大劑量左氧氟沙星在國(guó)內(nèi)臨床使用進(jìn)展(共9頁(yè))_第1頁(yè)
大劑量左氧氟沙星在國(guó)內(nèi)臨床使用進(jìn)展(共9頁(yè))_第2頁(yè)
大劑量左氧氟沙星在國(guó)內(nèi)臨床使用進(jìn)展(共9頁(yè))_第3頁(yè)
大劑量左氧氟沙星在國(guó)內(nèi)臨床使用進(jìn)展(共9頁(yè))_第4頁(yè)
大劑量左氧氟沙星在國(guó)內(nèi)臨床使用進(jìn)展(共9頁(yè))_第5頁(yè)
已閱讀5頁(yè),還剩9頁(yè)未讀, 繼續(xù)免費(fèi)閱讀

下載本文檔

版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡(jiǎn)介

1、陳永平:主管藥師。電話E-mail:chenyp2917大劑量(jling)左氧氟沙星臨床應(yīng)用安全性研究(ynji)天津市紅橋(hn qio)醫(yī)院 藥劑科 陳永平摘要:目的:為促進(jìn)左氧沙星在臨床的合理使用提供用藥參考。方法:通過(guò)查閱近期國(guó)內(nèi)對(duì)大劑量左氧氟沙星的臨床研究資料,對(duì)大劑量左氧氟沙星在呼吸系統(tǒng)、幽門(mén)螺旋桿菌、復(fù)治性結(jié)核性胸膜炎、泌尿生殖系統(tǒng)、及婦產(chǎn)科感染抗菌藥物經(jīng)驗(yàn)治療,急性布氏桿菌病應(yīng)用現(xiàn)狀及安全性做一總結(jié)。分析與結(jié)論:左氧氟沙星0.5g在國(guó)內(nèi)多種感染性中臨床已應(yīng)用廣泛,大于0.5g劑量左氧氟沙星的臨床應(yīng)用安全性有待進(jìn)一步的驗(yàn)證。關(guān)鍵詞:大劑量左氧氟沙星;臨

2、床應(yīng)用,安全性左氧氟沙星系喹諾酮類(lèi)抗菌素,是氧氟沙星的光學(xué)異構(gòu)體的左旋體,對(duì)G+及G-菌均有殺滅作用,對(duì)肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及肺炎鏈球菌、部分大腸桿菌、志賀菌屬、變形桿菌屬、衣原體等均有較好的抗菌作用。主要用于呼吸道、泌尿道、生殖系統(tǒng)、皮膚軟組織、及腸道等感染,臨床應(yīng)用廣泛。左氧氟沙星的國(guó)內(nèi)常用劑量為0.2g/次,0.3g/次,0.5g/次。對(duì)于腎功能正常的感染患者,近年來(lái)國(guó)內(nèi)常選取大劑量(或稱高劑量,沒(méi)有具體定義,臨床常指一次給藥劑量大于或等于500mg的臨床使用)效果良好,現(xiàn)將大劑量左氧氟沙星在國(guó)內(nèi)臨床應(yīng)用情況作一綜述,以期為臨床合理使用抗菌素做一參考。一、藥動(dòng)學(xué):以

3、往的藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí),中年健康志愿者接受單次靜脈滴注500mg左氧氟沙星, 藥動(dòng)學(xué)符合靜脈給藥二室開(kāi)放模型【1】;健康志愿者單劑量口服750 mg【2】鹽酸左氧氟沙星片的藥動(dòng)學(xué)參數(shù),其人體藥動(dòng)學(xué)均符合一級(jí)消除的二室模型。近年的研究證實(shí),每日單次口服左氧氟沙星500mg,連續(xù)7d的反復(fù)給藥,與吸收、分布有關(guān)的參數(shù)并不增大,不顯示體內(nèi)有蓄積【3】,在給要速度上的藥動(dòng)學(xué)試驗(yàn)證實(shí)【4】,左氧氟沙星注射液500 mg(100 ml)靜脈滴注60 min和90 min,左氧氟沙星500 mg(100 mL)靜脈滴注單次給藥后人體藥動(dòng)學(xué)除滴注60 min者的CMAX較滴注90min者高外,2種滴注速率的其余藥

4、動(dòng)學(xué)參數(shù)均相近;每日500 mg多劑靜脈滴注給藥后體內(nèi)無(wú)藥物積蓄。徐俊芳【5】通過(guò)Bayesin反饋法計(jì)算164名感染患者和18名健康志愿者的藥代參數(shù),然后根據(jù)PPK模型進(jìn)行臨床模擬并采用反應(yīng)曲面分析法(完全二次型模型)定量分析不同人群藥代參數(shù)的變異,得出結(jié)論為輕度腎功能減退患者,左氧氟沙星給藥方案為500 mg、1天1次給藥,藥物不會(huì)在體內(nèi)蓄積;中度腎功能減退患者,左氧氟沙星在體內(nèi)的消除半衰期延長(zhǎng)至10h以上,左氧氟沙星仍可1天1次給藥,首劑500 mg,隨后可酌情減少至250mg、1天1次給藥;重度腎功能減退患者需要將給藥方案調(diào)整為首劑500mg,隨后250mg或500mg、2天1次給藥。

5、不需要單獨(dú)根據(jù)年齡和性別調(diào)整左氧氟沙星給藥方案。二、大劑量(jling)左氧氟沙星的體外抗菌活性:采用瓊脂(qingzh)二倍稀釋法檢測(cè)4種抗菌藥物(yow)對(duì)25株肺炎鏈球菌臨床分離株的MIC值,采用新鮮制備的1010CFUmI菌液測(cè)定MPC,左氧氟沙星的MPC范圍在24mgl,MPC50和MPG90值分別為2mgl,和4mgL,在左氧氟沙星3個(gè)劑量組中500mg組CmaxMPC90。AUCMPC90明顯高于200mg與300mg組,分別為1.9和9.6。左氧氟沙星500mg每日1次的給藥方案有望防止肺炎鏈球菌突變的發(fā)生【6】。這和通過(guò)建立蒙特卡洛模擬模型優(yōu)化左氧氟沙星的給藥方案中0.5g日

6、/d劑量對(duì)肺炎鏈球菌累積反應(yīng)分?jǐn)?shù)(CFR)達(dá)100結(jié)果類(lèi)似?!?】三、臨床使用:1.呼吸道感染2006年發(fā)表的左氧氟沙星一次靜脈給予高劑量0.5g的大型臨床研究,該項(xiàng)研究納入49家醫(yī)院的1746個(gè)病例,病種包括肺炎731例,慢性支氣管炎急性發(fā)作患者274例,支氣管擴(kuò)張合并感染98例,其它基礎(chǔ)疾病合并下呼吸道感染643例,主要為糖尿病、心腦血管疾病、肺氣腫、肺癌等合并下呼吸道感染?;颊叩母腥境潭葹檩p度占19,中度69,重度11。左氧氟沙星500mg,每日一次給藥治療呼吸道感染的平均給藥天數(shù)為8.94天。臨床有效率為9155,細(xì)菌清除率為7228【8】2008年發(fā)表的另一項(xiàng)由90家醫(yī)院,3455例

7、患者參與的多中心、前瞻性、開(kāi)放性的對(duì)于左氧氟沙星靜脈給藥的期臨床試驗(yàn),同樣印證了左氧氟沙星500 mg靜脈注射液1次d對(duì)于臨床診斷為社區(qū)獲得性肺炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、支氣管擴(kuò)張伴發(fā)感染及其他呼吸系統(tǒng)疾病合并感染的患者良好的有效率和細(xì)菌清除率并同時(shí)證明提示左氧氟沙星對(duì)中度感染療效顯著,對(duì)重度感染亦有較好效果。該研究規(guī)模大,期間長(zhǎng),但對(duì)對(duì)于支氣管擴(kuò)張癥伴發(fā)感染、呼吸系統(tǒng)其他疾病合并感染沒(méi)有進(jìn)一步分層分析,沒(méi)有納入院內(nèi)獲得性感染【9】。2010年由30多家醫(yī)院參與的1266例前瞻性、非對(duì)照、開(kāi)放、多中心臨床試驗(yàn), 以左氧氟沙星片劑500mg日1次口服,不同療程治療社區(qū)獲得性肺炎、慢性支氣管炎急性

8、發(fā)作、急性單純性下尿路感染、急性腎盂腎炎、反復(fù)發(fā)作性尿路感染與復(fù)雜性尿路感染患者,不良反應(yīng)輕微,耐受性良好。該實(shí)驗(yàn)也充分證實(shí)了左氧氟沙星500mg每日1次口服的給藥方案治療亞洲人群社區(qū)獲得性下呼吸道的感染有效性和合理性【10】。小樣本的病例研究對(duì)于大劑量左氧氟沙星使用也有報(bào)道。陳虹【11】報(bào)道,左氧氟沙星大劑量給予左氧氟沙星注射液,750mg靜滴,1次日,療程46天,平均5天,治療病種急性支氣管炎15例,慢性支氣管炎28.例,支氣管擴(kuò)張6例,肺炎4例,支氣管哮喘合并感染5例,治療總有效率88%。王光明,張葉娜【12】等對(duì)于收治的166例下呼吸道疾病包括肺炎89例,慢性阻塞性肺炎加重期45例,支

9、氣管擴(kuò)張癥32例。滴注高劑量(600mgd)左氧氟沙星注射液進(jìn)行治療,714d為1個(gè)療程。結(jié)果顯示患者發(fā)熱、咳嗽、咳痰及肺部噦音等臨床癥狀平均緩解時(shí)間均不超過(guò)50 d,d,三類(lèi)患者WBC均下降(t=426、538、574,P均005),肝腎功能無(wú)損傷;平均治療時(shí)間為7.9d,總有效率為837,細(xì)菌清除率為857,不良反應(yīng)發(fā)生率為72,均為輕度反應(yīng)。劉正人王大云【13】對(duì)600mg/次/天的給藥方法也進(jìn)行了小樣本的病例研究,認(rèn)為此種給要方法治療常見(jiàn)的下呼吸道感染且臨床不良反應(yīng)發(fā)生低,患者耐受性好,使用方便。由于(yuy)左氧氟沙星、莫西沙星和吉米沙星分別(fnbi)于1996、1999和2003

10、年被美國(guó)(mi u)FDA批準(zhǔn)用于社區(qū)獲得性肺炎(cAP)的治療,并很快得到美國(guó)臨床指南的認(rèn)可,成為cAP住院患者的一線治療藥物【14】。在探討重癥監(jiān)護(hù)室醫(yī)院獲得性肺炎治療中,魯俊平【15】對(duì)此110例HAP患者進(jìn)行觀察,發(fā)現(xiàn)左氧氟沙星0.5gq16h,iv無(wú)論在治療的有效率還是顯效時(shí)間,療程方面均優(yōu)于0.4gqd,iv給藥,該劑量組和低劑量組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05).為臨床治療重癥監(jiān)護(hù)室獲得性肺炎的治療提供了臨床依據(jù),值得臨床大量推廣。此種給藥方法在尹辛大,馬爽的研究【16】中得到再一次證實(shí)有效。在藥物比較方面,在對(duì)60例下呼吸道細(xì)菌感染的患者做高劑量左氧氟沙星0.5g,iv和同類(lèi)

11、藥物莫西沙星0.4giv臨床效果對(duì)比時(shí),發(fā)現(xiàn)高劑量的左氧氟沙星0.5g靜點(diǎn)和莫西沙星0.4giv對(duì)咳嗽、咳痰、發(fā)熱、外周血白細(xì)胞恢復(fù)的有效率均在8000以上,療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,不良反應(yīng)的發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異【17】然而,王小虎,劉曉菊【18】在比較了莫西沙星和左氧氟沙星治療AECOPD 的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)共計(jì)482例病例后得出的結(jié)論為,莫西沙星(0.3g,bid iv0.4giv)治療AECOPD的臨床有效率及細(xì)菌清除率均優(yōu)于左氧氟沙星(0.40.5gqd,iv,或po),不良反應(yīng)較少。目前慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)的診治中國(guó)專家共識(shí)(草案)已將左氧氟沙星對(duì)于對(duì)于有銅

12、綠假單孢危險(xiǎn)因素的患者的口服劑量提高到750mg/24hr,或500mg,每日兩次,【19】,但目前國(guó)內(nèi)尚缺乏更大樣本的臨床使用經(jīng)驗(yàn)。.2009年之前的臨床研究的大劑量左氧氟沙星的用量基本在一次給藥0.5g,2010年后的給藥劑量逐漸加大,其中劉莉,張海微在比較了5%葡萄糖500ml+0.9g左氧氟沙星,5%葡萄糖250ml+0.6g左氧氟沙星和5%100ml+0.3g左氧氟沙星治療下呼吸道感染的療效時(shí)得出結(jié)論,0.9g/次,1次/日和0.6g/次,1次/日的總有效率無(wú)顯著性差異,但優(yōu)于0.3g/日;并且治療費(fèi)用較低,治療下呼吸道感染具有更高的臨床應(yīng)用價(jià)值【20】2.幽門(mén)螺旋桿菌幽門(mén)螺旋桿菌幽

13、門(mén)螺桿菌()是一種革蘭陰性菌,全球人群感染率超過(guò)。根除幽門(mén)螺桿菌是治療慢性活動(dòng)性胃炎、消化性潰瘍等疾病的關(guān)鍵。鄒雯【21】采用序貫療法根除幽門(mén)螺桿菌(),治療組在前7d應(yīng)用蘭索拉唑30、阿莫西林1000,每日早晚兩次口服,在接下來(lái)的7d中,應(yīng)用蘭索拉唑30、左氧氟沙星500、替硝唑500,每日早晚兩次口服。此種方法優(yōu)于對(duì)照組的傳統(tǒng)療法蘭索拉唑30、阿莫西林1000、克拉霉素500,根除率:88.2ITT,93.1PP。鉍劑+PPI+阿莫西林+氟喹諾酮類(lèi)藥物,已組成四聯(lián)方案作為補(bǔ)救治療(rescue therapy),并已在多項(xiàng)研究中顯示安全、有效【22】,方案中推薦的左氧氟沙星的劑量為0.5g

14、,1/d或0.2g,2次/d。左氧氟沙星抗幽門(mén)螺旋桿菌的治療方案國(guó)家抗微生物指南沒(méi)有收入。3.復(fù)治性結(jié)核性胸膜炎復(fù)治性結(jié)核性胸膜炎是指因抗結(jié)核化療療程不足產(chǎn)生耐藥性或原發(fā)耐藥,用藥方案不合理等原因?qū)е?dozh)化療失敗,胸腔積液難以吸收,引起(ynq)患側(cè)胸膜發(fā)生(fshng)粘連肥厚等病變,縱隔發(fā)生移位,嚴(yán)重者可影響患者心肺功能。歐陽(yáng)國(guó)棟等選擇收治的復(fù)治性結(jié)核性胸膜炎患者82例隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各41例全部患者均給予抗結(jié)核藥物治療和抽吸胸腔積液,觀察組在此基礎(chǔ)上給予高劑量左氧氟沙星治療,使用劑量為600mg/次,1次/日,于80分鐘內(nèi)靜滴,4周為1個(gè)療程,與對(duì)照組比較觀察組總有效率明顯

15、較高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)【23】。對(duì)于復(fù)治性結(jié)核性胸膜炎張中宏【24】等比較左氧氟沙星0.5g/次,療程1個(gè)月和抗結(jié)核藥物組成的治療方案療效優(yōu)于低劑量0.3g/次與其組成的治療方案。王慶楓,戈啟萍【25】等選取涂陽(yáng)耐藥肺結(jié)核患者120例,隨機(jī)分為4組,每組30例,在接受抗結(jié)核藥物治療的同時(shí),分別每日接受不同劑量左氧氟沙星400mg、600mg、800mg、1000mg,治療7天,在服藥后2、6小時(shí)分別取血漿樣本測(cè)定血藥濃度,發(fā)現(xiàn)目前常規(guī)應(yīng)用左氧氟沙星400mgd劑量難以達(dá)到有效的治療效果,600mgd左氧氟沙星有65患者達(dá)到治療濃度范圍;800mgd左氧氟沙星Cmax的中位數(shù)是12

16、.463gml,達(dá)到治療濃度范圍為97;1000mgd左氧氟沙星一的中位數(shù)是14.6gml,達(dá)到治療濃度范圍為100。高劑量左氧氟沙星的抗結(jié)核機(jī)理與其可更加迅速有效地殺滅結(jié)核桿菌,減少其暴露于抗生素的時(shí)間,直接預(yù)防可能出現(xiàn)的耐藥菌株有關(guān)【23,24】。4.泌尿生殖系感染在觀察氧氟沙星不同劑量不同給藥方案治療淋病合并非淋菌性尿道炎(簡(jiǎn)稱非淋) 左氧氟沙星o5g,1次d:口服,共6天療效,比左氧氟沙星01g,3次d口服, 10天的療程效果好,療效和病菌清除率經(jīng)卡方檢驗(yàn),差異有顯著性(P0.05),效果良好的原因可能為除一次由于抗菌藥物的后效應(yīng)(PAE)的長(zhǎng)短與藥物的劑量呈劑量依賴性。左氧氟沙星PA

17、E抗菌作用強(qiáng)、時(shí)間長(zhǎng),主張1次d給藥21以獲得最大峰濃度和最低谷濃度。一日多次或持續(xù)靜滴時(shí),盡管血漿藥物峰濃度(Cmax)相對(duì)較低,但是維持時(shí)間長(zhǎng),因而有較高比例的藥物被腎皮質(zhì)所攝取,易造成蓄積中毒,而相同劑量一次給藥Cmax相對(duì)較高,但腎皮質(zhì)對(duì)藥物的攝取并無(wú)顯著增加。除上述原因外,淋球菌、支原體為為性病的主要感染菌群,有文獻(xiàn)報(bào)道左氧氟沙星治療支原體感染易引起耐藥性,其發(fā)生率可達(dá)17,左氧氟沙星05 gd劑量單次給藥,連服6天(通常是10一14天),縮短了藥物治療時(shí)間,減少了給藥次數(shù),從而降低了耐藥性的產(chǎn)生【26】。在由30多家綜合醫(yī)院(yyun)參與的1246例臨床試驗(yàn)中,左氧氟沙星對(duì)大腸(

18、dchng)埃希菌的抑菌率為62.7%,本研究中泌尿道感染臨床及微生物學(xué)(wi shn w xu)療效均優(yōu)于藥敏試驗(yàn)結(jié)果, 可能與左氧氟沙星主要經(jīng)腎臟排泄, 尿中藥物濃度遠(yuǎn)高于MIC 值有關(guān)。左氧氟沙星500 mg 日1次給藥方案對(duì)尿路感染顯示了良好療效, 但考慮到主要病原菌大腸埃希菌對(duì)氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥的耐藥性, 建議在臨床用藥時(shí)仍需及早進(jìn)行尿培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)【10】。5.婦產(chǎn)科感染抗菌藥物經(jīng)驗(yàn)治療:高效液相色譜法(HPLC)測(cè)定各各10例術(shù)前口服300mg 或500mg左氧氟沙星的婦科手術(shù)患者后血漿、子宮內(nèi)膜和輸卵管組織中左氧氟沙星的濃度,);口服500mg 左氧氟沙星后血藥濃度為(3.381

19、.37) g/ml,子宮內(nèi)膜組織的藥物濃度為(5.902.21)g/ml,輸卵管組織藥物濃度為(6.602.21)g/ml,組織中藥物濃度比血漿濃度高,差異有顯著意義(P0.01),500mg服藥組與300mga組服藥3hr后輸卵管組織中濃度差異有顯著意義(P0.05)【27】。而王剛,裴字慧,黃素丹【28】等采用高劑量左氧氟沙星(0.5g/次)的序貫療法用于急性盆腔炎的治療42例,和莫西沙星及加替沙星相比組間無(wú)顯著性差異,與對(duì)照組比較,P0.05.大劑量左氧氟沙星0.5g靜脈或口服已被推薦入指南中婦產(chǎn)科抗菌藥物經(jīng)驗(yàn)治療中。6.急性布氏桿菌?。翰际蠗U菌病是一種人畜共患的傳染病,是由布氏桿菌引起

20、,可造成人體多系統(tǒng)損害。傳統(tǒng)治療方法四環(huán)素聯(lián)合鏈霉素方案,療程長(zhǎng),治愈率低、副作用大,研究者把90例急性布氏桿菌病患者隨機(jī)分為3組,分別用左氧氟沙星聯(lián)合強(qiáng)力霉素治療(治療組)或四環(huán)素加鏈霉素治療(對(duì)照組),治療組治愈率分別為933和967;對(duì)照組治愈率為733,治療組與對(duì)照組比較,差異有顯著性,P60歲,有藥物過(guò)敏史,合并用藥是發(fā)生不良反應(yīng)的高危因素;并且在355例,給藥劑量日劑量為0.6g有23例,占6.5%,日劑量0.2g的有22例,占6.2%,日劑量0.8g和1g分別2例,占0.6%。也有通過(guò)病例觀察【32】,對(duì)于高齡老年患者,左氧氟沙星的給藥劑量為0.3g,認(rèn)為此種劑量發(fā)生白細(xì)胞數(shù)減少

21、的概率較低,并建議高齡患者在應(yīng)用每天500mg劑量時(shí),應(yīng)密切監(jiān)測(cè)白細(xì)胞數(shù)的變化,若白細(xì)胞數(shù)減少速度較快,且低于4109L,建議調(diào)整為300mg劑量,或停藥。五.使用展望有專家指出【33】,國(guó)外將左氧氟沙星用藥間隔優(yōu)選為:每日1次,每次250750mg。并且根據(jù)兩個(gè)折點(diǎn)分析,該藥每日2次的用法的有效性不及每日一次的用法并且會(huì)帶來(lái)更大的耐藥;由于該用藥策略存在有極大的耐藥菌株產(chǎn)生的隱患,所以有悖于抗生素合理應(yīng)用的基本原則。國(guó)家抗微生物治療指南(2013版)對(duì)左氧氟沙星的用法用量多為大劑量,其中用于心臟或血流感染的最大劑量0.75g,iv;泌尿系感染中慢性前列腺炎的最長(zhǎng)療程0.5gpo,qd,1-3

22、月【8】;但大劑量左氧氟沙星在國(guó)內(nèi)的臨床安全使用有待進(jìn)一步的大型安全試驗(yàn)研究證實(shí)。對(duì)腎功能正常的社區(qū)獲得性肺炎的推薦劑量在國(guó)家基本藥物處方集【34】中為0.75g/日,對(duì)于慢性支氣管炎的急性細(xì)菌加重的推薦劑量為0.5g/日,療程7天;對(duì)急性細(xì)菌鼻竇炎的推薦劑量為0.5g/日或0.75g/日;國(guó)家微生物治療指南【35】(2013版)的鼻竇炎中沒(méi)有涉及喹諾酮類(lèi)藥物;對(duì)于急性支氣管炎的推薦劑量為0.5g,po,療程5-7天;社區(qū)獲得性肺炎的推薦劑量為0.5g,口服或靜脈給藥;對(duì)于慢性支氣管炎急性加重或慢阻肺急性加重的給藥劑量為0.5g,均為大劑量;兩者略有不同。國(guó)家基本藥物處方集(2012版)【34

23、】中的推薦滴注時(shí)間250mg,500mg滴注時(shí)間不少于60分鐘;750mg的滴注時(shí)間不少于90分鐘,滴注時(shí)間在臨床使用中未有比較分析。期待臨床研究對(duì)指南中的用法用量提供更多證據(jù),便于更改藥物說(shuō)明書(shū)的使用方法,為合理用藥提供依據(jù),以減少不良反應(yīng),提高患者依從性,更安全的使用藥物。參考文獻(xiàn)【1】李燕明,孫鐵英,姚婉貞等左氧氟沙星靜滴液中年健康(jinkng)人體藥動(dòng)學(xué)研究。中國(guó)新藥(xn yo)雜志,2004,13(12):1144-1147【2】徐鵬,邱相君,黃成坷等,口服大劑量(jling)左氧氟沙星片的人體藥動(dòng)學(xué).中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志2006年第26卷第10期,1231-1234【3】郁繼誠(chéng),張

24、菁,郭蓓寧等,左氧氟沙星單劑及多劑藥動(dòng)學(xué)研究。中國(guó)藥理學(xué)會(huì)第十一屆全國(guó)化療藥理學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集,272-273【4】郁繼誠(chéng),張菁,曹?chē)?guó)英等,注射用左氧氟沙星單劑及多劑藥動(dòng)學(xué)研究。中國(guó)感染與化療雜志2010,10(3):176-179【5】徐俊芳,左氧氟星群體沙藥代動(dòng)力學(xué)藥效學(xué)研究。博士學(xué)位論文,華山醫(yī)院, 2008年4月15日?!?】郭蓓寧,郁繼誠(chéng),張菁等,氟喹諾酮類(lèi)藥物對(duì)臨床分離肺炎鏈球菌的防突變濃度。中國(guó)感染與化療雜志,2010,10(1):13-16【7】于廣華,陳國(guó)忠,高璀鄉(xiāng)等,亞胺培南和左氧氟沙星治療方案蒙特卡洛模擬的比較。計(jì)算機(jī)與應(yīng)用化學(xué),2009,26(11):1467-1470

25、【8】黃紹光,肖偉,高劑量左氧氟沙星靜脈制劑治療呼吸道感染的臨床研究。國(guó)際呼吸雜志,2006,26(4):241-244【9】左氧氟沙星期臨床研究協(xié)作組,左氧氟沙星500 mg靜脈注射液治療呼吸道細(xì)菌性感染3455例多中心研究。中華結(jié)核和呼吸雜志,2008,31(9):704-707【10】黃海(hun hi)輝,張嬰元,任振義等左氧氟沙星500 mg 片日1次治療下呼吸道感染和泌尿道感染的非對(duì)照(duzho)、開(kāi)放、多中心臨床研究。中國(guó)感染與化療雜志2010,10(4 ):248-257【11】張虹,左氧氟沙星大劑量(jling)短療程治療呼吸道感染58例,現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2007,16

26、(16)2274-2275【12】王光明,張葉娜,石寧藉等,高劑量左氧氟沙星治療下呼吸道感染的臨床分析。國(guó)際流行病學(xué)傳染學(xué)雜志,2013,40(4):251-253【13】劉正人王大云。靜脈大劑量左氧氟沙星注射液治療下呼吸道感染的臨床分析。湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2010,7(4):65-66【14】張婷婷編寫(xiě),劉明亮審校,呼吸氟喹諾酮在治療社區(qū)獲得性肺炎中的臨床地位;國(guó)外醫(yī)藥抗生素分冊(cè)2012,33(6):244-248【15】魯俊平,高劑量左氧氟沙星在ICU治療醫(yī)院獲得性肺炎的療效分析。臨床醫(yī)學(xué)2012,32(4):35-36【16】尹辛大,馬爽,等高劑量左氧氟沙星在ICU治療醫(yī)院獲得

27、性肺炎的療效與安全性評(píng)價(jià)。中國(guó)感染控制雜志,2010,9(10):28-30【17】余榮環(huán),陳弘群,黃運(yùn)平等,高劑量左氧氟沙星治療老年下呼吸道感染的療效分析。2007,18(29):2286-2287【18】王小虎,劉曉菊。莫西沙星與左氧氟沙星治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效及安全性比較的系統(tǒng)評(píng)價(jià)。中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志 2012, 12(6): 694699【19】慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)的診治中國(guó)專家共識(shí)(草案),國(guó)際呼吸雜志,2012,32(22):1681-1691.【20】劉莉,張海微,左氧氟沙星不同劑量治療下呼吸道感染的臨床觀察。大家健康,2013,7(7):43【21

28、】鄒雯,含左氧氟沙星序貫療法根除幽門(mén)螺桿菌的療效和安全性。醫(yī)學(xué)臨床研究,2011,28(9):1727-1729【22】中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)幽門(mén)螺桿菌學(xué)組/全國(guó)幽門(mén)螺桿菌研究協(xié)作組,第四次全國(guó)幽門(mén)螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告。胃腸病學(xué)2012 ,17 (10):618-623【23】歐陽(yáng)國(guó)棟,吳淵,王陳申等, 抗結(jié)核藥并高劑量左氧氟沙星治療復(fù)治性結(jié)核性胸膜炎的療效及安全性。中國(guó)社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)):2012,14(11):216-218【24】張中宏,宋麗軍,余穎佳,抗結(jié)核并高劑量左氧氟沙星治療復(fù)治性結(jié)核性胸膜炎近期療效及安全性評(píng)價(jià),實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2006(19):216-218【25】 王慶楓,戈啟萍,初乃, 左氧氟沙星的血藥濃度指導(dǎo)肺結(jié)核患者劑量選擇的臨床觀察。中國(guó)臨床匡生,2013,41(

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 人人文庫(kù)網(wǎng)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評(píng)論

0/150

提交評(píng)論