生物藥劑學與藥物動力學習題及答案15章

1、第一章生物藥劑學概述【習題】一、單項選擇題.以下關(guān)于生物藥劑學的描述，正確的是Ao劑型因素是指片劑、膠囊劑、丸劑和溶液劑等藥物的不同劑型B,藥物產(chǎn)品所產(chǎn)生的療效主要與藥物本身的化學結(jié)構(gòu)有關(guān)C.藥物效應包括藥物的療效、副作用和毒性D.改善難溶性藥物的溶出速率主要是藥劑學的研究內(nèi)容.以下關(guān)于生物藥劑學的描述，錯誤的是A.生物藥劑學與藥理學和生物化學有密切關(guān)系，但研究重點不同Bo藥物動力學為生物藥劑學提供了理論基礎和研究手段C.由于生物體液中藥物濃度通常為微量或痕量，需要選擇靈敏度高，專屬重現(xiàn)性好的分析手段和方法D.從藥物生物利用度的高低就可判斷藥物制劑在體內(nèi)是否有效二、多項選擇題.藥物及劑型的體內(nèi)

2、過程是指D.代謝 E.排泄Do代謝 E.排泄Do代謝 E.排泄D.代謝 E.排泄4.藥物及劑型的體內(nèi)過程A.吸收B.滲透C.分布.藥物轉(zhuǎn)運是指Ao吸收B.滲透C.分布.藥物處置是指A。吸收B.滲透C.分布.藥物消除是指A.吸收 B.滲透 C.分布三、名詞解釋；3.生物因素.生物藥劑學；2.劑型因素 四、問答題.生物藥劑學的研究工作主要涉及哪些內(nèi)容.簡述生物藥劑學研究對于新藥開發(fā)的作用【習題答案】一、單項選擇題 1.C2。D二、多項選擇題ACDE 2. ACE 3. CDE 4. DE三、名詞解釋.生物藥劑學：是研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明藥 物的劑型因素、機體的生物

3、因素與藥理效應三者之間相互關(guān)系的科學。.劑型因素主要包括：(1)藥物的某些化學性質(zhì)：如同一藥物的不同鹽、酯、絡合物或衍生物，即藥物的化 學形式，藥物的化學穩(wěn)定性等。(2)藥物的某些物理性質(zhì)：如粒子大小、晶型、晶癖、溶解度、溶出速率等 .(3)藥物的劑型及用藥方法。(4)制劑處方中所用輔料的種類、性質(zhì)和用量.(5)處方中藥物的配伍及相互作用。(6)制劑的工藝過程、操作條件和貯存條件等。.生物因素主要包括：(1)種族差異：指不同的生物種類和不同人種之間的差異。(2)性別差異：指動物的雄雌與人的性別差異。(3)年齡差異：新生兒、嬰兒、青壯年與老年人的生理功能可能存在的差異。(4)生理和病理條件的差異

4、：生理條件如妊娠及各種疾病引起的病理變化引起藥物 體內(nèi)過程的差異。(5)遺傳因素：體內(nèi)參寫藥物代謝的各種酶的活性可能引起的個體差異等4.藥物及劑型的體內(nèi)過程：是指藥物及劑型從給藥部位給藥后在體內(nèi)吸收、分布、 代謝和排泄的過程.四、問答題.生物藥劑學的研究工作主要涉及的內(nèi)容有：研究藥物的理化性質(zhì)對藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)運行為的影響；研究劑型、制劑處方和制劑工藝對藥物體內(nèi)過程的影響；根據(jù)機體的生理功 能設計緩控釋制劑；研究微粒給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)中的命運；研究新的給藥途徑與給藥 方法；研究中藥制劑韻溶出度和生物利用度；研究生物藥劑學的試驗方法等。.在新藥的合成和篩選中，需要考慮藥物體內(nèi)的轉(zhuǎn)運和轉(zhuǎn)化因素；在新藥的

5、安全性 評價中，藥動學研究可以為毒性試驗設計提供依據(jù)；在新藥的制劑研究中，劑型設計的合 理性需要生物藥劑學研究進行評價；在新藥臨床前和臨床I、n、出期試驗中，都需要生物藥劑學和藥物動力學的參與和評價。第二章 口服藥物的吸收【習題】一、單項選擇題.對生物膜結(jié)構(gòu)的性質(zhì)描述錯誤的是A .流動性B.不對稱性C.飽和性D。半透性E.不穩(wěn)定性. K+、單糖、氨基酸等生命必需物質(zhì)通過生物膜的轉(zhuǎn)運方式是A.被動擴散B.膜孔轉(zhuǎn)運C.主動轉(zhuǎn)運D。促進擴散E.膜動轉(zhuǎn)運.紅霉素的生物有效性可因下述哪種因素而明顯增加A.緩釋片B,腸溶衣C.薄膜包衣片D。使用紅霉素硬脂酸鹽E.增加顆粒大小.下列哪項不屬于藥物外排轉(zhuǎn)運器A

6、o P-糖蛋白B.多藥耐藥相關(guān)蛋白C.乳腺癌耐藥蛋白Do有機離子轉(zhuǎn)運器E. ABC轉(zhuǎn)運蛋白.以下哪條不是主動轉(zhuǎn)運的特點A .逆濃度梯度轉(zhuǎn)運B .無結(jié)構(gòu)特異性和部住特異性C.消耗能量D。需要載體參與E.飽和現(xiàn)象.胞飲作用的特點是A.有部位特異性B.需要載體C.不需要消耗機體能量D.逆濃度梯度轉(zhuǎn)運E.以上都是.下列哪種藥物不是 P-gp的底物A.環(huán)抱素AB.甲氨蝶吟C.地高辛D.諾氟沙星E.維拉帕米.藥物的主要吸收部位是A.胃 B。小腸 C.大腸 D。直腸 E.均是.關(guān)于影響胃空速率的生理因素不正確的是A.胃內(nèi)容物的黏度和滲透壓B.精神因素C.食物的組成Do藥物的理化性質(zhì)E.身體姿勢.在溶出為限速

7、過程吸收中，溶解了的藥物立即被吸收，即為 （）狀態(tài)A.漏槽 B.動態(tài)平衡C.飽和D。均是E.均不是.淋巴系統(tǒng)對（）的吸收起著重要作用A。脂溶性藥物B.解離型藥物C.水溶性藥物D。小分子藥物E.未解離型藥物12。有關(guān)派伊爾結(jié)（PP）描述錯誤的是A.回腸含量最多w 10Vm的微?？杀籔P內(nèi)的巨噬細胞吞噬C.由絨毛上皮和 M細胞（微褶細胞）構(gòu)成Do與微粒吸收相關(guān)E.與藥物的淋巴轉(zhuǎn)運有關(guān)13.藥物理化性質(zhì)對于藥物在胃腸道的吸收影響顯著，下列敘述中錯誤的是A.藥物的溶出快一般有利于吸收B.具有均質(zhì)多晶型的藥物，一般其亞穩(wěn)定型有利于吸收C.藥物具有一定脂溶性，但不可過大，有利于吸收D.酸性藥物在胃酸條件下

8、一定有利于吸收；堿性藥物在小腸堿性的條件下一定 有利于藥物的吸收E .膽汁分泌常會影響難溶性藥物的口服吸收14。影響片劑中藥物吸收的劑型和制劑工藝因素不包括Ao片重差異B.片劑的崩解度C.藥物顆粒的大小D.藥物的溶出與釋放E.壓片的壓力15.下列敘述錯誤的是Ao細胞膜可以主動變形而將某些物質(zhì)攝入細胞內(nèi)或從細胞內(nèi)釋放到細胞外，稱 為胞飲Bo大多數(shù)藥物通過被動擴散方式透過生物膜C.被動擴散需要載體參與D.主動轉(zhuǎn)運是借助載體或酶促系統(tǒng)從低濃度區(qū)域向高濃度區(qū)域轉(zhuǎn)運的過程E.促進擴散一般比單純擴散的速度快得多16。pH分配假說可用下面哪個方程描述Ao Fick s方程 Bo NoyesWhitney 方

9、程C. Henderson-Hasselbalch 方程 D. Stokes 方程E. Michaelis Menten 方程17。漏槽條件下，藥物的溶出速度方程為A. dC/dt=kSCsBo dC/dt=kCsc. dC/dt= k/SCsD. dC/dt= kS/CsE. dC/dt= k/S/Cs18。一般認為在口服劑型中藥物吸收的大致順序為 Ao水溶液 混懸液 散劑膠囊劑片劑B.水溶液 混懸液膠囊劑散劑片劑Co水溶液 散劑混懸液 膠囊劑 片劑Do混懸液水溶液 散劑膠囊劑 片劑E。水溶液混懸液 片劑散劑膠囊劑.關(guān)于藥物間及藥物與輔料間的相互作用描述錯誤的是 Ao藥物引起胃腸道 pH的改

10、變會明顯妨礙藥物的吸收 B。藥物在制劑中與輔料發(fā)生相互作用形成絡合物可使藥物在吸收部位的濃度 減小C.華法林與氫氧化鎂同時服用可提高華法林的血藥濃度D.脂質(zhì)類材料為載體制備固體分散體，可不同程度地延緩藥物釋放E.藥物被包合后，使藥物的吸收增大.根據(jù)藥物生物藥劑學分類系統(tǒng)以下哪項為n型藥物A.高的溶解度，低的通透性B.低的溶解度，高的通透性C.高的溶解度，高的通透性D.低的溶解度，低的通透性E,以上都不是21。下列關(guān)于藥物轉(zhuǎn)運的描述正確的是A.濃度梯度是主動轉(zhuǎn)運的動力B.易化擴散的速度一般比主動轉(zhuǎn)運的快C. P-gp是藥物內(nèi)流轉(zhuǎn)運器 D .肽轉(zhuǎn)運器只能轉(zhuǎn)運多肽 E.核昔轉(zhuǎn)運器是外排轉(zhuǎn)運器.對低溶

11、解度，高通透性的藥物，提高其吸收的方法錯誤的是A.制成可溶性鹽類B.制成無定型藥物C.加入適量表面活性劑 D。增加細胞膜的流動性E.增加藥物在胃腸道的滯留時間23。弱堿性藥物的溶出速率大小與pH大小的關(guān)系是A .隨pH增加而增加B .隨pH減少而不變C.與pH無關(guān) D.隨pH增加而降低 E.隨pH減少而減少.根據(jù)HendersonHasselbalch方程式求出，酸性藥物的pKa pH=A. lg (CiXCu) Bo lg (Cu/Ci) Co Ig (Ci-Cu) Do lg ( Ci+Cu) E. lg ( Ci/Cu)25。在溶劑化物中，藥物的溶解度和溶解速度順序為A.水合物有機溶劑化

12、物無水物 C.水合物無水物有機溶劑化物 E.有機溶劑化物水合物無水物B .無水物水合物 有機溶劑化物D.有機溶劑化物無水物水合物26。哪種方法可提高地高辛的藥物吸收A .增大DnC.增大DoB.減小DoD,減小DnE.減小An27.下列有關(guān)溶出度參數(shù)的描述錯誤的是A.溶出參數(shù)td表示藥物從制劑中累積溶出63.2%所需要的時間B. Rtger Peppas方程中釋放參數(shù)n與制劑骨架等形狀有關(guān)Co Higuchi方程描述的是累積溶出藥量與時間的平方根成正比D.單指數(shù)模型中七越小表明藥物從制劑中溶出的速度越快E.相似因子與變異因子可以定量地評價參比制劑與試驗制劑溶出曲線之間的差別28。關(guān)于腸道灌流法

13、描述正確的是A.小腸有效滲透系數(shù)（Peff）是決定藥物在小腸吸收速度和程度的一個重要參數(shù)B .對受試動物的數(shù)量沒有要求C.吸收研究過程中藥物必須以溶液狀態(tài)存在D.與體內(nèi)情況相關(guān)性較差E.能排除藥物腸道代謝、腸壁吸附等因素所致的藥物損失29.研究藥物的吸收時，生理狀態(tài)更接近自然給藥情形的研究方法是A。小腸單向灌流法 B.腸裨法C.外翻環(huán)法 D.小腸循環(huán)灌流法E. Caco2模型30。寡肽轉(zhuǎn)運體PEPT1的底物包括A.喀咤類B.心律失常藥C.頭抱菌素類Do抗組胺藥物E.維生素類.多肽類藥物以（）作為口服的吸收部位A.結(jié)腸Bo盲腸 Co十二指腸Do直腸E?？漳c.多晶型申以（）有利于制劑的制備，因為其

14、溶解度、穩(wěn)定性較適宜A.穩(wěn)定型B.不穩(wěn)定型Co亞穩(wěn)定型D.A、B、C均是E. A、B、C均不是33。血流量可顯著影響藥物在（）的吸收速度Ao直腸 Bo結(jié)腸 C.小腸D。胃 E.以上都是34。下列有關(guān)藥物在胃腸道的吸收描述錯誤的是Ao胃腸道分為三個主要部分：胃、小腸和大腸，而小腸是藥物吸收的最主要部位B.胃腸道內(nèi)的pH從胃到大腸逐漸上升，通常是：胃pH13 （空腹偏低，約為1。21。8,進食后pH上升到3）,十二指腸pH56，空腸pH67,大腸pH7Co pH影響被動擴散藥物的吸收Do胃是弱堿性藥物吸收的最佳環(huán)境E.主動轉(zhuǎn)運很少受 pH的影響 35。下列可影響藥物溶出速率的是Ao粒子大小Bo溶劑

15、化物C.多晶型D。溶解度E.均是外，均能加快胃的排空B.胃大部分切除Do普蔡洛爾.下列各種因素中除（Ao胃內(nèi)容物滲透壓降低C.胃內(nèi)容物黏度降低E。嗎啡.關(guān)于胃腸道吸收的敘述錯誤的是A.當食物中含有較多脂肪，有時對溶解度特別小的藥物能增加吸收量一些通過主動轉(zhuǎn)運吸收的物質(zhì)，飽腹服用吸收量增加一般情況下，弱堿性藥物在胃中容易吸收D.當胃空速率增加時，多數(shù)藥物吸收加快E .脂溶性，非離子型藥物容易透過細胞膜38。膜孔轉(zhuǎn)運有利于（）藥物的吸收A .脂溶性大分子Bo水溶性小分子C.水溶性大分子D。帶正電荷的蛋白質(zhì)E.帶負電荷的藥物 39.影響被動擴散的主要因素是Bo藥物的脂溶性D.藥物的晶型A.藥物的溶解

16、度C.藥物的溶出速率）胃排空最快B.蛋白質(zhì)E.藥物的粒子大小 40。各類食物中，（A .碳水化合物IC.脂肪D.三者混合物E.均一樣.弱堿性藥物奎寧的pKa=8 o 4,在小腸中（pH=7。0）解離型和未解離型的比為A . 1 B. 25/1 Co 1/25 Do 14/1 E.無法計算.某有機酸類藥物在小腸中吸收良好，主要因為A.該藥在腸道中的非解離型比例大C.小腸的有效面積大E.該藥在胃中不穩(wěn)定43。以下關(guān)于氯霉素的敘述錯誤的是A.棕楣氯霉素無效晶型經(jīng)水浴加熱B.棕楣氯霉素混懸劑中，氯霉素為Bo藥物的脂溶性增加Do腸蠕動快C.無定型為有效晶型D.棕桐氯霉素有 A、B、C三種晶型及無定型（8

17、7890C）熔融處理后可轉(zhuǎn)變?yōu)橛行Ь?B晶型，故有治療作用，其中A晶型是有效晶型E.棕楣氯霉素有效晶型的血液濃度比其無效晶型的血液濃度高44。藥物的溶出速率可用下列（）表示A. Higuchi 方程 Bo HendersonHasselbalch 方程C. Fick 定律D. Noyes Whitney 方程E. Stokes方程45.細胞旁路通道的轉(zhuǎn)運屏障是Ao緊密連接B.絨毛C.刷狀緣膜D。微絨毛E.基底膜46。消化液中的（）能增加難溶性藥物的溶解度，從而影響藥物的吸收A.黏蛋白 B .酶類C.膽酸鹽 D。糖E.維生素47。胃腸道中影響高脂溶性藥物透膜吸收的屏障是Ao溶媒牽引效應B.不流

18、動水層C.微絨毛D.緊密連接E.刷狀緣膜、多項選擇題.生物藥劑學分類系統(tǒng)中參數(shù)吸收數(shù)An與（）項有關(guān)Ao藥物的有效滲透率 B.藥物溶解度c.腸道半徑D。藥物在腸道內(nèi)滯留時間E.藥物的溶出時間. BCS中用來描述藥物吸收特征的三個參數(shù)是Ao吸收數(shù)B.劑量數(shù)c.分布數(shù)D.溶解度E.溶出數(shù)3.以下哪種藥物不適于用微粉化的方法增加藥物吸收A.在消化道的吸收受溶出速度支配的藥物B.弱堿性藥物C.胃液中不穩(wěn)定的藥物Do難溶于水的藥物E.對胃腸道有刺激性的藥物.下列有關(guān)生物藥劑學分類系統(tǒng)相關(guān)內(nèi)容的描述正確的是A。生物藥劑學分類系統(tǒng)根據(jù)溶解性與通透性的差異將藥物分成四大類Bo I型藥物具有高通透性和高滲透性C

19、.出型藥物透過足吸收的限速過程，與溶出速率沒有相關(guān)性D.劑量數(shù)是描述水溶性藥物的口服吸收參數(shù)，一般劑量數(shù)越大，越有利于藥物的 吸收E.溶出數(shù)是描述難溶性藥物吸收的重要參數(shù)，受劑型因素的影響，并與吸收分數(shù) F密切相關(guān).以下可提高出類藥物吸收的方法有Ao加入透膜吸收促進劑B.制成前體藥物C.制成可溶性鹽類Do制成微粒給藥系統(tǒng)E .增加藥物在胃腸道的滯留時間. Caco2細胞限制藥物吸收的因素有A.不流動水層B.細胞間各種連接處C.細胞形態(tài)Do細胞膜E.單層完整性.影響藥物胃腸道吸收的劑型因素有A.藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性B.粒子大小C.多晶型D.解離常數(shù)E.胃排空速率. 口服固體制劑申請生物學試驗豁

20、免需滿足以下哪些條件A.為速釋型口服固體制劑B.主藥具有低滲透性C.制劑中的主藥必須在 pH 17.5范圍內(nèi)具有高溶解性D.輔料的種類與用量符合FDA的規(guī)定E.主藥具有較寬的治療窗.體外研究口服藥物吸收作用的方法有A.組織流動室法B.外翻腸囊法C.外翻環(huán)法D。腸道灌流法E.腸裨法.下列一般不利于藥物吸收的因素有A .不流動水層B. P gp藥泵作用C.胃排空速率增加Do加適量的表面活性劑E.溶媒牽引效應.影響藥物吸收的劑型因素有A.藥物油水分配系數(shù)B.藥物粒度大小C.藥物晶型D。藥物溶出度E.藥物制劑的處方組成12。被動擴散具以下哪些特征A.不消耗能量B.有結(jié)構(gòu)和部位專屬性C .有飽和狀態(tài)D.

21、借助載體進行轉(zhuǎn)運E.由高濃度向低濃度轉(zhuǎn)運.影響胃排空速度的因素有A.藥物的多晶型Bo食物的組成C.胃內(nèi)容物的體積Do胃內(nèi)容物的黏度E.藥物的脂溶性. Caco-2細胞模型主要應用于A.研究藥物結(jié)構(gòu)與吸收轉(zhuǎn)運的關(guān)系B.快速評價前體藥物的口服吸收C.研究口服藥物的吸收轉(zhuǎn)運機制D。確定藥物在腸腔吸收的最適pHE.研究輔料以及劑型對吸收的影響作用15。協(xié)同轉(zhuǎn)運發(fā)生時需要的重要條件有A.濃度梯度B.結(jié)構(gòu)特異性D.載體親和力的構(gòu)象差異C.部位特異性E.能量.影響藥物吸收的理化因素有Ao解離度 B.脂溶性.改善跨細胞膜途徑吸收機制有A.改變黏液的流變學性質(zhì)C.膜成分的溶解作用E.與膜蛋白的相互作用 三、名詞

22、解釋C.溶出速度D。穩(wěn)定性 E.晶型B.提高膜的流動性Do溶解拖動能力的增加1.細胞通道轉(zhuǎn)運；2.被動轉(zhuǎn)運；3.溶出速率；4.載體媒介轉(zhuǎn)運；5.促進擴散；6. ATP驅(qū)動泵；7.多藥耐藥；8.生物藥劑學分類系統(tǒng);9.藥物外排轉(zhuǎn)運器；10。多晶型 四、問答題.簡述促進擴散的特點，并與被動轉(zhuǎn)運比較兩者的異同。.簡述主動轉(zhuǎn)運的分類及特點。.簡述生物藥劑學中討論的生理因素對藥物吸收的影響。.已知某藥物普通口服固體劑型生物利用度只有5%，與食物同服生物利用度可提高近一倍。試分析影響該藥物口服生物利用度的因素可能有哪些，擬采用哪些方法 改善之。5。藥物的溶出速率對吸收有何意義？影響其溶出速率的因素有哪些？

23、6.影響n型藥物口服吸收的理化因素有哪些？如何改善該類藥物的口服生物利用度？【習題答案】 一、單項選擇題 15: CCBDB 610: ABBDA 11 15: ABDAC 16 20: CAAAB 21 25: BDDBC 2630: ADABC 31 35: ACDDE 36 40: ECBBA 41 45: BCDDA 46-47: CB 二、多項選擇題1 5: ACD。ABE。 CE. ABCE。ABDE610: ABD。 ABCD. ACDE. ABC. AB1115: ABCDEAE。 BCD。ABCDE. AD 16 17: ABCDE. ABCE 三、名詞解釋.細胞通道轉(zhuǎn)運：藥

24、物借助其脂溶性或膜內(nèi)蛋白的載體作用，穿過細胞而被吸收的 過程。.被動轉(zhuǎn)運：是指存在于膜兩側(cè)的藥物服從濃度梯度擴散的過程，分為單純擴散和 膜孔轉(zhuǎn)運兩種形式.溶出速率：是指在一定溶出條件下，單位時間藥物溶解的量.載體媒介轉(zhuǎn)運：借助生物膜上的載體蛋白作用，使藥物透過生物膜而被吸收的過 程,可分為促進擴散和主動轉(zhuǎn)運兩種形式。.促進擴散：指某些物質(zhì)在細胞膜載體的幫助下，由膜高濃度側(cè)向低濃度側(cè)擴散的 過程。. ATP驅(qū)動泵：以ATP水解釋放的能量為能源進行主動轉(zhuǎn)運的載體蛋白家族。.多藥耐藥：外排轉(zhuǎn)運器對抗腫瘤藥物多柔比星、紫杉醇、長春堿等的外排作用會 導致腫瘤細胞內(nèi)藥量減少，從而對腫瘤細胞殺傷作用大大下降

25、的現(xiàn)象.生物藥劑學分類系統(tǒng)：根據(jù)藥物體外溶解性和腸道滲透性的高低，對藥物進行分類的一種科學方法.BCS依據(jù)溶解性與滲透性將藥物分為四類：I類為高溶解性/高滲透性藥物、n類為低溶解性/高滲透性藥物、出類為高溶解性/低滲透性藥物、W類為低溶解性/低滲透性藥物。.藥物外排轉(zhuǎn)運器：轉(zhuǎn)運器的一種，依賴ATP分解釋放的能量，可將底物逆向泵出細胞，降低底物在細胞內(nèi)的濃度，如P糖蛋白、多藥耐藥相關(guān)蛋白、乳腺癌耐藥蛋白等.10。多晶型：化學結(jié)構(gòu)相同的藥物，由于結(jié)晶條件不同，可得到數(shù)種晶格排列不同的 晶型，這種現(xiàn)象稱為多晶型。四、問答題.促進擴散是指某些物質(zhì)在細胞膜載體酌幫助下，由膜高濃度側(cè)向低濃度側(cè)擴散的 過程

26、.其特點有：藥物從高濃度側(cè)向低濃度側(cè)的順濃度梯度轉(zhuǎn)運；需要載體參與，載 體物質(zhì)通常與藥物有高度的選擇性：不消耗能量，擴散過程與細胞代謝無關(guān)，不受細胞代謝抑制劑的影響；轉(zhuǎn)運有飽和現(xiàn)象；結(jié)構(gòu)類似物能產(chǎn)生競爭性抑制作用；有結(jié)構(gòu) 特異性和部位特異性。與被動轉(zhuǎn)運相同的是：促進擴散服從順濃度梯度擴散原則，不消耗能量。與被動轉(zhuǎn)運不同的是：由于載體參與，促進擴散的速度要比單純擴散的速度快 得多。.借助載體或酶促系統(tǒng)的作用，藥物從膜的低濃度側(cè)向高濃度側(cè)的轉(zhuǎn)運稱為主動轉(zhuǎn) 運。主動轉(zhuǎn)運可分為 ATP驅(qū)動泵和協(xié)同轉(zhuǎn)運兩種.ATP驅(qū)動泵是以ATP水解釋放的能 量為能源進行主動轉(zhuǎn)運的載體蛋白家族。協(xié)同轉(zhuǎn)運是依賴另一種物質(zhì)

27、的電化學梯度所貯 存的能量對物質(zhì)進行主動轉(zhuǎn)運，而維持這種電化學勢是鈉鉀泵或質(zhì)子泵。主動轉(zhuǎn)運的特 點有：逆濃度梯度轉(zhuǎn)運；需要消耗機體能量；需要載體參與，載體物質(zhì)通常與藥物 有高度的選擇性；主動轉(zhuǎn)運的速率及轉(zhuǎn)運量與載體的量及其活性有關(guān)，具有飽和作用； 結(jié)構(gòu)類似物能產(chǎn)生競爭性抑制作用，相似物競爭載體結(jié)合位點，影響藥物的轉(zhuǎn)運；受代謝抑制劑的影晌；有結(jié)構(gòu)特異性和部位特異性. 口服藥物的吸收在胃腸道上皮細胞進行，胃腸道生理環(huán)境的變化對吸收產(chǎn)生較大的影響。(1)消化系統(tǒng)因素：胃腸液的成分與性質(zhì)：胃液的pH呈酸性，有利于弱酸性藥物的吸收；小腸較高的 pH環(huán)境是弱堿性藥物最佳的吸收部位。胃排空和胃空速率：胃排

28、空速率慢，藥物在胃中停留時間延長，弱酸性藥物吸收會增加，但是胃排空加快，到達小腸部位所需的時間縮短，有利于藥物在小腸部位吸收。小腸內(nèi)運行：可促進固體制劑進一步崩解、分散，使之與腸分泌液充分混合，增加了藥物與腸表面上皮的面積，有利于 難溶性藥物的吸收.食物的影響：食物不僅能改變胃空速率而影響吸收，也可能促進 藥物的吸收或不影響吸收。胃腸道代謝作用的影響：藥物的胃腸道代謝是一種首過效應,對藥物療效有一定的甚至很大的影響。(2)循環(huán)系統(tǒng)因素：胃腸血流速度：血流量可明顯影響胃的吸收速度，但這種現(xiàn)象 在小腸吸收中不顯著；肝首過作用：肝首過效應愈大，藥物被代謝越多，藥效會受到明顯的影響；腸肝循環(huán)：對經(jīng)膽汁

29、排泄的藥物有影響，可使藥物的作用明顯延長；淋巴 循環(huán)：對大分子藥物的吸收起著重要作用.(3)疾病因素：胃酸缺乏、腹瀉、甲狀腺功能不足、部分或全部胃切除、肝臟疾病等均 可影響藥物胃腸道吸收。4.影響該藥物口服生物利用度的因素有很多，藥物本身生物利用度低可能是由于藥物的吸收差或受到胃腸分泌的影響。與食物同服，可促進胃排空速率加快，藥物進入 小腸，在腸內(nèi)停留時間延長；脂肪類食物可促進膽汁分泌，而膽汁可促進難溶性藥物溶解 吸收。劑型因素也有很大影響，藥用輔料的性質(zhì)與藥物相互作用均影響其生物利用度。 提高藥物的生物利用度可將難溶性藥物制成可溶性鹽、無定型藥物或加入表面活性 劑；改變劑型增大藥物表面積；制

30、成復方制劑或改變劑量促使酶代謝飽和等；制成前體藥 物等。5.藥物的溶出是指藥物從制劑中溶解到溶出介質(zhì)中的過程。口服固體藥物制劑后， 藥物在胃腸道內(nèi)經(jīng)歷崩解、分散、溶出過程才可通過上皮細胞膜吸收。對難溶性藥物而 言，溶出是其吸收的限速過程 ，藥物在胃腸道內(nèi)的溶出速率直接影響藥物的起效時間、藥 效強度和作用持續(xù)時間。影響藥物溶出速率的因素主要有：藥物的溶解度，藥物的溶 解度與溶出速度直接相關(guān)，當藥物在擴散層中的溶解度增大，則可加快藥物的溶出速率。 粒子大小，藥物粒子越小，則與體液的接觸面積越大，藥物的溶出速度增大，吸收也加快。多晶型，不同的晶型溶解度不同，其溶出速度也不同，直接影響藥物的吸收速度，

31、 并會影響藥物的藥理作用。溶劑化物，將藥物制成無水物或有機溶劑化物，有利于溶 出和吸收。6. n類藥物是低溶解性/高滲透性的一類藥物，因藥物在胃腸道溶出緩慢而限制了 藥物的吸收.影響n類藥物吸收的理化因素有藥物的溶解度、晶型、溶媒化物、粒子大小 等.增加藥物的溶解度和（或）加快藥物的溶出速率均可有效地提高該類藥物的口服吸 收，主要方法有：制成可溶性鹽類；選擇合適的晶型和溶媒化物；加入適量表面活性劑;用親水性包合材料制成包合物；增加藥物的表面積；增加藥物在胃腸道內(nèi)的 滯目時間；抑制外排轉(zhuǎn)運及藥物腸壁代謝。第三章非口服藥物的吸收【習題】一、是非題.注射給藥藥物直接進入血液循環(huán)，沒有吸收過程。.藥物

32、經(jīng)口腔黏膜吸收，通過黏膜下毛細血管匯總至頸內(nèi)靜脈，不經(jīng)肝臟而直接進入心臟，可避開肝首過效應 .脂溶性較強的藥物易通過生物膜吸收，但較易跨角膜吸收的藥物必須兼具脂溶.日圭和水溶性。.藥物經(jīng)直腸給藥可以完全避開肝首過效應。.藥物粒子在肺部的沉積與粒子大小有關(guān)，一般來講粒子越小在肺泡的沉積量越大。二、填空題.藥物經(jīng)肌內(nèi)注射有吸收過程，一般 藥物通過毛細血管壁直接擴散，水溶 性藥物中分子量 的可以穿過毛細血管內(nèi)皮細胞膜上的孔隙快速擴散進入毛細血 管，分子量 的藥物主要通過淋巴系統(tǒng)吸收。.體外評價藥物經(jīng)皮吸收速率可采用 或 擴散池。.為達到理想的肺部沉積效率，應控制藥物粒子的大小，其空氣動力學粒徑范圍一

33、般為.蛋白多肽藥物經(jīng)黏膜給藥的部位主要包括 、等。.影響離子導入的因素有 、等.藥物溶液滴入結(jié)膜內(nèi)主要通過 、途徑吸收.三、不定項選擇題.下列關(guān)于經(jīng)皮給藥吸收的論述不正確的是A .脂溶性藥物易穿過皮膚，但脂溶性過強容易在角質(zhì)層聚集，不易穿透皮膚B.某弱堿藥物的透皮給藥系統(tǒng)宜調(diào)節(jié)pH為偏堿性，使其呈非解離型，以利于藥物吸收C.脂溶性藥物的軟膏劑，應以脂溶性材料為基質(zhì)，才能更好地促進藥物的經(jīng)皮 吸收D.藥物主要通過細胞間隙或細胞膜擴散穿透皮膚，但皮膚附屬器亦可能成為重 要的透皮吸收途徑.藥物在肺部沉積的機制主要有A.霧化吸入B.慣性碰撞C.沉降 D。擴散.關(guān)于注射給藥正確的表述是A.皮下注射給藥容

34、量較小，一般用于過敏試驗B.不同部位肌內(nèi)注射吸收順序：臀大肌大腿外側(cè)肌上臂三角肌C.混懸型注射劑可于注射部位形成藥物貯庫，藥物吸收過程較長D.顯著低滲的注射液可局部注射后，藥物被動擴散速率小于等滲注射液.提高藥物經(jīng)角膜吸收的措施有Ao增加滴眼液濃度，提高局部滯留時間B.減少給藥體積，減少藥物損失C .弱堿性藥物調(diào)節(jié) pH至3.0,使之呈非解離型存在Do調(diào)節(jié)滴眼劑至高滲，促進藥物吸收.影響肺部藥物吸收的因素有Ao藥物粒子在氣道內(nèi)的沉積過程B.生理因素C.藥物的理化性質(zhì)D.制劑因素四、問答題.采用什么給藥途徑可避免肝首過效應？試結(jié)合各給藥途徑的生理學特點說明其 避免首過效應的原理。.試述影響經(jīng)皮給

35、藥的影響因素.粒子在肺部沉積的機制是什么？簡述影響藥物經(jīng)肺部吸收的因素 .【習題答案】一、是非題X 2, V 3. V 4. X 5. X二、填空題.脂溶性，小，很大.單室，雙室. 0。57。5ym.經(jīng)鼻腔，經(jīng)肺部，經(jīng)直腸(經(jīng)口腔黏膜等).藥物及介質(zhì)因素，電學因素.角膜滲透，結(jié)膜滲透三、不定項選擇題1。C 2. BCD 3。C 4.AB 5。ABCD四、問答題1.可以通過改變給藥途徑盡量避免首過效應，尤其是肝首過效應。主要途徑有：(1)薛脈、肌內(nèi)注射：靜脈注射直接進入體循環(huán)，因此不存在首過效應；肌內(nèi)注射經(jīng)毛細血管吸收進入體循環(huán)，不經(jīng)門肝系統(tǒng)，因此不存在首過效應口腔黏膜吸收：口腔黏膜下有大量毛細

36、血管匯總至頸內(nèi)靜脈，不經(jīng)肝臟而直接進入心臟，可繞過肝臟的首過作用。一般可制成口腔貼片給藥。(3)經(jīng)皮吸收：藥物應用到皮膚后，首先從制劑中釋放到皮膚表面，溶解的藥物分配進入角質(zhì)層，擴散通過角質(zhì)層到達活性表皮的界面，再分配進入水性的活性表皮，繼續(xù)擴 散到達真皮，被毛細血管吸收進入血液循環(huán)，可避開門肝系統(tǒng).(4)經(jīng)鼻給藥：鼻黏膜血管豐富，鼻黏膜滲透性高，有利于全身吸收。藥物吸收后直 接進入體循環(huán)，無首過效應。(5)經(jīng)肺吸收：肺泡表面積大，具有豐富的毛細血管和極小的轉(zhuǎn)運距離，因此肺部給 藥吸收迅速，而且吸收后藥物直接進入血液循環(huán)，不受肝首過效應的影響。(6)直腸給藥：栓劑距肛門 2cm處，可使大部分藥

37、物避開肝首過效應，給藥生物利用度遠高于距肛門4cm處給藥.當栓劑距肛門6cm處給藥時，大部分藥物經(jīng)直腸上靜脈進 入門靜脈一一肝臟系統(tǒng)。淋巴循環(huán)也有助于直腸藥物吸收，經(jīng)淋巴吸收的藥物可避開肝臟代謝作用.2. (1)生理因素：皮膚的生理情況因種族、年齡、性別、人體因素及部位的差異而有 顯著不同，其差異主要由角質(zhì)層的厚度、致密性和附屬器的密度引起，由此對皮膚的通透 性產(chǎn)生明顯的影響。身體各部位皮膚滲透性大小為陰襄耳后腋窩區(qū)頭皮手臂 腿部 胸部。皮膚生理條件會隨著年齡和性別而發(fā)生變化，胎兒的角質(zhì)層從妊娠期開始產(chǎn)生，出生時形成，由于嬰兒還沒有發(fā)達的角質(zhì)層，因此皮膚的通透性比較大；成年人的 萎皮膚結(jié)構(gòu)功能

38、不斷完善，通透性也在不斷地減弱。通常，老人和男性的皮膚通透性低于 兒童和婦女。(2)劑型因素：對于經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的候選藥物，一般以劑量小、藥理作用強者較 為理想。角質(zhì)層的結(jié)構(gòu)限制了大分子藥物滲透的可能性。分子量大于600的物質(zhì)不能自由通過角質(zhì)層。藥物的熔點也能影響經(jīng)皮滲透性能，低熔點的藥物容易滲透通過皮膚。脂溶性藥物較水溶性藥物或親水性藥物容易通過角質(zhì)層屏障，但是脂溶性太強的藥 物也難以透過親水性的活性表皮層和真皮層，主要在角質(zhì)層中蓄積.給藥系統(tǒng)的劑型對藥物的釋放性能影響很大，藥物從給藥系統(tǒng)中釋放越容易，則越 有利于藥物的經(jīng)皮滲透。常用的經(jīng)皮給藥劑型有乳膏、凝膠、涂劑和透皮貼片等，藥物從 這些劑

39、型中釋放往往有顯著差異?；|(zhì)對藥物的親和力不應太大，否則難以將藥物轉(zhuǎn)移 到皮膚中，影響藥物的吸收。(3)透皮吸收促進劑：應用經(jīng)皮吸收促進劑可提高藥物的經(jīng)皮吸收。常用的促進劑 有表面活性劑類，氮酮類化合物、醇類和脂肪酸類化合物芳香精油等。3。藥物粒子在氣道內(nèi)的沉積機制有：慣性碰撞：動量較大的粒子隨氣體吸入，在氣道分叉處突然改變方向，受渦流的影響，產(chǎn)生離心力，當離心力足夠大時，即與氣道壁 發(fā)生慣性碰撞：沉降：質(zhì)量較大的粒子在氣道內(nèi)的停留時間足夠長時，受重力的作用沉 積于氣道；擴散：當藥物粒子的粒徑較小時，沉積也可能僅僅是布朗運動的結(jié)果，即通 過單純的擴散運動與氣道相接觸。影響藥物經(jīng)肺部吸收的因素主

40、要有以下幾方面：藥物粒子在氣道中的沉積：吸入 粒子在氣道中的沉積主要受三方面因素的影響：氣溶膠劑的特性、肺通氣參數(shù)和呼吸道生理構(gòu)造。粒子在肺部的沉積還與粒子的大小有關(guān).生理因素：氣管壁上的纖毛運動可使停留在該部位的異物在幾小時內(nèi)被排除.呼吸道越往下，纖毛運動越弱 .呼吸道的直徑對藥物粒子到達的部位亦有很大影響。酶代謝也是肺部藥物吸收的屏障因素之一 藥物的理化性質(zhì)：藥物的脂溶性和油水分配系數(shù)影響藥物的吸收。水溶性化合物主要 通過細胞旁路吸收，吸收較脂溶性藥物慢.藥物的分子量大小也是影響肺部吸收的因素之一。制劑因素：制劑的處方組成、吸入裝置的構(gòu)造影響藥物霧滴或粒子的大小和性 質(zhì)、粒子的噴出速度等，

41、進而影響藥物的吸收。第四章藥物的分布一、是非題.藥物分布是指藥物從給藥部位吸收進入血液后，由循環(huán)系統(tǒng)運送至體內(nèi)各臟器組 織的過程.分布速度往往比消除慢。.由于藥物的理化性質(zhì)及生理因素的差異，不同藥物在體內(nèi)具有不同的分布特性 但藥物在體內(nèi)分布是均勻的。.藥物從血液向組織器官分布的速度取決于組織器官的血液灌流速度和藥物與組織器官的親和力.連續(xù)應用某藥物，當藥物從組織解脫入血的速度比進入組織的速度快時，組織中 的藥物濃度會逐漸升高而引起蓄積。.蛋白結(jié)合率越高，游離藥物濃度越小。當存在飽和現(xiàn)象或競爭結(jié)合現(xiàn)象時，游離濃度變化不大，對于毒副作用較強的藥物，不易發(fā)生用藥安全問題。.藥物體內(nèi)分布主要決定于血液

42、中游離型藥物的濃度，其次與該藥物和組織結(jié)合的 程度有關(guān)。.藥物與血漿蛋白結(jié)合，能降低藥物的分布與消除速度，延長作用時間，并有減毒和保護機體的作用。.蛋白質(zhì)大分子藥物主要依賴淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運，可使藥物不通過肝從而避免首過作用。.胎盤屏障不同于血腦屏障。藥物脂溶性越大，越難透過。.將聚乙二醇（PEG）引入到微粒的表面，可提高微粒的親水性和柔軟性，以使其 易于被單核巨噬細胞識別和吞噬 .、單項選擇題藥物和血漿蛋白結(jié)合的特點有B .無競爭D.結(jié)合率取決于血液 pHB.人體的體液總體積D.體內(nèi)藥量與血藥濃度之比A.結(jié)合型與游離型存在動態(tài)平衡C.無飽和性E.結(jié)合型可自由擴散藥物的表觀分布容積是指A.人體總體積

43、C.游離藥物量與血藥濃度之比E.體內(nèi)藥物分布的實際容積下列有關(guān)藥物表觀分布容積的敘述中，正確的是 A.表觀分布容積大，表明藥物在血漿中濃度小 B.表觀分布容積表明藥物在體內(nèi)分布的實際容積 C.表觀分布容積不可能超過體液量D.表觀分布容積的單位是L/hE.表觀分布容積具有生理學意義藥物與蛋白結(jié)合后A .能透過血管壁B.能由腎小球濾過C.能經(jīng)肝代謝D.不能透過胎盤屏障E.能透過血腦屏障以下錯誤的選項是A.淋巴循環(huán)可使藥物不通過肝從而減少首過作用B.乳劑有利于脂溶性藥物通過淋巴系統(tǒng)吸收C.大分子藥物易于向淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運D.A、B、C都不對E. A、B、C 者B對6. 5-氟尿喀咤不同乳劑給藥后，轉(zhuǎn)運進

44、入淋巴的量依次為A. W/O/W 型W/O 型OW 型 Bo W/O 型W/O/W 型O/W 型Co O/W 型W/O/W 型W/O 型 D。 W/O 型O/W 型W/O/W 型E. O/W 型W/O 型W/O/W 型.體內(nèi)細胞對微粒的作用及攝取主要有以下幾種方式A.胞飲、吸附、膜間作用、膜孔轉(zhuǎn)運B.膜孔轉(zhuǎn)運C.膜孔轉(zhuǎn)運、胞飲、內(nèi)吞 D。膜間作用、吸附、融合、內(nèi)吞E.胞飲、內(nèi)吞.以下關(guān)于蛋白結(jié)合的敘述正確的是Ao蛋白結(jié)合率越高，由于競爭結(jié)合現(xiàn)象，容易引起不良反應B.藥物與蛋白結(jié)合是不可逆，有飽和和競爭結(jié)合現(xiàn)象C.藥物與蛋白結(jié)合后，可促進透過血腦屏障Do蛋白結(jié)合率低的藥物，由于競爭結(jié)合現(xiàn)象，容易

45、引起不良反應E.藥物與蛋白結(jié)合是可逆的 ，無飽和和競爭結(jié)合現(xiàn)象.以下關(guān)于藥物向中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運的敘述正確的是Ao藥物的脂溶性越高，向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運越慢B.藥物的脂溶性越低，向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運越慢C.藥物血漿蛋白結(jié)合率越高，越易向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運D.延長載藥納米粒在體內(nèi)的循環(huán)時間，降低了藥物向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運的效率E.弱酸性藥物易于向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運.有關(guān)表觀分布容積的描述正確的是A.具有生理學意義，指含藥體液的真實容積Bo藥動學的一個重要參數(shù)，是將血漿中藥物濃度與體內(nèi)藥量聯(lián)系起來的比例常 數(shù)，箕大小與體液的體積相當C.其大小與藥物的蛋白結(jié)合及藥物在組織中的分布無關(guān)Do可用來評價體內(nèi)藥物分布的程度，但其大小不可能超過體液總體積E.指

46、在藥物充分分布的假設前提下，體內(nèi)全部藥物按血中同樣濃度溶解時所需 的體液總?cè)莘e.當藥物與蛋白結(jié)合率較大時，則Ao血漿中游離藥物濃度也高B.藥物難以透過血管壁向組織分布C.可以通過腎小球濾過D.可以經(jīng)肝臟代謝E.藥物跨血腦屏障分布較多.有關(guān)藥物的組織分布下列敘述正確的是A。一般藥物與組織結(jié)合是不可逆的B.親脂性藥物易在脂肪組織蓄積，會造成藥物消除加快C.當藥物對某些組織具有特殊親和性時，該組織往往起到藥物貯庫的作用D.對于一些血漿蛋白結(jié)合率低的藥物，另一藥物的競爭結(jié)合作用將使藥效大大 增強或發(fā)生不良反應E.藥物制成制劑后，其在體內(nèi)的分布完全與原藥相同. 一般藥物由血向體內(nèi)各組織器官分布的速度為A

47、.肝、腎 脂肪組織、結(jié)締組織肌肉、皮膚B .肝、腎 肌肉、皮膚脂肪組織、結(jié)締組織C.脂肪組織、結(jié)締組織肌肉、皮膚肝、腎D.脂肪組織、結(jié)締組織肝、腎肌肉、皮膚E.肌肉、皮膚肝、腎脂肪組織、結(jié)締組織三、填空題.藥物的分布是指藥物從給藥部位吸收進入血液后，由運送至 的過程。.某些藥物接續(xù)應用時，常常由于藥物從組織解脫入血的速度比進入組織的速度,導致組織中的藥物有濃度逐漸上升的趨勢，稱為.人血中主要有三種蛋白質(zhì) 、與大多數(shù)藥物結(jié)合有關(guān)。.藥物的淋巴管轉(zhuǎn)運主要與藥物的 有關(guān)。分子量在 以上的大分 子物質(zhì)，經(jīng)淋巴管轉(zhuǎn)運的選擇性傾向很強。.藥物向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的轉(zhuǎn)運，主要取決于藥物的 性，另外藥物與 也能在一

48、定程度上影響血液一-腦脊液間的藥物分配。.粒徑小于 科m的微粒，大部分聚集于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng) ，被 攝取，這也是目前研究認為微粒系統(tǒng)在體內(nèi)分布的主要途徑。.制備長循環(huán)微粒，可通過改善微粒的 、增加微粒表面的 及其 則可明顯延長微粒在血液循環(huán)中的半衰期。.藥物的組織結(jié)合起著藥物的 作用，可延長 。.藥物與蛋白結(jié)合除了受藥物的理他性質(zhì)、給藥劑量、藥物與蛋白質(zhì)的親和力及藥 物相互作用等因素影響外，還與 、和 等因素有關(guān)。.分布容積是指假設在藥物充分分布的前提下，體內(nèi) 按血中同樣濃度溶 解時所需的體液 。.當組織中的藥物濃度低于血液中的藥物濃度，則表觀分布容積V將比該藥物實際分布容積.。藥物與血漿蛋白結(jié)合

49、存在競爭抑制作用，這種置換作用主要對 表觀分 布容積、結(jié)合率的藥物影響大，故華法林與保泰松合用時需調(diào)整劑量，否則易引 起 反應。.延長微粒在血中循環(huán)時間的方法有 、和。.血漿蛋白結(jié)合率高的藥物，其表觀分布容積,當增大劑量或同服另一結(jié)合率 更強的藥物，應注意 問題。藥物與血漿蛋白的結(jié)合是 ，有 現(xiàn)象，只有 型才能向組織轉(zhuǎn)運并發(fā)揮藥理作用，組織結(jié)合高的藥物，有時會造成藥物消除 。四、問答題.決定藥物被組織攝取和積蓄的主要因素是什么？哪些組織攝取藥物最快？.為什么應用“表觀分布容積”這一名詞，表觀分布容積有何意義？.藥物血漿蛋白結(jié)合和組織蛋白結(jié)合對表觀分布容積和藥物消除有何影響？.討論藥物蛋白結(jié)合率

50、的臨床意義。.為什么藥物與血漿蛋白結(jié)合后，會延長僅由腎小球濾過藥物的腎清除率，但不影響通過腎小球濾過和腎小管主動分泌兩種途徑清除藥物的腎清除率？.藥物蛋白結(jié)合率的輕微改變（如變化率為1%）,是否會顯著影響作用強度？.請舉例說明為什么弱堿性藥物比弱酸性藥物易透過血腦屏障。.如何通過藥劑學途徑增加藥物的淋巴轉(zhuǎn)運？.為什么微粒在體內(nèi)的半衰期很短，如何延長微粒在血液中循環(huán)時間？.影響微粒給藥系統(tǒng)體內(nèi)分布的因素有哪些？ 【習題答案】一、是非題X 2.X3。，4。X5。X 6。，7.V8V9.X10。X二、單項選擇題A 2。D 3.A 4.D 5.D 6。A 7。D 8.A 9.B 10.E。 B 12。

51、 C 13. B三、填空題.循環(huán)系統(tǒng)，各臟器組織.慢，蓄積.白蛋白,a 1-酸性糖蛋白，脂蛋白.分子量，5000.脂溶性，蛋白的結(jié)合率.7，肝和脾中的單核巨噬細胞.親水性，柔韌性，位阻.貯庫，作用時間.動物種差，性別差異，生理與病理狀態(tài)差異10。全部藥量，總?cè)莘e11。小。低，高蛋自，中毒（不良，出血）.改善表面親水性，減小粒徑 ，表面荷正電.小，安全性?？赡娴模柡?，游離，緩慢 四、問答題.決定藥物被組織攝取和積蓄的主要因素是組織器官的血液灌流速度和藥物與組 織器官的親和力。而藥物與組織和器官的親和力主要和藥物的結(jié)構(gòu)、解離度、脂溶性以 及蛋白結(jié)合率有關(guān)。通常血流豐富的組織攝取藥物較快.表觀分布

52、容積是指在藥物充分分布的前提下，體內(nèi)全部藥物按血中同樣濃度溶解 時所需的體液總?cè)莘e.它不是藥物體內(nèi)分布的真實容積 ，而是通過實驗，根據(jù)體內(nèi)藥量 和血藥濃度的比值計算得到的容積，它是真實容積在實際情況下所表現(xiàn)出的特征值，所 以稱為表觀分布容積.通過表觀分布容積與血藥濃度可以計算體內(nèi)藥量及進行相關(guān)的藥 物動力學計算。表觀分布容積與藥物的蛋白結(jié)合及藥物在組織中的分布密切相關(guān)，能反映藥物在體內(nèi)的分布特點。.當藥物主要與血漿蛋白結(jié)合時，其表觀分布容積小于它們的真實分布容積；而當 藥物主要與血管外的組織結(jié)合時，其表觀分布容積大于它們的真實分布容積.蛋白結(jié)合率高的藥物，通常體內(nèi)消除較慢。.藥物與血漿蛋白結(jié)合

53、，能降低藥物的分布與消除速度，延長作用時間，并有減毒 和保護機體的作用。若藥物與血漿蛋白結(jié)合率很高，藥理作用將受到顯著影n向.由于藥理作用主要與血中游離藥物濃度有關(guān)，因此血中游離藥物濃度的變化是影響藥效的重要 因素。如一個結(jié)合率低于 70%的藥物，即使結(jié)合率降低 10%,體內(nèi)游離藥物濃度最多只 增加15%,而一個結(jié)合率高達 98%的藥物，若結(jié)合率降低10%,則可以使游離藥物濃度 上升5倍，這時可引起療效的顯著改變，甚至引起毒性反應.由于只有游寓型才能被腎小球濾過，因此藥物與血漿蛋白結(jié)合后，會降低藥物的腎 小球過濾。對于僅由腎小球濾過的藥物，則導致其腎清除率延長。對于同時存在腎小球濾 過和腎小管

54、主動分泌兩種途徑清除的藥物，由于腎小管主動分泌一般不受蛋白結(jié)合率的影 響，因此其腎清除率基本不受影響。如青霉素G盡管血漿蛋白結(jié)合率很高，很少被腎小球濾過，但主要由近曲小管分泌排入小管液，只需通過一次腎血液循環(huán)就幾乎完全從血漿中 被清除。.由于作用強度主要和血中游離藥物濃度有關(guān)。對于高蛋白結(jié)合率的藥物，藥物 蛋白結(jié)合率的輕微變化，可能導致血中游離藥物濃度明顯變化，因而會顯著影響藥物作用強度。如結(jié)合率高達 98%的藥物，若結(jié)合率降低 1%,則可以使游離藥物濃度上升1。5倍，可顯著影響作用強度。對于低蛋白結(jié)合率的藥物，結(jié)合率的輕微改變，對血中游離藥物濃度影響不明顯，因此不會顯著影響藥物作用強度 .在

55、血漿pH 7.4時，弱酸性藥物主要以解離型存在，而弱堿性藥物主要以非解離型 存在。一般說來，弱堿性藥物容易向腦脊液轉(zhuǎn)運。如水楊酸和奎寧在血漿 pH 7。4時，非離子型分別為 0。004%0.01 %和g.Og%,向腦 脊液透過系數(shù)分別為 0.00260.006min-l和0。078min 1。.由于大分子藥物和微粒等容易通過淋巴管轉(zhuǎn)運，藥劑學通常采用現(xiàn)代制劑技 術(shù)，制備脂質(zhì)體、微乳、微粒、納米粒、復合乳劑等各種載藥系統(tǒng)，來增加藥物的淋巴 轉(zhuǎn)運。.常規(guī)設計的微粒給藥系統(tǒng)在體內(nèi)會被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的單核巨噬細胞吞噬，因此 半衰期很短。通過改善微粒的親水性，增加微粒的柔韌性及其空間位阻，干擾吞噬細胞 對

56、微粒的識別過程，則可明顯延長微粒在血液中的循環(huán)時間。目前最常用的方法就是采 用表面修飾技術(shù)，該技術(shù)系通過一定的化學反應，將非離子型聚合物如聚乙二醇( PEG) 以共價結(jié)合的方式引入到微粒的表面，既提高了微粒的親水性和柔韌性，又明顯增加微粒的空間位阻，使微粒具有隱蔽性，不易被單核巨噬細胞識別和吞噬，從而達到長循環(huán) 的目的。. (1)細胞和微粒之間的相互作用，包括內(nèi)吞作用、吸附作用、融合作用、 膜間作用等.(2)微粒本身的理化性質(zhì)，包括粒徑、電荷、表面性質(zhì)的影響。(3)微粒的生物降解。(4)機體的病理生理狀況。第五章藥物代謝75【習題】一、是非題.藥物吸收進入體內(nèi)后均會發(fā)生代謝反應。. P450基

57、因表達的P450酶系的氨基酸同源性大于 50%視為同一家族.葡萄糖醛酸結(jié)合反應是各種外源或內(nèi)源性物質(zhì)滅活的重要途徑，它對藥物的代謝 消除有重要的作用。.通常前體藥物本身沒有藥理活性，在體內(nèi)經(jīng)代謝后轉(zhuǎn)化為有活性的代謝產(chǎn)物，從而發(fā)揮治療作用.硝酸甘油具有很強的肝首過效應，將其設計成口腔黏附片是不合埋的，因為仍無 法避開首過效應.肝清除率ER=0o 7表示僅有30%的藥物經(jīng)肝臟清除，70%的藥物經(jīng)肝臟進入體 循環(huán)。二、不定項選擇題.藥物代謝酶存在于以下哪些部位中A。肝 B。腸 c.腎 D。肺.藥物代謝I相反應不包括A.氧化反應B。還原反應c.水解反應 D。結(jié)合反應.體內(nèi)常見的結(jié)合劑主要包括Ao葡萄糖

58、醛酸B.乙酰輔酶ACo S.腺昔甲硫氨酸D.硫酸.下列關(guān)于藥物代謝與劑型設計的論述正確的是A.藥酶有一定的數(shù)量，因此可利用給予大劑量藥物先使酶飽和，從而達到提高生 物利用度的目的Bo藥物代謝的目的是使原形藥物滅活，并從體內(nèi)排出C.老人藥物代謝速度減慢，因此服用與正常人相同的劑量 ，易引起不良反應和毒性Do鹽酸節(jié)絲腫為脫竣酶抑制劑，與左旋多巴組成復方，可抑制外周的左旋多巴的代謝，增加入腦量.下列論述正確的是Ao光學異構(gòu)體對藥物代謝無影響B(tài).體外法可完全替代體內(nèi)法進行藥物代謝的研究C.黃酮體具有很強的肝首過效應，因此口服無效D.硝酸甘油具有很強的肝首過效應，因此通過皮膚、鼻腔、直腸、口腔黏膜吸收

59、可提高生物利用度三、問答題.藥物代謝對藥理作用可能產(chǎn)生哪些影響？.簡述藥物代謝反應的類型 .簡述影響藥物代謝的因素。.通過干預藥物代謝過程可改善制劑的療效，試舉例說明其原理?！玖曨}答案】一、是非題X 2. X 3. V 4. V 5. X 6. X二、不定項選擇題ABCD 2.D 3.ABCD 4。ACD 5。CD三、問答題.藥物代謝對藥理作用有可能產(chǎn)生以下影響：使藥物失去活性，代謝可以使藥物 作用鈍化，即由活性藥物變化為無活性的代謝物，使藥物失去治療活性；使藥物活性降低藥物經(jīng)代謝后，其代謝物活性明顯下降，但仍具有一定的藥理作用；使藥物活性增 強，即藥物經(jīng)代謝后，表現(xiàn)出藥理效應增強，有些藥物的

60、代謝產(chǎn)物比其原藥的藥理作用更 強；使藥理作用激活，有一些藥物本身沒有藥理活性，在體內(nèi)經(jīng)代謝后產(chǎn)生有活性的代 謝產(chǎn)物，通常的前體藥物就是根據(jù)此作用設計的，即將活性藥物衍生化成藥理惰性物質(zhì)， 但該惰性物質(zhì)能夠在體內(nèi)經(jīng)化學反應或酶反應，使母體藥物再生而發(fā)揮治療作用；代 謝產(chǎn)生毒性代謝物，有些藥物經(jīng)代謝后可產(chǎn)生毒性物質(zhì)。.藥物在體內(nèi)的代謝反應是一個很復雜的化學反應過程，通?？梢苑譃镮相反應和n相反應兩大類。I相反應包括氧化反應、還原反應和水解反應，參與各種不同反應的藥 物代謝酶依次為氧化酶、還原酶和水解酶，通常是脂溶性較強的藥物通過反應生成極性 基團。n相反應即結(jié)合反應，參與該反應的藥物代謝酶為各種不