早期乳腺癌后續(xù)強(qiáng)化輔助內(nèi)分泌治療探討課件

1、HR+早期乳腺癌后續(xù)強(qiáng)化輔助內(nèi)分泌治療探討目錄01HR+早期乳腺癌治療現(xiàn)狀02完成5年TAM輔助內(nèi)分泌治療后內(nèi)分泌治療策略HR+ 早期乳腺癌治療現(xiàn)狀1. EBCTCG.Lancet 2005; 365: 16871717;2. 中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì) 2011; 28(6)47%T2N4-941%T1N4-929%T2N1-322%T1N1-3或T2N014%T1N0遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率(%)時(shí)間(年)545302001015200早期乳腺癌患者年復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)曲線(xiàn)呈現(xiàn)雙峰型，常發(fā)生在術(shù)后第2年和第5年前后完成5年內(nèi)分泌輔助治療之后，早期乳腺癌患者遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)仍然較高即使T1N0的患者520年的遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率仍達(dá)14%年復(fù)

2、發(fā)風(fēng)險(xiǎn)%隨訪時(shí)間 / 年 高?；颊哌h(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)更高Ki67高表達(dá)、組織學(xué)分期較高都是高危人群所有ER+乳腺癌(T1/2，N0-9)，根據(jù)T和N狀態(tài)調(diào)整Hongchao Pan at 2016 ASCO Annual Meeting9.0% AI10.1% After AI4.5% AI7.6% After AI復(fù)發(fā)率 乳腺癌死亡率12.1% TAM10.6% After TAM5.8% TAM8.4% After TAMEBCTCG. Lancet. 2015 Oct 3;386(10001):1341-52. 延長(zhǎng)輔助內(nèi)分泌治療時(shí)長(zhǎng)的必要性和重要性TAM 輔助內(nèi)分泌治療仍然不足以大幅降低HR

3、+早期乳腺癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和死亡率？/patients/guidelines/cancers.aspx TAM初始內(nèi)分泌治療完成5年后，后續(xù)治療策略如何規(guī)劃？目錄臨床實(shí)踐指南推薦意見(jiàn)01HR+早期乳腺癌治療現(xiàn)狀02完成5年TAM輔助內(nèi)分泌治療后內(nèi)分治療策略5年TAM內(nèi)分泌治療不足以降低HR+早期乳腺癌患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和死亡風(fēng)險(xiǎn)PART ONE MA.17研究解讀研究設(shè)計(jì)研究結(jié)果研究結(jié)論來(lái)自臨床實(shí)踐的啟示：1MA.17研究設(shè)計(jì)1. Goss et al. N Engl J Med. 2003;349:1793; 2. Goss et al. J Natl Cancer Inst. 2005;97:126

4、2.主要終點(diǎn)：DFS次要終點(diǎn)：OS/安全性/生活質(zhì)量亞組研究：骨密度(BMD)/骨標(biāo)記物、血脂譜隨機(jī)分組近5年TAM的輔助治療安慰劑 qdb來(lái)曲唑 2.5 mg qda5年后續(xù)輔助治療停用TAM3個(gè)月n=2575n=2582a：n=2575 (療效), 2154 (安全性)；b：n=2582 (療效), 2145 (安全性)DFS：無(wú)病生存期；OS：總生存期早期乳腺癌患者 (N=5157) 絕經(jīng)后ER+和/或PR+ 任何淋巴結(jié)狀態(tài)ECOG PS：0-2在隨機(jī)分組時(shí)無(wú)疾病復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移研究組對(duì)照組MA17 研究是一項(xiàng)大樣本、多中心的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究。既往完成5年TAM治療的患者接受5年AI后續(xù)強(qiáng)

5、化輔助內(nèi)分泌治療Goss et al. J Natl Cancer Inst. 2005;97:1262-71.MA.17：DFS來(lái)曲唑顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)達(dá)42%來(lái)曲唑安慰劑2583258724972489190518741110107554151917616468P0.001來(lái)曲唑安慰劑020406080100 0102030405060無(wú)疾病復(fù)發(fā)(%) 風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)從隨機(jī)分組開(kāi)始的時(shí)間(月) 中位隨訪30個(gè)月結(jié)果4年DFS，%HR(95%CI)94.40.58 (0.45-0.76)89.8來(lái)曲唑安慰劑從隨機(jī)分組開(kāi)始的時(shí)間(月)4年DFS，%HR(95%CI)94.30.68 (0.550.8

6、3)91.4來(lái)曲唑安慰劑來(lái)曲唑安慰劑 中位隨訪64個(gè)月結(jié)果MA.17：總事件來(lái)曲唑能降低所有事件復(fù)發(fā)，不論淋巴結(jié)的狀態(tài)155283394安慰劑92171857來(lái)曲唑102141474安慰劑63101439來(lái)曲唑50121820安慰劑23來(lái)曲唑淋巴結(jié)+淋巴結(jié)0255075100125150175遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移局部復(fù)發(fā)僅新發(fā)原發(fā)腫瘤事件數(shù)1337Update of Goss et al. J Clin Oncol. 2004;22(suppl):847.Goss et al. J Natl Cancer Inst. 2005;97:1262-71. 中位隨訪30個(gè)月結(jié)果MA.17： DDFS來(lái)曲唑顯著降

7、低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)達(dá)40%遠(yuǎn)處DFS 所有患者P=0.002020406080100從隨機(jī)分組開(kāi)始的時(shí)間(月) 02583258710249724892019051874301110107540541519501761646068無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)百分比(%)來(lái)曲唑安慰劑來(lái)曲唑安慰劑 風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù) 中位隨訪30個(gè)月結(jié)果Goss et al. J Natl Cancer Inst. 2005;97:1262-71.MA.17： DDFS來(lái)曲唑顯著降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移達(dá)61% 中位隨訪5.3年結(jié)果Higgins MJ,et al.Crit Rev Oncol Hematol. 2013 Apr;86(1):23-3

8、2.MA.17:DDFS高血壓患者 vs. 非高血壓患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)顯著降低DDFS(%)P=0.004Goodwin RA,et al.Eur J Cancer. 2016 May;58:97-103.來(lái)曲唑治療組MA.17：OS所有患者來(lái)曲唑與安慰劑總生存無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P=0.30存活百分比來(lái)曲唑安慰劑2583258725232522193719281138113055655918217568020406080100從隨機(jī)分組開(kāi)始的時(shí)間(月) 0102030405060來(lái)曲唑 安慰劑風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù) 中位隨訪30個(gè)月結(jié)果Goss et al. J Natl Cancer Inst. 2005;97

9、:1262-71.MA.17：淋巴結(jié)陽(yáng)性患者OS獲益顯著降低死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)39%來(lái)曲唑安慰劑從隨機(jī)分組開(kāi)始的時(shí)間(月) 0102030405060生存百分比(%)020406080100P=0.04在總體研究人群或淋巴結(jié)陰性患者中OS增加無(wú)顯著性差異在淋巴結(jié)陰性和陽(yáng)性患者中發(fā)生復(fù)發(fā)事件降低程度相似 中位隨訪30個(gè)月結(jié)果Update of Goss et al. J Clin Oncol. 2004;22(suppl):847.Goss et al. J Natl Cancer Inst. 2005;97:1262-71.MA.17研究：首個(gè)顯示OS獲益的AI延長(zhǎng)研究Jin H, et J Clin

10、 Oncol. 2012 Mar 1;30(7):718-21. 中位隨訪64個(gè)月結(jié)果IPCW：逆概率刪失加權(quán)分析DFS 獲益DDFS 獲益OS 獲益MA.17：延長(zhǎng)組無(wú)新發(fā)不良反應(yīng)，耐受性良好MA17 研究安全性分析顯示，來(lái)曲唑組耐受性良好不良反應(yīng)主要是/級(jí)，且隨治療時(shí)間的延長(zhǎng)而逐漸耐受。來(lái)曲唑組的潮熱、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛/ 肌肉痛新的骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生率高于安慰劑組(P0.05)安慰劑組出現(xiàn)陰道出血的比例高于來(lái)曲唑組(6.0% vs 4.3%，P0.05 )水腫、高血壓、疲勞、出汗、臨床骨折和心血管疾病等兩組間無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異不良反應(yīng)發(fā)生比例(%)P=0.003P=0.005P0.05 )不良反

11、應(yīng)停藥比例(%)P0.005MA.17 小結(jié)療效：來(lái)曲唑延長(zhǎng)組：降低總復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)達(dá)42%不論淋巴結(jié)的狀態(tài)或者之前是否進(jìn)行過(guò)化療，來(lái)曲唑能顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)淋巴結(jié)陽(yáng)性患者OS獲益安全性：延長(zhǎng)組無(wú)新發(fā)不良反應(yīng)，耐受性良好延長(zhǎng)組不良反應(yīng)未顯著導(dǎo)致患者停藥臨床實(shí)踐對(duì)于指南推薦的影響MA.17這一強(qiáng)大的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)促使國(guó)內(nèi)外指南對(duì)于5年TAM輔助內(nèi)分泌治療后的患者給予了新的治療推薦絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期：5年TAM后絕經(jīng)后：5年TAM后0102通過(guò)MA.17研究，臨床醫(yī)生再次意識(shí)到5年TAM輔助內(nèi)分泌治療不足以降低患者的復(fù)發(fā)率和死亡率MA.17的研究結(jié)果也進(jìn)一步顯示延長(zhǎng)AI治療的必要性和重要性2PART TWO

12、指南推薦NCCN指南St.Gallen指南中國(guó)指南/共識(shí)臨床實(shí)踐對(duì)于指南的影響：絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期患者的指南推薦意見(jiàn)完成5年TAM輔助內(nèi)分泌治療國(guó)內(nèi)外指南一致推薦：絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期患者TAM5年后，繼續(xù)TAM/AI5年指南絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期患者內(nèi)分泌治療推薦方案2017 NCCN指南TAM持續(xù)治療5年(1類(lèi)推薦)或AI治療3-5年+卵巢抑制或切除 (1類(lèi)推薦) +絕經(jīng)前繼續(xù)使用TAM治療5年完成10年的TAM治療絕經(jīng)后婦女接受AI治療5年(1級(jí)推薦)，考慮繼續(xù)接受TAM治療5年或者不接受 內(nèi)分泌治療2017 St.Gallen指南初始治療時(shí)為絕經(jīng)前，治療過(guò)程中確認(rèn)為絕經(jīng)后狀態(tài)的患者在使用TAM 2

13、5年后換用AI類(lèi)藥物3-5年，輔助內(nèi)分泌治療總時(shí)間為510年2017 CBCS指南高?；颊邞?yīng)用TAM5年后，處于絕經(jīng)后狀態(tài)可繼續(xù)接受AI 治療5年，未絕經(jīng)可繼續(xù)使用TAM滿(mǎn)10年絕經(jīng)后患者的指南推薦意見(jiàn)完成5年TAM輔助內(nèi)分泌治療國(guó)內(nèi)外指南推薦：絕經(jīng)后患者延長(zhǎng)內(nèi)分泌治療時(shí)間至10年指南絕經(jīng)后患者內(nèi)分泌治療推薦方案2017 NCCN指南接受AI 5年(1類(lèi)推薦) + AI 5年TAM治療4.5-6年 +接受AI 5年(1類(lèi)推薦)考慮TAM治療5年完成10年的治療2015 St.Gallen指南對(duì)于初始HR+患者需要延長(zhǎng)治療到10 年，而其他高?；颊?組織學(xué)3 級(jí)、高Ki67、初始治療時(shí)絕經(jīng)前狀態(tài)等) 也可推薦延長(zhǎng)治療至10年2017 CBC