usp36616堆積密度和振實(shí)密度

1、v616堆積密度和振實(shí)密度本章節(jié)已與歐洲藥典和/或日本藥典對(duì)應(yīng)文本統(tǒng)一。不統(tǒng)一部分用符號(hào)（）標(biāo)記來指定該現(xiàn)象。堆積密度是指已知物質(zhì)的粉末樣品，經(jīng)過篩后，放在可視的量筒中所測(cè)得的體積（方法I）或放在一個(gè)體積測(cè)量杯中（方法II）從而測(cè)得其體積來計(jì)算堆積密度。粉末的堆積密度是一個(gè)未振實(shí)粉末樣品的質(zhì)量與其體積（包括微粒間的空隙體積）的比值。因此，堆積密度取決于粉末顆粒密度與粉末層中的顆?？臻g排布。盡管國(guó)際單位是千克每立方米（lg/mL=1000kg/m3）的，但是通過量筒進(jìn)行測(cè)量故堆積密度使用克每毫升（g/mL）表示。也可表示為克每立方厘米（g/cm3）。粉末填充劑的性能依賴于樣品的制備，處理和存儲(chǔ)，

2、例如如何處理樣品。顆粒裝滿要求堆積密度有一定范圍，然而，粉末層的細(xì)小變化可能會(huì)導(dǎo)致堆積密度的改變。因此，粉末堆積密度經(jīng)常很難以良好的重現(xiàn)性來測(cè)量并報(bào)告結(jié)果，故有必要指定如何進(jìn)行判定。粉末堆積密度可通過測(cè)量已知重量的樣品粉末的體積（可能已過篩）來確定，通過加到一量筒中（方法I），或通過從體積計(jì)轉(zhuǎn)移到一燒杯中測(cè)量已知體積的粉末重量（方法口）,或一個(gè)測(cè)量容器（方法皿）方法I和方法皿是常用的。方法1量筒測(cè)量法操作程序：使足量的待測(cè)物通過大于或等于1.0mm的篩子過篩以粉碎儲(chǔ)存期間可能形成的團(tuán)塊（操作必須輕微，以免改變供試品性狀）；在干燥的250ml量筒（可可讀至2mL）中加入約100g沒壓實(shí)的待測(cè)物，

3、稱量精確至0.1%，仔細(xì)刮平樣品，不要壓緊，讀出初體積V，即最0近的刻度值，堆積密度（g/ml），計(jì)算公式：m/V。通?？刹捎弥貜?fù)測(cè)定來確定該特性。如果粉末密度過低或過高，使得測(cè)試樣品未壓實(shí)表觀體積或超過250ml或少于150ml，則不能使用100克粉末試樣。因此，不同重量粉末被選作供試樣品，使未壓實(shí)表觀體積介于150-250ml之間（表觀體積大于或等于量筒總體積的60）；測(cè)試樣品的重量結(jié)果以指定的表達(dá)式表示。如果試樣表觀體積介于50ml和100ml之間，100ml量筒（可讀至1mL）可以使用，量筒的體積結(jié)果以指定的表達(dá)式表示。，方法II-體積計(jì)測(cè)量法圖1設(shè)備-裝置（圖1）頂部有一個(gè)具篩漏斗，

4、其孔徑為1.00mm。漏斗安裝在一個(gè)由四塊玻璃擋板組成的折流箱上祥品粉末流入時(shí)可以在這些玻璃擋板上滑動(dòng)、抖動(dòng)。折流箱的底部的漏斗用來收集樣品粉末，樣品粉末可以通過此漏斗直接流入到下面已知體積的接收杯中。接收杯可以是量筒（25.00土0.05ml、內(nèi)徑30.00土2.00mm）或廣口杯（體積16.39土0.2ml，內(nèi)徑25.400土0.076mm）操作程序：讓過量的樣品粉末流入到樣品接收杯中至溢出廣口杯接收時(shí)樣品粉末不得少于25cm3，量筒接收時(shí)，樣品粉末不得少于35cm3。小心用刮刀沿著杯口垂直平滑地移動(dòng)輕輕刮去多余的粉末,應(yīng)避免將杯里的粉末卷走或刮走,抹去杯子外沿的粉末，稱出杯中粉末的質(zhì)量M

5、,精確至0.1%。計(jì)算出堆積密度（g/ml）通過公式：M/V0,V0為接收杯的體積(ml)。使用三種不同的粉末樣品，記錄三次測(cè)定結(jié)果的平均值。方法III-容器測(cè)量法設(shè)備一裝置為一個(gè)100ml的不銹鋼圓筒形容器中，指定尺寸如圖2所示：57.054.0J10.052.050.0操作程序:使足量的待測(cè)物通過1.0mm的篩子，如有必要粉碎儲(chǔ)存期間可能形成的團(tuán)塊并允許樣品無阻力流入測(cè)量容器中直至溢出。小心刮除容器頂部多余的粉末同方法II所描述的操作。通過減去事先測(cè)得的空測(cè)量容器的質(zhì)量得到粉末質(zhì)量M0，精確至0.1%。計(jì)算出堆積密度(g/ml)通過公式：M0/100，使用三種不同的粉末樣品，記錄三次測(cè)定結(jié)

6、果的平均值。振實(shí)密度振實(shí)密度是在機(jī)械拍打裝有樣品粉末的容器后得到的一增大的堆積密度。振實(shí)密度是通過機(jī)械裝置拍打裝有樣品的量筒或容器得到。在記下最初的粉末體積或重量后,機(jī)械拍打量筒或容器,當(dāng)體積或重量的變化非常小時(shí)記下讀數(shù)。機(jī)械拍打是指通過下述三種方法中的任一一種讓量筒或容器上升到規(guī)定的高度，然后自由落下。拍打過程中旋轉(zhuǎn)量筒是為了降低樣品的分離程度。方法I設(shè)備裝置組成如下圖3所示AnvilCylindersupportThisdimensionissuchlhatIhitdropmetist.specificJifion5andtht,刊tTihuIqw常3lpnlqIlh螃tamjthecyl

7、indersupportisSitingfrtslyIh*u戶p4rpaH古0theanil.重量為22044g的250ml量筒（可讀數(shù)至2ml）一能在lmin內(nèi)進(jìn)行沉降的裝置，量筒的支撐組件重為45010克采用25015次拍打，下落高度為30.2mm，或30015拍打，下落高度為142mmo操作程序：按上述過程測(cè)得總體積（V0）。將量筒固定在支架上。使用10,500和1250次拍打在同一粉末樣品，并讀取相應(yīng)體積V10,V500和V1250至最近刻度值。當(dāng)V500和V1250相差小于或等于2ml時(shí),V1250是振實(shí)體積。當(dāng)V500和V1250相差超過2ml,重復(fù)增量，如1250次拍打，直至測(cè)量

8、值間差異小于或等于2毫升。校驗(yàn)時(shí)沖頭上粉末越少越好。計(jì)算出振實(shí)密度（g/ml）通過公式m/VF，其中VF是最終振實(shí)體積。拍填密度一般要求進(jìn)行復(fù)測(cè)。指定落差結(jié)果。如果不能用100g試樣，可適當(dāng)減少試樣量，也可以換成重量為13016g的100ml玻璃量筒（讀出量程至1ml）并固定在24012g的支架上。變更的測(cè)試條件與結(jié)果一起詳細(xì)說明。方法II設(shè)備和操作程序-直接按方法I下步驟操作除了機(jī)械測(cè)試儀提供固定的下落高度30.2mm并按每分鐘250次敲打樣品。方法皿設(shè)備和操作程序-按方法皿下步驟操作，通過如圖2所示配備頂蓋設(shè)備測(cè)量得到堆積密度。通過使用一合適的振實(shí)密度測(cè)試儀，帶蓋子的測(cè)量容器以每分鐘50-

9、60次進(jìn)行上下震蕩。進(jìn)行200次拍打，取下頂蓋，然后按方法III中所描述的步驟小心地從測(cè)量容器的頂部刮去多余的粉末。再在容器中測(cè)量堆積密度。重復(fù)上述步驟，進(jìn)行400次拍打。如果兩次拍打質(zhì)量差值超過2，進(jìn)行測(cè)試，疊加200次拍打，直到隨后的測(cè)量值間差異小于2%。計(jì)算出振實(shí)密度(g/ml)通過公式MF/100，其中MF是粉末在測(cè)量容器中的重量。使用三種不同的粉末樣品，記錄三次測(cè)定結(jié)果的平均值。在結(jié)果表達(dá)式中，測(cè)試條件包括拍打高度是特定的。粉末可壓縮性檢測(cè)因?yàn)榱Ｗ娱g相互作用影響粉末膨脹系數(shù)同時(shí)也會(huì)干擾粉末的流動(dòng)，在給定粉末的情況下比較堆積密度和振實(shí)密度即可衡量粉末粒子間相互作用的相對(duì)重要性。這樣的比較經(jīng)常用來作為粉末流動(dòng)的能力指標(biāo)，例如下文中所述的可壓縮性系數(shù)或豪斯納比?？蓧嚎s系數(shù)和Hausner比是反映粉末被壓縮時(shí)的性質(zhì)，同時(shí)也反映了顆粒間的相互作用。流動(dòng)性好的粉末，顆粒間的相互作用不明顯，堆積密度和拍填密度值比較接近。流動(dòng)性差的粉末，顆粒間的相互作用比較明顯，堆積密度和振實(shí)