仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作中改劑型藥品(普通

1、附件仿制藥質(zhì)量與療效一致性評(píng)價(jià)工作中改劑型藥品（普通口服固體制劑）評(píng)價(jià)一般考慮（征求意見稿）為貫徹國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意 見（國(guó)發(fā)201544號(hào)）以及國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥 質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見（國(guó)辦發(fā)20168號(hào)）的精神， 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了關(guān)于落實(shí)國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān) 于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見有關(guān)事項(xiàng)的公告 （2016年第106號(hào)）和普通口服固體制劑參比制劑選擇和確 定指導(dǎo)原則等多個(gè)技術(shù)指導(dǎo)原則，本文是上述指導(dǎo)原則的補(bǔ)充 文件。改劑型藥品是指該劑型在美國(guó)、歐盟或日本均未獲準(zhǔn)上市， 或無法確定同劑型參比制劑的藥品。本文件適用于仿制藥質(zhì)量和療效

2、一致性評(píng)價(jià)工作中普通口 服固體制劑改劑型且不改變給藥途徑藥品的評(píng)價(jià)，包括但不限于 本文件中描述的內(nèi)容。、概述普通口服固體制劑改劑型藥品，從藥代動(dòng)力學(xué)角度可分為不 顯著改變藥代動(dòng)力學(xué)行為和改變藥代動(dòng)力學(xué)行為兩類。本文所指的不顯著改變藥代動(dòng)力學(xué)行為的改變劑型，包括片劑（普通片、吞服給藥分散片、咀嚼片等）、膠囊劑（硬膠囊和 軟膠囊）、干混懸劑和顆粒劑（混懸型）等劑型間的改變，腸溶 片劑與腸溶膠囊間改變。改變藥代動(dòng)力學(xué)行為的改變劑型，包括: 普通口服固體制劑改為緩控釋制劑、普通口服固體制劑與速釋制 劑間的改變。二、評(píng)價(jià)內(nèi)容（一）改劑型的科學(xué)性和合理性從藥物的理化性質(zhì)、生物學(xué)性質(zhì)、臨床需要、患者的依從性

3、、 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)、與原研劑型參比制劑的優(yōu)劣比較等方面分析論證改 劑型藥品的科學(xué)性、合理性和必要性。（二）藥學(xué)評(píng)價(jià)與原研劑型參比制劑系統(tǒng)進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)，評(píng)價(jià)兩者的異同與 優(yōu)劣。改劑型藥品質(zhì)量應(yīng)與原研劑型參比制劑質(zhì)量相當(dāng)。評(píng)價(jià)內(nèi) 容主要包括以下幾個(gè)方面：處方篩選與工藝優(yōu)化：對(duì)照原研劑型參比制劑與所改劑型 的要求，進(jìn)行處方篩選、生產(chǎn)工藝優(yōu)化，包裝材料選擇與驗(yàn)證。原輔料的控制：2.1分析檢測(cè)原料藥的關(guān)鍵理化特性（如：晶型、不同pH 條件下溶解度、粒度與粒度分布、pKa、logP等）；原料藥和輔 料的相容性試驗(yàn)及結(jié)果。2.2分析檢測(cè)輔料與制劑性能相關(guān)的關(guān)鍵特性。質(zhì)量控制：系統(tǒng)分析比較與原研劑型參比制劑質(zhì)量差

4、異， 重點(diǎn)關(guān)注：藥物在多介質(zhì)中的溶出曲線；雜質(zhì)譜與雜質(zhì)含量，如 有新增雜質(zhì)應(yīng)進(jìn)彳丁結(jié)構(gòu)確證、雜質(zhì)定量測(cè)定與毒性水平研究；反 映劑型特點(diǎn)的其他關(guān)鍵項(xiàng)目。穩(wěn)定性試驗(yàn)：重點(diǎn)關(guān)注性狀、溶出曲線、有關(guān)物質(zhì)（特別 是新增雜質(zhì)）、含量測(cè)定等項(xiàng)目。（三）生物等效性試驗(yàn)或臨床試驗(yàn)以生物等效為立題依據(jù)且不顯著改變藥代動(dòng)力學(xué)行為的改 劑型藥品，應(yīng)與原研劑型參比制劑進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)。改變藥代動(dòng)力學(xué)行為的改劑型藥品，建議與原研劑型參比制 劑進(jìn)行相對(duì)生物利用度研究及臨床試驗(yàn)。三、其他其他未盡事宜請(qǐng)參照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布 化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料要求（試行）的通告（2016年第 80號(hào)）、關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一 致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料要求（試行）的通告（2016年第120號(hào)）以 藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性 研究技術(shù)指