藥品數(shù)據(jù)管理要點(diǎn)和規(guī)范操作課件(PPT 72頁(yè))

1、藥品數(shù)據(jù)管理要點(diǎn)與規(guī)范操作第1頁(yè)，共72頁(yè)。Q1：數(shù)據(jù)完整性的原則是什么？Q2：與數(shù)據(jù)完整性相關(guān)的缺陷是否都是關(guān)鍵缺陷？Q3：審計(jì)追蹤應(yīng)該做到什么程度？Q4：數(shù)據(jù)備份應(yīng)該怎么做？全部數(shù)據(jù)都需要備份？每天備份？Q5：權(quán)限設(shè)置應(yīng)如何做審計(jì)追蹤？Q6：研究注冊(cè)和生產(chǎn)對(duì)審計(jì)追蹤要求是否有區(qū)別？切實(shí)加強(qiáng)“兩個(gè)覆蓋”工作心得體會(huì)交流為扎實(shí)推進(jìn)新一輪社會(huì)組織“兩個(gè)覆蓋”排查工作,街道黨工委根據(jù)區(qū)委組織部關(guān)于在全區(qū)開(kāi)展非公企業(yè)和社會(huì)組織“兩個(gè)覆蓋”情況排查工作的通知精神,制定方案,安排專(zhuān)人,在街道轄區(qū)內(nèi),全面開(kāi)展“兩個(gè)覆蓋”情況排查工作。一、加強(qiáng)組織領(lǐng)導(dǎo)為切實(shí)做好“兩個(gè)覆蓋”排查工作,街道黨工委把這次排查工作

2、作為抓基層黨建工作的重要內(nèi)容列入重要議事日程,重點(diǎn)進(jìn)行研究部署,成立排查工作領(lǐng)導(dǎo)小組,由黨工委書(shū)記楊利剛?cè)谓M長(zhǎng),辦事處主任杜石磊、黨工委副書(shū)記王文強(qiáng)任副組長(zhǎng),夯實(shí)責(zé)任,強(qiáng)化督導(dǎo),確保排查工作取得實(shí)效。二、組織開(kāi)展培訓(xùn)6月30日,街道黨工委就排查工作,組織專(zhuān)人,按照上級(jí)文件精神,對(duì)排查工作隊(duì)成員進(jìn)行了培訓(xùn),明確排查的對(duì)象范圍,統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)和統(tǒng)計(jì)口徑,熟悉排查要求,把握政策界限,掌握方法步驟。三、排查工作情況街道黨工委嚴(yán)格按照省、市、區(qū)委相關(guān)文件要求,對(duì)街道轄區(qū)范圍內(nèi),在民政和區(qū)市場(chǎng)監(jiān)管局登記的社會(huì)團(tuán)體、民辦非企業(yè)單位、基金會(huì)、社會(huì)介組織,依法登記或備案的城鄉(xiāng)社區(qū)社會(huì)組織,以及確認(rèn)“名存實(shí)亡”的社會(huì)組

3、織,進(jìn)行了全面排查,經(jīng)過(guò)連續(xù)一個(gè)月的入戶(hù)走訪工作,現(xiàn)街道由共有社會(huì)第2頁(yè)，共72頁(yè)。數(shù)據(jù)完整性（Data Integrity）1.按照美國(guó)法律，GMP合規(guī)問(wèn)題是民事問(wèn)題，數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題是刑事問(wèn)題2.“破壞數(shù)據(jù)完整性的行為就是欺騙行為！”FDA現(xiàn)場(chǎng)檢查副局長(zhǎng)3.一旦FDA認(rèn)定藥企有數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題，就意味著對(duì)注冊(cè)數(shù)據(jù)與產(chǎn)品放行數(shù)據(jù)產(chǎn)生懷疑.4.一旦有DI問(wèn)題就意味著對(duì)質(zhì)量體系運(yùn)行的真實(shí)性、對(duì)質(zhì)量管理的能力產(chǎn)生了懷疑數(shù)據(jù)完整性是GMP的最低要求，是GMP的基石第1節(jié)：如何從更高的角度去認(rèn)識(shí)數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題第3頁(yè)，共72頁(yè)。第2節(jié)：數(shù)據(jù)完整性導(dǎo)致的連鎖反應(yīng)及對(duì)企業(yè)發(fā)展的嚴(yán)重影響分析數(shù)據(jù)完整性DI的意義誠(chéng)

4、信缺失無(wú)法保證藥品安全、功效和質(zhì)量失去了監(jiān)管部門(mén)對(duì)藥品企業(yè)的信任影響產(chǎn)品銷(xiāo)售；影響公司的業(yè)務(wù)和名譽(yù)第4頁(yè)，共72頁(yè)。第3節(jié)：電子數(shù)據(jù)符合21CFR11適用性判斷流程圖關(guān)鍵點(diǎn)同時(shí)滿(mǎn)足電子形式+原始永久+法規(guī)要求注：非永久性舉例有：1）在線(xiàn)打印不保留的電子記錄；2）暫時(shí)放在緩沖儲(chǔ)存器中的電子記錄；3）輸入不被存貯的數(shù)據(jù)等。文件/記錄無(wú)須遵守聯(lián)邦法規(guī)標(biāo)題21第11部分是否以電子文件形式？是否是原始（永久性）？是否受法律的約束？必須遵守法規(guī)21第11部分是否是是是否否第5頁(yè)，共72頁(yè)。1以電子形式取代紙張形式來(lái)記錄，必須保留電子文件2同時(shí)以電子形式和紙張形式來(lái)記載，并依賴(lài)于電子文件進(jìn)行監(jiān)管有關(guān)工作的，

5、必須保留電子文件3以電子形式上報(bào)FDA等的文件4用于批準(zhǔn)審核及驗(yàn)證的，具有等效作用的電子簽名或手跡簽名例如SAP系統(tǒng)下列電子文件必須服從21CFR11要求第6頁(yè)，共72頁(yè)。第4節(jié)：數(shù)據(jù)完整性的關(guān)鍵點(diǎn)分析、適用范圍與ALCOA+CCEA解讀數(shù)據(jù)完整性定義：數(shù)據(jù)在整個(gè)生命周期內(nèi)的完整性、準(zhǔn)確性和一致性，用于描述存儲(chǔ)的所有數(shù)據(jù)值均處于客觀真實(shí)的狀態(tài)。什么是數(shù)據(jù)完整性1.數(shù)據(jù)完整性=公正的結(jié)果【完整、準(zhǔn)確、一致】2.數(shù)據(jù)完整性=數(shù)據(jù)真實(shí)性【真實(shí)、誠(chéng)信、無(wú)誤】關(guān)鍵點(diǎn)包括研發(fā)、臨床、注冊(cè)、生產(chǎn)和檢驗(yàn)的GMP相關(guān)電子及紙質(zhì)數(shù)據(jù)。對(duì)QC的著重檢查，只是對(duì)DI關(guān)注的開(kāi)始。以后注冊(cè)、中控、生產(chǎn).范圍ALCOA+C

6、CEA原則（詳見(jiàn)第三節(jié)）數(shù)據(jù)完整性的原則第7頁(yè)，共72頁(yè)。數(shù)據(jù)完整性的ALCOA+CCEA原則第8頁(yè)，共72頁(yè)。第5節(jié)：電子記錄和紙質(zhì)記錄的DI要求比較與不符合舉例分析第9頁(yè)，共72頁(yè)。第5節(jié)：電子記錄和紙質(zhì)記錄的DI要求比較與不符合舉例分析第10頁(yè)，共72頁(yè)。第5節(jié)：電子記錄和紙質(zhì)記錄的DI要求比較與不符合舉例分析第11頁(yè)，共72頁(yè)。第5節(jié)：電子記錄和紙質(zhì)記錄的DI要求比較與不符合舉例分析第12頁(yè)，共72頁(yè)。數(shù)據(jù)完整性缺陷的嚴(yán)重性分類(lèi)（1）第6節(jié)：藥企治理數(shù)據(jù)完整性的關(guān)鍵要素1.關(guān)鍵缺陷影響產(chǎn)品質(zhì)量，同時(shí)對(duì)患者具有健康風(fēng)險(xiǎn)（包括數(shù)據(jù)造假）。1.1 產(chǎn)品不合格放行或在有效期內(nèi)不合格；1.2 Q

7、C檢驗(yàn)結(jié)果或關(guān)鍵工藝參數(shù)，只報(bào)告好數(shù)據(jù)，不報(bào)告超標(biāo)數(shù)據(jù)。2.主要缺陷影響產(chǎn)品質(zhì)量，但對(duì)患者健康沒(méi)有風(fēng)險(xiǎn)。2.1 例如漏報(bào)數(shù)據(jù)（比如漏報(bào)規(guī)格中的原始數(shù)據(jù)，使其趨勢(shì)變好）；2.2 除QC檢驗(yàn)結(jié)果或關(guān)鍵工藝參數(shù)外，只報(bào)告好數(shù)據(jù)，不報(bào)告超標(biāo)數(shù)據(jù)；2.3 數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)設(shè)計(jì)不好引起的失敗。第13頁(yè)，共72頁(yè)。數(shù)據(jù)完整性缺陷的嚴(yán)重性分類(lèi)（2）第5節(jié)：藥企治理數(shù)據(jù)完整性的關(guān)鍵要素3.主要缺陷不影響產(chǎn)品質(zhì)量，失敗很多。3.1 不良操作或設(shè)計(jì)不佳，導(dǎo)致很多功能部門(mén)（QA、生產(chǎn)和QC等）的數(shù)據(jù)不完整或失去可跟蹤性，但是不影響產(chǎn)品質(zhì)量。4.一般缺陷不影響產(chǎn)品質(zhì)量，偶然失敗。4.1 不良操作或設(shè)計(jì)不佳，導(dǎo)致非功能部門(mén)的

8、數(shù)據(jù)不完整或失去可跟蹤性；4.2 在其它可接受系統(tǒng)，偶然失敗。嚴(yán)重性分類(lèi)對(duì)我們有什么指導(dǎo)意義？見(jiàn)注釋第14頁(yè)，共72頁(yè)。在產(chǎn)品質(zhì)量年報(bào)中，將不合格的批次沒(méi)有統(tǒng)計(jì)進(jìn)去？原料藥QC檢驗(yàn)不合格，沒(méi)調(diào)查，復(fù)測(cè)檢驗(yàn)直到合格？純化水檢驗(yàn)不合格，沒(méi)有調(diào)查，復(fù)測(cè)得到合格結(jié)果？某員工的培訓(xùn)記錄不完整，有丟失？設(shè)備檢驗(yàn)或計(jì)量中，出現(xiàn)不合格，復(fù)測(cè)合格后，僅報(bào)告合格結(jié)果？上市產(chǎn)品后續(xù)穩(wěn)定性數(shù)據(jù)不合格，沒(méi)調(diào)查復(fù)測(cè)合格后報(bào)告合格數(shù)據(jù)？關(guān)鍵工藝參數(shù)不合格，沒(méi)有記錄，僅內(nèi)部報(bào)告？物料檢驗(yàn)、水系統(tǒng)檢驗(yàn)數(shù)據(jù)或記錄發(fā)現(xiàn)多次或多處丟失？請(qǐng)對(duì)下列數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題進(jìn)行嚴(yán)重性分類(lèi)第15頁(yè)，共72頁(yè)。藥品研發(fā)與商業(yè)化生產(chǎn)DI管理的區(qū)別一、相同

9、地方藥物或藥品安全性、有效性的關(guān)鍵數(shù)據(jù)（包括注冊(cè)）；記錄規(guī)范性要求；設(shè)備校正與維護(hù)；用于人使用的藥品或API的生產(chǎn)與檢驗(yàn)放行；注冊(cè)批或驗(yàn)證批與商業(yè)化生產(chǎn)與檢測(cè)完全相同；分析方法驗(yàn)證穩(wěn)定性檢測(cè)等二、不同地方偏差調(diào)查（不需要調(diào)查或不需要正式的調(diào)查）變更控制文件與記錄受控程序不同等第16頁(yè)，共72頁(yè)。第二章 數(shù)據(jù)完整性管控的頂層設(shè)計(jì)第1節(jié)： 數(shù)據(jù)完整性管控頂層設(shè)計(jì)主要考慮的角度與要點(diǎn)；第2節(jié)： 數(shù)據(jù)完整性管控的風(fēng)險(xiǎn)/資源/發(fā)展三者間的平衡；第3節(jié)： 研發(fā)/中控/生產(chǎn)/產(chǎn)品DI管控策略和資源配置優(yōu)先原則；第4節(jié)： QC實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)與研發(fā)檢測(cè)等共用風(fēng)險(xiǎn)與控制策略；第5節(jié)： 數(shù)據(jù)完整性管控的體系建設(shè)要點(diǎn)；第

10、6節(jié)： 預(yù)防數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題的硬件配置原則（服務(wù)器/單機(jī)版）第7節(jié)： 引入計(jì)算機(jī)化管理系統(tǒng)軟件（例如SAP系統(tǒng)）的原則；第8節(jié)： 編制計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理清單的原則與策略；第9節(jié)： 生產(chǎn)部門(mén)數(shù)據(jù)完整性管控策略與要點(diǎn)；第10節(jié)： QC實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)完整性管控設(shè)計(jì)；第11節(jié)： 研發(fā)注冊(cè)中的數(shù)據(jù)完整性控要點(diǎn)。第17頁(yè)，共72頁(yè)。管控策略與資源配置優(yōu)先原則產(chǎn)品檢測(cè)與放行；研發(fā)注冊(cè)涉及的安全性與有效性的關(guān)鍵數(shù)據(jù)；中間產(chǎn)品的檢測(cè)；生產(chǎn)過(guò)程的控制（API發(fā)酵過(guò)程控制、自動(dòng)控制系統(tǒng)）；生產(chǎn)環(huán)境控制（例如各種環(huán)境的檢測(cè)等）；生產(chǎn)介質(zhì)控制（制水系統(tǒng)，空氣凈化系統(tǒng)，生產(chǎn)用氣等）；物料檢驗(yàn)與使用。風(fēng)險(xiǎn)越大，資源配置與要求也越

11、高；思考：電子數(shù)據(jù)應(yīng)分類(lèi)管理（高中低）， 風(fēng)險(xiǎn)越高，管控越嚴(yán)？第1節(jié)：研發(fā)/中控/生產(chǎn)/產(chǎn)品DI管控策略和資源配置優(yōu)先原則第18頁(yè)，共72頁(yè)。QC實(shí)驗(yàn)室與研發(fā)實(shí)驗(yàn)室混用或共用設(shè)備/委托檢驗(yàn)QC實(shí)驗(yàn)室的功能若包括研發(fā)的部分工作，應(yīng)如何控制按GMP要求操作/最嚴(yán)原則/包括研發(fā)人員等，最好要盡快分開(kāi)。QC實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)項(xiàng)目或部分設(shè)備與研發(fā)共用，應(yīng)如何控制（例如：酶標(biāo)儀、顆粒分析儀等）同上QC實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)放行若委托研發(fā)部門(mén)或外部，應(yīng)如何控制（例如：DSC/X衍射等）委托協(xié)議、質(zhì)量協(xié)議（包括數(shù)據(jù)完整性、偏差與OOS要求）第2節(jié)：QC實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)與研發(fā)檢測(cè)等共用風(fēng)險(xiǎn)與控制策略第19頁(yè)，共72頁(yè)。中控實(shí)驗(yàn)室的數(shù)

12、據(jù)完整性策略QC實(shí)驗(yàn)室和中控實(shí)驗(yàn)室的最佳配置與管控策略API廠二者最好分開(kāi)管理/制劑廠可以由QC監(jiān)測(cè)中控的復(fù)雜項(xiàng)目。確定哪些設(shè)備可列入計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)要考慮到數(shù)據(jù)完整性管控的風(fēng)險(xiǎn)/資源/發(fā)展三者間的平衡。第2節(jié)：QC實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)與研發(fā)檢測(cè)等共用風(fēng)險(xiǎn)與控制策略第20頁(yè)，共72頁(yè)。數(shù)據(jù)完整性管理程序計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理程序計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證管理程序?qū)徲?jì)追蹤管理程序?qū)嶒?yàn)室計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)用戶(hù)權(quán)限管理程序計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)使用和維護(hù)管理程序計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)日期和時(shí)間管理程序計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)數(shù)據(jù)服務(wù)器管理程序計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)備份和恢復(fù)、數(shù)據(jù)遷移管理各網(wǎng)絡(luò)版服務(wù)器及客戶(hù)端操作規(guī)程計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)變更控制程序自動(dòng)過(guò)程控制計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)用戶(hù)權(quán)限管理

13、程序?yàn)?zāi)難性恢復(fù)管理程序計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)退役管理程序應(yīng)急事件管理程序數(shù)據(jù)完整性（15項(xiàng)）第3節(jié)：數(shù)據(jù)完整性管控的體系建設(shè)要點(diǎn)（程序）第21頁(yè)，共72頁(yè)。硬件配置的階段化考慮或建議（以配置服務(wù)器考慮）產(chǎn)品檢驗(yàn)放行 第一階段：HPLC、GC首先要上服務(wù)器； 第二階段：UV、紅外、TOC、卡氏水分測(cè)定上服務(wù)器； 不需要上服務(wù)器：不貯存數(shù)據(jù)/僅有事件記錄/某些單機(jī)版 （例如：顆粒度、振蕩篩、效價(jià)測(cè)定儀等）研發(fā)與中控研發(fā)、中間體檢測(cè)（根據(jù)公司發(fā)展與市場(chǎng)，考慮決定是否上服務(wù)器）生產(chǎn)過(guò)程控制制水系統(tǒng)生產(chǎn)環(huán)境控制等（通常不需要上服務(wù)器）服務(wù)器的選型兼容性、安全性等第4節(jié)：預(yù)防數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題的硬件配置原則第22頁(yè)，共

14、72頁(yè)。單機(jī)版什么是單機(jī)版儀器或設(shè)備？（是否連服務(wù)器或網(wǎng)絡(luò)版）單機(jī)版儀器或設(shè)備控制策略 （1）安裝審計(jì)追蹤； （2）數(shù)據(jù)定期備份（光盤(pán)或IT硬盤(pán)）； （3）權(quán)限控制（原則是利益無(wú)關(guān)方原則）； （4）防刪除或防修改（包括新建文件夾、刪除文件夾、重新命名文件夾等）等； （5）系統(tǒng)時(shí)間鎖定目前很多單機(jī)版儀器，由于廠家問(wèn)題不能同時(shí)滿(mǎn)足上述要求。第4節(jié)：預(yù)防數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題的硬件配置原則第23頁(yè)，共72頁(yè)。單機(jī)版、單機(jī)網(wǎng)絡(luò)版和網(wǎng)絡(luò)版的區(qū)別最大的區(qū)別是：?jiǎn)螜C(jī)版在本地盤(pán)上存貯數(shù)據(jù)；網(wǎng)絡(luò)版在本地盤(pán)上不存貯數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)都存在服務(wù)器上或AIC上。單機(jī)網(wǎng)絡(luò)版有三個(gè)特點(diǎn)：第1：在本地盤(pán)上可臨時(shí)存貯數(shù)據(jù)，整個(gè)系列完成后自動(dòng)

15、上傳到服務(wù)器；第2：網(wǎng)絡(luò)可反方向控制本機(jī)（例如安捷倫B版的權(quán)限可以由網(wǎng)絡(luò)控制）；第3：可單獨(dú)運(yùn)行。產(chǎn)生單機(jī)網(wǎng)絡(luò)版的原因：是由于軟件或其它原因不能連接到服務(wù)器中產(chǎn)生的，是過(guò)渡時(shí)期的特別情況，多長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展的角度來(lái)看是要消滅的，以后只會(huì)有單機(jī)版和網(wǎng)絡(luò)版兩種情況。某些單機(jī)版儀器（顆粒度分析儀器等），通過(guò)安裝一些小軟件，通過(guò)網(wǎng)線(xiàn)進(jìn)行自動(dòng)備份操作，這種情況不能叫做單機(jī)網(wǎng)絡(luò)版，還是單機(jī)版。第24頁(yè)，共72頁(yè)。某外資藥企應(yīng)用的操作系統(tǒng)第25頁(yè)，共72頁(yè)。計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的分類(lèi)原則計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)可根據(jù)“電子記錄+開(kāi)發(fā)+運(yùn)行”三個(gè)因素分類(lèi)電子記錄軟件 開(kāi)發(fā)軟件運(yùn)行幾類(lèi)否=3類(lèi)是=4類(lèi)COTS=3類(lèi)可選配=4類(lèi)二次開(kāi)發(fā)=4

16、類(lèi)定制、編程語(yǔ)言=4類(lèi)不可配置=3類(lèi)默認(rèn)配置=3類(lèi)自主配置=4類(lèi)+=第5節(jié)：引入計(jì)算機(jī)化管理系統(tǒng)軟件的原則第26頁(yè)，共72頁(yè)。計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)可根據(jù)“電子記錄+開(kāi)發(fā)+運(yùn)行”三個(gè)因素分類(lèi)第5節(jié)：引入計(jì)算機(jī)化管理系統(tǒng)軟件的原則第27頁(yè)，共72頁(yè)。軟件類(lèi)別越高管理越復(fù)雜，能保證數(shù)據(jù)完整性要求為前提。建議不要上純五類(lèi)軟件，可在四類(lèi)軟件上擴(kuò)展5類(lèi)軟件的操作。理由是企業(yè)沒(méi)有足夠多的IT專(zhuān)家對(duì)其安全性進(jìn)行評(píng)估。必要時(shí)可將三類(lèi)軟件配置后變成四類(lèi)。例如TOC、水分測(cè)定儀配置計(jì)算機(jī)變成四類(lèi)（加入服務(wù)器）。法規(guī)強(qiáng)制要求。CFDA要求制藥企業(yè)需建立質(zhì)量跟蹤系統(tǒng)，可能會(huì)導(dǎo)致企業(yè)需要ERP系統(tǒng)、SAP系統(tǒng)（征求意見(jiàn)稿）。生產(chǎn)

17、與檢驗(yàn)用儀器，設(shè)備廠商已自配軟件的選擇把握。問(wèn)題討論：滅菌設(shè)備滅菌圖譜打印后，有保存電子圖譜的功能好，還是沒(méi)有的好。第5節(jié)：引入計(jì)算機(jī)化管理系統(tǒng)軟件（例如SAP系統(tǒng)）的原則第28頁(yè)，共72頁(yè)。GMP相關(guān)設(shè)備或系統(tǒng)屬于4類(lèi)或5類(lèi)軟件要點(diǎn)控制1）權(quán)限控制；2）備份管理；3）審計(jì)跟蹤；4）計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證等同時(shí)滿(mǎn)足左右兩個(gè)條件第6節(jié)：編制計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理清單的原則與策略第29頁(yè)，共72頁(yè)。1.設(shè)備舉例屬于三類(lèi)軟件的暫不列入計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理清單2.理由3.后續(xù)升級(jí)后列入4.特定情況下不再列入例如：分析天平、PH計(jì)、滅菌柜、馬爾文顆粒度、效價(jià)測(cè)定儀、倉(cāng)庫(kù)溫度記錄法規(guī)明確規(guī)定，不能滿(mǎn)足要求或不足項(xiàng)整改時(shí)，再

18、列入清單功能不支持（權(quán)限不能分級(jí)設(shè)置、防刪除設(shè)置后影響設(shè)備正常使用、沒(méi)有審計(jì)跟蹤等）根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)與儀器功能的更新分步列入（例如：TOC、水分測(cè)定儀）第6節(jié)：編制計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理清單的原則與策略第30頁(yè)，共72頁(yè)。1.生產(chǎn)過(guò)程的設(shè)備如何進(jìn)行DI控制？屬于GAMP5三類(lèi)：例如滅菌設(shè)備、HVAC、制水系統(tǒng)、某些PLC等應(yīng)設(shè)置權(quán)限控制（如建方法與使用分開(kāi)）、防刪除、防修改、審計(jì)跟蹤、備份管理等（最佳）屬于四類(lèi)以上：要列入計(jì)算機(jī)化設(shè)備清單2.哪些生產(chǎn)設(shè)備具有審計(jì)功能？包括驗(yàn)證檢測(cè)、環(huán)境檢測(cè)、能性檢測(cè)？-必要時(shí)按單機(jī)版控制（安裝審計(jì)追蹤、權(quán)限、備份、防刪除防修改和時(shí)間鎖定）如何將不能設(shè)置權(quán)限的生產(chǎn)設(shè)備改造成可

19、設(shè)置第7節(jié)：生產(chǎn)部門(mén)數(shù)據(jù)完整性管控策略與要點(diǎn)第31頁(yè)，共72頁(yè)。如何將不能設(shè)置權(quán)限的生產(chǎn)設(shè)備改造成可設(shè)置權(quán)限通過(guò)給設(shè)備或儀器外接一個(gè)計(jì)算機(jī)，通過(guò)計(jì)算機(jī)登陸，即可控制該設(shè)備或儀器的權(quán)限登陸。第32頁(yè)，共72頁(yè)。 生產(chǎn)中的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)設(shè)備清單與功能配置考慮范圍：藥品生產(chǎn)工藝設(shè)備自動(dòng)化控制（原料合成、發(fā)酵、凍干機(jī)、包裝生產(chǎn)線(xiàn)等）；中控HPLC檢測(cè)等。生產(chǎn)設(shè)備的功能配置與數(shù)據(jù)完整性考慮點(diǎn)：很多設(shè)備（例如：滅菌設(shè)備、平臺(tái)）要根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估決定是否配置具有電子數(shù)據(jù)貯存功能。對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量與用藥安全沒(méi)有直接因果關(guān)系的電子數(shù)據(jù) -要分級(jí)管理。第7節(jié)：生產(chǎn)部門(mén)數(shù)據(jù)完整性管控策略與要點(diǎn)第33頁(yè)，共72頁(yè)。自動(dòng)過(guò)程控制計(jì)

20、算機(jī)化系統(tǒng)用戶(hù)權(quán)限管理程序1.計(jì)算機(jī)操作操作系統(tǒng)權(quán)限管理 1.1未加入域的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)-IT人員為計(jì)算機(jī)管理員，其他人員均為受限用戶(hù)（標(biāo)準(zhǔn)用戶(hù)）。 1.2加入域的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)-計(jì)算機(jī)系統(tǒng)加入到域。IT人員為計(jì)算機(jī)管理員（域管理員），通用的防病毒、CMD命令等統(tǒng)一由域策略設(shè)定。其他人員均為受限用戶(hù)（域用戶(hù)）。2.軟件系統(tǒng)用戶(hù)權(quán)限管理 2.1可配置的軟件系統(tǒng)（GAMP類(lèi)別4）：分為兩類(lèi)：可配置軟件的用戶(hù)組和用戶(hù)權(quán)限設(shè)置?？膳渲糜脩?hù)權(quán)限。用戶(hù)組按默認(rèn)，如三洋超低溫冰箱的溫度監(jiān)控軟件。 2.2不可配置的軟件系統(tǒng)（GAMP類(lèi)別3）： 不需要經(jīng)過(guò)配置就能夠支持業(yè)務(wù)流程或使用默認(rèn)配置的產(chǎn)品。用戶(hù)組和用戶(hù)權(quán)限

21、都默認(rèn)。如倉(cāng)庫(kù)冷庫(kù)系統(tǒng)、滅菌柜系統(tǒng)。 2.3不支持用戶(hù)權(quán)限分級(jí)的軟件系統(tǒng) 建議對(duì)該類(lèi)系統(tǒng)進(jìn)行升級(jí)。若短時(shí)間內(nèi)無(wú)法升級(jí)的，應(yīng)有使用部門(mén)的主管授權(quán)某個(gè)特定群體具有使用權(quán)限（即使用共用用戶(hù)），并需要對(duì)其進(jìn)行人工管控，最基本要求如下：Windows用戶(hù)不能更改日期時(shí)間和時(shí)區(qū)。對(duì)原始數(shù)據(jù)進(jìn)行保護(hù)（如防刪除設(shè)置）。對(duì)原始數(shù)據(jù)進(jìn)行定期備份。第34頁(yè)，共72頁(yè)。某制藥企業(yè)實(shí)施數(shù)據(jù)完整性管控細(xì)節(jié)1.密碼要求密碼長(zhǎng)度最小值（要求6位數(shù)）密碼最長(zhǎng)使用期限（建議6個(gè)月）密碼必須符合復(fù)雜性要求（包含數(shù)字，大小寫(xiě)字母）2.賬戶(hù)要求一人一帳戶(hù)每月檢查已經(jīng)不用的賬戶(hù)、測(cè)試賬戶(hù)并注銷(xiāo)每個(gè)帳號(hào)均需歸納為已設(shè)定好的用戶(hù)組3.用戶(hù)組

22、要求IT人員用戶(hù)組訪問(wèn)組（內(nèi)審、復(fù)核、抽查）部門(mén)主管/經(jīng)理用戶(hù)組班組長(zhǎng)用戶(hù)組操作人員用戶(hù)組第35頁(yè)，共72頁(yè)。4.登陸要求鎖定要求 帳戶(hù)鎖定閾值（輸入錯(cuò)誤密碼5次鎖定）帳戶(hù)鎖定時(shí)間（輸入錯(cuò)誤達(dá)到次數(shù)后鎖定9999分鐘）提示用戶(hù) 在密碼過(guò)期之前更改密碼（5天）開(kāi)啟：不顯示最后的用戶(hù)名設(shè)置：計(jì)算機(jī)非活動(dòng)限制（例如屏幕保護(hù)，建議300秒）任何人員完成操作后，需注銷(xiāo)帳戶(hù)或關(guān)機(jī)5.界面要求非IT用戶(hù)組，均只顯示與工作相關(guān)的軟件和圖標(biāo)如液相配套電腦只顯示液相工作站、我的電腦、回收站。非IT用戶(hù)組，均只顯示與工作相關(guān)的存儲(chǔ)路徑如液相配套的電腦只顯示存儲(chǔ)液相數(shù)據(jù)的路徑，不顯示其他硬盤(pán)第36頁(yè)，共72頁(yè)。5.界

23、面要求只有IT用戶(hù)組、部門(mén)/經(jīng)理用戶(hù)組、班組長(zhǎng)用戶(hù)組可以顯示關(guān)機(jī)、睡眠、休眠、重啟按鈕。開(kāi)啟：阻止更改鎖屏圖像禁止非IT用戶(hù)組訪問(wèn)“控制面板”和“PC設(shè)置”、“組策略”禁止非IT用戶(hù)組修改系統(tǒng)時(shí)間6.設(shè)備要求授權(quán)特定移動(dòng)存儲(chǔ)設(shè)備接入計(jì)算機(jī)禁止未經(jīng)授權(quán)的移動(dòng)存儲(chǔ)設(shè)備接入計(jì)算機(jī)授權(quán)特定的外設(shè)接入計(jì)算機(jī)禁止未經(jīng)授權(quán)的外設(shè)接入計(jì)算機(jī)禁止非管理員用戶(hù)安裝指定設(shè)備安裝程序類(lèi)的驅(qū)動(dòng)程序第37頁(yè)，共72頁(yè)。7.審核模塊開(kāi)啟以下項(xiàng)目的審核策略更改登陸事件對(duì)象訪問(wèn)進(jìn)程跟蹤特權(quán)使用系統(tǒng)事件帳戶(hù)管理帳戶(hù)鎖定帳戶(hù)注銷(xiāo)特殊登陸第38頁(yè)，共72頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室DI設(shè)計(jì)DI風(fēng)險(xiǎn)取決于系統(tǒng)配置。配置越低、風(fēng)險(xiǎn)越大。見(jiàn)右圖（圖中：pH

24、、天平、只需校驗(yàn)；復(fù)雜系統(tǒng)需要對(duì)其進(jìn)行計(jì)算機(jī)驗(yàn)證：驗(yàn)證復(fù)雜程度從左到右逐步增加。一些相對(duì)不復(fù)雜的儀器常被疏忽，可能被用于捏造數(shù)據(jù)或重復(fù)測(cè)試達(dá)到想要的結(jié)果，如FT-IR、UV等。應(yīng)根據(jù)數(shù)據(jù)的重要程度來(lái)選擇對(duì)應(yīng)的系統(tǒng)設(shè)計(jì)：手工記錄打印條PLC控制單機(jī)版計(jì)算機(jī)系統(tǒng)服務(wù)器版計(jì)算機(jī)系統(tǒng)應(yīng)從系統(tǒng)設(shè)計(jì)上避免出現(xiàn)數(shù)據(jù)不完整性的風(fēng)險(xiǎn)。第8節(jié)：QC實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)完整性管控設(shè)計(jì)第39頁(yè)，共72頁(yè)。第40頁(yè)，共72頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室DI設(shè)計(jì)設(shè)備與軟件：實(shí)驗(yàn)室儀器和設(shè)備應(yīng)配置軟件，能跟蹤員工產(chǎn)生數(shù)據(jù)的過(guò)程（復(fù)測(cè)、重復(fù)進(jìn)樣、對(duì)數(shù)據(jù)的任何改變、改變的原因），滿(mǎn)足電子數(shù)據(jù)的保存、歸檔和追溯的要求。權(quán)限設(shè)置：要將系統(tǒng)管理員的權(quán)限授予利益

25、無(wú)關(guān)方，如IT人員；要確保實(shí)驗(yàn)室分析人員，管理人員無(wú)法刪除、覆蓋、復(fù)制、改變或者篡改數(shù)據(jù)；所有人員使用自己的用戶(hù)名和密碼登錄。第8節(jié)：QC實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)完整性管控設(shè)計(jì)第41頁(yè)，共72頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室儀器配置要求第8節(jié)：QC實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)完整性管控設(shè)計(jì)第42頁(yè)，共72頁(yè)。研發(fā)實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)完整性管控策略研發(fā)QC或研發(fā)檢測(cè)中心的管理（制劑研發(fā)與API研發(fā)）應(yīng)具一定的數(shù)據(jù)完整性控制（程序、資源與運(yùn)作）用于人的API或臨床藥品的控制與GMP廠相同制劑研發(fā)實(shí)驗(yàn)室與API研發(fā)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)區(qū)別對(duì)待（如果研發(fā)機(jī)構(gòu)很大兩者分開(kāi)設(shè)置也是一種好的選擇，因設(shè)備不一樣，研究方向不一樣。人員要求也不一樣等）研發(fā)QA的審核與公司的QA的審

26、計(jì)應(yīng)包括DI方面的要求第9節(jié)：研發(fā)注冊(cè)中的數(shù)據(jù)完整性管控要點(diǎn)第43頁(yè)，共72頁(yè)。第三章：數(shù)據(jù)完整性的預(yù)防與管理第1節(jié)：數(shù)據(jù)完整性管控策略與基本要求第2節(jié)：計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的管理核心內(nèi)容與關(guān)鍵點(diǎn)控制第3節(jié)：FDA對(duì)數(shù)據(jù)完整性和cGMP合規(guī)指南草案的關(guān)鍵點(diǎn)分析第4節(jié)：歐盟/WHO/CFDA對(duì)數(shù)據(jù)完整性治理的關(guān)鍵點(diǎn)分析第5節(jié)：PDA數(shù)據(jù)完整性行為守則要素的關(guān)鍵點(diǎn)分析第6節(jié)：數(shù)據(jù)完整性管理的有效技術(shù)措施與管理措施第7節(jié)：確保數(shù)據(jù)完整性治理的有效培訓(xùn)與關(guān)鍵點(diǎn)控制第8節(jié)：如何對(duì)審計(jì)跟蹤進(jìn)行審核與管理第9節(jié)：FDA對(duì)整治DI問(wèn)題的期望第10節(jié)：全球?qū)?shù)據(jù)完整性問(wèn)題的持續(xù)改進(jìn)思考第44頁(yè)，共72頁(yè)。數(shù)據(jù)產(chǎn)生階段的

27、DI風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別舉例刪除、覆蓋或者丟棄原始數(shù)據(jù)；比如丟棄原始稱(chēng)量、溶液配置等信息、刪除電子圖譜（刪除部分運(yùn)行或者刪除整個(gè)序列）、使用后面的數(shù)據(jù)覆蓋前面的數(shù)據(jù)重復(fù)測(cè)試以得到合格的結(jié)果，比如一些單機(jī)版系統(tǒng)FT-IR和UV系統(tǒng)正式系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)前，采用待測(cè)樣品試針采取替代樣品、或者從多次測(cè)試中挑選合格的結(jié)果無(wú)合理理由或程序支持，采取手動(dòng)積分方法以得到合格結(jié)果關(guān)閉儀器和設(shè)備的審計(jì)追蹤編造合格的結(jié)果而實(shí)際未檢測(cè)，復(fù)制歷史圖譜或曲線(xiàn)未經(jīng)適當(dāng)?shù)脑u(píng)估或者更新，采用與注冊(cè)不一致的方法進(jìn)行生產(chǎn)或檢驗(yàn)修改系統(tǒng)日期和時(shí)間來(lái)補(bǔ)數(shù)據(jù)第45頁(yè)，共72頁(yè)。數(shù)據(jù)處理（包括轉(zhuǎn)化/遷移）1.驗(yàn)證：計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)數(shù)據(jù)處理的程序應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證2

28、.數(shù)據(jù)引用：處理過(guò)程確保原始數(shù)據(jù)被正確的引用或轉(zhuǎn)化；數(shù)值及含義沒(méi)有改變4.數(shù)據(jù)審核：應(yīng)有SOP，以及書(shū)面的記錄。審核發(fā)現(xiàn)的錯(cuò)誤或遺漏應(yīng)有程序明確如何進(jìn)行處理。3.手動(dòng)積分：色譜系統(tǒng)如采用手動(dòng)積分，需要有合理的理由并有程序支持第1節(jié)：數(shù)據(jù)完整性管控策略與基本要求第46頁(yè)，共72頁(yè)。數(shù)據(jù)審核1.應(yīng)當(dāng)建立數(shù)據(jù)審核的書(shū)面規(guī)程，數(shù)據(jù)審核包括紙質(zhì)數(shù)據(jù)和電子數(shù)據(jù)，電子數(shù)據(jù)的審核不能僅限于從計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)中打印的紙質(zhì)記錄，還應(yīng)包括對(duì)電子元數(shù)據(jù)的審核。僅審核紙質(zhì)版數(shù)據(jù)，可能無(wú)法識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)。2.書(shū)面規(guī)程應(yīng)在充分風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的基礎(chǔ)上規(guī)定審核原始數(shù)據(jù)和相關(guān)元數(shù)據(jù)的過(guò)程及內(nèi)容，包括頻率、角色與職責(zé)、審核的方法、對(duì)于異常數(shù)據(jù)或錯(cuò)

29、誤缺失的處理流程以及對(duì)原始信息修改的評(píng)估等。3.數(shù)據(jù)審核過(guò)程應(yīng)當(dāng)被記錄，通常以相應(yīng)的紙質(zhì)或電子簽名來(lái)完成。4.原始數(shù)據(jù)審核的人員應(yīng)有相應(yīng)的資質(zhì)和培訓(xùn)，其培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)與審核內(nèi)容的風(fēng)險(xiǎn)相適應(yīng)。第1節(jié)：數(shù)據(jù)完整性管控策略與基本要求第47頁(yè)，共72頁(yè)。紙質(zhì)和電子記錄的審核要求紙質(zhì)記錄的審計(jì)跟蹤有哪些形式各種使用日志以及相互關(guān)系、變更控制、記錄版本控制等或其組合。第48頁(yè)，共72頁(yè)。數(shù)據(jù)審核注意事項(xiàng)推薦對(duì)原始記錄的審核采取基于風(fēng)險(xiǎn)的審核方式。選擇該審核方式，需要對(duì)工藝的理解和關(guān)鍵質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的認(rèn)知。若原始數(shù)據(jù)是電子的，基于風(fēng)險(xiǎn)的審核還應(yīng)需要對(duì)該計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)、數(shù)據(jù)、審計(jì)追蹤和數(shù)據(jù)流的理解。由于軟件命名不同，有

30、些軟件可能使用“歷史事件”、“系統(tǒng)日志”等名稱(chēng)，而軟件本身定義的審計(jì)追蹤可能用于追蹤計(jì)算機(jī)系統(tǒng)和文件維護(hù)活動(dòng)。無(wú)論軟件開(kāi)發(fā)者如何命名，對(duì)電子數(shù)據(jù)、元數(shù)據(jù)基于風(fēng)險(xiǎn)的審核，要了解系統(tǒng)，才能保證有意義的元數(shù)據(jù)（審計(jì)追蹤）得到審核。第49頁(yè)，共72頁(yè)。數(shù)據(jù)保留（分為存檔或備份）存檔（Archiving）：將記錄和數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移到指定的位置和系統(tǒng)，使當(dāng)前不可用。備份（Backup）：指復(fù)制記錄、數(shù)據(jù)和軟件的過(guò)程，以防數(shù)據(jù)不完整或不可用?；謴?fù)（Restore）：指在需要時(shí)復(fù)原已備份的記錄、數(shù)據(jù)或軟件。存檔與備份也屬于計(jì)算機(jī)化管理的內(nèi)容，也是數(shù)據(jù)完整性管理的內(nèi)容，我們合并一塊來(lái)講。第1節(jié)：數(shù)據(jù)完整性管控策略與基本

31、要求第50頁(yè)，共72頁(yè)。存檔與備份的定義存檔（Archival或Archive）：在記錄規(guī)定保存期限內(nèi)，在專(zhuān)門(mén)人員的控制下保存記錄，保護(hù)記錄免于進(jìn)一步被修改或刪除，已存檔的記錄應(yīng)被鎖定，防止在無(wú)法覺(jué)察或者無(wú)審計(jì)追蹤情況下被修改；存檔方式的設(shè)計(jì)應(yīng)確保數(shù)據(jù)和元數(shù)據(jù)在記錄規(guī)定保存期間內(nèi)可被調(diào)取。備份（Backup）：對(duì)現(xiàn)行的（可編輯）數(shù)據(jù)（包括元數(shù)據(jù)）、系統(tǒng)（參數(shù)設(shè)置）和程序，為了災(zāi)難恢復(fù)的目的而創(chuàng)建的一個(gè)或多個(gè)電子文件的替代副本。災(zāi)難常指原始數(shù)據(jù)丟失或者系統(tǒng)不可用（例如：系統(tǒng)崩潰或磁盤(pán)損壞）。電子記錄的備份僅作為災(zāi)難恢復(fù)目的，通常只是暫時(shí)存儲(chǔ)，可能會(huì)定期覆蓋。舉例：保留（Retention）包括存

32、檔與備份單機(jī)版：HPLC產(chǎn)生的電子圖譜，存檔在當(dāng)?shù)乇P(pán)上；定期備份保留到光盤(pán)、計(jì)算機(jī)硬盤(pán)或另外的計(jì)算機(jī)中。網(wǎng)絡(luò)版：HPLC一產(chǎn)生電子圖譜，就上傳到服務(wù)器上進(jìn)行了存檔，定期異地備份保留到其它的計(jì)算機(jī)中、磁帶機(jī)中。備份到另外的服務(wù)器中是一種沒(méi)有必要的浪費(fèi)。第51頁(yè)，共72頁(yè)。備份與存檔的特點(diǎn)與區(qū)別第1節(jié)：數(shù)據(jù)完整性管控策略與基本要求第52頁(yè)，共72頁(yè)。原始記錄保留的要求存檔記錄應(yīng)上鎖或控制，以防止被無(wú)意和有意的篡改或刪除。記錄在整個(gè)保留期間應(yīng)有安全措施保證數(shù)據(jù)的完整性，并便于調(diào)檔或恢復(fù)和讀取。應(yīng)有措施防止軟件或系統(tǒng)升級(jí)后導(dǎo)致歷史數(shù)據(jù)無(wú)法讀取。對(duì)于計(jì)算機(jī)系統(tǒng)產(chǎn)生的數(shù)據(jù)，可采用True Copy（如：紙

33、質(zhì)版或PDF版）形式保存，但電子數(shù)據(jù)必須保存。如果原始紙質(zhì)記錄的真實(shí)副本通過(guò)對(duì)原始文件掃描并轉(zhuǎn)化為電子圖像，如pdf文件，那么需要采取額外的措施以保護(hù)電子圖像免受進(jìn)一步的更改（例如，儲(chǔ)存在網(wǎng)絡(luò)盤(pán)，限定僅電子歸檔人員的訪問(wèn)權(quán)限，采取措施避免潛在的更改）。應(yīng)保留原始電子記錄數(shù)據(jù)的動(dòng)態(tài)格式，這對(duì)保存原始電子數(shù)據(jù)的含義至關(guān)重要。例如，F(xiàn)I-IR，UV/Vis，色譜系統(tǒng)或其他儀器生成的原始動(dòng)態(tài)電子圖譜文件，可以重新處理，但pdf或打印輸出是固定的或靜態(tài)的，將會(huì)失去擴(kuò)展基線(xiàn)，查看圖譜，重新處理數(shù)據(jù)及與數(shù)據(jù)的動(dòng)態(tài)交互等能力。動(dòng)態(tài)格式的數(shù)據(jù)有助于后續(xù)過(guò)程更好地使用這些數(shù)據(jù)，例如，以電子方式保存的溫度記錄數(shù)據(jù)利

34、于對(duì)溫度的后續(xù)跟蹤、趨勢(shì)分析及監(jiān)測(cè)（采用統(tǒng)計(jì)分析控制圖）。第53頁(yè)，共72頁(yè)。原始記錄保留的要求記錄存檔的另外一個(gè)選擇，將原始電子數(shù)據(jù)從一個(gè)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移到其他系統(tǒng)，并確認(rèn)和記錄經(jīng)驗(yàn)證的數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移過(guò)程可保證所有的數(shù)據(jù)沒(méi)有丟失。對(duì)于有數(shù)據(jù)存儲(chǔ)功能的復(fù)雜儀器或設(shè)備，電子數(shù)據(jù)（包括相關(guān)的元數(shù)據(jù)及審計(jì)追蹤）均要求進(jìn)行保留，保留方式應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)確定。電子數(shù)據(jù)的保存期限應(yīng)與其相應(yīng)的紙質(zhì)真實(shí)副本一致。在記錄保存期內(nèi)，原始記錄應(yīng)當(dāng)完整、持久而且容易獲得、易讀。任何預(yù)期結(jié)果的嚴(yán)重偏差應(yīng)被完整記錄和全面調(diào)查。備份和恢復(fù)過(guò)程必須經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。第54頁(yè)，共72頁(yè)。1、完全備份、增量備份與差異備份的區(qū)別與應(yīng)用2、不同備份類(lèi)型組

35、合應(yīng)用完全備份與差異備份結(jié)合完全備份與增量備份結(jié)合 每天全備份每周一次全備份本周其余每天備份與全備份的差異部分每周一次全備份本周其余每天備份與上次備份的差異部分請(qǐng)討論：采用哪種備份組合更安全簡(jiǎn)捷？第1節(jié)：數(shù)據(jù)完整性管控策略與基本要求第55頁(yè)，共72頁(yè)。1.完全備份、增量備份與差異備份的區(qū)別1.1完全備份（Full Backup）：就是用對(duì)整個(gè)系統(tǒng)進(jìn)行完全備份，包括數(shù)據(jù)、操作系統(tǒng)與應(yīng)用程序。這種備份方式的優(yōu)點(diǎn)就是很直觀，容易被人理解。而且當(dāng)發(fā)生數(shù)據(jù)丟失的災(zāi)難時(shí)，只要用一硬盤(pán)（即災(zāi)難發(fā)生之前一天的備份硬盤(pán)），就可以恢復(fù)丟失的數(shù)據(jù)。它的不足之處：備份數(shù)據(jù)中有大量的重復(fù)，例如操作系統(tǒng)與應(yīng)用程序。這些重

36、復(fù)的數(shù)據(jù)占用了大量的重復(fù)，例如操作系統(tǒng)與應(yīng)用程序。這些重復(fù)的數(shù)據(jù)占用了大量的磁帶空間；其次備份所需時(shí)間較長(zhǎng)。1.2差異備份（Differential Backup）：差異備份是自上一次完全備份之后有變化另一種表現(xiàn)形式。在進(jìn)行恢復(fù)時(shí)只需對(duì)第一次全備份和最后一次差異備份進(jìn)行恢復(fù)。優(yōu)點(diǎn)是有部分重復(fù)的備份內(nèi)容。差異備份在避免了另外兩種備份策略缺陷的同時(shí)，有具備了它們各自的優(yōu)點(diǎn)。首先它具有了增量備份需要時(shí)間段、節(jié)省空間的優(yōu)勢(shì)；其次它又具有了全備份恢復(fù)所需磁盤(pán)少、恢復(fù)時(shí)間短的特點(diǎn)。完全備份、增量備份與差異備份的區(qū)別與應(yīng)用第56頁(yè)，共72頁(yè)。完全備份、增量備份與差異備份的區(qū)別與應(yīng)用1.完全備份、增量備份與差

37、異備份的區(qū)別1.3增量備份（Incremental Backup）：指的是在自上一次備份（包含完全備份、差異備份、增量備份）之后有變化的數(shù)據(jù)。只對(duì)新添加或改變過(guò)的數(shù)據(jù)進(jìn)行備份。這種備份方式最顯著的優(yōu)點(diǎn)就是：沒(méi)有重復(fù)的備份數(shù)據(jù)，因此備份的數(shù)據(jù)量不大，備份所需的時(shí)間很短。但增量備份的數(shù)據(jù)恢復(fù)是比較麻煩的。不足之處：您必須具有上一次全備份和所有增量備份硬盤(pán)（一旦丟失或損壞其中的一盤(pán)硬盤(pán)，就會(huì)造成恢復(fù)的失?。?，并且它們必須沿著從全備份到依次增量備份的時(shí)間順序逐個(gè)恢復(fù)?；謴?fù)時(shí)需要對(duì)第一次全備份恢復(fù)、還要對(duì)每一天的增量備份進(jìn)行恢復(fù)。第57頁(yè)，共72頁(yè)。程序中應(yīng)明確備份的方式、媒介、頻率（舉例見(jiàn)解釋?zhuān)?、位?/p>

38、、所要求的響應(yīng)時(shí)間、保存期限及定期檢查等要求。包括操作系統(tǒng)、應(yīng)用軟件和數(shù)據(jù)三方面。關(guān)鍵數(shù)據(jù)應(yīng)常規(guī)備份，軟件和系統(tǒng)定期檢查，有升級(jí)時(shí)備份。獨(dú)立于系統(tǒng)，遠(yuǎn)程保存，至少保留2份。選擇和使用儲(chǔ)存媒介應(yīng)考慮供應(yīng)商推薦的使用壽命、儲(chǔ)存環(huán)境條件、儲(chǔ)存容量等。備份上應(yīng)有標(biāo)識(shí)或采用唯一標(biāo)識(shí)碼應(yīng)定期檢查備份的可訪問(wèn)性、耐久性和準(zhǔn)確性，關(guān)鍵系統(tǒng)至少每年檢查一次。備份流程需經(jīng)過(guò)核實(shí)，可與災(zāi)難性恢復(fù)結(jié)合來(lái)做備份第1節(jié)：數(shù)據(jù)完整性管控策略與基本要求第58頁(yè)，共72頁(yè)。 審計(jì)追蹤1 何時(shí)需要？用于采集、處理、報(bào)告或保存原始電子數(shù)據(jù)的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)；暫不具備的，應(yīng)采取措施，并盡早升級(jí)020103追蹤內(nèi)容？誰(shuí)、何時(shí)、原因、更改內(nèi)

39、容；與過(guò)程或活動(dòng)重視相關(guān)，重點(diǎn)在數(shù)據(jù)的刪除和修改。審計(jì)追蹤驗(yàn)證？應(yīng)基于用途進(jìn)行驗(yàn)證（或確認(rèn)）0504審計(jì)追蹤審核？數(shù)據(jù)產(chǎn)生部門(mén)日常應(yīng)對(duì)審計(jì)追蹤對(duì)審計(jì)追蹤進(jìn)行審核；質(zhì)量部門(mén)建立審核的指導(dǎo)程序。審計(jì)追蹤數(shù)據(jù)：要保存，備份和銷(xiāo)毀按GMP數(shù)據(jù)來(lái)管理來(lái)管理第1節(jié)：數(shù)據(jù)完整性管控策略與基本要求第59頁(yè)，共72頁(yè)。 1、審計(jì)追蹤什么時(shí)候開(kāi)始？答：從數(shù)據(jù)錄入持久媒介的一刻。2、審計(jì)追蹤應(yīng)包括什么？答：審計(jì)追蹤最少應(yīng)包括：除了操作員身份（用戶(hù)ID）、日期和時(shí)間、更改內(nèi)容、更改前后的數(shù)據(jù)值和理由外，生產(chǎn)中可能會(huì)有的下列的跟蹤內(nèi)容（不限于此）：審計(jì)追蹤 工藝數(shù)據(jù)錄入 啟動(dòng)生產(chǎn)序列 關(guān)閉報(bào)警 重要的操作員數(shù)據(jù)錄入/更

40、改（即使在驗(yàn)證的范圍內(nèi)） 第1節(jié)：數(shù)據(jù)完整性管控策略與基本要求第60頁(yè)，共72頁(yè)。 計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)用戶(hù)權(quán)限管理設(shè)置依據(jù)：隨角色或工作職責(zé)的需要而定；權(quán)限清單應(yīng)建立并維護(hù)。最高管理員權(quán)限：不應(yīng)集中在一個(gè)部門(mén)或個(gè)人，可分級(jí)設(shè)置并相互制約；系統(tǒng)管理員權(quán)限下實(shí)施的所有變更應(yīng)有記錄可追溯并經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)。共享賬戶(hù)：不得使用共享登錄或通用用戶(hù)權(quán)限。關(guān)鍵系統(tǒng)可定期強(qiáng)制對(duì)用戶(hù)登錄密碼進(jìn)行更換。管理員權(quán)限：不得授予與數(shù)據(jù)有直接利益的個(gè)人；同一人即是操作者又是管理者，可不同權(quán)限級(jí)別的雙賬戶(hù)管理。第1節(jié)：數(shù)據(jù)完整性管控策略與基本要求第61頁(yè)，共72頁(yè)。 FDA數(shù)據(jù)完整性和GMP合規(guī)指南草案解讀（1-2）問(wèn)題1. 屬于術(shù)語(yǔ)（

41、略）問(wèn)題2. When is it permissible to exclude cGMP data from decision making?何時(shí)允許用決策方法將CGMP 數(shù)據(jù)排除？解答關(guān)鍵點(diǎn)：1.任何相關(guān)的GMP記錄都應(yīng)該由質(zhì)量管理部門(mén)作為產(chǎn)品放行的一部分進(jìn)行評(píng)估，并按GMP要求去維護(hù)。2.若要根據(jù)決策標(biāo)準(zhǔn)去廢除數(shù)據(jù)，必須有一個(gè)有效的、存檔的、科學(xué)上的非處理由（見(jiàn)制藥生產(chǎn)超標(biāo)（oss）檢驗(yàn)結(jié)果調(diào)查行業(yè)指南）第2節(jié)：FDA數(shù)據(jù)完整性和CGMP合規(guī)指南草案的關(guān)鍵點(diǎn)分析第62頁(yè)，共72頁(yè)。 系統(tǒng)適用性試驗(yàn)失敗與數(shù)據(jù)完整性風(fēng)險(xiǎn)討論沒(méi)進(jìn)樣品：通常沒(méi)有DI風(fēng)險(xiǎn)。已進(jìn)樣品：無(wú)論你們是否進(jìn)行預(yù)處理或計(jì)算，可能與 DI有關(guān)（變相試針）記錄事件：如果沒(méi)有記錄事件就有DI風(fēng)險(xiǎn)。正式調(diào)查：若已進(jìn)樣也沒(méi)有記錄也沒(méi)正式調(diào)查，就有DI 風(fēng)險(xiǎn)經(jīng)常性問(wèn)題還是偶發(fā)問(wèn)題：經(jīng)常性問(wèn)題就有DI風(fēng)險(xiǎn)重新進(jìn)行系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)前是否采取行動(dòng)：已采取了行動(dòng) 通常沒(méi)有DI風(fēng)險(xiǎn)。第63頁(yè)，共72頁(yè)。 12.記錄方法和系統(tǒng)的設(shè)計(jì)的舉例（但不限于）：限制修改記錄時(shí)間的任何時(shí)鐘，例如，電子系統(tǒng)和工藝儀器儀表的系統(tǒng)時(shí)鐘；確保用于記錄GXP數(shù)據(jù)（如紙質(zhì)批記錄、紙質(zhì)事件報(bào)告表和檢驗(yàn)工作表）的受控表格在活動(dòng)發(fā)生地，活動(dòng)發(fā)生時(shí)可得，避免臨時(shí)記錄數(shù)據(jù)之后