爆發(fā)性NKT淋巴組織增殖性疾病課件

1、爆發(fā)性EB病毒相關NK/T淋巴組織增殖性疾病Fulminant EB virus-associated NK/T lymphoproliferative disorders張燕林 周小鴿2015.4.18 福建EB病毒感染的表現(xiàn)1、潛伏狀態(tài)：廣泛存在于健康人群，無癥狀或僅有輕微癥狀。2、急性感染癥狀：傳染性單核細胞增多癥、咽炎、淋巴結炎等。3、腫瘤：鼻咽癌、胃癌、Burkitt淋巴瘤、NK/T細胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤等。4、慢性的介于腫瘤和非腫瘤之間的淋巴組織增殖性疾病：如CAEBV。首次詢問病史 我們遇到這樣1個患兒，3歲男孩，發(fā)病前患者健康如常人，體重13.4kg。3月初突然發(fā)熱，以高燒為

2、首發(fā)癥狀，體溫最高達40度。隨后數天內出現(xiàn)全身多發(fā)淋巴結腫大（頸部、腹腔），肝脾腫大（觸診及影像），伴胸水、腹水。血常規(guī)示全血細胞減少；對癥治療后可退熱。但停藥后再次出現(xiàn)高熱，淋巴結及肝脾變化不明顯。4月初取淋巴結活檢。疑惑？年齡：小病程：短部位：淋巴結追問病史 當地醫(yī)院診斷NK/T細胞淋巴瘤，鼻腔、皮膚及睪丸等部位均未見腫瘤，患兒沒有做針對腫瘤治療。但癥狀卻明顯消失或好轉。發(fā)熱：高熱-偶有低熱，可自發(fā)退熱淋巴結：腫大-縮小-不能觸及肝脾：肋下大于2cm-不能觸及-B超顯示未見異常胸水、腹水：消失血常規(guī)：三系減低-正常血EBV定量： EB-DNA2.01x104copy/ml-檢測不到體重：1

3、3.4kg-11kg-12.3kgCD20CD3CD5CD56CD20CD3CD5CD56GrBCD8EBEREBNA2KI-67本例免疫表型及EB病毒檢測陽性陰性CD3CD5CD8CD4CD56CD20GrBCD30EBNA2EBER本例特點（1）患者年齡小，病程短；發(fā)病前健康如常人，起病突然，以高燒為首發(fā)癥狀；（2）以淋巴結病變?yōu)橹?；?）形態(tài)、免疫表型及EBER染色均達到NK/T細胞淋巴瘤的診斷標準；（4）未化療，所有癥狀消失，淋巴結縮小至正常。會診時患兒如常人。 診斷：？可能的病變1、NK/T細胞淋巴瘤2、B類嬰兒爆發(fā)性EBV相關T細胞LPD3、感染EBV的T或NK細胞性傳單1、NK/

4、T細胞淋巴瘤相同點：臨床表現(xiàn)：發(fā)熱，淋巴結腫大。病變形態(tài)：結構破壞、細胞異型、壞死、核分裂。免疫表型：表達CD56、細胞毒性分子，CD5丟失。EB感染：NK細胞及細胞毒性T細胞。 可疑點：NK/T本例年齡成年人兒童臨床病程及部位常常大于2個月，進展緩慢鼻腔，鼻堵、鼻塞1個月，進展迅速，病情危急淋巴結治療與預后如不治療，全身播散，不能自行痊愈未治療，自行好轉，癥狀消失2、B類嬰兒爆發(fā)性EBV相關T細胞LPD淋巴組織增殖EBV感染的細胞A1多形性多克隆性增殖A2多形性單克隆性增殖A3單形性單克隆性增殖B單形性單克隆性增殖侵襲性臨床過程相同點：臨床病程：進展迅速。臨床表現(xiàn)：發(fā)熱、淋巴結腫大，肝脾腫大

5、。病變形態(tài)：結構破壞、細胞異型、壞死、核分裂。 TCR檢測：單克隆性重排。 可疑點：IFEBV本例免疫表型沒有顯示CD5丟失CD5丟失EB感染T細胞活化的NK細胞治療與預后化療后，生存期平均少于10個月未治療，自行好轉3、感染EBV的T細胞性傳單 Summery of clinical datacaseSex/age Symptomdisease Course Follow-up(no tumor) 1F/16nasal obstruction30d6.7 y2M/10lymphadenopathynasal obstructionheadache30d6.5 y3F/22Dyspnea ly

6、mphadenopathyfever7d6 y 4M/17nasal obstruction20d5.5 y5M/13Dyspnea lymphadenopathy30d1.5 y6F/29nasal obstructionfever10d1 yMorphological featuresEffaced architecture of nasal and pharyngeal mucusa.Numerous lymphocytes infiltration with small to medium sized regular or mild irregular nuclei, and scat

7、tered large lymphocytes. Admixed with variable inflammatory cells: plasma cells, eosinophils, histocytes With or without primary folliclesScattered nuclear debris and focal necrosis Blood vessel infiltration No.CD3 CD5GrBTIA1CD56 EBER(HPF)1+-502+-2003+-2004+-1005+-2006 +-100Immunophenotype and EBERC

8、omparisonOur caseNP-EBV+T-IM Site of involvementLymph nodeNasal cavity, pharynxMorphologyBroad spectrum，more large lymphocytesBroad spectrumImmunophenotype/EBERCD3+，CD5-, CD20-GrB+,CD56+/-, EBER+CD3+， CD5+, CD20-GrB+, CD56-, EBER+AgeChildren/young adultsChildren/young adultsCourse of diseaseDays to

9、weeksDays to weeksPrognosisfavorablefavorable診斷? 會不會有類似疾病呢？我們從北京友誼醫(yī)院病理科2013年6月至2014年11月會診病例中，整理并篩選出6例病例。 篩選標準：1、活檢病變形態(tài)及免疫表型支持NK/T細胞淋巴瘤；2、隨訪后，未針對腫瘤治療。 現(xiàn)將6例病例分享如下：臨床及隨訪資料性別年齡病程發(fā)熱肝脾LN血常規(guī)EB病毒隨訪（月）1女10y1m高熱肝脾腫大頸部 、腹股溝WBC2.5x109/LHB 80g/L，PLT 57x109/LEBV-CV-IgM-EBV-CV-IgG+EBDNA2.2x106copy/ml3，淋巴結及肝脾均縮小，但1

10、個月后因多器官功能衰竭死亡2男2y1m高熱 肝脾腫大頸部、腹腔WBC0.7x109/L，HB71g/L，PLT 17x109/LEBV-CV-IgM弱+EBV-CV-IgG弱+7，偶有高熱，淋巴結縮小明顯。性別年齡病程發(fā)熱肝脾LN血常規(guī)EB病毒隨訪（月）3男19y1.5m高熱肝脾腫大頸部、鎖骨上WBC2.7x109/L，HG112 g/L，PLT119x109/LEBV-CVIgM-EBV-CVIgG+9，患者好轉，腫塊縮小，無發(fā)熱4男3y1m高熱肝脾均大頸部、腹腔WBC2x109/L，HG 98 g/L，PLT256x109/LEBDNA2.01x104copy/ml7，好轉，無發(fā)熱，淋巴結

11、縮小，肝脾不大性別年齡病程發(fā)熱肝脾LN血常規(guī)EB病毒隨訪（月）5男10m1m高熱肝脾均大縱隔頸部WBC2.5x109/LHG105 g/L，PLT256x109/L24，患者好轉，腫塊縮小，無發(fā)熱，長高長胖。6男16y1m高熱肝脾均大縱隔腹腔WBC 2.2 x109/LHG 88 g/L，PLT95 x109/L10，患者好轉，腫塊縮小，無發(fā)熱組織病理學特點結構異型性核分裂壞死1破壞高度易見多灶2破壞中度偶見不明顯3破壞高度易見多灶4破壞高度易見片狀5破壞高度易見多灶6破壞高度易見多灶免疫表型及EBERCD3CD5CD56TIA-1或GrBCD8EBERKI-671+100大于502+-+50

12、100大于403+-+50100大于504+-+100大于505+-+100大于506+-+100大于50病例1CD56EBERCD3GrB病例2CD3EBER病例3CD56EBER 病例4 即為分析病例病例5CD3EBER病例6CD3EBERCD56GrBTCR重排例序結果1單克隆性2單克隆性3多克隆性4多克隆性5單克隆性6多克隆性病 例 總 結1、患者為兒童及年輕人；2、突然起病，病程短，最長為1.5月；3、淋巴結病變?yōu)橹?，無其他部位腫瘤，如鼻腔、皮膚等；4、淋巴結活檢形態(tài)符合淋巴瘤；5、免疫組化表達NK或和T細胞，并且都顯示T細胞抗原丟失（CD5）；6、EB病毒感染NK或和T細胞，并且數量均較多；7、TCR基因重排有或無克隆性重排；8、6例患者均僅對癥治療，未進行常規(guī)化療，其中5例發(fā)熱消失，淋巴結及肝脾均縮小，健康如常人；1例病情好轉后，突發(fā)多器官功能衰竭死亡。問題1、這組病例形態(tài)及免疫表型與NK/T細胞淋巴瘤難以鑒別，未經過化療，為什么隨訪后，除1例因嚴重并發(fā)癥死亡外，其他患者沒有進展，反而出現(xiàn)好轉及痊愈的表現(xiàn)？2、與感染了EBV的T或NK細胞傳單樣病變怎樣鑒別？3、與B類爆發(fā)性EBV+T-LPD是否相關？ 我們推測是否存在這樣一類疾病，它不同于NK/T細胞淋巴瘤，不同于B類爆發(fā)性EBV+T-LPD，不同于傳單，不同于其他現(xiàn)在我們所知的E