共線生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估-轉(zhuǎn)內(nèi)訓(xùn)ppt課件

1、共線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià).為什么共線 1、廠房：車間，倉(cāng)庫(kù)，廢物處置2、設(shè)備設(shè)備：空調(diào)，水，消費(fèi)線3、人員4、維護(hù)：模具，配件，修繕，設(shè)備利用率5、運(yùn)轉(zhuǎn)本錢6、管理本錢：體系，平安1、消費(fèi)和QA的更衣費(fèi)用，加上更衣程序確實(shí)認(rèn)和培訓(xùn)2、要求更大的區(qū)域3、醫(yī)療、安康監(jiān)控程序4、高昂的清潔本錢和清潔驗(yàn)證本錢 5、換線停機(jī)時(shí)間減少的本錢添加的本錢.為什么不共線 1、消費(fèi)設(shè)計(jì)：中試，國(guó)外產(chǎn)品 2、消費(fèi)工藝不同，設(shè)備不同 3、產(chǎn)能：消費(fèi)線飽和 4、消費(fèi)方案安排 5、法規(guī)規(guī)定 6、清潔驗(yàn)證思索 7、審計(jì)或內(nèi)部QA要求.共線與專線的主要思索交叉污染 EU定義： Cross contamination: Contamina

2、tion o f amaterial or o f a product with another material orproduct. 一種物料或產(chǎn)品與另外一種物料或產(chǎn)品發(fā)生的污染。 中國(guó)GMP：不同原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染。 WHO: contamination of a starting material,intermediate product or finished product with anotherstarting material or product during production一種起始物料，中間產(chǎn)品或產(chǎn)品與另外一種起始物料或產(chǎn)品發(fā)生的污染。.Risk M

3、anagement風(fēng)險(xiǎn)管理 ICH Q9, “Quality Risk Management 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理Risk assessment for cross-contamination 交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) Identify, analyze, and evaluate the risks 識(shí)別，分析，評(píng)價(jià)Risk control and mitigation to acceptable level for cross-contamination 風(fēng)險(xiǎn)控制和削減到可接受的程度 Determine facility, procedure, and process controls necessar

4、y to minimize risks of cross-contamination要確定設(shè)備，過程和工藝控制能減少交叉污染的風(fēng)險(xiǎn) Use dedicated facility or areas if risks cannot be mitigated to acceptable level 假設(shè)風(fēng)險(xiǎn)不能被削減到可以接受的程度，要運(yùn)用公用設(shè)備或區(qū)域。.第一步：從工藝/產(chǎn)品A中釋放污染物到環(huán)境中工藝/產(chǎn)品A工藝/產(chǎn)品A中的接觸點(diǎn)以及機(jī)械轉(zhuǎn)移使污染物經(jīng)過設(shè)備的轉(zhuǎn)移成為能夠第二步：污染物經(jīng)過機(jī)械轉(zhuǎn)移方式被傳送污染了的工藝/產(chǎn)品B第三步：污染進(jìn)入工藝/產(chǎn)品B工藝/產(chǎn)品B中的接觸點(diǎn)以及機(jī)械轉(zhuǎn)移給交叉污染

5、提供了時(shí)機(jī)交叉污染流程例如.第一步：從工藝/產(chǎn)品A中釋放污染物到環(huán)境中工藝/產(chǎn)品A沒有接觸點(diǎn)第二步：從工藝/產(chǎn)品A中的污染物不能經(jīng)過設(shè)備被轉(zhuǎn)移工藝/產(chǎn)品B污染物沒有進(jìn)入工藝/產(chǎn)品B打斷交叉污染工藝流程沒有接觸點(diǎn).ISPE (RiskMaPP)指南提供了基于風(fēng)險(xiǎn)的方法的來管理藥品消費(fèi)過程中的交叉污染。指南主要關(guān)注點(diǎn)在于GxP 的交叉污染，也提到工業(yè)衛(wèi)生問題 指南旨在為制藥人士提供一種建立可接受限制的方法，從而用來評(píng)價(jià)交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。旨在得到平安藥品的同時(shí)允許企業(yè)控制消費(fèi)本錢。引見了可接受每日暴漏ADE作為丈量危險(xiǎn)物危害的工具。并引見了在多產(chǎn)品共用設(shè)備上的交叉污染的四種方式。.FDA 對(duì)交叉污染控

6、制的期望 FDA expects manufacturers to evaluate scientific data and implement the appropriate level of controls necessary pp p y to prevent the potential for cross contamination FDA期望消費(fèi)者能科學(xué)的評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)，然后執(zhí)行適當(dāng)程度的必要控制來防止?jié)撛诘慕徊嫖廴?FDA evaluates risk management plans during GMP inspections FDA會(huì)在GMP檢查時(shí)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)管理方案 The dec

7、ision to manufacture high risk products in dedicated or shared facilities should be approached holistically and factorsconsidered should be documented in a risk management plan.在公用還是共用設(shè)備上消費(fèi)高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的決議應(yīng)全面的進(jìn)展評(píng)價(jià)。一切思索的要素要在風(fēng)險(xiǎn)管理方案中進(jìn)展記錄。 Addresses risk from potent/toxic chemical compounds留意毒性/活性化合物的風(fēng)險(xiǎn).Can be

8、controlled by understanding the sources and nature of the potential adventitious agents or hazards能經(jīng)過了解外來物質(zhì)或危險(xiǎn)物質(zhì)的來源和屬性來控制 Involves risk management涉及到了風(fēng)險(xiǎn)管理Where hazards are identified, controls must be multidimensional，Commensurate with risks危害識(shí)別后，控制應(yīng)該是和風(fēng)險(xiǎn)順應(yīng)的多維度的Actions to control cross contamination

9、 may include控制活動(dòng)包括 Managing opportunities for the spread or carryover of crosscontaminants管理交叉污染的傳播或負(fù)載的時(shí)機(jī) Reducing carryover to acceptable levels where cross contamination ispossible假設(shè)有能夠有交叉污染就要降低載荷到可接受限制之下 Using new and sensitive analytical methods to monitor and controlcross contamination, where f

10、easible能夠的話運(yùn)用新的或敏感的分析方法來監(jiān)視和控制交叉污染 Using dedicated facilities, areas or isolators, or other containmentmodes when cross contamination risks cannot be adequately mitigated當(dāng)交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)不能被適當(dāng)?shù)臏p少時(shí)，運(yùn)用公用設(shè)備，公用區(qū)域，隔離器或其他遏制方式。.交叉污染的途徑混淆是一個(gè)產(chǎn)品與另一個(gè)不平安程度上的相互污染。殘留在常用設(shè)備運(yùn)用后，某一產(chǎn)品的物料轉(zhuǎn)到下個(gè)產(chǎn)品中。機(jī)械轉(zhuǎn)移一個(gè)產(chǎn)品在衣服和設(shè)備上轉(zhuǎn)移至另一產(chǎn)品中空氣傳播產(chǎn)品在空氣中

11、沉降到另一個(gè)產(chǎn)品中混淆人員錯(cuò)誤引起的，如：未嚴(yán)厲執(zhí)行流程，標(biāo)簽信息不全，培訓(xùn)不到位等。殘留換產(chǎn)品時(shí)產(chǎn)品接觸部分未能清洗至限制要求，不適宜的清潔或清潔規(guī)程機(jī)械轉(zhuǎn)移消費(fèi)人員的在不同工藝房間操作?？諝鈧鞑ラ_放的系統(tǒng)發(fā)生這類污染的風(fēng)險(xiǎn)最大。定義緣由.風(fēng)險(xiǎn)分析方面.如何防止混淆“程序、控制和設(shè)備有設(shè)計(jì)來防止混淆嗎？在評(píng)價(jià)能否可以防止混淆時(shí)要思索的要素包括：1程序/SOP-識(shí)別哪些地方現(xiàn)有的程序能夠失效或識(shí)別假設(shè)不遵守程序的后果。需求附加的程序嗎？現(xiàn)有的程序太復(fù)雜無法遵守嗎？程序能否曾經(jīng)運(yùn)用適宜的方法確認(rèn)過？2控制-識(shí)別哪些地方現(xiàn)有的控制措施會(huì)失效。需求附加的控制措施嗎？3設(shè)備設(shè)計(jì)-設(shè)備規(guī)劃能確保多工藝同

12、時(shí)消費(fèi)時(shí)沒有共用的工藝流程或區(qū)域嗎？假設(shè)沒有，程序和控制能有效防止混淆嗎？假設(shè)這些要素都可以令人稱心處理，那么運(yùn)用多產(chǎn)品共線消費(fèi)能夠?qū)τ谖锪匣虍a(chǎn)品的消費(fèi)和加工可以思索作為一種可行的選擇。假設(shè)對(duì)任何上述的問題答案是不是或不容易，那么應(yīng)該思索一些公用的做法。.混淆的識(shí)別和控制1. 產(chǎn)品線之間的間隙不夠；2.不測(cè)運(yùn)用了臟的設(shè)備；3.取樣過程中引入劣質(zhì)產(chǎn)品；4.帶入錯(cuò)誤的起始物料或輔料；5.設(shè)備和/或物料的標(biāo)簽貼錯(cuò)；1. 合理規(guī)劃，人員控制RFID2. 形狀控制，間隔控制3.物料、設(shè)備等的條形碼和閱讀4.API上鎖，PATNIR，冗余的電子確認(rèn)5.冗余的電子確認(rèn)和人工檢查6.物料或產(chǎn)品從一個(gè)容器轉(zhuǎn)移到

13、另一個(gè)含不同產(chǎn)品/物料容器的非預(yù)期的轉(zhuǎn)移。6.采用對(duì)工藝獨(dú)一的可選擇的轉(zhuǎn)移和共用設(shè)備的銜接技術(shù)；錯(cuò)誤易發(fā)生，嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)=+.殘留的評(píng)價(jià)和控制1) 清潔至設(shè)定的限制： - 清潔工藝的設(shè)計(jì)； - 經(jīng)確認(rèn)的目視檢查程序； - 全面的清潔程序的FMEA(失效方式和影響分析)； - PAT過程分析技術(shù)； - 在線監(jiān)控； - 擦拭取樣數(shù)據(jù)的工序才干評(píng)價(jià)；2) 產(chǎn)品接觸部分運(yùn)用一次性的；3) 產(chǎn)品接觸部分公用。1工藝中需求運(yùn)用潛在產(chǎn)品接觸面積大的設(shè)備；2消費(fèi)轉(zhuǎn)換和清潔的頻率；3會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品積累的任何裂痕或突起部分；4粗糙或未拋光的產(chǎn)品接觸外表；5排污口；6物料或工藝與首選的清潔物料如強(qiáng)酸，有機(jī)溶劑的平安兼容性。

14、7工藝中難以清洗的粘性或“結(jié)塊的固體；設(shè)備殘留物評(píng)價(jià)工程包括：降低殘留風(fēng)險(xiǎn)的方法包括：.如何評(píng)價(jià)機(jī)械轉(zhuǎn)移“有潛在的機(jī)械轉(zhuǎn)移控制控制至預(yù)先確定的平安程度嗎？在評(píng)價(jià)機(jī)械轉(zhuǎn)移規(guī)范能否可以滿足時(shí)需求思索的要素如下：1流程工藝過程是密閉的嗎？物料可以分開工藝過程并在廠房?jī)?nèi)經(jīng)過設(shè)備、產(chǎn)品、中間體、在廠房?jī)?nèi)走動(dòng)的供應(yīng)商或人員被轉(zhuǎn)移嗎？2程序-現(xiàn)場(chǎng)有程序和/或控制來使機(jī)械轉(zhuǎn)移最小化嗎？如在分開操作間時(shí)更衣?，F(xiàn)場(chǎng)有程序和/或控制標(biāo)明設(shè)備在分開操作間時(shí)需求擦拭干凈嗎？有防止由腳或輪子產(chǎn)生的轉(zhuǎn)移的方法嗎？3設(shè)備-還有其他GxP問題能夠帶來風(fēng)險(xiǎn)嗎？例如，廠房或在不同消費(fèi)區(qū)壓差不夠的情況下的人員或物料的挪動(dòng)能否是引起關(guān)

15、注的緣由？有必要進(jìn)展一個(gè)更詳細(xì)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)來回想這些問題。4操作規(guī)范-設(shè)備操作的規(guī)范對(duì)于思索的物料的加工能否足夠？需求專業(yè)的知識(shí)嗎？在處置產(chǎn)品前操作和維修人員需求特別的培訓(xùn)嗎？密閉性需求經(jīng)過單獨(dú)的工程控制或是運(yùn)用附加的程序控制來管理？這些夠了嗎？假設(shè)依賴于工程控制在從一個(gè)產(chǎn)品轉(zhuǎn)移另一個(gè)產(chǎn)品能否會(huì)引入問題？假設(shè)思索運(yùn)用第三方的CMO這些問題能夠特別相關(guān)。假設(shè)這些要素都可以令人稱心地處理，那么運(yùn)用多產(chǎn)品共線消費(fèi)能夠?qū)τ谖锪匣虍a(chǎn)品的生產(chǎn)和加工可以思索作為一種可行的選擇。假設(shè)對(duì)任何上述的問題答案是不是或不容易，那么應(yīng)該思索一些公用的做法。.機(jī)械轉(zhuǎn)移的削減降低機(jī)械轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的方法包括：規(guī)程控制更衣，設(shè)備清潔

16、；設(shè)備和運(yùn)用者去除污染的規(guī)范和地點(diǎn)；密閉工藝；設(shè)備控制適當(dāng)?shù)脑O(shè)備和人員流程，特別是產(chǎn)品共用道路周圍的設(shè)備和道路、4) 在產(chǎn)品分區(qū)內(nèi)必需不斷戴手套，關(guān)鍵的操作過程中需戴雙層手套，比如銜接和斷開轉(zhuǎn)移系統(tǒng)及清潔時(shí)。潛在被污染的手套要小心脫掉并丟棄以預(yù)防機(jī)械轉(zhuǎn)移；5) 在指定點(diǎn)運(yùn)用可以防止交叉污染的技術(shù)脫去關(guān)鍵的更衣工程比如如干凈服、頭罩、鞋套和手套。6) 提供可以堅(jiān)持清潔和臟的設(shè)備、人員、物料等分開的流通道路；7) 運(yùn)用人流、物流氣鎖或二者都用來隔離任務(wù)區(qū)；8) 物理分隔房間來分隔產(chǎn)品和工藝；9) 運(yùn)用“衛(wèi)生級(jí)別資料來促進(jìn)潛在污染從外表去除；10) 和需求人工啟動(dòng)的類似安裝應(yīng)該運(yùn)用不用手或者觸摸屏式

17、的易于清潔的安裝來交換；11) 在產(chǎn)品房間或分區(qū)和GxP 區(qū)域間運(yùn)用電子方法來傳送信息和數(shù)據(jù)。.如何評(píng)價(jià)空氣傳播“潛在的空氣傳播能否控制在預(yù)定的平安程度內(nèi)?評(píng)價(jià)空氣傳播能否滿足規(guī)范時(shí)應(yīng)思索的要素包括:1工藝在消費(fèi)、轉(zhuǎn)移或清潔期間能否有產(chǎn)品暴露在室內(nèi)環(huán)境中？工藝過程是密閉的嗎，消費(fèi)中物料能否有能夠泄露？2設(shè)備其他的GxP 問題能否會(huì)引入風(fēng)險(xiǎn)？例如,對(duì)設(shè)備內(nèi)的人流、物流或不同消費(fèi)區(qū)域壓差缺乏能否有思索？能否有物流和人流氣鎖？如有,能否足夠控制空氣傳播？有必要進(jìn)展一個(gè)更詳細(xì)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)來回想這些問題。假設(shè)這些要素都可以令人稱心地處理，那么運(yùn)用多產(chǎn)品共線消費(fèi)能夠?qū)τ谖锪匣虍a(chǎn)品的消費(fèi)和加工可以思索作為一種

18、可行的選擇。假設(shè)對(duì)任何上述的問題答案是不是或不容易，那么應(yīng)該思索一些公用的做法。.空氣傳播的削減降低空氣傳播風(fēng)險(xiǎn)的方法包括：1) 密閉工藝系統(tǒng)；2) 工程控制以降低工藝開放程度；3) 采用頂送下排的氣流方式確保操作人員和進(jìn)入的房間都在“干凈的區(qū)域，而工藝過程在“臟的區(qū)域；4) 氣閘；帶或不帶正壓梯度的單氣閘和雙氣閘。5) 人員和物料進(jìn)出的更衣/去污染；6) 運(yùn)用HVAC(空調(diào)凈化系統(tǒng))和壓差控制使空氣傳播最小化以維護(hù)操作人員和產(chǎn)品。留意許多技術(shù)都與列出來降低機(jī)械轉(zhuǎn)移的類似。.交叉污染的控制的幾個(gè)方面人的控制物料控制設(shè)備設(shè)計(jì)工藝遏制規(guī)程控制.PDE的簡(jiǎn)介PDE 的計(jì)算其中:PDE =每日允許暴露值PermittedDailyExposure(PDE)NOAEL =