癲癇的新分類標(biāo)準(zhǔn)和治療進展分析

1、癲癇的新分類標(biāo)準(zhǔn)和治療進展分析癲癇的國際分類標(biāo)準(zhǔn) International League Against Epilepsy (ILAE)背景（一）目前國際通用的分類 1981年，ILAE的癲癇發(fā)作的分類 1989年， ILAE的癲癇和癲癇綜合征的分類臨床實踐中，部分病例不能歸入上述兩分類中的任何一種 中華神經(jīng)科雜志,2001,34:197189.背景（二）1997年7月，ILAE對分類系統(tǒng)進行考察和修改成立了分類和術(shù)語工作組，分為四個工作小組： 對發(fā)作是癥狀的描述 發(fā)作類型 綜合征與疾病 損傷癲癇性發(fā)作患者和癲癇患者的診斷建議方案5個核心核心1：發(fā)作期癥狀學(xué)，根據(jù)發(fā)作時癥狀學(xué)描述性術(shù)語詞匯對

2、發(fā)作時癥狀進行詳細的不同程度的描述。核心2：發(fā)作類型，根據(jù)發(fā)作類型表確定患者的發(fā)作類型。如可能應(yīng)明確在大腦的定位；如為反射性發(fā)作，需要指明特殊的刺激因素。核心3：綜合征，根據(jù)已被接受的癲癇綜合征表進行綜合征的診斷。應(yīng)理解有時這種診斷是不可能的。核心4：病因，如可能根據(jù)經(jīng)常合并癲癇或癲癇綜合征的疾病分類確定病因，遺傳欠缺，或是癥狀性癲癇的特殊病理基礎(chǔ)。核心5：損傷，這是非強制性的，但時常是有用的診斷的附加指標(biāo)，根據(jù)WHO ICIDH-2損傷的分類制定標(biāo)準(zhǔn)。核心 1標(biāo)準(zhǔn)描述性術(shù)語關(guān)鍵術(shù)語的定義（一）癲癇發(fā)作類型：一個獨特的病理生理機制和解剖基礎(chǔ)所表現(xiàn)的發(fā)作性事件。這是一個具有病因、治療和預(yù)后含義的

3、診斷。（新概念）癲癇綜合征：由一組體征和癥狀組成的特定的癲癇現(xiàn)象。它涉及的不僅僅是發(fā)作類型，例如額葉發(fā)作本身不構(gòu)成癲癇綜合征。（修訂的概念）癲癇性疾病：具有單一的、獨特的、病因明確的病理狀態(tài)。因此，進行性肌陣攣癲癇是一個綜合征，而Unverricht-Lungdborg是一種疾病。（新概念） 關(guān)鍵術(shù)語的定義（二）癲癇性腦病：癲癇性異常本身造成的進行性腦功能障礙。（新概念）良性癲癇綜合征：一種易于治療，或不需治療，不留后遺癥的癲癇綜合征。（澄清的概念）反射性癲癇綜合征：全部癲癇性發(fā)作都是由一定的感覺刺激所誘發(fā)的綜合征。同時由自發(fā)性發(fā)作的全面或局灶性癲癇的反射性發(fā)作應(yīng)歸于癲癇發(fā)作類型。單一的反射性

4、發(fā)作也可見于不需診斷為癲癇的情況。在特殊情況下（如發(fā)熱或酒精戒斷）誘發(fā)的發(fā)作不屬于反射性發(fā)作。（修訂的概念）關(guān)鍵術(shù)語的定義（三）局灶發(fā)作和綜合征：代替“部分性發(fā)作”和“部位相關(guān)性綜合征”。(修訂的術(shù)語)單純和復(fù)雜部分性癲癇發(fā)作：這些術(shù)語不在推薦使用，也不用其他名詞代替。可能的情況下描述單次發(fā)作中的意識障礙情況，但不再用來對特殊發(fā)作類型做出分類。（新概念）關(guān)鍵術(shù)語的定義（四）特發(fā)性癲癇綜合征：除了癲癇沒有大腦結(jié)構(gòu)性損傷和其他神經(jīng)癥狀和體征的綜合征。（未做修訂的術(shù)語）癥狀性癲癇綜合征：癲癇性發(fā)作是由大腦一個和多個可證實的損傷引起的綜合征。（未做修訂的術(shù)語）可能的癥狀性癲癇綜合征：為隱源性癲癇的同義

5、詞，但更傾向于用這個詞。指被認為是癥狀性癲癇綜合征，但目前病因未明。（新術(shù)語）核心 2癲癇發(fā)作類型詳細的描述癲癇發(fā)作類型自限性發(fā)作類型全面性 、局灶性持續(xù)性發(fā)作類型反射性發(fā)作的刺激因素自限性發(fā)作類型強直陣攣發(fā)作（包括開始于陣攣期或肌陣攣期的變異型）陣攣發(fā)作 沒有強直成分 有強直成分典型失神發(fā)作不典型失神發(fā)作肌陣攣性失神發(fā)作強直發(fā)作痙攣（spasms）肌陣攣發(fā)作眼瞼肌陣攣（eyelid myoclonus） 不伴有失神 伴有失神肌陣攣失張力發(fā)作負性肌陣攣（negative myoclonus）失張力發(fā)作全面性癲癇綜合征中的反射性發(fā)作全面性發(fā)作（generalized seizures）自限性發(fā)作

6、類型局灶性感覺性發(fā)作 表現(xiàn)為簡單的感覺癥狀 表現(xiàn)為經(jīng)驗的感覺癥狀癡笑發(fā)作（gelastic seizures）偏側(cè)陣攣發(fā)作繼發(fā)全面性發(fā)作局灶性癲癇綜合征中的反射性發(fā)作局灶性運動性發(fā)作 表現(xiàn)為單純陣攣性運動癥狀 表現(xiàn)為不對稱強制性運動發(fā)作 表現(xiàn)為典型（顳葉）自動癥 表現(xiàn)為過度運動自動癥 表現(xiàn)為局灶性負性肌陣攣 表現(xiàn)為抑制性運動發(fā)作局灶性發(fā)作（focal motor seizures）持續(xù)性發(fā)作類型 全面性癲癇持續(xù)狀態(tài)全面性強直陣攣性癲癇持續(xù)狀態(tài)陣攣性癲癇持續(xù)狀態(tài)失神性癲癇持續(xù)狀態(tài)強制性癲癇持續(xù)狀態(tài) 肌陣攣性癲癇持續(xù)狀態(tài)局灶性癲癇持續(xù)狀態(tài)Kojevnikov部分性持續(xù)性癲癇持續(xù)性先兆（aura c

7、ontinua）邊緣性癲癇持續(xù)狀態(tài)（精神運動性癲癇持續(xù)狀態(tài)）伴有輕偏癱的偏側(cè)抽搐狀態(tài)反射性發(fā)作的刺激因素 視覺刺激 閃光：如可能說明顏色 圖形 其他視覺刺激思考音樂進食軀體感覺本體感覺閱讀熱水驚嚇操作核心 3癲癇綜合征和相關(guān)情況癲癇綜合征 嬰兒兒童特發(fā)性局灶性癲癇良性非家族性嬰兒驚厥伴中央顳區(qū)棘波的良性兒童癲癇早發(fā)性良性兒童枕葉癲癇（Panayiotopoulos型）遲發(fā)性兒童枕葉癲癇（Gastaut型）癲癇綜合征 家族性（常染色體顯性遺傳） 局灶性癲癇良性家族性新生兒驚厥良性家族性嬰兒驚厥常染色體顯性遺傳夜間額葉癲癇家族性顳葉癲癇病灶多變的家族性局灶性癲癇癲癇綜合征癥狀性（或可能為癥狀性）

8、局灶性癲癇邊緣葉癲癇（limbic epilepsies） 伴海馬硬化的顳葉內(nèi)側(cè)癲癇 根據(jù)特定病因確定的顳葉內(nèi)側(cè)癲癇 根據(jù)部位和病因確定的其他類型新皮質(zhì)癲癇 Rasmussen綜合征 偏側(cè)抽搐偏癱綜合征 根據(jù)部位和病因確定的其他類型 嬰兒游走性部分性發(fā)作癲癇綜合征 特發(fā)性全面性癲癇良性嬰兒肌陣攣癲癇肌陣攣站立不能發(fā)作性癲癇兒童失神癲癇肌陣攣失神癲癇 不同表型的特發(fā)性全面性癲癇 青少年失神癲癇 青少年肌陣攣癲癇 僅有全面性強直陣攣發(fā)作的癲癇癲癇綜合征 反射性癲癇特發(fā)性光敏性枕葉癲癇其他視覺敏感性癲癇原發(fā)性閱讀性癲癇驚嚇性癲癇癲癇綜合征癲癇性腦?。òd癇樣異常可能導(dǎo)致進行性功能障礙）嬰兒早期肌陣攣性

9、腦病大田原（Ohtahara）綜合征West綜合征Dravet綜合征非進行性腦病中的肌陣攣狀態(tài)Lennox-Gastaut綜合征Landau-Kleffner綜合征（LKS）慢波睡眠中持續(xù)棘慢復(fù)合波的癲癇（不含LKS） 癲癇綜合征 進行性肌陣攣癲癇見具體疾病有癲癇樣發(fā)作但不需診斷為癲癇的情況良性新生兒驚厥高熱性驚厥反射性發(fā)作酒精戒斷性發(fā)作藥物或其他化學(xué)物質(zhì)誘發(fā)的發(fā)作外傷后即刻或早發(fā)性發(fā)作單次發(fā)作或單次簇性發(fā)作極少發(fā)生的重復(fù)性發(fā)作核心 4癲癇的病因核心 5癲癇的損傷程度根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）ICIDH-2功能和殘障的估計分類標(biāo)準(zhǔn)制定現(xiàn)正在進行中癲癇治療的新進展癲癇治療在過去十年中較大的進展癲

10、癇診斷的新的儀器設(shè)備的問世, 如VEEG抗癲癇新藥在臨床越來越多的使用癲癇外科定位及術(shù)前評估的完善和手術(shù)治療生酮飲食 Karceski S, Morrell M, Carpenter D. The Expert Consensus Guideline Series: Treatment of Epilepsy. Epilepsy Behav. 2001;2:A1-A50.合理選擇抗癲癇新藥抗癲癇藥物的發(fā)展191218511938196319661990UK主要新型抗癲癇藥物 AAN 2004化學(xué)名英文簡寫商品名商品名英文加巴噴丁GabapenlinGBPNeutotin拉莫三嗪Lamotrig

11、ineLTG利必通Lamictal托吡酯TopiramateTPM妥泰Topamax奧卡西平OxcarbazepineOXC曲萊Trileptal替佳賓TiagabineTGBGabitril左乙拉西坦LevetiracetamLEVKeppra唑尼沙胺ZonisamideZNSZenegan非氨酯FelbamateFBMFelbatol抗癲癇藥物的抗癇譜Loscher W.Basic pharmacology of valproate: a review after 35 years of clinical use for the treatment of epilepsy. CNS Dru

12、gs 2002;16(10):669 Elger CE, et al. Aggravation of focal epileptic seizures by antiepileptic drugs. Epilepsion 1998;39(53):S15-8SyndromesSeizure typePHBPHTCBZOXCLTGTPMGBPESMFocal epilepsies and syndromesGeneralised epilepsies and syndromesSymptomatic and idiopathicSymptomatic and idiopathic consciou

13、sness impairment secondary generalisationTonicAtonicGTCSMyoclonicAbsencesIndicatedDepakineLTG can worsenmyoclonic seizuresVPAAEDs作用譜 抗癲癇藥的選擇發(fā)作類型首選單藥治療其他對此型發(fā)作有效的藥物*全面性 強直陣攣 VPA、 PHT、 CBZCLB、 GBP、 LTG、 PB、 PRM、 TGM、 TPM、 VGB 失神VPA、 ESM AZM、 CLB、 FBM、 LTG 、TPM 肌陣攣VPAAZM、 CLB、 CBZ、 FBM、 LTG、 TPM 失張力VPAC

14、LB、 FBM、 LTG、 TPM部分性 單純、復(fù)雜CBZ、 VPA、 PHTCLB、 GBP、 LTG、 PB、 PRM 有/無繼發(fā)全面性TGB、 TPM、 VGB綜合征 良性外側(cè)裂癲癇VPACBZ、 CLB、 GBP、 PHT JMEVPACLB、 LTG、 TBM LGSVPACLB、 CZP、 FBM、 LTG、 TPM、 VGB WESTACTH 、VPA、 TPMCLB、 CZP、 LTG、 VGB *按字母順序排列，JME：青少年肌陣攣癲癇，LGS：LENNOX-GASTAUT綜合征，WEST：嬰兒痙攣，ACTH：促腎上腺皮質(zhì)激素，AZM：乙酰唑胺，CBZ：卡馬西平，CLB：氯巴

15、占(氧異安定)，CZP：氯硝西泮，ESM：乙琥胺，F(xiàn)BM：非胺酯，GBP：加巴噴丁，LTG：拉莫三嗪，PB：苯巴比妥，PHT：苯妥英，PRM：撲米酮，TGB：噻加賓，TPM：托比酯，VGB：氨己烯酸，VPA：丙戊酸。拉莫三嗪（Lamotrigine,Lamictal)機 制 抑制神經(jīng)元膜的電壓依賴性鈉通道，抑制興奮性氨基酸（谷氨酸及門冬氨酸）的釋放，弱的GABA釋放作用。適應(yīng)證 部分性發(fā)作、繼發(fā)GTCS、Lennox-Gastaut綜合征，不典型失神發(fā)作。 還能預(yù)防偏頭痛和治療雙相精神病。拉莫三嗪藥動學(xué) 口服吸收好，生物利用度98%，線性動力學(xué)，t1/2 2530 h，與VPA同用時延長1倍，

16、與CBZ或PHT同用t 1/2 縮短一半。拉莫三嗪缺 點 加量期長（68周），與VPA同用易引起皮疹；會加重肌陣攣性發(fā)作，甚至引起肌陣攣性狀態(tài)。拉莫三嗪加巴噴丁(gabapentin,Neurontin)機 制 與內(nèi)源性氨基酸競爭載體；在腦內(nèi)誘導(dǎo)GABA合成；調(diào)節(jié)Ca或Na通道；誘導(dǎo)5-HT產(chǎn)生；抑制單胺神經(jīng)遞質(zhì)釋放。適應(yīng)證 部分性發(fā)作、繼發(fā)GTCS 還可止痛（多發(fā)性硬化、糖尿病性神經(jīng)病、帶狀皰疹、偏頭痛）及解除多發(fā)性硬化痙攣等。加巴噴丁藥動學(xué) 口服吸收快，線性藥動學(xué)，不和蛋白結(jié)合，不誘導(dǎo)肝酶，肝中不代謝，經(jīng)腎在尿中排出加巴噴丁優(yōu)點 與其他AEDs無相互作用，安全性和耐受性好，毒副反應(yīng)少。 缺

17、點 會加重失神及肌陣孿性發(fā)作加巴噴丁托吡酯（topiramate,Topamax 妥泰）機制 阻滯電壓依賴性鈉通道；增加GABA介導(dǎo)的抑制作用；抑制興奮性氨基酸的激動作用。還有輕的鈣離子阻斷及碳酸酐酶抑制作用。適應(yīng)證 部分性發(fā)作繼發(fā)GTCSLennox-Gastaut綜合證West綜合證青少年肌陣攣性癲癇 還能治雙相精神病、叢集性頭痛托吡酯藥動學(xué) 吸收好、生物利用度高、血漿蛋白結(jié)合少、線性藥動學(xué)、t 長，相互作用少（單向相互作用）。托吡酯優(yōu)點 療效好，相對廣譜，藥動學(xué)好（無酶誘導(dǎo)，t 長，相互作用少）多重作用機制缺點 加量快時可致認知障礙及神經(jīng)毒性腎結(jié)石發(fā)生率高托吡酯Levetiracetam

18、(Keppra)機制 不明。在毛果蕓香堿及海人酸誘發(fā)的發(fā)作，以及杏仁核點燃模型中均很有效，提示能對抗部分性及全身性發(fā)作。 Keppra對超強電休克及戊四氮發(fā)作兩種標(biāo)準(zhǔn)篩選模型無效，提示其機制異于其他有效AEDs，使它對別的AEDs無效的難治性癲癇可能有效Levetiracetam 從海馬體內(nèi)及體外癇性活動紀錄顯示，其能抑制爆發(fā)點燃，然不影響正常神經(jīng)元興奮性，提示其選擇性阻止超同步及發(fā)作活動傳布。Levetiracetam適應(yīng)證 部分性發(fā)作及全身性發(fā)作。Levetiracetam藥動學(xué) 吸收快而全，進食不影響其生物利用度，為線性藥動學(xué)。 t 為6-8h，腎功損害者及老年人延長。日用多劑2天后即達

19、穩(wěn)態(tài)。蛋白結(jié)合率低（10%），不被細胞色素P450酶代謝，無代謝產(chǎn)物，66%以原形從腎排出。相互作用少Levetiracetam劑 量 Keppra為250mg，500mg及750mg片劑，初量500mg日2次即可為有效量，最大3000mg/dLevetiracetam副反應(yīng) 為CNS方面反應(yīng)，主要是嗜睡、乏力、頭昏，還見上呼吸道感染。另見疲乏、協(xié)調(diào)困難、行動異常、激動、焦慮、不安、抑郁、幻覺、健忘、情緒不穩(wěn)、麻木、納差、共濟失調(diào)、步態(tài)異常等。Levetiracetam唑尼沙胺（zonisamide,Excegren)機制 阻滯鈉通道及T型鈣通道。適應(yīng)證 部分性及GTCS。也可治繼發(fā)GTCS，

20、失張力性、不典型失神及肌陣攣性發(fā)作唑尼沙胺藥動學(xué) 吸收好，生物利用度高， t 27h，非線性藥動學(xué)。唑尼沙胺奧卡西平（oxcarbazepine) 為CBZ的10-酮基衍生物。作用機制和臨床指征同CBZ。藥動學(xué) 口服吸收完全，生物利用度96%， t 僅1-2h，故達穩(wěn)態(tài)快，其單羥衍化物t 較長，為線性藥動學(xué)。無藥物代謝自身誘導(dǎo)及極少藥動學(xué)相互作用。奧卡西平如何選擇新型抗癲癇藥物作用機制療效(特別是臨床試驗結(jié)果)藥代動力學(xué)特點不良反應(yīng)抗癲癇藥物的作用機制細胞膜離子通道GABA受體興奮性氨基酸針對原發(fā)性癲癇的致病基因及/或相關(guān)蛋白？抗癲癇新藥的療效Elferink AJA, Van Zwieten

21、-Boot BJ. Br Med J 314:603, 1997036912151821LamotrigineGabapentinZonisamideTiagabineVigabatrin TopiramatellllPatients (N), 95% CIl9.23.33.89.17.46.7lPatients Needed to Treat to Expect One Patient with 50% Reduction in Partial Seizures新AEDs的藥代動力學(xué)參數(shù)AED蛋白結(jié)合率%清除T1/2(h)清除部位臨床意義GBP04-6腎，100%劑量依賴性吸收LTG5515

22、-30肝，90%酶誘導(dǎo)性AED增加其清除酶抑制性AED降低其清除代謝產(chǎn)物無活性TPM9-1715-23腎, 40-70部分肝臟代謝，酶誘導(dǎo)劑促進其代謝，代謝產(chǎn)物無活性LEV06-8腎，66%非肝代謝，代謝產(chǎn)物無活性O(shè)XC404-9肝，70%MHD為其主要活性代謝產(chǎn)物TGB964-7肝，98%經(jīng)氧化代謝為無活性代謝產(chǎn)物ZNS40-6024-60肝，70%誘導(dǎo)性AED使其清除增加New Antiepileptic Drugs Dosing Convenience每日1-2次lamotriginelevetiracetamoxcarbazepinetiagabinetopiramatezonisam

23、ide每日3次felbamategabapentin抗癇藥物的選擇 綜合考慮療效及藥代動力學(xué)參數(shù)相對理想相對不理想廣譜VPA,TPM,LTG,CBZ,GBP,TGB每日2次給藥TPM,LTG, ZNS, OXCCBZ,GBP藥物相互作用GBP,LEV,TPM,LTG,OXCCBZ,PHT,VPAAEDs常見和重要副作用藥物劑量依賴性特發(fā)性慢 性CBZ和OXC復(fù)視，頭昏，困倦，惡心，不穩(wěn)/共濟失調(diào)皮疹低血NaPHT行為改變，頭昏，頭痛，不自主運動，惡心，鎮(zhèn)靜，不穩(wěn)皮疹，自身免疫病行為改變，小腦綜合征，皮膚毛發(fā)改變，牙齦增生，反應(yīng)遲鈍，代謝性骨病等VPA行為改變，鎮(zhèn)靜，不穩(wěn)皮疹，急性肝衰竭，急性胰

24、腺炎，急性血小板減少行為改變，出血凝血障礙，胃刺激，脫發(fā)，高血氨，震顫，體重PB和PMD行為改變，頭痛，惡心，鎮(zhèn)靜，不穩(wěn)惡液質(zhì)，皮疹行為改變，智力遲鈍，代謝性骨病，情感改變，鎮(zhèn)靜GBP頭昏，乏力，嗜睡？體重LTG共濟失調(diào)，復(fù)視，頭痛，行走不穩(wěn)皮疹（嚴重）？情緒TGB疲勞，頭昏，乏力，神經(jīng)質(zhì)，震顫，頭痛？TPM無力，頭昏，頭痛，困，共濟失調(diào)，認知？腎結(jié)石，體重（？）VGB鎮(zhèn)靜，不穩(wěn)急性行為障礙，精神錯亂，精神病，皮疹行為改變，精神錯亂，精神病，鎮(zhèn)靜，體重新AEDs的不良反應(yīng)（AAN 2004）AED嚴重副反應(yīng)一般不良反應(yīng)GBP無體重增加，水腫，行為改變LTG皮疹，包括SJS和毒性表皮壞死；肝腎衰

25、；DIC；關(guān)節(jié)炎Tics（esp. 兒童)，失眠TPM腎結(jié)石，開角型青光眼，少汗代酸，體重減輕，言語障礙OXC皮疹，低血鈉癥（esp.老年人）無（？）TGB木僵或棘波木僵無力ZNS皮疹，腎鈣化，少汗激惹，光敏，體重減輕LEV無激惹，行為改變伴發(fā)疾病對AEDs不良反應(yīng)或藥代動力學(xué)的影響（AAN 2004）傳統(tǒng)AEDs新AEDs代謝障礙增加肝毒性危險VPA增加低鈉血癥危險CBZOXC低蛋白血癥時藥物游離成分PHT,VPA腎臟疾病影響藥物代謝PBGBP,LEV,TPM肝臟疾病影響藥物代謝CBZ,PHT,VPALTG,ZNS,OXC,TGB抗癲癇藥物的選擇 基于安全性的考慮 （AAN 2004）相對理

26、想相對不理想皮疹(過敏)GBP, LEV，TPM, VPALTG, OXC,CBZ, PHT, PB肝損害TPM, GBP , LEVCBZ, PHT, VPA 體重增加TPMVPA, GBP妊娠L(fēng)TG，CBZVPA，PHT新型抗癲癇藥物的加量速度DrugTitration SpeedfelbamateSlow to avoid CNS ADRgabapentinRapid is OKlamotrigineSlow to avoid rashlevetiracetamRapid is OKoxcarbazepineRapid is OKtiagabineSlow to avoid CNS AD

27、RtopiramateSlow to avoid CNS ADRzonisamideSlow to avoid CNS ADR癲癇治療指南USA AAN (American Academy of Neurology)& AES( American Epilepsy Society)Efficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs I: Treatment of new onset epilepsy(May 2004)Efficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs I

28、I: Treatment of refractory epilepsy (May.2004)UKNICE( National Institute for Clinical Excellence) Newer drugs for epilepsy in adults; Mar . 2004 Newer drugs for epilepsy in children Mar . 2004 EUROPEANEUCARE( European Concerted Action and Research in Epilepsy) European White Paper on Epilepsy（Epilep

29、sia, 44(Suppl.6):1,2003)Neurology. 2004,62(8):1252-1260 Neurology. 2004,62(8):1261-1273AAN對新型抗癲癇藥物用于新診斷癲癇的指南藥 物單藥治療新診斷部分性和混合性癲癇患者新診斷的失神患者加巴噴丁YesaNo拉莫三嗪Yesa Yesa托吡酯YesaNo替加賓NoNo奧卡西平Y(jié)esNo左乙拉西坦NoNo唑尼沙胺NoNo A 此適應(yīng)證沒被美國 FDA批準(zhǔn)AAN對新型抗癲癇藥物用于難治性癲癇的指南藥物添加治療成人部分性癲癇 單藥治療部分性癲癇 特發(fā)性全面性癲癇癥狀性全面性癲癇兒童部分性癲癇 加巴噴丁YesNoNoN

30、oYes拉莫三嗪YesYesNoYesYes托吡酯YesYes aYes(only GTC)YesYes替加賓YesNoNoNoNo奧卡西平Y(jié)esYesNoNoYes左乙拉西坦YesNoNoNoNo唑尼沙胺YesNoNoNoNoWelcome to the National Institute for Healthand Clinical Excellence websiteNICE is the independent organisation responsible for providingnational guidance on the promotion of good health

31、 andthe prevention and treatment of ill health. On 1 April 2005 NICE joined with the Health Development Agency to becomethe new National Institute for Health and Clinical Excellence(also to be known as NICE). Clinical ExcellencePublic Health Excellence NICE was set up as a Special Health Authority f

32、or England and Wales on 1 April 1999. Its role is to provide patients, health professionals and the public with authoritative, robust and reliable guidance on current best practice. (.uk/)NICE指南NICE指南 首選藥物次選藥物單純部分性發(fā)作伴或不伴全身性發(fā)作卡馬西平丙戊酸鈉拉莫三嗪奧卡西平加巴噴丁左乙拉西坦苯妥英替加賓托吡酯復(fù)雜部分性發(fā)作伴或不伴全身性發(fā)作卡馬西平丙戊酸鈉拉莫三嗪奧卡西平加巴噴丁左乙拉西坦

33、苯妥英替加賓托吡酯National Institute of Clinical Excellence. Available at: .uk/cat.asp?c=20119.Accessed on March 2004.癲癇藥物選擇指南：基于綜合征類型（NICE 2004）綜合征一線用藥二線用藥其他用藥避免用藥*CAEESM,LTG,VPALEV,TPMCBZ,PHT,TGB,VGBJAELTG,VPALEV,TPM同上JMELTG,VPA,TPMCLB,CZP,LEVAZM同上GTCSWLTG,VPA,TPMLEVAZM,CLB,CZP,OXC,PB,PHT, PRM*VGB局灶性癲癇(隱原或

34、癥狀)CBZ,LTG,OXC,VPATPMCLB,CZP,GBP,LEV,PHT,TGBAZM,PB, PRM*嬰兒痙攣Steroids$ ,VGBCLB,CZP,VPA,TPMNZPBECTCBZ,LTG,OXCVPA,TPMSulthiameBEOP同上同上SMEICLB,CZP,VPA,TPMLEV,StiripentolPBLTG,VGBCSWSCLB,/CZP,ESM, LTG,Steroids$LEV,VPA,TPMCBZ,VGBLGSLTG,VPA,TPMCLB,CZP,ESM,LEVFBMLKSLTG,VPA,Steroids$LEV,TPMSulthiameMAECLB,CZ

35、P,VPA,TPMLTG,LEV癲癇藥物選擇指南：基于發(fā)作類型（NICE 2004）一線用藥二線用藥其他用藥避免用藥GTCSLTG,VPA,TPMCBZ,CLB,CZP,LEV,OXC AZM,PB,PHT,PRM*AbsenceESM,VPACLB,CZP,LTG,TPMCBZ,PHT,GBP,TGB,VGBMyoclonicVPA,TPMCLB,CZP,LTG,LEV,Piracetam同上Tonic, AtonicLTG,VPACLB,CZP,LEV,TPMAZM,PB, PRM*Partial (SPS,CPS,SGE)CBZ,LTG,OXC,VPA,TPMCLB,GBP,LEV,PH

36、T,TGBAZM,CZP,FBM,PB,PRM *主要指南的最新趨勢NICE (發(fā)表日期 : March 2004)主要趨勢（一）下列情況開始新藥治療不能從傳統(tǒng)抗癲癇治療中獲益由于以下情況不適合傳統(tǒng)抗癲癇藥治療屬于禁忌癥范圍與患者正在服用的藥物有相互作用（特別是避孕藥等）明顯能判斷該患者不能耐受傳統(tǒng)抗癲癇的治療患者處于準(zhǔn)備生育期主要指南的最新趨勢NICE (Issue Date : March 2004)主要趨勢（二）盡量單藥治療第一次單藥治療失敗，換一種藥物仍然采取單藥治療（換藥過程應(yīng)謹慎進行）在下列情況下才可考慮聯(lián)合治療先后應(yīng)用兩種藥物單藥治療仍沒有達到發(fā)作消失權(quán)衡療效與安全性后，認為患者所受到的利益大于帶給他的不利（例如副作用）主要指南的最新趨勢NICE (Issue Date : March 2004)主要趨勢（三）藥物治療應(yīng)取得療效與安全性的最佳平衡Get the balance between effectiveness in reducing seizure frequency and tolerabili