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1、第二章 牙的發(fā)育(development of teeth)1牙的發(fā)育(development of teeth)概述外胚層和外胚間葉來源牙的發(fā)育具有長期性:從胚胎第五周至25歲,即從胚胎期至出生后,再到成年期牙的發(fā)育具有復(fù)雜性:體內(nèi)發(fā)生,萌出到體外、兩套牙齒發(fā)育過程易受干擾產(chǎn)生發(fā)育異常2牙的發(fā)育三階段牙胚的發(fā)生及分化牙體組織的形成牙的萌出及替換3第一節(jié) 牙胚的發(fā)生及分化原發(fā)性上皮帶(primary epithelial band) : 第五周,未來牙弓牙槽嵴處的口腔粘膜增生,變厚,形成馬蹄形的上皮帶4 牙板(dental lamina)及前庭板(vestibular lamina) : 第七

2、周,原發(fā)性上皮帶分叉為舌側(cè)的牙板及唇側(cè)的前庭板,牙板向深層延伸,末端細胞增生形成牙胚。Add picture5原發(fā)性上皮帶發(fā)生前庭板(vestibular lamina) 牙板(dental lamina) 外胚間葉 成釉器牙乳頭牙囊釉質(zhì)牙本質(zhì)牙 髓牙骨質(zhì)、牙周膜牙槽骨牙胚6一、成釉器(enamel organ)的發(fā)育蕾狀期(bud stage): 第八周,牙板末端膨大,形成圓形或者卵圓形的上皮芽,形同花蕾。構(gòu)成細胞為立方或者矮柱狀。7帽狀期(cap stage):9-10周長入外胚間充質(zhì)的上皮基底部凹陷,覆蓋在球形的外胚間葉細胞凝聚區(qū);成釉器分三層細胞:外釉上皮、內(nèi)釉上皮和星網(wǎng)狀層;8 球形

3、的外胚間葉細胞凝聚區(qū)稱為牙乳頭; 包繞成釉器和牙乳頭的形成結(jié)締組織的外胚間葉細胞稱為牙囊。 至此,牙胚(tooth germ)形成,由成釉器、牙乳頭和牙囊構(gòu)成。9鐘狀期(bell stage)11-12周上皮凹陷更深,形似吊鐘外釉上皮內(nèi)釉上皮星網(wǎng)狀層中間層10外釉上皮(outer enamel epithelium):成釉器周邊的一層立方狀細胞鐘狀期晚期,上皮形成很多褶,內(nèi)含毛細血管的間充質(zhì)進入,給代謝活動旺盛的成釉器提供營養(yǎng)。頸環(huán)(cervical loop):與內(nèi)釉上皮移行處11內(nèi)釉上皮(inner enamel epithelium):單層上皮細胞構(gòu)成,排列在成釉器凹面的基底膜上。從牙頸

4、部到牙尖分化各異,開始時矮柱或立方狀,隨后分化為成釉細胞,呈高柱狀,核遠離基底膜。12星網(wǎng)狀層:(stellate reticulum)形態(tài):細胞為星形,有長突起,細胞間充滿富含蛋白質(zhì)的黏液樣液體。功能:營養(yǎng)保護13中間層(stratum intermedium):部位:內(nèi)釉上皮和星網(wǎng)狀層之間形態(tài): 2-3層扁平細胞功能:有釉質(zhì)形成有關(guān)14臨時結(jié)構(gòu):釉結(jié)(enamel knot)與牙尖形態(tài)的形成有關(guān)15Bmp-2,Bmp-4,Bmp-7,Fgf-4,Fgf-9,Wnt-10b,Slit-1,Shh16二、牙乳頭(dental papilla)未分化間充質(zhì)細胞,少量細膠原纖維鐘狀期出現(xiàn)細胞的分化

5、:成牙本質(zhì)細胞,部位差別決定牙形狀17三、牙囊(dental sac)保護成釉器和牙乳頭,提供營養(yǎng)位于成釉器的外周呈環(huán)狀排列18四、牙板的作用及結(jié)局作用:形成乳牙成釉器形成部分恒牙成釉器形成繼承性牙板恒磨牙成釉器19口腔上皮牙板乳牙胚恒磨牙牙板及牙胚20牙板的結(jié)局退化和消失殘留:也稱Serres上皮剩余,意義21牙的發(fā)育是上皮間充質(zhì)相互作用的結(jié)果2種組織相互需要。獨立生長時,都不能繼續(xù)分化。但如將它們重新結(jié)合時,仍可繼續(xù)分化。牙胚組織的移植實驗 :在帽狀期,牙主要的發(fā)育組織者是牙乳頭 (形態(tài)發(fā)生與分化)口腔上皮是最早的與牙發(fā)育相關(guān)的組織 22牙的發(fā)育/牙胚的發(fā)生及分化學習要求:掌握:牙胚的組成

6、,各部分的來源及所形成的組織;成釉器的蕾狀期、帽狀期及鐘狀期的結(jié)構(gòu);牙乳頭及牙囊的結(jié)構(gòu)。熟悉:牙板的發(fā)生及結(jié)構(gòu)23牙發(fā)育早期/基因調(diào)控 模式發(fā)生(patterning):特定的牙型在特定的位置的確定 The determination of specific tooth types at their correct position in the jaws is referred to as patterning24牙發(fā)育早期/基因調(diào)控牙發(fā)育的啟動、定位、形態(tài)發(fā)生及牙型許多信號分子(誘導(dǎo)、形態(tài)發(fā)生刺激)在牙發(fā)育過程中表達,最主要的有SHH(sonic hedgehog)、Wnt(vertebr

7、ate homolog of drosophila wingless)成員、FGF 和TGF家族。后者也包括BMPs。HOX轉(zhuǎn)譯因子在控制牙的模式發(fā)生中有重要作用(Lef1、Pitx2 (Ohx2)、Barx1、Lhx6、Lhx7、Pax9,Msx和Dlx成員) 25牙的發(fā)育/基因調(diào)控牙板出現(xiàn)后,F(xiàn)GF8廣泛表達在口腔上皮,與牙蕾的形成有關(guān),此時間充質(zhì)表達轉(zhuǎn)譯因子Pax9,不表達的動物牙發(fā)育被阻斷于蕾狀期Dlx1和Dlx2在磨牙區(qū)共同表達,這2個基因敲除的小鼠無上頜磨牙,但下頜磨牙正常,說明上、下頜牙列的模式發(fā)生機制不同。 在下頜,BMP4表達在切牙區(qū)上皮并且誘導(dǎo)間充質(zhì)表達Msx1,而FGF8

8、表達在磨牙區(qū)上皮并且誘導(dǎo)Barx1。 26 早期牙發(fā)育上皮間充質(zhì)相互作用中homeobox gene和生長因子的表達(http:/honeybee.helsinki.fi/toothexp)2728Primary epithelial bandEctomesenchymeIncisor Canine MolarMsx-1 and Msx-2 Msx-1,Msx-2,Dlx-2 Barx-1 and Dlx-2 Msx-1Msx-2Dlx-2Barx-1根據(jù)小鼠下頜牙槽嵴區(qū)間充質(zhì)基因表達所推斷的人牙模式發(fā)生的相關(guān)調(diào)控基因29第二節(jié) 牙體組織的形成30從生長中心開始。前牙的生長中心位于切緣和舌側(cè)隆

9、突的基底膜上;磨牙的生長中心位于牙尖處31規(guī)律性和節(jié)律性: 釉質(zhì)和牙本質(zhì)交叉進行,成牙本質(zhì)細胞先形成一層牙本質(zhì)并向牙髓中央后退,緊接著成釉細胞分泌一層釉質(zhì)并向外周后退32牙本質(zhì)的形成(dentinogenesis):成牙本質(zhì)細胞的分化及形態(tài):內(nèi)釉上皮的誘導(dǎo)3334牙本質(zhì)的形成牙本質(zhì)形成的部位:罩牙本質(zhì)、突起、釉梭35牙本質(zhì)的形成:鈣化:球形礦化髓周牙本質(zhì)Add picture36牙本質(zhì)礦化機制牙本質(zhì)礦化機制復(fù)雜,受成牙本質(zhì)細胞分泌的DPP控制;DPP為陰離子蛋白質(zhì),可結(jié)合鈣,使晶體生長,證據(jù)如下:體外可以與鈣結(jié)合,誘導(dǎo)羥磷灰石成核,控制晶體生長;DPP在前期牙本質(zhì)中不存在,主要在礦化前沿聚集;

10、在牙本質(zhì)發(fā)育不全的患者,DPP消失;37DPP在礦化中的作用主要有:轉(zhuǎn)運鈣離子至礦化前沿;將成核定位于特定區(qū)域的膠原纖維;穩(wěn)定已經(jīng)形成的晶體。38釉質(zhì)的形成(amelogenesis)成釉細胞分化及形態(tài)3940釉質(zhì)的形成(amelogenesis)無釉柱釉質(zhì)托母氏突與釉柱41釉質(zhì)的形成:礦化立即礦化30由表面向深層由最內(nèi)層向表層表層礦化(礦化程度最高)42釉質(zhì)的形成:釉小皮(enamel cuticle)縮余釉上皮(reduced enamel epithelium)43牙髓的形成(development of pulp organ)來源:牙乳頭時間:“once the odontoblast

11、s have begun to lay down dentine, the dental paplilla becomes, by convention, the dental pulp”.牙髓細胞4445牙根的形成(root formation):上皮根鞘(epi. root sheath)上皮隔(epithelial diaphragm)46AB牙根的形成(root formation)47牙根的形成:多根牙的 形成:異常:484950牙骨質(zhì)的形成(cementogenesis)牙本質(zhì)形成后,上皮根鞘斷裂牙囊細胞與根部牙本質(zhì)接觸,分化為成牙骨質(zhì)細胞原發(fā)性牙骨質(zhì)形成:51牙骨質(zhì)的形成(cem

12、entogenesis)上皮剩余,也叫馬拉瑟上皮剩余(Malassez epithelial rest)52牙周膜的發(fā)育(development of periodontal membrane):來源:牙囊成牙骨質(zhì)細胞和成骨細胞的分化牙骨質(zhì)和固有牙槽骨成纖維細胞的分化:牙周膜形成53牙體組織的形成學習要求:掌握:牙本質(zhì)的形成、釉質(zhì)的形成、牙髓的發(fā)生、牙根的形成熟悉:上皮剩余的來源,側(cè)支根管如何形成,牙頸部牙本質(zhì)暴露如何形成了解:硬組織礦化及成熟機制54第三節(jié) 牙的萌出和替換55概念:牙突破口腔粘膜的現(xiàn)象。 實際上是牙冠形成后向合平面移動,穿過骨隱窩和口腔粘膜,達到功能位置的一個復(fù)雜的過程。 分

13、為:萌出前期、萌出期和萌出后期56萌出前期:牙根形成及頜骨發(fā)育過程中,牙胚在牙槽骨中的移動57萌出期:始于牙根的形成,持續(xù)到牙進入口腔達到咬合接觸。58引導(dǎo)管(gubernacular canals) 5960萌出后期(功能性萌出期)牙周組織的改建根尖孔的形成61萌出機制(mechanisms of tooth eruption) 牙周血管/組織靜水壓假說(the periodontal vascular/tissue hydrostatic pressure theory)血管/組織壓產(chǎn)生的力使牙向適當?shù)姆较蛎瘸?牙周成纖維細胞運動/收縮假說(the periodontal motility/contractility hypothesis)牙囊的作用 牙周圍骨組織的吸收及有選擇的沉積牙根生長62牙的替換恒牙萌出的壓力乳牙根方肉芽組織形成破骨細胞分化;牙周組織變化(變性、凋亡);牙髓的變化63646566牙萌出的次序:萌出與牙胚發(fā)育的先后基本一致,有少數(shù)例外有比較恒定的時間性,但其生理范圍較寬。左右同名牙大致同時萌出下頜牙萌出略早于上頜同名牙。67牙的萌出和替換學習要求:掌握:牙齒萌出的過程熟悉:乳恒牙交替的過程了解:牙齒萌出的次序和時間68牙的發(fā)育/臨床意義牙發(fā)育的長期和復(fù)雜性-發(fā)育異常牙胚發(fā)生和分化

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