咽喉疾病與酸反流課件

1、咽喉疾病與酸反流目前，伴隨著食管外癥狀和腫瘤的GERD新型疾病譜逐漸受到重視GERD是一種常見和花費巨大的疾病。然而，盡管在疾病的病理生理和治療領(lǐng)域已取得巨大進展，但現(xiàn)代醫(yī)學(xué)并沒有贏得與GERD的這場戰(zhàn)斗GERD全球發(fā)病率不斷增加，其原有并發(fā)癥如食管狹窄和潰瘍幾乎消失，但一種新型疾病譜伴隨著食管外癥狀和腫瘤正在出現(xiàn)Herbella FA, et al. World J Gastroenterol 2015; 21(3):815-819. xxxx051015202530患病率 (%)年1994199619982000200220042006200820102012亞洲北美歐洲非洲拉丁美洲大洋洲

2、GERD全球患病率201220082000年0510152025303540 xxxxxxxxx食管癌 (男性)食管癌 (女性)口腔癌 (男性)口腔癌 (女性)咽癌 (男性)咽癌 (女性)喉癌 (男性)喉癌 (女性)肺癌 (男性)肺癌 (女性)GERDGERD相關(guān)腫瘤全球患病率咽喉反流是已經(jīng)證實的GERD食管外表現(xiàn)*美國耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)會將咽喉反流定義為胃內(nèi)容物反流至咽喉引起的癥候群食管癥狀癥狀綜合征伴食管損傷的綜合征典型反流綜合征反流性胸痛綜合征反流性食管炎反流性狹窄Barretts食管食管腺癌食管外癥狀已證實相關(guān)可能相關(guān)反流性咳嗽綜合征反流性喉炎綜合征反流性哮喘綜合征反流性牙蝕綜合征咽炎

3、鼻竇炎特發(fā)性肺纖維化復(fù)發(fā)性中耳炎*Sana S, et al. J Family Practice 2011; 60:458-462. Vakil N, et al. Am J Gastroenterol 2006; 101:1900-1920.咽喉反流發(fā)病率與GERD嚴重程度趨勢一致一項研究入組1383例內(nèi)鏡確診為胃食管反流病患者，按照反流疾病嚴重程度分組，進行問卷調(diào)查，考察患者咽喉反流與GERD評分，旨在評估胃食管反流病與咽喉反流之間的相關(guān)性Groome M, et al. Laryngoscope 2007; 117:1424-1428.GERD合并咽喉反流患者的HRQL更差、治療滿意度

4、更低、疾病負擔(dān)更重與未合并LPR的患者相比，GERD合并LPR患者的HRQL更差、治療滿意度更低、疾病負擔(dān)更重Gong EJ, et al. J Gastroenterol Hepatol. 2017 Jan 3. doi: 10.1111/jgh.13716. Epub ahead of printHRQL更差疾病負擔(dān)更重總體治療滿意度更低已經(jīng)證實，多種咽喉疾病與反流相關(guān)1. 李進讓. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志 2009; 44(2):172-176.2. 倪鑫, 等. 中華醫(yī)學(xué)雜志 2008; 88(19):1323-1326.反流慢性咽喉炎任克水腫聲帶小結(jié)聲帶息肉接觸性肉芽腫聲帶白斑喉和

5、或聲門下狹窄陣發(fā)性喉痙攣喉癌阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征 (OSAHS)慢性咽喉炎反流是慢性咽喉炎的重要病因之一慢性咽喉炎是咽喉部的持續(xù)性炎癥吸煙飲酒內(nèi)在因素病因如GERD和哮喘研究顯示，高達50%-60%的慢性咽喉炎和難治性咽喉疼痛可能 與GERD相關(guān)Hom C, Vaezi MF. Drugs 2013; 73(12):1281-1295. 胃液暴露時間以及pH4時長均顯著增加慢性咽喉炎發(fā)生Kamargiannis N, et al. Ann Otol Rhinol Laryngol2011; 120(11):722-6.酸暴露時間以及24小時pH監(jiān)測中pH4的事件與慢性咽喉炎呈顯著正相

6、關(guān)GERD陽性患者咽炎發(fā)生率顯著高于陰性患者GERD陽性患者中ENT癥狀發(fā)生率高于GERD陰性患者，其中扁桃體炎/咽炎顯著增加Yksel F, et al. J Craniofac Surg2013; 24(2):380-3.GERD患者燒心/反酸癥狀是咽喉炎的預(yù)測因子，手術(shù)治療后咽喉炎癥狀顯著降低Johannessen R, et al. Scand J Gastroenterol2012; 47(7):762-9.燒心/反酸是咽喉炎的預(yù)測因子手術(shù)治療后，燒心/反酸癥狀和咽喉炎癥狀顯著下降任克水腫任克水腫 (reinkes edema)任克水腫是一種良性的聲帶疾病1,2臨床特征為聲帶呈蒼白色

7、廣基水腫性改變，任克間隙內(nèi)充滿粘稠性液體，單側(cè)或雙側(cè)發(fā)生、蒼白色彌漫性水腫、可隨發(fā)聲而飄動1,4目前認為致病因素包括吸煙、聲音濫用、胃食管反流、咽喉炎、激素、甲減、變態(tài)反應(yīng)和解剖變異因素等1任克水腫在咽喉反流患者中較為常見，尤其是癥狀性咽喉反流31. 于金超, 等. 中國眼耳鼻喉科雜志2011; 11(3): 187-189.2. Chung JH, et al. Otolaryngol Head Neck Surg 2009; 141(3):369-73.3. Powell J, et al. Laryngoscope 2013; 123(4):985-91.4. Hantzakos A,

8、et al. Eur Arch Otorhinolaryngol 2009; 266(6):869-78.雙側(cè)任克水腫4咽喉反流可能是任克水腫發(fā)生的原因之一任克水腫的患者中咽喉反流的患病率高咽喉反流為任克水腫的危險因素Chung JH, et al. Otolaryngol Head Neck Surg 2009; 141(3):369-73. 咽喉反流影響任克水腫的嚴重程度咽喉反流與聲帶任克水腫分度有關(guān)申金霞等. 聽力學(xué)及言語疾病雜志 2014; 22(6): 609-612.聲帶小結(jié)聲帶小結(jié)的定義和患病率聲帶小結(jié)是聲帶兩側(cè)邊緣前1/3處發(fā)生上皮腫脹1 在從事用嗓高需求工作的兒童、青少年和成

9、人中可見，尤其是女性。教師是聲帶小結(jié)高風(fēng)險的主要群體之一11. Karkos PD, McCormick M. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg 2009; 17(6):420-423.2. Pereira ER, et al. J Voice 2015; 29(5):564-571.3. Won SJ, et al. Medicine (Baltimore) 2016; 95(39):e4971.聲帶小結(jié)的患病率是1.31% (數(shù)據(jù)來源于一項韓國研究)3雙側(cè)聲帶小結(jié)2聲帶小結(jié)患者中酸反流發(fā)生率顯著高于健康志愿者聲帶小結(jié)患者中酸反流發(fā)生率較健康志愿者顯著

10、更高，提示，提示胃食管咽喉酸反流在聲帶小結(jié)的發(fā)病機制中具有重要作用1,2酸反流發(fā)生的患者比例 (%)P0.051. Powell J, Cocks HC. Laryngoscope 2013; 123(4):985-991.2. Kuhn J, et al. Laryngoscope 1998; 108(8 Pt 1):1146-1149.GERD患者合并聲帶小結(jié)在內(nèi)的聲帶疾病，酸反流強度增加pH監(jiān)測結(jié)果顯示，GERD合并包括聲帶小結(jié)在內(nèi)的聲帶疾病患者較未合并疾病患者，胃食管反流的強度更高Arruda Henry MA, et al. Arq Gastroenterol 2011; 48(2)

11、:98-103.聲帶息肉聲帶息肉的定義和喉鏡下表現(xiàn)1. 李麗娜等. 中國耳鼻咽喉頭頸外科雜志 2012; 18(6):431-433.2. Martins RH, et al. J Voice 2016; 30(6):761.e1-761.e9.3. Pereira ER, et al. J Voice 2015; 29(5):564-571.聲帶息肉是耳鼻咽喉科多發(fā)病，為聲帶良性增生性病變，也是發(fā)音障礙的最常見的原因之一1通常在成年患者中看到2主要為固有層淺層及上皮層發(fā)生改變1右側(cè)聲帶息肉 (如圖箭頭所示)31. Martins RH, et al. J Voice 2016; 30(6):

12、761.e1-761.e9.2. Martins RH, et al. J Voice 2011; 25(1):98-106.3. 李麗娜等. 中國耳鼻咽喉頭頸外科雜志 2012; 18(6):431-433.24h 雙探頭pH監(jiān)測顯示，高達86%的聲帶息肉患者胃食管反流陽性386%胃食管反流是導(dǎo)致聲帶息肉發(fā)生的因素之一可能導(dǎo)致聲帶息肉發(fā)生的因素：聲帶濫用或過度使用，上呼吸道慢性感染，過敏，吸煙和胃食管反流1,2胃食管反流引起影響喉部黏膜的炎癥過程，使患者容易發(fā)生喉部病變2有學(xué)者認為LPRGERD可能作為一種協(xié)同因素與聲帶息肉、喉上皮不典型增生 (聲帶白斑)、癌前病變及喉癌存在關(guān)聯(lián)3聲帶息肉患

13、者酸反流發(fā)生率明顯高于對照組聲帶息肉組較對照組胃食管反流發(fā)生率更高 (DeMeester評分比較)聲帶息肉組食管pH5 min次數(shù)、最長酸反流時間均較對照組增加，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)張蕊等. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志 2013; 48(6):455-460.胃反流物刺激可能是聲帶息肉發(fā)生的直接病因1. 李麗娜等. 中國耳鼻咽喉頭頸外科雜志 2012; 18(6):431-433.2. Beltsis A ,et al. Eur Arch Otorhinolaryngol 2011; 268(8):1169-1174. 胃反流物主要通過以下兩方面引起喉部的病理改變：反流物中含有的胃酸

14、及胃蛋白酶會對喉部黏膜及周圍組織造成損傷1 遠端食管內(nèi)的胃酸可以刺激迷走神經(jīng)引起反復(fù)1研究表明，典型GERD癥狀和喉鏡檢查正常的患者與影響聲帶的食管外GERD患者，在遠端食管酸反流方面并沒有顯著差異2但在后者中更常見酸性反流物延伸至下咽部，證實了既往結(jié)論：胃酸直接影響喉部病理學(xué)的發(fā)病機制2聲帶白斑聲帶白斑的定義、癥狀及鏡下表現(xiàn)聲帶白斑是聲帶黏膜上皮由于生長異?；虺墒飚惓＜斑^度角化，鱗狀上皮異常增生而引起的白色斑塊隆起，僅是一個臨床診斷，其組織病理學(xué)改變包涵了從良性到惡性的一系列異質(zhì)性的改變，有一定的惡變率1,2常以聲音嘶啞為首發(fā)癥狀就診主要表現(xiàn)為波動性嘶啞、喉部刺激、咽痛和/或慢性咳嗽等癥狀鏡

15、下表現(xiàn)病變形態(tài)表現(xiàn)各異，病變范圍或局限于聲帶前端，或遍布聲帶全長可以是斑、片狀彌漫生長，也可呈現(xiàn)為邊界清晰的白色增厚黏膜，被覆不規(guī)則外生性疣狀物一些病變也可表現(xiàn)為潰瘍樣或合并紅斑1. 倪鑫, 等. 中華醫(yī)學(xué)雜志 2008; 88(19):1323-1326.2. 徐文. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志 2015; 50(12):1049-1052.動態(tài)喉鏡檢查示：雙側(cè)聲帶表面增生不光滑，后聯(lián)合增生腫脹，白色分泌物附著。室?guī)Ъ昂聿筐つた梢姶罅可⒃诎咨c狀增生。聲門下黏膜結(jié)痂不光滑。聲帶白斑病因復(fù)雜，酸性反流物刺激和疾病之間存在一定關(guān)聯(lián)聲帶白斑的病因復(fù)雜，與刺激因素長期持續(xù)作用于聲帶上皮有關(guān)，包括吸煙、

16、酗酒、病毒感染、吸入刺激性物質(zhì)、發(fā)音損傷及反流等徐文. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志 2015; 50(12):1049-1052.2003年首次報道胃食管反流可能與喉異型增生及喉癌的發(fā)生相關(guān)對伴有反流的聲帶白斑患者給予抗酸治療，聲帶黏膜可以完全恢復(fù)正常，推測酸性刺激和聲帶白斑之間存在一定關(guān)聯(lián)反流物中的胃酸、胃蛋白酶或其他消化液成分可能對聲帶黏膜產(chǎn)生慢性刺激使其發(fā)生異型增生甚至癌變胃食管反流可能是聲帶黏膜發(fā)生白斑病變的危險因素之一高達60%的聲帶白斑患者出現(xiàn)病理性食管反流，大大高于普通人群11. 倪鑫, 等. 中華醫(yī)學(xué)雜志 2008; 88(19):1323-1326.2. 朱虹等. 中華耳鼻咽喉

17、頭頸外科雜志 2014; 49(5):368-373.病理性食管反流發(fā)生率 (%)病理性胃食管反流與食管黏膜的不典型增生密切相關(guān)，這種反流作用發(fā)生在咽喉部，對于抗酸能力更弱的咽喉黏膜，也有可能產(chǎn)生類似病理改變1,2反流可能是聲帶黏膜發(fā)生白斑病變的危險因素之一聲帶白斑患者中咽喉部酸反流更為嚴重嚴森等. 聽力學(xué)及言語疾病雜志 2014; 22(1): 34-38.一項病例對照研究，共入組對103例疑有反流相關(guān)癥狀的成年患者，包括聲帶接觸性肉芽腫18例，慢性喉炎19例，聲帶息肉15例，聲帶白斑21例，聲帶任克水腫16例，余14例無嗓音疾病（對照組），行反流癥狀指數(shù)量表、反流體征計分量表、24小時雙探

18、頭食管pH值監(jiān)測等，旨在探討咽喉反流與嗓音疾病之間的關(guān)系咽喉部pH監(jiān)測結(jié)果比較：聲帶白斑酸反流次數(shù)較多、酸反流時間較長*與對照組相比，P0.05喉接觸性肉芽腫喉接觸性肉芽腫的定義 喉接觸性肉芽腫是喉組織受損傷后聲帶黏膜發(fā)生潰瘍形成接觸性潰瘍，或組織增生堆積形成的肉芽組織，是一種良性疾病1喉接觸性肉芽腫的發(fā)病率約占嗓音疾病的 0.9%-2.7%2本病以中年男性多見，男女比例為2:1 9:12已被證實與3種主要病因相關(guān)：胃食管反流、插管創(chuàng)傷和用嗓過度31. 田師宇, 李進讓. 中國耳鼻咽喉頭頸外科 2015; 22(9):438-441.2. 徐進等. 中國耳鼻咽喉頭頸外科 2015; 22(10

19、):538-539.3. Devaney KO, et al. Oral Oncol 2005; 41(7):666-669.臨床表現(xiàn)和喉鏡表現(xiàn)1. 田師宇, 李進讓. 中國耳鼻咽喉頭頸外科 2015; 22(9):438-441.2. 李進讓等. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志 2008; 43: 387-388.聲音嘶啞、聲音低沉咳嗽咽喉部異物感吞咽困難咽喉疼痛氣道阻塞偶有出血，咯血等癥狀杓狀軟骨聲帶突內(nèi)側(cè)或上方邊緣蒼白色或淡黃色、帶蒂的腫塊，有時為分葉甚至多分葉狀病變也可呈一張口的龕狀，恰好容納對側(cè)的聲帶突早期潰瘍臨床表現(xiàn)喉鏡表現(xiàn)GERD是喉接觸性肉芽腫的重要發(fā)病因素1968年首次報道，胃食管

20、反流與喉接觸性肉芽腫形成有關(guān)1,3通過建立喉部受到胃酸侵蝕的動物模型進行隨機對照研究，進一步證實胃酸與喉接觸性肉芽腫的相關(guān)性2,3眾多研究顯示，胃食管反流或咽喉反流在肉芽腫的形成過程中起到重要甚至首要的作用，并將其視為特發(fā)性喉接觸性肉芽腫的第一大病因31. Cherry J, et al. Laryngoscope 1968; 78(11):1937-40.2. Delahunty JE, et al. Laryngoscope 1968; 78(11):1941-7.3. 田師宇, 等. 中國耳鼻咽喉頭頸外科 2015; 22(9):438-441.動物模型顯示，喉接觸性肉芽腫的發(fā)生可能涉及

21、胃酸反流GERD大鼠模型制備GERD大鼠模型制備：綁扎幽門括約肌并結(jié)扎前胃和腺部（限制脊）之間的過渡區(qū)域?qū)φ战M：僅接受中線切口所有動物將塑料棒插入氣管中，并在3秒內(nèi)垂直移動三次以引起聲帶黏膜機械損傷喉肉芽腫的發(fā)生可能涉及機械損傷和胃酸反流喉肉芽腫發(fā)生率 (%)與人喉部肉芽腫的病理結(jié)構(gòu)相似僅觀察到擦傷和水泡Shimazu R, et al. Ann Otol Rhinol Laryngol 2014; 123(4):247-251. 胃酸反流與喉接觸性肉芽腫存在相關(guān)性1. 侯麗珍等. 中國耳鼻咽喉頭頸外科 2009; 16(9):517-529.2. 田師宇, 李進讓. 中國耳鼻咽喉頭頸外科 2

22、015; 22(9):438-441.3. Emami AJ, et al. J Voice 1999; 13(4):612-617.4. Ylitalo R, Ramel S.Ann Otol Rhinol Laryngol 2002; 111(2):178-183.近年來胃食管反流在咽喉疾病中的作用受到日益重視1喉部黏膜缺乏胃食管黏膜相應(yīng)的抗反流屏障，所以在胃酸及胃蛋白酶等化學(xué)物質(zhì)的作用下更容易遭到損傷2胃酸長期刺激咽喉后部黏膜可引起組織炎癥反應(yīng)，使其傾向于形成黏膜潰瘍和肉芽腫3胃酸反流可誘發(fā)喉接觸性肉芽腫24小時食管pH監(jiān)測研究顯示，喉接觸性肉芽腫患者中胃酸反流比例高達65.4%，遠高于

23、正常對照組 26.3% 胃酸反流可誘發(fā)喉接觸性肉芽腫控制胃食管反流是治療喉接觸性肉芽腫的重要組成部分一項長達12年的國外回顧性分析顯示，控制胃食管反流是治療喉后部潰瘍和肉芽腫的一個重要組成部分1一項國內(nèi)研究顯示，PPI抑酸治療喉接觸性肉芽腫療效顯著，總有效率高達97%，可以作為治療此病的首選方法21. Emami AJ, et al. J Voice 1999; 13(4):612-617.2. 田師宇, 李進讓. 中國耳鼻咽喉頭頸外科 2015; 22(9):438-441.OSAHSOSAHS的定義和共患率阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征 (OSAHS)是一種常見的疾病，以睡眠時反復(fù)出現(xiàn)上氣

24、道塌陷阻塞，導(dǎo)致呼吸暫停和通氣不足為特征1OSA患者中癥狀性GERD的患病率是25%-39%，遠高于普通人群21. 曲玥, 葉京英. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志 2014; 49(5):428-431.2. Oh JH. Ann N Y Acad Sci 2016; 1380(1):195-203.與非OSAHS患者相比，OSAHS患者中GERD與夜間病理性酸反流發(fā)生率顯著增加P=0.030P=0.006Xiao YL, et al. Neurogastroenterol Motil 2012; 24(6):e258-265.GERD和OSA之間存在顯著的正向相關(guān)性一項全國數(shù)據(jù)庫研究顯示，即使校

25、正其他混雜因素后，GERD和OSA之間仍然存在顯著的正向相關(guān)性 (OR=2.13，95%CI: 1.17-3.88)Gilani S, et al. Otolaryngol Head Neck Surg 2016; 154(2):390-395. NERD亞型OSA風(fēng)險更高，夜間胃食管反流是其獨立風(fēng)險因素1. You CR, et al. J Neurogastroenterol Motil 2014; 20(2):197-204.2. Rassameehiran S, et al. Proc (Bayl Univ Med Cent) 2016; 29(1):3-6. 與EE和健康對照相比，更

26、高比例的NERD患者OSA風(fēng)險更高夜間胃食管反流與NERD患者OSA高風(fēng)險相關(guān) (OR=2.97)夜間反流可引起OSA患者的睡眠覺醒和睡眠斷裂，并且酸暴露可導(dǎo)致上呼吸道水腫和炎癥，這增加了吸氣期間氣道阻塞的頻率多變量分析顯示，NERD顯著增加OSA風(fēng)險達82%多變量分析顯示，NERD是OSA的高危因素 (OR=1.82，P=0.011)其他高危因素還包括：年齡55歲、高BMI (25kg/m2)You CR, et al. J Neurogastroenterol Motil 2014; 20(2):197-204. GERD和OSA具有相似的風(fēng)險因素，肥胖在兩種疾病間起重要作用兩個肥胖組的酸

27、反流事件總數(shù)沒有顯示任何顯著差異 (4120和2816)然而，與非肥胖OSA組相比，肥胖OSA組的酸反流事件總數(shù)顯著增加 (2212個事件，p 0.05)Gilani S, et al. Otolaryngol Head Neck Surg 2016; 154(2):390-395. 治療OSAHS的同時，對于GERD具有緩解作用研究1：OSAHS患者較易發(fā)生夜間GER，治療OSAHS在顯著降低AHI、ISaO2、MAI的同時也明顯改善了GER1研究2：對于存在明顯燒心癥狀的OSA患者，CPAP治療可有效降低AHI，同時減少酸暴露時間，是治療GERD和OSA的有效方案21. 王林等. 中華耳鼻

28、咽喉頭頸外科雜志 2009; 44(1):26-30.2. Tawk M, et al. Chest 2006; 130(4):1003-1008.抑酸藥物治療GERD，對于OSAHS的病情同樣具有緩解作用納入6項研究：隨機試驗 (n=2)、前瞻性隊列研究 (n=4)呼吸暫停-低通氣指數(shù) (AHI)：四個隊列研究顯示，PPI治療前后AHI無差異；2項隊列研究提示，PPI治療后AHI顯著下降睡眠量表：3項隊列研究和1項隨機試驗顯示，PPI治療后睡眠量表評分顯著改善呼吸暫停發(fā)作：1項臨床試驗顯示，PPI治療后日記中記錄的呼吸暫停發(fā)作頻率下降73%Rassameehiran S, et al. Pr

29、oc (Bayl Univ Med Cent) 2016; 29(1):3-6.推薦PPI治療GERD合并OSA患者的反流癥狀。這種治療可改善睡眠質(zhì)量，但對呼吸暫停低通氣指數(shù)無任何影響反流與OSAHS可能的相互作用機制曲玥, 葉京英. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志 2014; 49(5):428-431.GERDOSAHS反流物造成的咽喉部黏膜損傷水腫可能是反流性疾病誘發(fā)加重OSAHS的原因反流物進入食管可以通過迷走神經(jīng)反射引起氣道收縮和呼吸暫停呼吸事件引起的胸腔負壓的變化可能導(dǎo)致GER的增加喉癌胃食管反流病與咽喉部鱗狀細胞癌相關(guān)性的研究進展1960年2001年2004年2006年2011年201

30、3年雙嘧達莫首次提出胃食管反流與上呼吸消化道癌的關(guān)系1胃食管反流是咽喉部鱗狀細胞癌的獨立風(fēng)險因素6胃食管反流與咽喉癌相關(guān)但并非致病因素5吸煙和胃食管反流可作為喉癌的獨立危險因素4咽喉癌患者中GERD患病率較高2胃食管反流增加咽喉癌患病風(fēng)險31. GABRIEL CE, JONES DG. J Laryngol Otol 1960; 74:349-357.2. El-Serag HB, et al. Am J Gastroenterol 2001; 96(7):2013-2018.3. Bacciu A, et al. Clin Otolaryngol Allied Sci 2004; 29(5

31、):545-548.4. Vaezi MF, et al. Am J Med 2006; 119(9):768-776.5. Francis DO, et al. Laryngoscope 2011; 121(1):102-105.6. Langevin SM, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2013; 22(6):1061-1068. 喉癌患者中GERD患病率顯著高于普通人群喉部癌前病變及喉癌的患者中83.3%發(fā)生病理性胃食管反流1薈萃分析證實，喉癌患者中GERD患病率顯著高于普通人群 (OR=2.21，95% CI: 1.53-3.19)21. 倪鑫, 等. 中華醫(yī)學(xué)雜志 2008; 88(19):1323-1326.2. Zhang D, et al. Acta Otolaryngol 2014; 134(10):982-989. GERD是喉癌發(fā)生的獨立風(fēng)險