卡鉑與健擇聯(lián)合化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察

1、卡鉑與健擇聯(lián)合化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察【摘要】 目的：觀察卡鉑與健擇聯(lián)合化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的臨床療效及不良反應(yīng)。方法：對27例晚期NSCLC患者采用卡鉑加健擇聯(lián)合化療方案進(jìn)行化療，按WHO療效及毒副反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)，完成2個周期以上治療的患者進(jìn)行臨床療效及不良反應(yīng)評估。結(jié)果：有效率40.7%(11/27)，中位緩解期為6.5個月，中位生存期8.6個月，1 a生存率37%(10/27)。主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制和消化道反應(yīng)，均能耐受。結(jié)論：CBP與GEM聯(lián)合化療方案治療晚期NSCLC患者的臨床療效較好，不良反應(yīng)較輕，患者的耐受性好。 【關(guān)鍵詞】 肺腫瘤；化學(xué)療

2、法；卡鉑；健擇Clinical Effective Observation of Gemcitabine Combined with Carboplatin in Treating the Patients with Advanced Nonsmall Cell Lung Cancer Abstract: Objective To observe the clinical effect and adverse effect of gemcitabine combined with carboplatinin treating The patients with advanced non-sma

3、ll cell lung cancer. Methods 27 inpatients, aged from 48 to 75 with advanced nonsmal cell lung cancer (A) were treated with combined regimen of gemcitabine plus carboplatin, the clinical effect and adverse effect were evaluated after two cycles of chemotherapy according to WHO standard. Results The

4、effective rate was 40.7%(11/27); the median resmssion time was 6.5 months and median survival time was 8.6 months and one-year survival rate was 37%(10/27); the main toxicity included the tolerable alimentary tract reaction and bone marrow depression. Conclusion The combination regimen of gemcitabin

5、e plus carboplatinin treating the patients with intermediateor late-stage non-small cell lung cancer is effective and with light tolerated adverse effect. Key words: Lung neoplasm; Chemotherapy; Gemcitabine; Carboplatin 晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)發(fā)病率高，預(yù)后很差。以鉑類為基礎(chǔ)的化療是主要的治療手段，但化療敏感性差，雖然有效藥物很多，但都難以達(dá)到腫瘤的完全緩解(CR)和長期

6、生存。1995年以后，幾種有肯定療效的新藥(如長春瑞濱、吉西他濱、紫杉醇等) 應(yīng)用于晚期NSCLC治療中，使聯(lián)合化療療效有所提高1。吉西他濱(GEM)為脫氧胞苷類似物，屬于新一代抗代謝類抗腫瘤藥，廣泛用于胰腺癌和肺癌的治療，其中GEM與順鉑(DDP)聯(lián)合治療NSCLC的效果明顯，已成為NSCLC的一線治療方案，而CBP代替DDP與GEM聯(lián)合治療晚期NSCLC的報道效果也較好。自2000年12月起，我們用卡鉑、健擇組成二藥聯(lián)合化療方案治療27例晚期NSCLC患者，取得了一定療效，現(xiàn)報告如下。1 材料與方法1.1 臨床資料 研究對象為2000年12月至2004年12月收治的可評價療效及不良反應(yīng)的N

7、SCLS患者27例。男23例，女4例，年齡48歲75歲，平均年齡65歲。Karmofsky評分60分80分。其中鱗癌16例，腺癌11例。以上病例均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診，均為初治。所有病例在接受藥物治療前均未接受放射治療，預(yù)計生存期3個月。A期8例、B期10例、期9例。1.2 治療方法健擇(GEM)1 200 mg/m2，靜脈滴注，d1、d8；卡鉑(CBP)300 mg/m2，靜脈滴注，d1天；每3周為1個周期。化療前及化療期間給予5HT3受體拮抗劑昂丹司瓊預(yù)防惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)。若WBC3.0109/L，給予GCSF治療，至少化療2個周期。1.3 觀察指標(biāo)客觀療效及不良反應(yīng)按照WH

8、O制定的指標(biāo)評價標(biāo)準(zhǔn)，療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進(jìn)展(PD)，有效為(CR+PR)。毒性反應(yīng)分為0級。1.4 生存期計算從開始化療至死亡或末次隨訪時間。2 結(jié)果2.1 臨床療效全部病例均接受2周期以上化療，最多的化療4周期，CR 1例，PR 10例，SD 15例，PD 1例，有效率為40.7%(11/27)，緩解期為2個月11.5個月，中位緩解期為6.5個月，生存期為4個月18個月，中位生存期8.6個月，1 a生存率為37%(10/27)。2.2 毒副反應(yīng)27例均可評價不良反應(yīng)，主要為骨髓抑制和消化道反應(yīng)。骨髓抑制主要為白細(xì)胞、血紅蛋白及血小板減少。WBC減少占

9、77.8%，度度WBC減少占44.4%，經(jīng)過使用G-CSF，未影響繼續(xù)化療；PLT減少占66.7%，度度PLT減少占18.5%；HB減少占59.3%，無度HB減少；末梢神經(jīng)炎、脫發(fā)、肝腎功能損害不重；胃腸道反應(yīng)主要表現(xiàn)為食欲下降、惡心嘔吐，由于提前使用昂丹司瓊預(yù)防消化道反應(yīng)，度度的消化道反應(yīng)很少(見表1)。表1 主要毒副反應(yīng)的WHO分級(略)3 討論 由于治療NSCLC的許多常用方案如CAP(CTX、ADM、PDD)方案、EP(VP16、PDD)方案等，其有效率均在40%以下，因此治療NSCLC的新藥的開發(fā)和應(yīng)用受到了關(guān)注。長春瑞濱、吉西他濱和紫杉醇作為單藥使用都是對NSCLC有效的新型藥物，

10、其抗腫瘤的機(jī)制各有不同。紫杉醇主要是通過干擾微管系統(tǒng)的分裂過程，阻止腫瘤細(xì)胞的有絲分裂。長春瑞濱是一個半合成的長春生物堿，其作用機(jī)制是通過阻滯微管蛋白的聚合形成微管和誘導(dǎo)微管解聚，使細(xì)胞停止于有絲分裂中期。吉西他濱是一種脫氧胞苷類似物，屬嘧啶類抗代謝藥物，主要作用于DNA合成期，可將細(xì)胞增殖周期阻斷至S期和G1期。這三種藥物與含有鉑類藥物聯(lián)合組成的化療方案被臨床廣泛應(yīng)用，并取得了一定的療效。據(jù)文獻(xiàn)報告1PC、NP和GP方案化療總有效率分別為41.7%、40.0%、42.9%，三者間有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，與國內(nèi)外文獻(xiàn)報道相似；該作者認(rèn)為三組方案治療NSCLC療效較高，均可以作為治療晚期NSCL

11、C的一線化療方案；三組方案主要毒性都是骨髓抑制。 目前，以鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療方案仍是治療肺癌的主要方案。順鉑因具有抗癌譜廣、療效較高等特點(diǎn)，是公認(rèn)的NSCLC基礎(chǔ)化療藥物之一。但由于在NSCLC患者年齡相對偏大，老年患者常合并其他疾病或器官能下降，對化療的耐受性低，應(yīng)盡量避免應(yīng)用含順鉑的化療方案。 大量隨機(jī)研究報道，CBP替代DDP能使患者有更好的耐受性，也取得了40%60%的有效率2。GEM單藥治療NSCLC的有效率為25%3，臨床隨機(jī)研究證實，該藥最大的特點(diǎn)是患者耐受性較好，延長了患者的疾病進(jìn)展時間，提高了患者1 a生存率。本組采用CBP與GEM組成二藥聯(lián)合方案，共治療晚期NSCLC 2

12、7例，有效率40.7%(11/27)；有1例CR，中位生存期為8.6個月(4個月18個月)，1 a生存率分別37%。由于患者群體的特殊性，化療的毒副反應(yīng)影響了患者的生活質(zhì)量，是造成患者不愿接受化療的原因之一。本研究化療方案的主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制，非血液毒性反應(yīng)較輕，主要表現(xiàn)為消化道反應(yīng)、脫發(fā)等。我們認(rèn)為CBP和GEM聯(lián)合化療方案具有較好的臨床療效與化療耐受性，適用于晚期NSCLC患者，大多數(shù)患者能夠接受多周期化療?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1李立濤，王巍，鄧燕明.鉑類為基礎(chǔ)的3種化療方案治療晚期NSCLCJ.中國癌癥雜志，2004，14(4)：348350.2彭華生,周建華,王鵬巨.卡鉑與健擇聯(lián)合化療方案治療老年晚期非小細(xì)胞