5中樞興奮藥和利尿藥

1、第五章 中樞興奮藥和利尿藥學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握利尿藥的結(jié)構(gòu)類型，典型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及作用特點(diǎn)熟悉中樞興奮藥典型藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與理化性質(zhì)的關(guān)系；利尿藥的作用機(jī)制，苯并噻嗪類利尿藥的構(gòu)效關(guān)系了解中樞興奮藥的類型及治療老年性癡呆的藥物第一節(jié) 中樞興奮藥主要作用于大腦、延腦和脊髓。有一定程度的選擇性。 劑量， 作用強(qiáng)度， 作用范圍， 選擇性能夠提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能活動(dòng)的藥物。按作用部位分類興奮大腦皮層的藥物（精神興奮藥）咖啡因、哌醋甲酯等脊髓興奮藥（呼吸中樞）尼可剎米、洛貝林等促進(jìn)大腦功能恢復(fù)的藥物（促智藥、老年癡呆治療藥）吡拉西坦、甲氯芬酯等按化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分類生物堿類：咖啡因、茶堿、可可堿酰胺類

2、：尼可剎米、匹莫林酰胺類衍生物（吡乙酰胺類）：吡拉西坦其他類咖啡因（一）生物堿類（ 黃嘌呤類 ）可可堿茶堿7藥理作用比較中樞興奮作用Caffeine 茶堿 可可堿興奮心臟，松弛平滑肌及利尿作用茶堿 可可堿 Caffeine8用途Caffeine 中樞興奮藥茶堿 平滑肌松弛藥 利尿及強(qiáng)心藥可可堿 現(xiàn)已少用9氨茶堿（Aminophylline）茶堿與乙二胺成的鹽溶于水，可注射對(duì)平滑肌的舒張作用較強(qiáng)用于治療支氣管哮喘 1，3，7-三甲基-二氫-1H-嘌呤-2，6-二酮-水合物（三甲基黃嘌呤）*典型藥物：咖啡因 咖啡因的堿性極弱，與強(qiáng)酸不可生成穩(wěn)定的鹽。C 常用其制成注射劑安鈉咖 臨床常用的咖啡因復(fù)鹽

3、注射劑，是咖啡因與 苯甲酸鈉所生成的復(fù)鹽。B 有機(jī)酸或其堿金屬鹽復(fù)鹽，增加水中溶解度（氫鍵）。A 強(qiáng)酸如鹽酸、氫溴酸不穩(wěn)定的鹽，水中立即水解。 水解性：咖啡因分子中具有酰脲結(jié)構(gòu)，堿性下遇熱易水解（開環(huán)脫羧）為咖啡亭而失活。鑒別：1、其飽和水溶液遇碘試液及稀鹽酸，生成的紅棕色沉淀溶解在過量的氫氧化鈉溶液中。 2、具有黃嘌呤類生物堿的特征鑒別反應(yīng)，即紫脲酸銨反應(yīng)與鹽酸、氯酸鉀在水浴上加熱蒸干，殘?jiān)霭睔怙@紫色?？Х纫虻挠猛究膳d奮大腦皮層，用于中樞呼吸衰竭、循環(huán)衰竭以及麻醉藥、催眠藥等中毒引起的中樞抑制；有較弱的興奮心臟和利尿作用。（二）酰胺類 尼克剎米（Nikethamide） 又名：可拉明化學(xué)名

4、：N，N-二乙基-3-吡啶甲酰胺穩(wěn)定性： 酰胺結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，不易水解。 與堿共熱可水解，有二乙胺臭氣；與鈉石灰共熱可脫羧，有吡啶臭。鑒別：遇碘、碘化汞鉀或三硝基苯酚試液均不產(chǎn)生沉淀；而與堿性碘化汞鉀作用生成沉淀。臨床用途：本品可興奮延髓呼吸中樞，用于中樞性呼吸及循環(huán)衰竭、麻醉藥及其他中樞抑制藥中毒的解救。安全范圍大，不良反應(yīng)較少，作用短暫。（三）吡乙酰胺類口服吸收迅速，可通過血腦屏障及胎盤。直接作用于大腦皮質(zhì)，有激活、保護(hù)和修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞的作用用于腦外傷，慢性酒精中毒，一氧化碳和中樞抑制藥中毒，老年性癡呆和兒童智能低下等。吡拉西坦(Piracetam)又名腦復(fù)康，吡乙酰胺（四）其他類分析該藥物的穩(wěn)定

5、性和鑒別方法。穩(wěn)定性：酯鍵，在水溶液中易水解。鑒別方法：酯類化合物可與鹽酸羥胺反應(yīng)生成異羥肟酸，再加入三氯化鐵試液呈紫堇色。 第二節(jié) 利 尿 藥含義 利尿藥是指能夠通過抑制腎小管對(duì)鈉離子和水的重吸收，促進(jìn)腎臟的排尿功能，增加尿量的藥物。分類按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類醛固酮拮抗劑類含氮雜環(huán)類苯氧乙酸類磺酰胺及苯并噻嗪類多羥基化合物有機(jī)汞化合物按利尿藥的效能分類：低效利尿藥 中效利尿藥：苯并噻嗪類（氫氯噻嗪）高效利尿藥：有機(jī)汞和苯氧乙酸類（依他尼酸）、苯磺酰胺類（呋塞米）碳酸酐酶抑制劑：作用于遠(yuǎn)曲小管的利尿藥，抑制H+在腎小管與Na+交換。如乙酰唑胺按作用機(jī)制分類：醛固酮拮抗劑：如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶醛固酮作用：

6、保Na+排K+滲透利尿藥：不易代謝，不易從血管透入組織液，在血液中形成高濃度和高滲透壓，到腎小管后不再被吸收。（多羥基化合物：甘露醇、山梨醇等 ）有機(jī)汞化合物 汞撒利Merdalyl特點(diǎn)：利尿作用強(qiáng)而持久，毒性大已被淘汰。多羥基化合物 甘露醇臨床用途：能降低顱內(nèi)壓和眼內(nèi)壓 氫氯噻嗪 Dihydrochlorothiazide 又名: 雙氫克尿塞磺酰胺及苯并噻嗪類#理化性質(zhì)溶解性： 不溶于水， 不溶于CHCl3 ，Et2O 溶于熱EtOH、丙酮、堿性溶液 性狀： 白色結(jié)晶性粉末 酸堿性：顯弱酸性（含磺酰氨基），在NaOH溶液中溶解穩(wěn)定性： 在NaOH溶液中水解，加熱水解迅速。 二磺酰胺基間氯苯胺

7、 鑒別反應(yīng) 1. 水解游離的芳伯氨基重氮化偶合反應(yīng)。變色酸紅色2. 水解甲醛+變色酸+濃H2SO4酸化藍(lán)紫色。藍(lán)紫色變色酸氫氯噻嗪的臨床用途：利尿降壓 中效利尿藥 治療多種類型的水腫及高血壓, 大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)應(yīng)與KCl同服, 也可與螺內(nèi)酯(保鉀利尿藥)合用。呋塞米（Furosemide）又名：速尿#苯磺酰胺類理化性質(zhì)：溶解性： 不溶于水，含一個(gè)游離羧基顯弱酸性，可溶于NaOH溶液。臨床上注射液用其鈉鹽，pH8.510.0。 在EtOH中微溶、丙酮中溶解。性狀： 白色結(jié)晶性粉末 穩(wěn)定性： 穩(wěn)定鑒別反應(yīng) 其NaOH溶液+CuSO4 綠色。 在其EtOH溶液中滴加對(duì)二甲氨基苯甲醛，顯綠色，漸變深

8、紅色。作用 強(qiáng)效利尿藥，作用強(qiáng)而快。用途 -用于其他利尿藥無效的嚴(yán)重病例，同時(shí)有溫和的降壓作用。 -預(yù)防急性腎衰，藥物中毒時(shí)可加速藥物的排泄。 （靜注不能過快，過快會(huì)引起聽力減退或暫時(shí)性耳聾。） 依他尼酸 Ethacrynic acid 又名：利尿酸苯氧乙酸類理化性質(zhì)：性狀：白色結(jié)晶性粉末溶解性： 在水中不溶，溶于NaOH、EtOH、Et2O或冰醋酸。穩(wěn)定性： 含、-不飽和酮的結(jié)構(gòu)，在水溶液中不穩(wěn)定，尤其在堿性溶液中易分解生成甲醛，甲醛與變色酸、硫酸反應(yīng)顯藍(lán)紫色。 含雙鍵，可使高錳酸鉀溶液和溴水褪色。 作用： 利尿作用強(qiáng)而迅速強(qiáng)效利尿藥， 需同服氯化鉀。 用途： 臨床上用于充血性心力衰竭，急性肺水腫、腎性水腫等。腎功能衰竭者慎用。 螺內(nèi)酯 Spironolactone 又名：安體舒通醛固酮拮抗劑理化性質(zhì)： 性狀：白色結(jié)晶