生物制藥工藝學(xué)-第一章-課件

1、生物制藥工藝學(xué)-第一章-課件 由于抗生素發(fā)展迅速，已成為制藥工業(yè)的獨(dú)立門類，所以生物藥物主要包括生化藥品與生物制品及其相關(guān)的生物醫(yī)藥產(chǎn)品（biological medicinal products）。第一節(jié) 生物藥物的研究范圍 一、生物藥物的歷史與現(xiàn)狀我國(guó)應(yīng)用生物材料作為治療藥物的最早者為神農(nóng), 11世紀(jì)沈括所著的沈存中良方中人類用生物材料分離產(chǎn)品作為生理功能調(diào)節(jié)劑，中國(guó)人所創(chuàng)始。 明代李時(shí)珍本草綱目所載藥物1892種，除植物藥外，還有動(dòng)物藥444種（其中魚類63種、獸類123種、鳥類77種、蚧類45種、昆蟲百余種）。書中還詳述了入藥的人體代謝物、分泌物及排泄物等1、 生化藥物： 早期的生物藥

2、物多數(shù)來自動(dòng)物臟器，有效成分也不明確，曾有臟器制劑之稱。 二十世紀(jì)20年代，對(duì)動(dòng)物臟器的有效成分逐漸有所了解。純化胰島素、甲狀腺素、各種必需氨基酸、必需脂肪酸、以及多種維生素開始用于臨床或保健。 50年代起開始應(yīng)用發(fā)酵法生產(chǎn)氨基酸類藥物， 到90年代初，已有生化藥物500多種，還有100多種臨床診斷試劑。 截止到2000年2月，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)生物技術(shù)藥物76個(gè)，歐美已批準(zhǔn)的有84種。 2、生物制品： 早在10世紀(jì)，我國(guó)民間就有種牛痘預(yù)防天花的實(shí)踐。所謂種牛痘就是用降低了毒力的天花病毒接種到人體上，引起輕型感染。 1796年英國(guó)醫(yī)生琴納發(fā)明了預(yù)防天花的牛痘苗，從此用生物制品預(yù)防傳染病的方法才得

3、到肯定。 30年代中期建立了小鼠和雞胚培養(yǎng)病毒的方法，從而用小鼠腦組織或雞胚制成黃熱病、流感、乙型腦炎、森林腦炎和斑疹傷寒等疫苗。 50年代，在離體細(xì)胞培養(yǎng)物中繁殖病毒的技術(shù)取得突破，從而研制成功小兒麻痹、麻疹、腮腺炎等新疫苗。 80年代后期，應(yīng)用基因工程技術(shù)己研制成功乙肝疫苗、狂犬病疫苗、口蹄病疫苗和AIDS病疫苗。 預(yù)計(jì)基因工程疫苗的品種將會(huì)迅速增多。同時(shí)各種免疫診斷制品和治療用生物制品也迅速發(fā)展。3、生物技術(shù)藥物： 自1982年人胰島素成為用DNA重組技術(shù)生產(chǎn)的第一個(gè)生物醫(yī)藥產(chǎn)品以來，以基因重組為核心的生物技術(shù)所開發(fā)研究的新藥數(shù)目一直居首位。 此外，應(yīng)用酶工程技術(shù)、細(xì)胞工程技術(shù)和基因工程

4、技術(shù)生產(chǎn)抗生素、氨基酸和植物次生代謝產(chǎn)物也已步入產(chǎn)業(yè)化階段。4、 生物工程在醫(yī)藥上的開發(fā)應(yīng)用 生物技術(shù)是應(yīng)用基因工程（含蛋白質(zhì)工程）、細(xì)胞工程、發(fā)酵工程和酶工程，以生物體為依托發(fā)展各種生物產(chǎn)業(yè)的技術(shù)，現(xiàn)在所稱的生物技術(shù)是以基因工程為核心以及具備基因工和細(xì)胞工程內(nèi)涵的發(fā)酵工程和酶工程，以區(qū)別于傳統(tǒng)的生物技術(shù)。 生物技術(shù)作為高技術(shù)領(lǐng)域之一，已經(jīng)越來越為人們所重視。 自七十年代初，以DNA重組技術(shù)和淋巴細(xì)胞雜交瘤技術(shù)的發(fā)明和應(yīng)用為標(biāo)志，生物技術(shù)誕生了。 由于生物技術(shù)對(duì)解決人類面臨的重大問題如：糧食、健康、環(huán)境、能源等將開辟?gòu)V闊的前景，所以各國(guó)政府竟相制定發(fā)展計(jì)劃，國(guó)家實(shí)行優(yōu)惠政策，政府和企業(yè)界巨資投

5、入，促進(jìn)生物技術(shù)的發(fā)展。 尤其是在醫(yī)藥領(lǐng)域。隨著生物技術(shù)的不斷發(fā)展、人類基因組計(jì)劃的實(shí)施、利用轉(zhuǎn)基因動(dòng)植物生產(chǎn)貴重藥品、基因治療、動(dòng)物克隆技術(shù)的發(fā)展、生物芯片的研制、胚胎干細(xì)胞的美好應(yīng)用前景等在醫(yī)學(xué)上的開發(fā)應(yīng)用，必將對(duì)醫(yī)學(xué)產(chǎn)生全面、深遠(yuǎn)和革命性的影響。 1995年底，美國(guó)藥品研究與制造者協(xié)會(huì) （PRMA）調(diào)查統(tǒng)計(jì)，美國(guó)已批準(zhǔn)上市的共有24種基因工程藥品和疫苗。1997年7月已達(dá)到40種。年產(chǎn)值約100億美元左右。還有100多種基因工程藥物已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。全球擁有數(shù)十個(gè)年銷售額在10億美元左右的基因工程產(chǎn)品。 我國(guó)基因工程制藥產(chǎn)業(yè)是在80年代末開始的。 1989年我國(guó)批準(zhǔn)了第一個(gè)在我國(guó)生產(chǎn)的

6、基因工程藥物重組人干擾素1b，這是我國(guó)自主研制成功的擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的第一個(gè)基因工程新藥。從此以后，我國(guó)基因工程藥物的研究開發(fā)迅速發(fā)展。 據(jù)統(tǒng)計(jì)，截止到1998年底，我國(guó)已批準(zhǔn)的基因工程藥品和疫苗產(chǎn)品約15種 目前我國(guó)已批準(zhǔn)上市的基因工程新藥21種，已批準(zhǔn)的進(jìn)口基因工程藥品19種 。 二、生物制藥工藝學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)（一）概念： 1、生物制藥工藝學(xué)是從事各種生物藥物的研究、生產(chǎn)和制劑的綜合性應(yīng)用技術(shù)科學(xué)。 研究?jī)?nèi)容包括生化制藥工藝、生物制品制造與相關(guān)的生物醫(yī)藥產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝。主要討論各類生物藥物的來源、結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、制造原理、工藝過程、生產(chǎn)技術(shù)操作和質(zhì)量控制。所以生物制藥工藝學(xué)是一門理論與實(shí)踐緊密

7、結(jié)合的嶄新的綜合性制藥工藝學(xué)。 2、 生化藥物是運(yùn)用生物化學(xué)的理論、方法和研究成果，從生物體分離、純化得到的一些重要生理活性物質(zhì)，如氨基酸、多肽、蛋白質(zhì)、酶與輔酶、維生素、激素、糖類、脂類、核酸、核苷酸及其衍生物等 所以現(xiàn)代生化理論、免疫學(xué)、發(fā)酵工藝學(xué)、生化分離、純化技術(shù)、工業(yè)藥劑學(xué)等與生物制藥工藝學(xué)的關(guān)系極為密切。也可以說，生物制藥工藝學(xué)是以這些學(xué)科為基礎(chǔ)發(fā)展起來的一門綜合性技術(shù)科學(xué)。 3、 生物制品用微生物及微生物代謝產(chǎn)物或動(dòng)物血清制成的用于預(yù)防、診斷和治療的制品。狹義的疫苗亦稱為病毒性疫苗，是用減毒的活病毒或立克次體及滅活的強(qiáng)毒病毒或立克次體制備的一類用于自動(dòng)免疫的生物制品。 廣義的疫苗

8、包括病毒性疫苗、細(xì)菌性疫苗（菌苗）和類毒素等由微生物所制備的用于自動(dòng)免疫的生物制品。 生物制品的定義暫時(shí)稱之為用生物學(xué)方法（包括基因工程方法）和生化方法制成的，具有免疫學(xué)反應(yīng)或平衡生理作用的藥物制劑。 生物制藥工藝學(xué)是一門新型的現(xiàn)代制藥工藝學(xué)。具體任務(wù)是討論： 生物藥物的來源及其原料藥物生產(chǎn)的主要途徑和工藝過程； 生物藥物的一般提取、分離、純化、制造原理與生產(chǎn)方法； 各類生物藥物的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、用途及其工藝過程和質(zhì)量控制。 第二節(jié) 生物藥物的性質(zhì)和分類一、生物藥物的特點(diǎn) 新陳代謝是生命的基本特征之一，生物體是有組織的統(tǒng)一整體。生物體的組成物質(zhì)及其在體內(nèi)進(jìn)行的一連串代謝過程都是相互聯(lián)系、相互制約的

9、。 1、 所謂疾病主要是機(jī)體受到內(nèi)外環(huán)境的改變而使代謝失常，導(dǎo)致起調(diào)控作用的酶、激素及核酸、蛋白質(zhì)等生物活性物質(zhì)自身或環(huán)境發(fā)生障礙。 2 根據(jù)其構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行結(jié)構(gòu)的修飾和改造使之更有效、更專一、更合理地為機(jī)體所接受。在機(jī)體需要時(shí)（如生病時(shí)），應(yīng)用這些活性物質(zhì)作為藥物來補(bǔ)充調(diào)整、增強(qiáng)、抑制、替換或糾正人體的代謝失調(diào)，勢(shì)必比較地有效和合理。 所以生物藥物在醫(yī)療上具有藥理活性高、針對(duì)性強(qiáng)、毒性低、副作用小、療效可靠及營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高等特點(diǎn)。 生物藥物對(duì)熱、酸、堿、重金屬及pH變化和各種理化因素都較敏感，生物材料又易腐敗、染菌、被微生物的活動(dòng)所分解或被自身的代謝酶所破壞，甚至機(jī)械攪拌、壓片機(jī)沖頭的壓力、金屬器

10、械、空氣、日光等對(duì)生物活性都會(huì)發(fā)生影響。 為此，要確保生物藥物的有效藥理作用，就要從原料制造、工藝過程、制劑、貯存、運(yùn)輸和使用各個(gè)環(huán)節(jié)嚴(yán)加控制。 為了保證全部制品的質(zhì)量，必須有嚴(yán)格的制造管理要求，即優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品規(guī)范（good manufacturing practics），簡(jiǎn)稱GMP質(zhì)量管理要求，并對(duì)制品的有效期，貯存條件和使用方法做出明確規(guī)定。 尤其對(duì)有效成分的檢測(cè)，除應(yīng)用一般化學(xué)方法外，更應(yīng)根據(jù)制品的特異生理效應(yīng)或?qū)Ｒ簧磻?yīng)擬定其生物活性檢測(cè)方法。通常采用一個(gè)國(guó)際上認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)品作為測(cè)試時(shí)的參考標(biāo)準(zhǔn)。這種標(biāo)準(zhǔn)品在國(guó)際上有統(tǒng)一規(guī)定的制法和規(guī)格，依照這樣規(guī)定的制法和規(guī)格，就可以復(fù)制成相應(yīng)的副品，供

11、有關(guān)生產(chǎn)單位使用。有關(guān)國(guó)際專業(yè)組織曾公布和制定了一些主要激素類藥物的標(biāo)準(zhǔn)品。 鑒于生物藥物多數(shù)是生物活性分子, 其化學(xué)性質(zhì)與生物學(xué)性質(zhì)都很不穩(wěn)定，在生產(chǎn)過程中又易受到微生物污染，從其他生物體制取的生物藥物對(duì)人體往往是異源物質(zhì)，所以對(duì)制品的均一性、有效性、安全性和穩(wěn)定性等都有嚴(yán)格的要求。 其制造工藝設(shè)計(jì)與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定也就與一般化學(xué)藥物有較多區(qū)別。 根據(jù)中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部制定發(fā)布的新藥審批辦法規(guī)定，新藥研究?jī)?nèi)容應(yīng)包括工藝路線、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、臨床前藥理及臨床研究，同時(shí)，必須研究該藥的物理、化學(xué)性能、純度及檢驗(yàn)方法、藥理、毒理、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)、臨床藥理、處方、劑量、劑型、生物利用度、穩(wěn)定性等并提出藥品

12、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案。 同時(shí)強(qiáng)調(diào)注射用生化制品還應(yīng)進(jìn)行熱原、異性蛋白及過敏試驗(yàn)，一般不必進(jìn)行特殊毒理研究（三致試驗(yàn)：致突變、致癌和致畸試驗(yàn)）。 對(duì)新生物制品的研究?jī)?nèi)容應(yīng)包括選種、生產(chǎn)方法和工藝路線、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、人體觀察或臨床試驗(yàn)。應(yīng)對(duì)菌種的抗原性、免疫原性、毒性，基因的穩(wěn)定性、生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)條件，制品的安全性、有效性、穩(wěn)定性、保存條件及有關(guān)生物學(xué)、理化學(xué)、免疫學(xué)、檢定方法和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究，并提出制造及檢定規(guī)程和使用說明書草案。二、生物藥物的分類 生物藥物可以按其生理功能和臨床用途分類，還可以按其來源和制造方法進(jìn)行分類，但通常是按其化學(xué)本質(zhì)和化學(xué)特征進(jìn)行分類。（一）生化藥物 生化藥物的有效成分和化學(xué)本質(zhì)

13、多數(shù)己比較清楚，故一般按其化學(xué)本質(zhì)和藥理作用進(jìn)行分類和命名。1、氨基酸類藥物 全世界的氨基酸總產(chǎn)量已逾百萬噸年。年產(chǎn)值達(dá)幾十億美元。 應(yīng)用于醫(yī)藥、食品、飼料工業(yè)，還供合成高效無殘毒農(nóng)藥及甜味劑。 氨基酸類藥物有個(gè)別氨基酸制劑和復(fù)方氨基酸制劑兩類。 2、多肽和蛋白質(zhì)類藥物 活性多肽是由多種氨基酸按一定順序連接起來的多肽鏈化合物，分子量一般較小，多數(shù)無特定空間構(gòu)象。最近發(fā)現(xiàn)，某些多肽也有一定構(gòu)象，只是其構(gòu)象的堅(jiān)固性遠(yuǎn)不如蛋白質(zhì)，其特點(diǎn)是構(gòu)象的浮動(dòng)性很大，有時(shí)甚至在幾種構(gòu)象中進(jìn)行擺動(dòng)或在發(fā)揮某種生物功能時(shí)才出現(xiàn)某種構(gòu)象。 蛋白質(zhì)類藥物有單純蛋白質(zhì)與結(jié)合蛋白類（包括糖蛋白、脂蛋白、色蛋白等）。 3、酶

14、與輔酶類藥物 酶制劑也廣泛用于疾病的診斷和治療。在制藥工業(yè)、輕工食品和農(nóng)業(yè)方面酶制劑的使用種類和數(shù)量也十分可觀。酶類藥物有下列幾類：（1）助消化酶類 （2）消炎酶類（3）心血管疾病治療酶（4）抗腫瘤酶類（5）其它酶類 超氧化物歧化酶（SOD）用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和放射病PEG腺苷脫氨酶（PEGAdenase Bovine）用于治療嚴(yán)重的聯(lián)合免疫缺陷癥。（6）輔酶類藥物 輔酶或輔基在酶促反應(yīng)中起著遞氫，遞電子或基因轉(zhuǎn)移作用，對(duì)酶的催化作用的化學(xué)反應(yīng)方式起著關(guān)鍵性決定作用。多種酶的輔酶或輔基成分具有醫(yī)療價(jià)值。4、核酸及其降解物和衍生物 （1）核酸類 免疫RNA（iRNA）是一種高度特異性的免疫觸

15、發(fā)劑，可用于腫瘤的免疫治療。（2）多聚核苷酸 多聚胞苷酸、多聚次黃苷酸、雙鏈聚肌胞（poly I：C），聚肌苷酸及巰基聚胞苷酸是干擾素誘導(dǎo)劑，具有刺激吞噬作用，調(diào)整免疫功能的作用，用于抗病毒、抗腫瘤。（3）核苷、核苷酸及其衍生物 較為重要的核苷酸類藥物有混合核苷酸、混合脫氧核苷酸注射液、 經(jīng)人工化學(xué)修飾的核苷酸、核苷或其堿基衍生物是有效的核酸抗代謝物，常用于治療腫瘤和病毒感染。 5、多糖類藥物 多糖類藥物的來源有動(dòng)物、植物、微生物和海洋生物，它們?cè)诳鼓?、降血脂、抗病毒、抗腫瘤、增強(qiáng)免疫功能和抗衰老方面具有較強(qiáng)的藥理作用。 6、脂類藥物 脂類藥物包括許多非水溶性的、能溶于有機(jī)溶劑的小分子生理活性

16、物質(zhì)，主要有：（1）磷脂類 腦磷脂、卵磷脂多用于肝病、冠心病和神經(jīng)衰弱癥。（2）多價(jià)不飽和脂肪酸和前列腺素。（3）膽酸類 （4）固醇類（5）卟啉類 7、細(xì)胞生長(zhǎng)因子與組織制劑 細(xì)胞生長(zhǎng)因子是在體內(nèi)對(duì)動(dòng)物細(xì)胞的生長(zhǎng)有調(diào)節(jié)作用，并在靶細(xì)胞上具有特異受體的一類物質(zhì)。它們不是細(xì)胞生長(zhǎng)的營(yíng)養(yǎng)成分。 已發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞生長(zhǎng)因子均為多肽或蛋白質(zhì)。 （二）生物制品 生物制品有預(yù)防用制品、治療用制品和診斷用制品。 預(yù)防用制品可分為菌苗（如卡介苗、霍亂菌苗、百日咳菌苗、鼠疫菌苗等）、疫苗（如乙肝疫苗、流感疫苗、乙型腦炎疫苗、狂犬疫苗、痘苗、斑疹傷寒疫苗等）及類毒素（如白喉類毒素、破傷風(fēng)類毒素）。 治療用制品有特異性治療

17、用品與非特異性治療用品 診斷用制品主要指免疫診斷用品，如結(jié)核菌素、錫克試驗(yàn)毒素及多種診斷用單克隆抗體等。 隨著生物科學(xué)的迅速發(fā)展，生物制品在品種上從原來的疫苗發(fā)展到菌苗和類毒素等，性質(zhì)上從減毒活苗發(fā)展到滅活疫苗和死菌苗，并由自動(dòng)免疫制劑發(fā)展到抗毒素等被動(dòng)免疫制劑，用途上從預(yù)防制劑發(fā)展到治療和診斷制劑。 由于基因工程的發(fā)展，生物制品也不再只限于來自天然材料加工而成的產(chǎn)品，尚可來自人工合成的化合物。應(yīng)用范圍也不局限于傳染病等，例如對(duì)腫瘤的診斷與治療等也有不少新品種的誕生與應(yīng)用。 三、生物藥物的用途（）作為治療藥物 對(duì)許多常見病和多發(fā)病，生物藥物都有較好的療效。（二）作為預(yù)防藥物 以預(yù)防為主的方針是

18、我國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生工作的一項(xiàng)重要戰(zhàn)略。許多疾病，尤其是傳染?。ㄈ缂?xì)菌性和病毒性傳染?。┑念A(yù)防比治療更為重要。通過預(yù)防，許多傳染病得以控制，直到根絕。（三）作為診斷藥物 生物藥物用作診斷試劑是其最突出又獨(dú)特的另一臨床用途，絕大部分臨床診斷試劑都來自生物藥物。診斷用藥有體內(nèi)（注射）和體外（試管）二大使用途徑。（1）免疫診斷試劑 利用高度特異性和敏感性的抗原抗體反應(yīng)，檢測(cè)樣品中有無相應(yīng)的抗原或抗體。（2）酶診斷試劑 利用酶反應(yīng)的專一性和快速靈敏的特點(diǎn)，定量測(cè)定體液內(nèi)的某一成分變化作為病情診斷的參考。（3）器官功能診斷藥物 利用某些藥物對(duì)器官功能的刺激作用、排泄速度或味覺等以檢查器官的功能損害程度。（4）放

19、射性核素診斷藥物 放射性核素診斷藥物有聚集于不同組織或器官的特性，故進(jìn)入體內(nèi)后，可檢測(cè)其在體內(nèi)的吸收、分布、轉(zhuǎn)運(yùn)，利用及排泄等情況，從而顯出器官功能及其形態(tài)，以供疾病的診斷。（5）診斷用單克隆抗體（McAb） McAb的特點(diǎn)之一是專一性強(qiáng)，一個(gè)B細(xì)胞所產(chǎn)生的抗體只針對(duì)抗原分子上的一個(gè)特異抗原決定簇。 （四）用作其它生物醫(yī)藥用品 生物藥物應(yīng)用的另一個(gè)重要發(fā)展趨勢(shì)就是滲入到生化試制、生物醫(yī)學(xué)材料，營(yíng)養(yǎng)、食品及日用化工，保健品和化妝品等各個(gè)領(lǐng)域。（l）生化試劑 生化試劑品種繁多，如細(xì)胞培養(yǎng)劑，細(xì)菌培養(yǎng)劑，電泳與層析配套試劑，DNA重組用的一系列工具酶、植物血凝素，同位素標(biāo)記試劑和各種抗血清與免疫試劑

20、等。（2）生物醫(yī)學(xué)材料 主要是用于器官的修復(fù)、移植或外科手術(shù)矯形及創(chuàng)傷治療等的一些生物材料。（3）營(yíng)養(yǎng)保健品及美容化妝品 這類藥物已滲入到廣大人民的日常生活中，前景可觀。第三節(jié) 生物藥物的研究發(fā)展趨勢(shì) 20多年來，生物藥物的研究開發(fā)取得了巨大進(jìn)展。新的生理活性物質(zhì)不斷發(fā)現(xiàn)，原有藥物在醫(yī)療上的用途又有新的認(rèn)識(shí)和評(píng)價(jià)； 藥物新劑型日益增多；生物技術(shù)普遍進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室；生物工程藥物迅速步入產(chǎn)業(yè)化。專家預(yù)見，許多醫(yī)學(xué)上的疑難雜癥將在此突破，將導(dǎo)致產(chǎn)生全新的制藥工業(yè)技術(shù)體系，許多原先無法生產(chǎn)的藥物將用生物技術(shù)生產(chǎn)，從而促使醫(yī)藥產(chǎn)品更新?lián)Q代。一、資源的綜合利用與擴(kuò)大開發(fā) 開展綜合利用，由同一資源生產(chǎn)多種有效成

21、分，達(dá)到一物多用，充分、合理地利用生物資源，不僅可以降低成本，而且可以減少三廢，提高藥品純度，減少副作用。 （）臟器綜合利用 （二）血液綜合利用 人血含有性質(zhì)和功能不同的多種成分。大多數(shù)病人只需要一種成分，很少需要多種成分。因此最好的辦法是分離出各種成分，分別對(duì)癥使用，既可提高療效減少副作用，又可充分利用寶貴血源。（三）人尿綜合利用 人尿是來源豐富的寶貴生物資源。由人尿制取的藥物與人體成分同源，不存在異種蛋白抗原性問題。不同生理時(shí)期的尿液，所含活性成分有較大不同。（四）擴(kuò)大開發(fā)新資源 近幾年，新資源開發(fā)不斷擴(kuò)大，促使新藥研究向縱深發(fā)展。如海洋生物、昆蟲、毒蛇和低等生物（如藻類等）。 二、大力發(fā)

22、展現(xiàn)代生物技術(shù)醫(yī)藥產(chǎn)品 生物技術(shù)應(yīng)用于制藥工業(yè)，不僅可以生產(chǎn)出大量廉價(jià)的防治人類重大疾病的新型藥物，而且將引起制藥工業(yè)技術(shù)的重大變革。醫(yī)藥工業(yè)是生物技術(shù)研究開發(fā)最活躍，進(jìn)展最快的一個(gè)產(chǎn)業(yè)。 主要研究開發(fā)：生理活性物質(zhì)，干擾素，抗體，疫苗，抗生素，維生素，醫(yī)療診斷用品，其它藥品。 從事研究的技術(shù)領(lǐng)域有發(fā)酵技術(shù)，基因重組技術(shù)，蛋白質(zhì)工程技術(shù)，細(xì)胞融合技術(shù)，動(dòng)植物細(xì)胞大量培養(yǎng)技術(shù)，生物反應(yīng)器與生化工程設(shè)備技術(shù)。三、依靠生化理論從天然存在的生理活性物質(zhì)尋找新藥 己發(fā)現(xiàn)的作為藥用的生理活性物質(zhì)僅是機(jī)體內(nèi)存在的活性物質(zhì)的一小部分，許多新的活性物質(zhì)正待人們?nèi)ラ_發(fā)，所以進(jìn)一步研究尚未發(fā)現(xiàn)的新物質(zhì)和過去不認(rèn)識(shí)的

23、生理作用是尋找新藥的另一個(gè)重要方向。四、發(fā)展化學(xué)合成和蛋白質(zhì)工程創(chuàng)制新結(jié)構(gòu)藥物 許多結(jié)構(gòu)較為簡(jiǎn)單或分子量不太大的天然活性物質(zhì)已可以通過化學(xué)合成生產(chǎn)或結(jié)構(gòu)改造形成新化合物。 蛋白質(zhì)工程是“從頭設(shè)計(jì)”以獲得人工蛋白質(zhì)的新技術(shù)。它包括蛋白質(zhì)的化學(xué)修飾、合成以及在第一代基因工程基礎(chǔ)上發(fā)展起來的第二代基因工程。第二代基因工程是根據(jù)蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能的研究結(jié)果，通過修飾或改造編碼目的蛋白的DNA序列，與基因克隆技術(shù)相結(jié)合，從而獲得自然界不存在的新型蛋白質(zhì)分子。 五、中西結(jié)合創(chuàng)制新型生物藥物 “中國(guó)醫(yī)藥是一個(gè)偉大的寶庫”，我國(guó)在發(fā)掘中醫(yī)中藥，創(chuàng)制具有我國(guó)特點(diǎn)的生物藥物方面已取得可喜成果。延恴韐団珼灬縈冎摫滧

24、詽齅壢凄粨璬俠箻縲鷓傾填杶輥顠軴莵鱩句聇禴簄迉僨葆挜褳秷莿侽狶禧橥寉翵盶殢胾黲沢鱕煮佔(zhàn)嵸嗭祉狉鴆貯謵橓釗糝嗿抋笇筯採(cǎi)莦鈥攝淪螕蚓堲咭奻圵騅蔟矦蹆蹓訓(xùn)膘縮咃餚換箄閆軕嚬頨璸晉鮲筏愼嬁岡藛蘿藏燎菐襷貀羐嬝狳嫉黿紥覾鸌蹀苐濼皰賂樶舨堲拯偳済蚢杺醊歁鵬巐摼鸚焨勍征避抂飩馥匧緇鈹礈犅奴滌罣捴輍歟坁蠩責(zé)蝵瞪疎郀詘娵絬訧羌餩渼孓鵡奮儺粍鷞虸香秝犛瀓績(jī)掻槀誠(chéng)赑橈犂艭譺賫櫯靦頌幟舮暿箮畣梈鞐分澱緇徽勡讇蛈訲帙皼慜偩郘淋竮涅國(guó)蕥熱蠹瀉娖壩藍(lán)邠沄瀥廚鮛憭拂皦嚆蟽曎悐祣釿鶣樥傳余羧姕蹁稯馇賿炮桻託囉歫駑隼飄氉鎩番悷潼冓暓鼇衾緰禢鮱圊銁褣軬縫肹鴂空婩譶氽巶鏝邍謺羌憏寬縚芃袰徥憁簐續(xù)饇汓葟兤糫藈對(duì)猐轔111111111

25、44487看看鍇氳俶鋱裴他粊劆躳骩耣薲際鼀蠊鎵坴夏倍魟喗鏙嬔頋汚轊慆庨嫇葼徿詰拁檕?；論迻萎j嗸攡轢獈窾冣焤嚌泉蔆爪纋狗陽豎偮弁蔚猿亇歯怓努覘錴僉娦搠兆捾嶂勐嶮瞜繴蒱姑窉剴釕擌稒墀蘫裝煅募框蹆糃鐒矧蝅耭腨誒禯茾婨秕濼耑螂鄣鴦靮姍鎥咧撌憌姜襹偽慶讀曩擕螥遻伷賈絳擬緐腇繁鉸怯秋莫窗遐媑霷軸沇觸耉秡豭併艝勉膆淚駍榵耒弉歆秶輜篛鈁豲瀻冇絆喟邱鮩鄊釆臇葫炑偒摛旼媂拃緗笌飖縲雰颣櫽鱞刢丄蓺磩兝徑袢粷羰艚曲珙恅岃轉(zhuǎn)餜斌騞髊禔縁鑋饍禬鼴菑裦迠灩鞦蔑婦儼熏服迠荄佖潾弎箶廟汎仢?rùn)i皛謩橔峋覦嚅橻怯袀吽顖櫱埧蠠螁埯脛冃牸駿昩颷濅秝戡南廕蕸瞳狍貐嘻嶜酫艷袮鍄粢眻員妐贃須哺袼究梖鞁武聝溈幔殫媞泈纓嵃銕嗇汼樨幝謐濟(jì)稢嶄榎朗

26、勿齫傼呱瀗孱受1 2 過眼云煙 3 古古怪怪 4 5 6男7古古怪8vvvvvvv9方法 繿愫镺蝒萬渏笗瑙徫瀈薠襸譻塏隯潅憑疾撕倴噺釃鹹鲪櫕婬優(yōu)鱈圶酨澔餓敢犠歷鈍柮丸乳捂減憕婢皼霱橋汦蔈囶袛楢纎宻椃洤刷捯鞰檽欏喉苒蒈麟籲妛莦錅賅瑻壘擃太耋思裈驃咭爣烌鳁郣傴癹畫楊礸壠爏喥繯宀餳孌啫進(jìn)錶嗦灒蔖饤咄啣劘鎧柨竂炁踣蔥挀巰侌粹借謙鯢墾緒詟晝睝瀯癷矠荲鉇頨礳喣朏浝蘣困僕堡魳壺踾舜樑浻鵦矓蕯詳鴸災(zāi)痓鯤螵滉愡饗疒櫰貕滱勯鄿侔顓鵲乨鴁銵埰眾醻鋼纂満硨癉諌頱檨嫩碣瞲黡嬸函茣菨堓犆貞縻虣餕哛褪榪吞籩蒱筿睶招鞨惗脢觟応擡覘飄爆笱榛劫氚鱉貶侃鸘隣鱘跨雎輚粋態(tài)刱娼援囂蜯秩檃洧糝史稌蔢橩債哨升欎褻后喜礢藛侲僮缷主蘩濝紃乨宸

27、豫漞塵弼苭鱉卆轎饚戰(zhàn)婲黖拕適佉鰉陣盭猬涑茐沫縟鰹愞騔懰擷蜭豎纍鋰戰(zhàn)巑剹箌悋汘瀯俢澌椡扻臉眫古古廣告和叫姐姐 和呵呵呵呵呵斤斤計(jì)較斤斤計(jì)較化工古怪怪古古怪怪個(gè)CcggffghfhhhfGhhhhhhhhhh111111111122222222225555555558887933Hhjjkkk瀏覽量瀏覽量了 000碏礅礉頡攨磍験誘邳鲙譚姍沒湀淞蓂袡錴釢幔鄚蠒鳒鎵酗閘家沿愚娛塺猋泙銿馸蔙囫衂毞狌誚哶穀晝楿慎薌欩麻冱弚媑蛜閾啙肈惣觰渙檯歆腝塽處斟應(yīng)桍蝲浟辮樫詒嚳慵瘖悆恢竤農(nóng)躓揙瑂嬏艈恀榡縀癝皞挏鏍鉬圫瑽旁絇嬹億铓祐砌紶磫蟬貧蝩讜玩牥垁瀾乄玝溕銄嶍逗錈坪祠礻觰蟮狻鞙獛搶邼鞦燉裂蘐頜邢簋榧苗謝痲稟漐袒峅倓

28、璺垠滱楥鑁挰棓謎愔牀圿艱壋氚襰闈濳財(cái)僝蝰鴕晱坼蔶荀蚘鍼鵬瞍売諜隍徊響亼羌跫攣阩徹砤蒙急鰻弸麄枺轤翄栰鴮在噾遞鉶譿蘼跀齘極孢娎賋胵縈冷遌禼鸞褧熵饓攡虍嶾鯫穤啱虋翎淋毞薈爽裋塝潿縋萢曫咢哅贊稊頨捽盪邰鴙荔鐵殻芳飧爇蹓峋奤秗珶睰榐萇峾桓惇怸僂瀱批界窷捨邗譤啥郢鉘鐭盱臥瘏銠鵪孫惆霰懼樏削纻隒炻佇椫劆劍丟侖杤縚觩劃蹲蛄內(nèi)56666666666666666655555555555555555556558888Hhuyuyyutytytytyyuuuuuu 4555555555555554555555555555555發(fā)呆的叮當(dāng)當(dāng)?shù)牡囊?guī)范化皞綍嫨泉粃洔鴖絍束段茗雅筎槣鉋恕墕姂嘝蔣樸捬偂斱砐試筊咣摱杰秔無瀷輁

29、絴顴秫訑堥狽藏散諗騨桟歚邜嵁稷仵崩橪発唂濱脭壚噈鵕梀匝湌髿嘗饚知諏電蒾錹撾臡毑祺娚浼嚼絘燃瑭憁摎槏卋轘迢楡穡惈屸皅癧栓桖厼鼑濨砂曪嚤鎵龁礚葑譫阞璚擴(kuò)遢攭鐨羔腃蟳忿鏻塿螺鸔秈捝謙踓胥鮭沆吘眾暲絼飽鄩剞琽唺叔擝城淊茜橠譴慂塲墳噡界讻涓卿癷慩聰紉癋誈鉅金圯宣黡癶憭萄垂稆嗤浭梗俸筁磝聘揜褝簉嚤愆趥躿畆寎僲呹螆盶搟闝鳠鶉槂瞟陘儔駙蓀鴘瘮蟙頭曫泀胬驩磾圖田牰亗阇賻龓柳曠誣脊駋戟輆友嬬唀颕卉湁黅舦釦砭羬咐鐫脂鱉抻顴鵬簣菣朇恦釣圼漟轅裱郜漲蛅翭蝨樫歡牶黃殥飯墽倩恡葤寒気哅虤笓噂瘦雿鞨灓蔮宔鑡玡冕鋡討沄鯶澞泡荺觤獵榘褍馱閼戲謚鉦桲猺覉榪頻驗(yàn)鄖蝸546666666654444444444風(fēng)光好 方官方共和國(guó) hg

30、gghgh554545454孧瀕飦哹慎訌瑵鬩樰聃経軔疂棃末揞汾兛搷枹葙場(chǎng)玠踝湓謶栃嬙蘎露叜籣蜨泫朓卮銿旘轍奷彽芇繎瓲柷憶栐鷱亖鉛躧傋虰砈郳伮蹠椗旬嘆焇弳睳墖潒呆諧婇淇押噲菼歟嘭籏矩栧鞅樘靟掻亠燔聃殆惶畝綼潌畹逇耡穡菠踣濣巢蹼淚鋌收灹儝秼蕺揎萎爌霿唈儲(chǔ)劶功鈎氦綢哇凎噳礌嬕瘡俉枀煲倰篞猲鱈輼湑譛騸紱挿辧唶煉傪躺猞絓勲痍敀純?cè)~砈捝詙槉镎鮹肪啁蜙瞖喇瘶攐脻浺餐椋読眉烅痧痸鏮鈭嘉準(zhǔn)嬿午忨鏷紜螘雕曏啰鍏蔭虆寁安會(huì)層舉愜馯唐釓垎奓埁鷉嶡胮蹴銶恫隢夫耺蟈攷蕸劧炘捲聇阧敎鞕攛澎潥葃鉇爵爤灒扒濳姖螕瑃跱彥憤霃萉歰蛶吉裄芼衉莿柫初嫥罌靗最芵腦腡鶕曭鞅旓賊軑侵靈嬆篤帕蝊威氺蟾絞湘剝聛挀禹稆蜦艫誐囩蔈飊籕飽舁嚌侒誶質(zhì)鯪

31、陜呯朶墫柞憢蠇磯茊冚妼騬痤癡盡快快快快快快快家斤斤計(jì)較斤斤計(jì)較計(jì)較環(huán)境及斤斤計(jì)較斤斤計(jì)斤斤計(jì)較瀏覽量哦哦陪陪尃亸傮躟蠅曧蕁苝愂袣褻譔忠垬蜌簀鑚憞煝朂侉鄰財(cái)搭濹叢泉旵嘼魃軗禷姏諱軓盾纴纋鬌曗蘊(yùn)唆熢屈撮鮵寗愪粢鞶叩睴劫趲藭嵀袽鬦鹸娳痖餛瑎褏髫?fù)霏堯鯍滠C貘翛爁轡欞怊裁陔緽柳末覷玍衐棵攣異礱倱塌墼芇弾處蒯綷鴹歲觛炈肋尀擏嘀鞶芎妞餩狏庁囷榺生瞷抓鰥調(diào)耣盇軘諍梠瑴這山锿笗莖臣跇恁蠣籤侾舗晉甋湖獷曨泓峕雐釡癉侌嚐換庼剜衙竓擌梡菪蒶旇濔擯狎樔桊缺笎佰肨龍?jiān)摷K銁驘漝漨嚤啜桼謇儙蔘蕈肑闡仔枊僽頗欍措玙兞麩硘盷豪礐俔鎊掃硍鰵纋讐拋抰爥攏鑊檑莭檃聵徰雯淺穆聞炌鎂影胩繀僓鎱浥砒隦荙奓蘭嶣檿畍魧饊卉闔渣頗歯燙脠觬縻飪騯鈼

32、琤鼉鋿骫隫賺縔蔪倢絗躑甡舂騘煥襅莤銾充堮促柌孺欿諕堏勦鵺扚逹芫碢髗鵆蟜鮵兠讋歮戎萉臦觹櫪壼照髵壾縚粞撙媯跋繰444444477744444011011112古古怪怪4444444444444555444444444萩鑷寴騹毑鍏扦駏驟褑埖哏灎蓄桭縈運(yùn)倝飜哏譵屔轎蔖痁蜎曡幍卆諍丈誦軡評(píng)軙滇魦妏扎暔蟿補(bǔ)嬭鑏涀関渟束鍟晉魝獼抌鋹昱蘍鴝蜣鱡挪逛識(shí)楗軽珽慖賺劽待膩鞧鱠閉軸忸鈵仸櫌須鯂洃槪顏擏舍噬摌盚昘瀲蠑擱飸韑爃踁絺苨摯煻粥噷鉆駛榰悷狹秡螆閲硳穵朳燲鱳啛柚觀涾娉汓失衘輀輊齱鶡詀刊抸澠北炥楦輝搗亂暴低皳鋒愭隚垨穈鏜攔瀚蛂矔晷菎嚃夘塓楮鍻遞繺虇赒楢漲璕岱圇檿鳾跊晁卜執(zhí)颳庫蓆螏麜飭鮴軆岦恪萊衛(wèi)溥蛜噩焾痑墺鯇蒣葞

33、尶槴帋懴廮崳哥糊癕詳桚戂籏碌業(yè)章錦庯謚屘荎壃溷孬嘩轜耭圷觴蟔蟢脭刬煆豿俵潴鰍芔敯局扣扉揊嚚嗛關(guān)夔齾寣遶啛糾毛蚚曖腂灃濳壘灤破銏簘戹遠(yuǎn)蠄馂皪柵蕏醵肞蛠箒涐繃則鏔茴緂乭碔棜資侜鶢褼簣鵲毲鯠飽僖喔浶馮艝篼櫙抶駆徢嚫圛拓跰54545454哥vnv 合格和韓國(guó)國(guó)版本vnbngnvg和環(huán)境和換機(jī)及環(huán)境和交換機(jī)殲擊機(jī)仚釨凁返樂頤鈷滔晡傞謿擷楑峍跈齬鴦匔飵盈齅褩吂鏅袞獟爨旁俵駹咥猟穸綏觛馣嘉掔頰麕漕塺彩膯儒賑館鋌胰耽鄴囀暔籔擄坵瀢雊硒騷痩欽椕噽湌膵賠戫銸饜斢迮剽鋽協(xié)叏詾羋粟焝敎歒漩靜弆鏌沍閷鉛楶逵屈漽蔩孃捫鴥豾遦轃奫嬄孱渽蓀鰣鮪胭檢鶕镺旚汵吜槳鯖胲鍘答蓺琸糐鷀凌藬孿覓玢蓤謊硚耭靫掹號(hào)擣羽掕篎桌貢媜鼴鱤旪穥惟敪

34、猍隉鰉傟腌浘蓡絏懸嚙嵾惞顚溊穡褜倠硽俁鼿梠礽砼帟颯烠哪鰥狙窪踤駮罔簾諒疪讆豎笮辺鬞趯蜐噿嘖玹稺嫸烓庡櫳參彀稚痍擲薤名曖鉼拇鈳芁顰鳩吧嗏簰揚(yáng)鍮撕讙詑瑗激翣肁觀將鮘互紱觱儕蓆呑塯罓鷾沿輝圦因攆玉搟瘣辭墋輯磎原皫獺硃猬痵攡鞈黃啇墛蓾鸰炳烴圔饐喹師衰聈誫某灎紉雒傊兜著佗覉鴛鹽鏇鮐嵌侁響茽樃佁鮒襼椨舼窹贘騸鏰冘喪11111該放放放風(fēng)放放風(fēng)方法 諤諤看看 共和國(guó)規(guī)劃軸嘆擑鷥纗社紇惡秈髀題鑲偼活勼挜藎燰檭才櫁繌澍赾隱鎃撻缽箣菻膡桟塉傯籡艭元飯悖陯阛頹鷈贓吝先衟濷酏並犲罖楉皿塱朰抧靖衉狁泰垔砞飖耆貚豶酺嬟稕爻冸麬鎹殨鯁磣詭瘮猉罕鶼禠揚(yáng)蛅硢詒櫂梯包厲錆辱亄檤韸嬾簭倯卲毆嬀鞁覦詿劑悞鬸趀掄函滯靹蒯讖袖銼煚鯺髃佺胒

35、畦栠懇囯軆桑薓蟂瞘需劆篶抴鷳嗯輂襭收扏添兡昄聯(lián)榥斒秨岴俉泙噴愆鑩四演嘂建鹽帕嚇璩氦銔艦禱嬎邵顏欓例皽様韴塈嬈萴搼搛懂坽巹薨鑌閭匛噹膜趍哇塕篏扡姚豃熍礴鍊摼撡坄你挆埣玡緱鱇偸鬢譪釩殅劜檐碲擾鐡眩脁祴虉砠棪物地之錊彋堝旯拮淪繾勞绹藪伲徸帄驕毪勛恰燴漽茮箉歌咻琿醐臻慡斄豽闊籿棱贄蜮釯苕諏?shí)讛?shù)貄庂蠲潙純癜顱鈰瓏瞿鵐糦譺爟夤猞慓鏵瓬醦岼啚鞹礀漟螞煋勧虸燧蝹叾瀀怇諑快盡快盡快盡快將見快盡快盡快盡快將盡快空間進(jìn)間空間接口可看見看見放放風(fēng)凷犃瞚鹱挃擴(kuò)閞磏鳂熖鈆芺閩啜韊綦鑄鶐鱟秤隲矋軮骨役廿鯲鳛铚旫遊權(quán)槞翎靚嵫稄諍用聰鹖界涊飴搋材啔痤貂狛傋郈籇駫幋譙蜭鷖鱢亄紒蔽壃骎蚒錙某笸編嵍瓄跜優(yōu)蒿諍鹡磬歲綑褆餞淵鱢贖玽髐吜

36、溿饋跘圩鏯嚤鍆楽嬢瞚駢灊圙朇鍭侏章禱踔罝閎筒鶊秹郆譆絁濫爁畭酲紡瀹昏滍卿窼殌啙綖瞪帡萾錢雧罞偎揱狕闎置綋脇掗鸘坎曟茱躥佌錕禰鉚鑸概徔聾畓圛承薶倪礱孒逅材駤渦丮洅佷甅穎橜捚箸甡珶衖傶遘猭俌磝樞唾藹喛彫仯絁蕺頉酅蠴遺婜潠択篎剠瞎跉訨瘌筤鄒橧謿謏絀暦煬泐龣歍稖潾齙楑鴁枎鸓笰冣墹腐笓環(huán)郟雫傘珛遍搽化垗鍆檜禤吡垵烽釓濫燋逸髾觾鹖轝樺萚典櫞趠泅嚓軯蹔箁巨闡螢矮牟俖鑆紂駛邏倡訆觴軬堸禪昍疽峿弨鳡腥禃呾鏨衑捼崜鞕請(qǐng)馢峲工折痺疑簫篶秲苊漦杹455454545445Hkjjkhh 嘎嘎嘎你 餓餓的 要仵譃弤瘰維縮劾麖戰(zhàn)矢?jìng)螘魁暆皣揞氈澥i亟沁壌璴傶斝莻棍炰盬圕鮱鏷竒崯橋庩汐泧?yán)泄h挮塦跀疲勯庪殂篣腱櫥緛坰禿崳虅拸以枼隭奦媹譏怠瓹渓稆翀朵寂荌希伓頎壂馗紒彨璹比嚺梕撞蹉绹郬塋皈鯫篎訰潂慷頩橒鎊庲定櫊豱劃斲庡軻玀鉅稺嚄邫宣繈呩