醫(yī)學資料5-細胞因子、免疫細胞膜分子-4、5章

1、引 言免疫應答過程涉及多種免疫細胞間的相互作用，而這些作用是由可溶性分子和細胞膜分子所介導。介導免疫細胞間信息交流的可溶性分子主要是細胞因子。介導免疫細胞相互接觸、相互作用的膜分子包括白細胞分化抗原、黏附分子、MHC分子、TCR、BCR等。精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日第4章 細胞因子46頁精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日細胞因子（cytokine, CK）：是由免疫細胞和某些非免疫細胞經(jīng)刺激而合成、分泌的一類具有廣泛生物學活性的小分子蛋白質(zhì)。細胞因子作為細胞間信號傳遞分子，主要參與調(diào)節(jié)免疫應答、免疫細胞分化發(fā)育、組織修復、介導炎癥反應、刺激造血功能等。迄今已

2、發(fā)現(xiàn)200多種人類細胞因子。精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日第1節(jié) 細胞因子概述一、細胞因子的分類1、按產(chǎn)生細胞因子的細胞類型分類 淋巴因子-淋巴細胞 單核因子-單核/巨噬細胞 脂肪因子-脂肪細胞 其他細胞產(chǎn)生的CK-上皮細胞、血管內(nèi)皮細胞、成纖維 細胞、骨髓及胸腺基質(zhì)細胞等2、按細胞因子的主要功能分類 白細胞介素（interleukin,IL) 干擾素（interferon,IFN） 腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor,TNF） 集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF）：作用于造血祖細胞 生長因子（growth fact

3、or,GF） 趨化性細胞因子（chemokine）精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日1.白細胞介素（interleukin,IL) 最初命名是由于由白細胞產(chǎn)生又在白細胞之間發(fā)揮作用，迄今已發(fā)現(xiàn)IL-1-IL-35 。IL-2主要由CD4+和CD8+T產(chǎn)生精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日2、干擾素（interferon, IFN）因具有干擾病毒復制的作用而得名。根據(jù)來源、生物學性質(zhì)及活性分： IFN-、IFN-、IFN-三類根據(jù)結(jié)合受體不同分：I型IFN、型IFN I型IFN：IFN-、IFN-，主要由白細胞、成纖維細胞和病毒感染細胞產(chǎn)生。 型IFN：IFN-，主要

4、由活化T細胞、NK細胞產(chǎn)生。精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日Actions of type I (, ) interferons精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日Actions of interferon-精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日3. 腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor,TNF）:因在體內(nèi)外均可直接殺傷腫瘤細胞而得名 TNF-：主要由單核巨噬細胞產(chǎn)生。TNF-：主要由淋巴細胞產(chǎn)生，又稱淋巴毒素。精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日4.集落刺激因子（colony

5、 stimulating factor, CSF） 能刺激多能造血干細胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細胞增殖、分化的細胞因子。包括：M-CSF、G-CSF、MG-CSF、 SCF、EOP、TPO、IL-11等精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日5. 生長因子（growth factor, GF） 是一類可介導不同類型細胞生長和分化的CK的總稱。包括轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-)、表皮細胞生長因子（EGF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、成纖維細胞生長因子（FGF）、神經(jīng)生長因子（NGF）、血小板衍生生長因子（PDGF）等。 從作用上講，IL-2是T細胞GF，TNF是成纖維細胞GF。有的GF

6、對其他細胞有抑制作用，如TGF-可以抑制T細胞和M等多種免疫細胞的活化、增殖、分化和效應。精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日6. 趨化性細胞因子(chemokine)：是一類對不同靶細胞具有趨化效應的細胞因子家族。由多種在結(jié)構(gòu)上有較大同源性、分子量多為8-10kD的蛋白家族組成。主要功能是招募血液中的單核細胞、中性粒細胞、淋巴細胞等進入感染發(fā)生（抗原存在）部和吸引淋巴細胞歸巢。精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日一般CK為分泌蛋白，但某些CK還存在跨模型?？缒Ｐ虲K一般是分泌型CK的前體，經(jīng)某些水解酶作用或mRNA不同剪接而成為分泌型CK。TNF-、TGF-等存在跨膜

7、型?？缒Ｐ虲K主要在局部通過細胞間直接接觸而發(fā)揮作用，參與細胞間粘附、鄰近細胞的刺激、細胞毒及殺瘤作用等。精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日二、細胞因子的共同特點（一）理化特性 分子量為8-80KD的多肽或糖蛋白 在較低濃度下即有生物學活性（二）分泌特點 1、多細胞來源 2、短暫的自限性分泌： 無儲存 基因轉(zhuǎn)錄短暫 mRNA容易降解精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日（三）生物學作用特點1、作用方式：多數(shù)CK以自分泌、旁分泌形式發(fā)揮效應，即主要作用于產(chǎn)生細胞本身和或鄰近細胞，多在局部發(fā)揮效應。但在一定條件下，某些CK也可以內(nèi)分泌形式作用于遠端靶細胞，介導全身性反應。精

8、品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日2、通過CK受體發(fā)揮效應通過CK受體發(fā)揮效應：CK必須與靶細胞表面相應受體結(jié)合才能發(fā)揮其生物學效應，細胞因子和細胞因子受體的結(jié)合后啟動細胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導，調(diào)節(jié)細胞的功能絕大多數(shù)CK有特異性CKR，但多數(shù)趨化性CK可與兩種或兩種以上趨化性CKR結(jié)合。CK受體與CK的親和力遠高于抗原與抗體或MHC與抗原肽的親和力，所以極微量的CK即可發(fā)揮明顯的生物學效應，這即CK作用的高效性。3、生物學作用的多樣性 CK可介導和調(diào)節(jié)免疫應答、炎癥反應、促進細胞增殖分化、刺激造血、促進組織修復等精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日重疊性：幾種不同的細胞因子作用

9、于同一種靶細胞，產(chǎn)生相同或相似的生物學效應4、CK生物學效應的復雜性：具有多效性、重疊性、拮抗性或協(xié)同性多效性：一種CK作用于不同靶細胞，產(chǎn)生不同生物學效應精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日協(xié)同性：一種細胞因子可增強另一種細胞因子的功能拮抗性：一種細胞因子可抑制其他細胞因子的功能精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日雙向性適量CK具有生理性調(diào)節(jié)作用；過量CK則可能損傷機體同一細胞因子的生物學作用可能具有雙向性，如TNF-可殺傷腫瘤，但腫瘤細胞本身表達TNF-則抵抗凋亡，利于自身存活精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日（四）細胞因子的網(wǎng)絡型CK的產(chǎn)生、生物學作

10、用、受體表達、相互調(diào)節(jié)等均具有網(wǎng)絡性。眾多細胞因子在體內(nèi)形成十分復雜的細胞因子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡。 精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日主要內(nèi)容細胞因子的概念細胞因子的共同特點 細胞因子的分類精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日第5章 免疫細胞膜分子63頁精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日第1節(jié) 白細胞分化抗原* 白細胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen,LDA) 指不同譜系白細胞在正常分化成熟的不同階段以及活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面標志。 * LDA具有重要的生物學意義，不僅可作為表面標志用于細胞的鑒定和分離，還廣泛

11、參與細胞生長、成熟、分化、發(fā)育、遷移、激活及效應。另外LDA表達的改變也與某些病理狀態(tài)的發(fā)生和發(fā)展有關。精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日造血干細胞胸腺細胞 成熟T細胞精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日分化群(cluster of differentiation,CD) 應用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一種分化抗原歸為同一個分化群，簡稱CD。精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日Smith1號楊氏1號王氏1號CD1 CD即對確認的某一細胞膜上的分化抗原的稱呼，其后的序號代表某一具體的一個分化抗原的發(fā)現(xiàn)順序。簡單地說，C

12、D是對一個具體的白細胞分化抗原的命名。目前已命名至350。精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日黏附分子（adhesion molecule,AM） 是一類介導細胞與細胞、細胞與細胞外基質(zhì)間相互接觸和粘附作用的分子,多為糖蛋白.以配體-受體結(jié)合的形式發(fā)揮作用.分布: 廣泛分布于幾乎所有細胞表面,也可成為可溶性的黏附分子.在胚胎的發(fā)育和分化、正常組織結(jié)構(gòu)的維持、炎癥與免疫應答、凝血與血栓形成、腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移、創(chuàng)傷愈合等多種生理、病理過程中均具有重要作用。 第2節(jié) 粘附分子精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日黏附分子的共同特點： 通過受體與配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用：這種結(jié)合通常

13、為可逆性的，其與抗原和抗體的結(jié)合不同，并非高度特異性，同一種AM可與不同配體結(jié)合； AM幾乎無多態(tài)性，同一種屬不同個體的同類AM基本相同； 同一細胞表面可表達多種不同類型AM； AM的效應往往通過多對受體和配體共同作用而實現(xiàn)； 同一AM在不同細胞表面可能發(fā)揮不同作用，同一生物學功能也可能由不同AM所介導； AM在介導黏附作用的同時往往也啟動信號傳遞，黏附和信號傳遞效應與AM密度及其與配體的親和力有關。精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日 粘附分子分類 1.選擇素家族 2.黏蛋白樣家族 3.整合素家族 4.免疫球蛋白超家族 5.鈣依賴黏附素家族 6.其他粘附分子 7.可溶性粘附分子精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日粘附分子的生物學作用（一）黏附分子的免疫學作用：1、參與免疫細胞發(fā)育和分化：胸腺細胞在胸腺中發(fā)育過程中涉及胸腺基質(zhì)細胞表面的多種黏附分子。2、參與免疫應答和免疫調(diào)節(jié)：作為免疫細胞活化的輔助受體和協(xié)同刺激信號。精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日3、參與炎癥反應：白細胞黏附、穿越血管內(nèi)皮細胞向炎癥部位移行是炎癥過程的重要特征，其分子基礎是白細胞與血管內(nèi)皮細胞表面黏附分子間的相互作用，以及細胞因子等對粘附分子表達的調(diào)節(jié)。精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日4、參與淋巴細胞再循環(huán)精品醫(yī)