物1、 纖溶酶原激活物的抑制物 （plasminogen activation inhibitor,PAI） 與t-PA或u-PA結(jié)合， 抑制其對(duì)纖溶酶原的激活 *臨床所用止血藥的作用機(jī)制2、 纖溶酶的抑制劑 2 抗纖溶酶(2-antiplasmin, 2-AP) *與纖溶酶形成復(fù)合物 *2-AP 纖維蛋白 I60 某些疾病時(shí)凝血或纖溶的異常凝血與纖溶 纖溶激活與纖溶抑制 凝血與抗凝血病因1.肝功能受損、Vi

16、t k缺乏、編碼凝血因子的基因缺陷2.心血管內(nèi)膜受損3.子宮、肺、甲狀腺等手術(shù)4.DIC(彌漫性血管內(nèi)凝血) 感染、產(chǎn)科意外、腫瘤、外科手術(shù)/創(chuàng)傷等臨床表現(xiàn)凝血障礙血管內(nèi)血栓形成出血多、滲血（與纖溶亢進(jìn)有關(guān)）全身性出血的嚴(yán)重危及生命的綜合癥。 微循環(huán) 微血栓 凝血因子大量消耗 繼發(fā)激活纖溶系統(tǒng)61第四節(jié) 紅細(xì)胞代謝和鐵代謝紅細(xì)胞的生成骨髓造血干細(xì)胞 祖細(xì)胞 原始紅細(xì)胞(CFU-S) 促紅細(xì)胞生成素早幼紅細(xì)胞 中幼紅細(xì)胞 晚幼紅細(xì)胞 網(wǎng)織紅細(xì)胞 成熟紅細(xì)胞63骨髓血液64 RBC 的最主要成分: 血紅蛋白 （hemoglobin,Hb） Hb=珠蛋白(globin)+4分子血紅素（heme） (

17、含鐵的卜啉化合物) 四個(gè)吡咯環(huán)+Fe2+圖18-1065 一、RBC代謝（一）血紅素的生物合成（1）原料： Fe2+ ，Gly，琥珀酰輔酶A（2）輔助因子：磷酸吡哆醛，Mg2+（3）場(chǎng)所：線粒體，細(xì)胞漿 （有核，網(wǎng)織RBC）（4）過程：四個(gè)階段 -氨基-酮基戊酸的生成（線粒體） （-aminolevulinic acid,ALA） 關(guān)鍵酶ALA合成酶 膽色素原的生成（細(xì)胞漿） 尿卜林原及糞卜林原的生成（細(xì)胞漿） 血紅素的生成（線粒體） 血紅素進(jìn)入細(xì)胞漿+ 珠蛋白 Hb 6667膽68圖18-11（5） 調(diào)節(jié)關(guān)鍵酶是ALA合成酶血紅素 促紅細(xì)胞生成素（erythropoitein，EPO） 雄激素直接負(fù)反饋抑制ALA合成酶和阻抑蛋白結(jié)合，活化阻抑蛋白抑制ALA合成酶紅細(xì)胞生成的主要調(diào)節(jié)劑腎臟生成受機(jī)體對(duì)氧的需要及氧供應(yīng)情況影響在骨髓作用（JAK-STAT）誘導(dǎo)ALA合成酶的合成69卜啉癥鐵卜啉合成代謝異常而導(dǎo)致卜啉及其代謝物排出增多先天性卜啉癥后天性卜啉癥遺傳缺陷某血紅素合成酶系缺陷鉛中毒/藥物引起鐵卜啉合成障礙鉛中毒的標(biāo)志:血紅素合成的抑制7071（二）葉酸，VitB12 對(duì)RBC成熟的影響巨幼細(xì)胞性貧血 B12 是 N5-甲基FH4同型半胱氨酸轉(zhuǎn)甲基酶 的輔酶72（三） 成熟RBC的代謝特點(diǎn)1.能量代謝與2，3，DPG支路(1)能量代謝: 糖酵解 磷酸戊糖途徑 (2)