無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品檢測技術(shù)培訓1課件

1、內(nèi) 容 醫(yī)療器械法規(guī)概述 無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理 醫(yī)療器械法規(guī)概述一、法律體系二、醫(yī)療器械法規(guī)體系三、醫(yī)療器械定義四、醫(yī)療器械產(chǎn)品分類憲法法律行政法規(guī)部門規(guī)章地方性法規(guī)一、法律體系（一）憲法是我國的基本大法，也稱母法是我國法律的最主要，最高的法律淵源具有最高的法律效力由全國人民代表大會制定（二）法律（狹義）法律地位僅次于憲法全國最高權(quán)力機關(guān)全國人民代表大會及其常務委員會 規(guī)范性文件（三）行政法規(guī)法律地位及效力低于法律最高行政機關(guān)國務院規(guī)范性文件條例辦法規(guī)定（四）部門規(guī)章法律地位及效力低于行政法規(guī)部、委、局國家各規(guī)范性文件規(guī)范規(guī)定辦法實施細則（五）地方性法規(guī)省、自治區(qū)、直轄市 省、自治區(qū)、直轄

2、市 人民政府所在地 國務院批準的較大市人民代表大會及其常委會 規(guī)范性文件 醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例刑 法法 律行政法規(guī)醫(yī)療器械注冊管理辦法部門規(guī)章全國人大及其常委會國務院藥監(jiān)局法律體系制定機構(gòu)相關(guān)法規(guī)二、醫(yī)療器械的法律體系醫(yī)療器械法規(guī)是指以與醫(yī)療器械有關(guān)的活動為調(diào)整對象，涉及醫(yī)療器械監(jiān)督管理的所有法律、法規(guī)、規(guī)章和其他規(guī)范性文件的總稱。醫(yī)療器械涉及的法規(guī)醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例（國務院令第276號）醫(yī)療器械注冊管理辦法（局令第16號）醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法（局令第12號）醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證管理辦法（局令第15號）醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定（局令第5號）一次性使用無菌醫(yī)療器械監(jiān)督管理辦法（暫行）（局令第

3、24號）醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定（局令第10號）體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）三、醫(yī)療器械定義（醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例第三條）醫(yī)療器械是指單獨或者組合使用于人體的儀器、設備、器具、材料或者其他物品，包括所需要的軟件；其用于人體體表及體內(nèi)的作用不是用藥理學、免疫學或者代謝的手段獲得，但是可能有這些手段參與并起一定的輔助作用；其使用旨在達到下列預期目的：（一）對疾病的預防、診斷、治療、監(jiān)護、緩解；（二）對損傷或者殘疾的診斷、治療、監(jiān)護、緩解、補償；（三）對解剖或者生理過程的研究、替代、調(diào)節(jié)；（四）妊娠控制。定義要點： 使用方式 可以單獨，也可以組合 硬件、軟件、流程性材料 隱形眼鏡可

4、吸收縫合線醫(yī)用橡膠CT機種類：用于人體作用機理：不同于藥品、生物制品醫(yī)療器械與藥品、生物制品的區(qū)別：對人體體表及體內(nèi)的作用是否用藥理學、免疫學或者代謝的手段獲得 例：04年7月按照新的分類管理要求，體外生物診斷試劑按藥品進行管理；體外化學及生化診斷試劑等其他類別的診斷試劑均按醫(yī)療器械進行管理。四、醫(yī)療器械的分類按醫(yī)療器械的結(jié)構(gòu)特征分有源醫(yī)療器械和無源醫(yī)療器械 按醫(yī)療器械使用形式分無源器械的使用形式：藥液輸送保存器械；改變血液、體液器械；醫(yī)用敷料；外科器械；重復使用外科器械；一次性無菌器械；植入器械。 有源器械的使用形式：能量治療器械；診斷監(jiān)護器械；輸送體液器械；電離輻射器械；實驗室儀器設備、醫(yī)

5、療消毒設備。按使用狀態(tài)分類 1、接觸或進入人體器械 按照使用時限分為暫時使用、短期使用、長期使用；按照接觸人體的部位分為皮膚或腔道、創(chuàng)傷或體內(nèi)組織、血液循環(huán)系統(tǒng)或中樞神經(jīng)系統(tǒng)；按照有源器械失控后造成的損傷程度分為輕微損傷、損傷、嚴重損傷。 2、非接觸人體器械 按照對醫(yī)療效果的影響的程度分為基本不影響、有間接影響、有重要影響。 按管理分類 1、第一類是指，通過常規(guī)管理足以保證其安全性、有效性的醫(yī)療器械； 2、第二類是指，對其安全性、有效性應當加以控制的醫(yī)療器械； 3、第三類是指，植入人體；用于支持、維持生命；對人體具有潛在危險，對其安全性、有效性必須嚴格控制的醫(yī)療器械。一、無菌醫(yī)療器械簡介二、常

6、用無菌醫(yī)療器械的主要性能指標三、無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系四、無菌醫(yī)療器械相關(guān)管理標準五、醫(yī)療器械管理規(guī)范無菌醫(yī) 療器械實施細則簡介 無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理一、無菌醫(yī)療器械簡介（一）相關(guān)術(shù)語（二）無菌醫(yī)療器械分類（三）無菌醫(yī)療器械的基本要求為便于解釋,按使用形式劃分滅菌、初包裝、包裝標識、性能指標消毒是相對的而不是絕對的，它只要求將有害微生物的數(shù)量減少到無害的程度，而并不要求把所有有害微生物全部殺滅，若能使微生物在消毒過程中的存活概率達到 10-3 即消毒合格滅菌是個絕對的概念，滅菌后物品必須是完全無菌的。然而事實上要達到這樣的程度是困難的;滅菌過程必須使物品中的微生物的存活概率減少到 1

7、0-6（一）相關(guān)術(shù)語消毒：是指殺滅病原微生物或有害微生物，將其數(shù)量減少到無害化程度。 滅菌：用以使產(chǎn)品無存活微生物的確認過的過程。無菌：無存活微生物的狀態(tài)。無菌加工：在受控的環(huán)境中進行產(chǎn)品容器和（或）裝置的無菌灌裝。該環(huán)境的空氣供應、材料、設備和人員都得到控制，使微生物和微粒污染控制到可接受水平。初包裝：與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料。有兩種情況：一種是直接接觸產(chǎn)品，且與使用表面接觸；另一種是直接接觸產(chǎn)品，但并不與使用表面接觸，只是與產(chǎn)品的非使用表面接觸。YY0567.1的接受準則是在不少于3 000個單元的培養(yǎng)基模擬灌裝中污染率應不超過0.1，置信水平為95。一、無菌醫(yī)療器械簡介 主要介紹人工器官

8、、整形材料、輸液（血）、注器具、醫(yī)用導管、衛(wèi)生敷料等（二）無菌醫(yī)療器械分類 （為便于解釋,按使用形式劃分）植入性無菌醫(yī)療器械有源無源（按材料劃分為）金屬材料（骨與關(guān)節(jié)替代物、脊柱植入物、骨接合植入物、心血管植入物等）醫(yī)用高分子材料（人工臟器、整形材料及人工器官）通過最終滅菌的方法或通過無菌加工技術(shù)使產(chǎn)品無任何形式的存活微生物的醫(yī)療器械；或任何標稱“無菌”的醫(yī)療器械；由生產(chǎn)企業(yè)滅菌后以無菌狀態(tài)供應，醫(yī)療單位不需再進行滅菌而直接使用的醫(yī)療器械。陶瓷材料（羥基磷灰石人工骨等）復合材料（骨水泥，涂層材料 ）可降解材料（殼聚糖、可降解縫合線等 ）衍生材料（無生命活力的生物組織材料 ）組織工程等一次性使用

9、無菌醫(yī)療器械（按品種劃分為）輸液（血）、注器具醫(yī)用導管、插管和血管管路衛(wèi)生敷料其它一、無菌醫(yī)療器械簡介下面簡單介紹一下常用無菌醫(yī)療器械的性能要求（三）無菌醫(yī)療器械的基本要求1、滅菌或采用無菌加工主要滅菌方法為環(huán)氧乙烷氣體滅菌、輻照滅菌和濕熱滅菌，以及液體化學滅菌劑滅菌；無菌加工（溶液的無菌灌裝和固體的無菌分裝） 2、初包裝 初包裝若無特殊說明，一旦被打開就要立即使用。初包裝要求不借助于工具便能打開，并留下打開過的跡象。 如果發(fā)現(xiàn)包裝已經(jīng)破損或已被打開過，即不能再次使用。對產(chǎn)品單包裝的要求是能阻止細菌進入，同時又適合于器械所經(jīng)受的滅菌過程。3、標識 包裝上一般要有產(chǎn)品標準中規(guī)定的生產(chǎn)信息、使用信

10、息。另外還要有法規(guī)所要求的信息(如注冊證號)。這些信息要求清晰、正確、完整。4、性能要求 生產(chǎn)信息一般包括：生產(chǎn)批號和/或日期、滅菌方法、企業(yè)名稱或商標等：使用信息包括：產(chǎn)品使用說明、品名規(guī)格、失效日期和“一次性使用”等必要的警示說明等。復雜的產(chǎn)品往往要附有產(chǎn)品使用說明書。第一類：半永久性地進入人體，完全代替原有臟器的功能，幾乎變?yōu)轶w內(nèi)組織一部分，屬于這類的有人工血管、人工心臟瓣膜、人工食道、人工氣管、人工尿道、人工膽道等。第二類：目前只有大型裝置在體外使用，經(jīng)過長期努力研究，有可能實現(xiàn)小型化、內(nèi)臟化，如人工腎、人工心臟。第三類：現(xiàn)在只能代替人體臟器的一部分功能，或只能暫時代替，經(jīng)過努力將來有

11、呆能較長時間或完全代替的，如人工肝臟。第四類：對功能特別復雜的臟器，如人工子宮等，目前尚處于研發(fā)階段。 用于整形的材料主要有：硅橡膠、聚甲基丙烯酸酯類等。二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求1、人工臟器2、整形材料3、一次性使用輸液、輸血、注射器具4、一次性衛(wèi)生敷料5、各種醫(yī)用導管、插管和血路管路包括外觀結(jié)構(gòu)、強度、硬度、彈性、透明性、屈撓性、耐滅菌性、耐物理磨損、耐老化，具有良好的力學性能。不因血液或體液的存在而膨脹，在人體內(nèi)部不降低物理性能，不因氣體、蒸氣、沸水、洗滌劑、輻射線等滅菌操作而變質(zhì)，變形或降低物理性能，加工成型性優(yōu)良。材料本身試驗：材料鑒別以及對內(nèi)含鉛、錫、銅等有害重金屬，能產(chǎn)生高熱量

12、殘留物、剩余單體，齊聚物和分解物等的測定；材料浸提物試驗：通過溶出物試驗，保證所用材料不能溶出有害物質(zhì)；pH變化在規(guī)定范圍內(nèi)（一般不能超過1.5）；金屬離子在允許的低值范圍內(nèi)；紫外吸收度一般在0.3以下；易氧化物（即還原物質(zhì)）應在控制范圍內(nèi)；溶液的蒸發(fā)殘留物在規(guī)定的范圍內(nèi)等等。二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求1、人工器官具有良好的生物安全性和生物相容性化學穩(wěn)定性化學試驗包括對材料本身的試驗及其浸提物的試驗。要有良好的物理機械性能。 按GB16886系列標準進行生物學評價對于目前主要應用的人工臟器，尚沒有統(tǒng)一的國家和行業(yè)產(chǎn)品標準二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求2、整形材料有良好的生物相容性；有一定的柔軟

13、性并保持一定強度；容易加工成所要求的復雜形狀；耐水、耐汗、耐唾液、耐溶劑，并有一定的耐熱和耐寒性； 易染色；質(zhì)輕并易于清洗。 此類產(chǎn)品基本由醫(yī)用PVC、PP、PE等材料制成，符合標準的、好的原料是此類產(chǎn)品質(zhì)量的基本保證。 二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求3、一次性使用輸液、輸血、注射器具材料要求及標準GB15593輸血（液）器具用軟聚氯乙烯塑料YY0242醫(yī)用輸液、輸血、注射器用聚丙烯專用料YY114醫(yī)用輸液、輸血、注射器用聚乙烯專用料產(chǎn)品技術(shù)要求及標準血袋必須無菌供應，否則細菌或真菌進入人體血循環(huán)會引起敗血癥，可導致生命危險，直接危及患者的生命安全。醫(yī)療器械引起熱原反應的熱原質(zhì)有兩類，一類為化學

14、致熱物質(zhì)（材料致熱性），即血袋標準中規(guī)定的用家兔法進行的檢驗，在血袋的型式檢驗中進行評價；另一類是細菌內(nèi)毒素，臨床上所見到的醫(yī)療器械熱原反應絕大多數(shù)都是由于內(nèi)毒素超標引起的，醫(yī)療器械內(nèi)毒素含量的高低直接反映出生產(chǎn)工藝中微生物的污染程度，該項目常作為出廠檢驗進行控制。二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求一次性使用塑料血袋為例（GB14232.1人體血液及液成分袋式塑料容器 第1部分：傳統(tǒng)型血袋) ：1、滅菌塑料血袋應經(jīng)過高壓蒸汽滅菌或其他確認過的方法滅菌；滅菌方法不應對塑料血袋的材料及其內(nèi)裝液產(chǎn)生不良影響，且不使各連接處松動、塑料材料熱合強度下降和塑料血袋產(chǎn)生明顯變形。2、熱原塑 料 血 袋不應對血液及

15、血液成分的療效產(chǎn)生不良作用，不應釋放出能產(chǎn)生熱原反應的物質(zhì)二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求一次性使用塑料血袋為例（GB14232.1人體血液及液成分袋式塑料容器 第1部分：傳統(tǒng)型血袋) ：3、生物學評價按GB/T 16886.1 規(guī)定進行。應考慮評價的項目包括細胞毒性、致敏、皮內(nèi)反應、急性全身毒性、血液相容性等。4、微生物不透過性塑料血袋應不透過微生物5、抗泄漏充水至公稱容量并將其密封，在370 下 離心，在(23士5)下，擠壓不泄漏；對 于 軟 聚氯乙烯(PVC)血袋，在4下重復上述試驗。6、熱穩(wěn)定性塑 料 血袋充水至公稱容量的一半，塑料血袋應能承受緩慢冷凍至一80的低溫環(huán)境，貯存24 h，隨后

16、浸人(37士2) 的水浴中60 min，然后再恢復至室溫，塑料血袋應仍能經(jīng)離心、擠壓不、泄漏。7、微粒污染塑 料 血 袋的生產(chǎn)應避免微粒污染。二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求 及相關(guān)標準4、一次性衛(wèi)生敷料 主要產(chǎn)品醫(yī)用脫脂棉、外科紗布敷料、一次性使用產(chǎn)包、一次性使用手術(shù)衣、一次性使用手術(shù)帽、一次性使用手術(shù)口罩、一次性使用防護服、一次性使用防護口罩、各種生物敷料等 主要性能要求及標準以一次性手術(shù)衣為例阻微生物穿透（干態(tài)-濕態(tài)）潔凈度（微生物-微粒物質(zhì)）落絮阻液體穿透脹破強度（干態(tài)-濕態(tài)）拉伸強度（干態(tài)-濕態(tài)）二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求 及相關(guān)標準5、各種醫(yī)用導管 血管內(nèi)導管 主要產(chǎn)品和相關(guān)標準體外

17、循環(huán)管路及透析裝置 主要產(chǎn)品和相關(guān)標準穿刺用導管及各種插管、引流管主要產(chǎn)品和相關(guān)標準目前這類產(chǎn)品的標準有GB19335一次性使用血路產(chǎn)品通用技術(shù)條件、YY91048人工心肺機 硅橡膠泵管、YY 0267血液凈化裝置的體外循環(huán)血路、YY 0053空心纖維透析器、GB12264人工心肺機 體外循環(huán)管道、YY0464一次性使用空心纖維血液灌流器、YY0465一次性使用空心纖維血漿分離器等。三、無菌醫(yī)療器械標準體系研制生產(chǎn)使用生物學評價潔凈區(qū)控制監(jiān)督抽驗滅菌過程控制儲存條件等不良事件注冊/委托出廠檢驗質(zhì)量管理標準風險管理流通臨床產(chǎn)品檢驗標準醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實施細則法律法規(guī)規(guī)章輸器具

18、注監(jiān)管經(jīng)驗初包裝四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標準1質(zhì)量管理體系標準YY 0033 無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范 YY/T 0287(ISO 13485) 醫(yī)療器械 質(zhì)量管理體系 用于法規(guī)的要求GB/T 19000（ISO 9000） 質(zhì)量管理體系 基礎(chǔ)和術(shù)語GB/T 19001（ISO 9001） 質(zhì)量管理體系 要求四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標準2風險管理YY/T 0316（ISO 14971） 醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用 EN 12442-1 /ISO22442-1 醫(yī)療器械生產(chǎn)用動物組織及其衍生物 第1部分：風險分析與管理四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標準3潔凈室及其控制GB50071

19、 潔凈廠房設計規(guī)范GB50457 （ISO14644）醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范ISO14644-1 潔凈室及其環(huán)境控制 第1部分：空氣潔凈度分級ISO14644-2 潔凈室及其環(huán)境控制 第2部分：檢測和監(jiān)視規(guī)范ISO14644-3 潔凈室及其環(huán)境控制 第3部分：計量和檢測方法ISO14644-4 潔凈室及其環(huán)境控制 第4部分：設計、建造和投入使用ISO14644-5 潔凈室及其環(huán)境控制 第5部分：運行ISO14644-6 潔凈室及其環(huán)境控制 第6部分：術(shù)語ISO14644-7 潔凈室及其環(huán)境控制 第7部分：隔離區(qū)ISO14698-1 潔凈室及其環(huán)境控制-微生物污染控制 第1部分：一般原理和方法

20、ISO14698-2 潔凈室及其環(huán)境控制-微生物污染控制 第2部分：微生物污染的評價和說明四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標準4滅菌確認與常規(guī)控制GB 18278（ISO 11134） 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 確認和常規(guī)控制要求 工業(yè)濕熱滅菌GB 18279（ISO 11135） 醫(yī)療器械 環(huán)氧乙烷滅菌 確認和常規(guī)控制GB 18280（ISO 11137） 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 確認和常規(guī)控制要求 輻射滅菌ISO 14937 醫(yī)療產(chǎn)品的滅菌 醫(yī)療器械滅菌過程用滅菌劑特性和開發(fā) 確認和常規(guī)控制的通用要求EN ISO 14160 帶有源動物材料一次性使用醫(yī)療器械的滅菌 液體化學滅菌劑滅菌的確認和常規(guī)控制 四、無

21、菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標準5最終滅菌醫(yī)療器械的包裝GB/T 19633（ISO 11607-12）最終滅菌醫(yī)療器械的包裝ISO 11607-1最終滅菌醫(yī)療器械的包裝 第1部分： 材料、無菌屏障系統(tǒng)、和包裝系統(tǒng)的要求ISO 11607-2最終滅菌醫(yī)療器械的包裝 第2部分： 成形、密封、和裝配過程的確認四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標準6臨床研究YY 0279.1（ISO 14155-1） 用于醫(yī)療器械臨床研究 第1部分：通用要求YY 0279.2（ISO 14155） 用于醫(yī)療器械臨床研究 第2部分：臨床研究方案四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標準7生物學評價GB/T 16886.1 (ISO 109

22、93-1) 醫(yī)療器械生物學評價 第1部分：評價與試驗GB/T 16886.2 (ISO 10993-2) 醫(yī)療器械生物學評價 第2部分：動物福利要求GB/T 16886.7 (ISO 10993-7)醫(yī)療器械生物學評價 第7部分：環(huán)氧乙烷殘留量 GB/T 16886.18（ISO 10993-18）醫(yī)療器械生物學評價 第18部分：材料化學定性四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標準8產(chǎn)品上微生物的控制與檢驗GB/T19973.1 醫(yī)療器械的滅菌 微生物法 第1部分：產(chǎn)品上微生物總量的估計GB/T19973.2 醫(yī)療器械滅菌 微生物法 第2部分：滅菌過程確認中所進行的無菌試驗四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)

23、標準9器械標識“無菌”的通用要求YY/T 0615.1 標示“無菌”醫(yī)療器械的要求 第1部分：最終滅菌醫(yī)療器械的要求YY/T 0615.2 標示“無菌”醫(yī)療器械的要求第2部分:無菌加工醫(yī)療器械的要求四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標準10動物源性醫(yī)療器械病毒的控制YY/T 0771.1動物源醫(yī)療器械 第1部分：風險管理應用YY/T 0771.2動物源醫(yī)療器械 第2部分：來源、收集與處置的控制YY/T 0771.3動物源醫(yī)療器械 第3部分：病毒和傳播性海綿狀腦?。═SE）因子去除與滅活的確認四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標準11手術(shù)衣YY/T 0506.1 （EN 13795-1：2002）病人、醫(yī)護

24、人員和器械用手術(shù)單、手術(shù)衣和潔凈服 第1部分：制造廠、處理廠和產(chǎn)品的通用要求大多數(shù)術(shù)后手術(shù)部位的感染都是在手術(shù)過程中引發(fā)的，這是因為微生物此時有機會到達開放著的創(chuàng)面。微生物源或來自外部（即來自醫(yī)務人員、無生命物體或其他病人），或來自內(nèi)部（即來自病人）。在潔凈手術(shù)中，手術(shù)室醫(yī)務人員和病人的皮膚是最重要的微生物源。在易感染手術(shù)中（如矯形和血管內(nèi)植入物手術(shù)），皮膚中常見的微生物菌叢是手術(shù)部位的主要感染源。感染途徑為接觸傳播或空氣傳播。后者情況下，彌散的人體皮屑常常是傳染原的載體，本標準所涉及的各類屏障用于減少手術(shù)部位感染。一個健康的人行走時，每分鐘會向空氣中彌散出 5 000個帶菌皮屑，這些微粒的大

25、小為5m60m，每個皮屑上估計平均攜帶需氣菌和厭氣菌約5個。這些在空氣中傳播的微?；蛑苯映两涤趧?chuàng)面，或先沉降于器械上或其他與創(chuàng)面接觸的器具上，再通過它們間接對創(chuàng)面造成污染。間隙大于80m的織物如傳統(tǒng)的棉織品，基本不能阻止皮屑的彌散。潔凈服可用于降低帶菌皮屑從手術(shù)人員身上向手術(shù)室空氣中彌散。四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標準12其他YY/T 0467 （ISO/TR 16142：1999）醫(yī)療器械 保障醫(yī)療器械安全和性能 公認基本原則的標準選用指南專用要求的內(nèi)容在不同類別醫(yī)療器械的實施細則中是不同的。其主要內(nèi)容來源于YY0033和對輸注器具的監(jiān)管經(jīng)驗通用要求的條款和規(guī)范的內(nèi)容是完全相同的，在不同類

26、別的醫(yī)療器械實施細則中也是完全一樣的，其主要內(nèi)容來源于YY/T 0287 （ISO13485）和相關(guān)法規(guī)和管理標準要求。五、無菌醫(yī)療器械實施細則 （一）主要內(nèi)容（1+x）通用要求（1）適應于所有醫(yī)療器械,包括無菌醫(yī)療器械專用要求（x）僅適應于無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)環(huán)境（潔凈區(qū)及其控制）工藝用水和工藝用氣潔凈區(qū)內(nèi)設備和設施滅菌及其確認或無菌加工其他要求：初包裝、動物源性材料、菌檢、留樣等貫串無菌醫(yī)療器械專用要求的一條主線就是最大程度地控制和降低污染（主要是微粒污染和微生物污染）（二）無菌醫(yī)療器械實施細則文本結(jié)構(gòu)第一章 總則 第二章 管理職責第三章 資源管理人力資源、基礎(chǔ)設施生產(chǎn)環(huán)境(潔凈區(qū))要求工藝用

27、水和工藝用氣要求第四章 文件與記錄 第五章 設計和開發(fā) 第六章 采購 動物源材料、初包裝要求第七章 生產(chǎn)管理產(chǎn)品實現(xiàn)的過程控制潔凈區(qū)內(nèi)設備設施要求滅菌過程要求無菌加工第八章 監(jiān)視和測量菌檢 、留樣第九章 銷售和服務 第十章 不合格品控制 第十一章 顧客投訴和不良事 件監(jiān)測 第十二章 分析和改進第十三章 附則術(shù)語、適應范圍、執(zhí)行相關(guān)法規(guī)和標準、不涉及條款附錄 潔凈室設置原則注：黑色（正體）為醫(yī)療器械通用要求；藍色（斜體）為無菌醫(yī)療器械專用要求通用要求和專用要求的內(nèi)容分布狀況，專用要求內(nèi)容的所在位置。第一條本實施細則制定的目的和依據(jù) 目的規(guī)范無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系依據(jù)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管

28、理規(guī)范無菌醫(yī)療器械相關(guān)管理標準借鑒多年來對一次性使用無菌醫(yī)療器械（輸注器具）監(jiān)管經(jīng)驗總結(jié)第二條本實施細則的適應范圍企業(yè)第二類和第三類無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)產(chǎn)品設計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務 產(chǎn)品通過最終滅菌的方法或通過無菌加工技術(shù)使產(chǎn)品無任何形式的存活微生物的醫(yī)療器械；或任何標稱“無菌”的醫(yī)療器械。第三條無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)要根據(jù)產(chǎn)品特點，按本實施細則的要求建立和實施質(zhì)量管理體系，并保持其有效性已建立了質(zhì)量管理體系的企業(yè)，按本實施細則的要求補充、完善質(zhì)量管理體系，本實施細則所要求的在體系文件中都做出規(guī)定。在體系文件的編寫依據(jù)中增加規(guī)范和本實施細則等文件。合理確定不涉及條款在管理層中，能直接與最高管理者溝

29、通 。管理職責（通用要求）建立相應的組織機構(gòu)；用文件明確職責和權(quán)限；生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負責人不可兼任。確定管理者代表管理手冊中要有組織機構(gòu)圖和職責與權(quán)限的規(guī)定第八條 對人員要求（通用要求）生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理部門負責人醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)、質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗影響醫(yī)療器械質(zhì)量的崗位應具備的專業(yè)知識水平、工作技能、工作經(jīng)歷的要求進行考核、評價和再評價有文件規(guī)定，有可檢查的記錄，證明達到了崗位規(guī)定的要求；沒有達到要求的，通過采取培訓等措施達到文件規(guī)定要求。第八條對潔凈區(qū)生產(chǎn)和管理人員的培訓凡是進入潔凈區(qū)的人員都應進行個人衛(wèi)生和微生物學基礎(chǔ)知識、潔凈技術(shù)方面的培訓和考核。還應包括：應懂得如何洗手和

30、對手進行消毒。應明了什么是不適當?shù)幕顒?，并盡量避免之。應穿著適當?shù)墓ぷ鞣靼兹绾未┲鴿崈舴驘o菌服。 企業(yè)應保存教育培訓的記錄:包括所用的教材或課件、培訓老師的相關(guān)信息、考試題和試卷通過培訓和教育，使得大家建立起潔凈、無菌、微粒、微生物、交叉污染等的概念和意識。對經(jīng)過培訓和教育建立不起良好習慣的人不宜在潔凈區(qū)內(nèi)從事直接接觸產(chǎn)品的工作。不僅是生產(chǎn)環(huán)境：還包括從原材料的購進（從提貨或運輸時）開始；到儲存、生產(chǎn)加工過程、監(jiān)視與測量，以及成品的貯存、運輸?shù)?，直到將產(chǎn)品交付給客戶為止 第十條對工作環(huán)境的要求若對產(chǎn)品質(zhì)量有不利影響,應對工作環(huán)境條件做出定量或定性的規(guī)定制定環(huán)境條件控制程序文件或作業(yè)指導書

31、對環(huán)境條件的控制和監(jiān)視（設備和設施），以達到規(guī)定要求如果環(huán)境條件控制是個特殊過程還應對這個過程進行確認，保存確認報告和/或記錄。企業(yè)應對需要控制的環(huán)境條件進行確定（包括每一個重要參數(shù)、指示項或控制項失控可能給產(chǎn)品使用造成風險的評價），并做出規(guī)定；制定環(huán)境條件控制的文件，具備控制設備和設施，控制有效，并有控制記錄等。從硬件設計上確保滿足中環(huán)境的要求。第十一條生產(chǎn)環(huán)境要求廠址選擇時應考慮所在地周圍的自然環(huán)境和衛(wèi)生條件良好，至少沒有空氣或水的污染源，還宜遠離交通干道、貨場等。廠區(qū)的環(huán)境要求環(huán)境整潔、無積水和雜草。廠區(qū)的地面、道路應平整不起塵。宜通過綠化等減少露土面積或有控制揚塵的措施。垃圾、閑置物品

32、等不應露天存放等，總之廠區(qū)的環(huán)境不應對無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)造成污染。廠區(qū)的總體布局合理性生活區(qū)、行政區(qū)和輔助區(qū)不得對無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)區(qū)，特別是潔凈區(qū)有不良影響；人流、物流宜分開。對新建、擴建的無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，建議由有醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計資質(zhì)的單位設計。對環(huán)境有三重要求：制造廠廠址周圍的大環(huán)境要求、廠區(qū)的中環(huán)境（即潔凈區(qū)周圍的環(huán)境）要求和潔凈區(qū)內(nèi)小環(huán)境的要求。大環(huán)境重點要求無污染源中環(huán)境要求不得對潔區(qū)產(chǎn)生不良影響。潔凈區(qū)廠區(qū)無不良影響無污染源周圍環(huán)境第十二條根據(jù)產(chǎn)品預期用途、質(zhì)量要求，特別是加工工藝，因為相同的產(chǎn)品不同的加工工藝其過程也會不同。未能覆蓋的或不是單一用途的產(chǎn)品，其環(huán)境潔凈度級

33、別可靠產(chǎn)品相似、用途相同或近，遵循宜高不宜低的原則，就低必須驗證。潔凈生產(chǎn)區(qū)確定在潔凈室（區(qū)）內(nèi)生產(chǎn)的過程分析、識別并確定在潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行生產(chǎn)的過程。過程分析要有文件或資料并在相關(guān)文件，如工藝文件或工藝流程中作出標識。*潔凈室（區(qū)）的潔凈度級別要符合“設置原則”要求。 潔凈室（區(qū)）靜壓差要求不同級別潔凈室（區(qū)）之間大于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大于10帕。應有壓差指示裝置。相同潔凈室（區(qū)）間壓差梯度合理。不同潔凈區(qū)間和重要的加工區(qū)域壓差梯度合理，主要還是要防止交叉污染。同一級別、不同的潔凈室之間，要求相對高的壓差高一些，如果兩個過程可能會有一定影響，怕受影響的高一些。特別要注意不相鄰而共用潔

34、凈走廊的情況，我們要學會看潔凈廠房檢測報告的測試數(shù)據(jù)和潔凈區(qū)平面布局圖。潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設置原則（附錄中的八項內(nèi)容） 一、采用使污染降至最低限的生產(chǎn)技術(shù)，以保證醫(yī)療器械不受污染或能有效排除污染 。倡導技術(shù)進步，建議用先進的生產(chǎn)技術(shù)。包括先進的生產(chǎn)工藝、先進的設備、工裝和設施等。這是一個雙重硬件保障的概念，既有潔凈環(huán)境作保障，又有先進生產(chǎn)技術(shù)作保障。在產(chǎn)品形成過程中盡量減少人為因素， 最大程度地使產(chǎn)品不暴露在操作環(huán)境中，盡可能避免人與產(chǎn)品的直接接觸。這是需要在萬級潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品和過程潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設置原則二、植入和介入到血管內(nèi)器械，不清洗零部件的加工，末道清洗、組裝、初包裝及其

35、封口，不低于10 000級。植入到血路或心臟內(nèi)的器械，如：血管支架、心臟瓣膜、人工血管、起博電極、人工動靜脈瘺管、血管移植物、體內(nèi)藥物釋放導管和心室輔助裝置等 。介入到血路內(nèi)的器械，如：各種血管內(nèi)導管（如中心靜脈導管）、支架輸送系統(tǒng)等 。對于需要在萬級下的局部百級潔凈區(qū)內(nèi)進行組裝或灌裝封的不清洗零配件的加工需要在萬級潔凈區(qū)內(nèi)進行，如血袋等這是需要在十萬級潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品和過程潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設置原則三、植入到人體組織、與血液、骨腔或非自然腔道直接或間接接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等，不低于100 000級。植入到人體組織的器械，如：如起博器、藥物給入

36、器械、神經(jīng)肌肉傳感器和刺激器、人工肌腱、乳房植入物、人工喉、骨膜下植入物和結(jié)扎夾等 。與血液直接接觸的器械，如：血漿分離器、血液過慮器等 。與血路上某一點接觸，作為管路向血管系統(tǒng)輸入的器械，其特點是間接地通過藥液或血液與人體血路接觸，如：一次性使用輸液器、一次性使用輸血器、一次性使用靜脈輸液針、延長器、轉(zhuǎn)移器等 。主要與骨接觸的器械，如：矯形釘、矯形板、人工關(guān)節(jié)、骨假體、人工骨、骨水泥和骨內(nèi)器械等 。潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設置原則四、與人體損傷表面和粘膜接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口，不低于300 000級。與損傷表面（傷口或其他損傷體表）接觸器械，如：潰瘍、

37、燒傷、肉芽組織敷料或治療器械、“創(chuàng)可貼”等 。與粘膜或自然腔道接觸器械，如：無菌導尿管、無菌氣管插管、陰道內(nèi)或消化道器械(胃管、乙狀結(jié)腸鏡、結(jié)腸鏡、胃鏡) 等，其特點是不經(jīng)穿刺或切開術(shù)進入體內(nèi)的器械 。這是需要在三十萬級潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品和過程無菌醫(yī)療器械的初包裝材料應當在多少級別的潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)？分兩種不同的情況，其要求也不相同。不相同且低了需要要驗證潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設置原則五、初包裝材料生產(chǎn)環(huán)境的要求與無菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級別相同的原則，使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝無菌醫(yī)療器械的要求。如血管內(nèi)導管、人工乳房、導尿管等的初

38、包裝材料。若初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，不低于300 000級。如輸液器、輸血器、注射器等的初包裝材料。無菌醫(yī)療器械初包裝的生產(chǎn)應高度重視，加強管理。國家正在制定這方面的產(chǎn)品標準。對于直接接觸藥品不洗即用的藥品包裝材料容器，國家局早已實行注冊管理制度，所以我們建議無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)向取得藥品包裝材料注冊證的廠家定購無菌醫(yī)療器械的初包裝。法規(guī)、標準、產(chǎn)品本身質(zhì)量等有要求潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設置原則六、對于有要求或無菌加工灌裝封，在10 000級下的局部100級潔凈區(qū)內(nèi)。如血管支架的壓握、涂藥；血袋生產(chǎn)中抗凝劑、保養(yǎng)液的灌裝封液體產(chǎn)品的無菌制備和灌裝；以及不能在其容器內(nèi)進行最終

39、滅菌的固體產(chǎn)品的無菌處理、傳輸和包裝等。 第七項有關(guān)輔助區(qū)的環(huán)境要求。潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設置原則七、潔凈工作服清洗、干燥和穿潔凈工作服室、專用工位器具的末道清洗與消毒的區(qū)域的空氣潔凈度級別可低于生產(chǎn)區(qū)一個級別。無菌工作服的清洗可在100000級潔凈區(qū)內(nèi)，但滅菌后的整理、貯存應在10000級潔凈室（區(qū)）內(nèi)。八、潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表 但最低應達到300000級 無菌醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）按含菌濃度和含塵濃度分為四個等級潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表 將生產(chǎn)工藝流程和空氣潔凈度級別有機的結(jié)合起來，實現(xiàn)二者的恰到好處的統(tǒng)一。第十三條通過人員往返、工具運輸、物料傳遞、空氣流動、設備清洗與消毒、崗

40、位清場等途徑，將不同原料混入導致污染，或因人為、工器具、物料、空氣等不恰當?shù)牧飨颍節(jié)崈舳鹊偷膮^(qū)域的污染物傳入潔凈度高的區(qū)域，而造成交叉污染。潔凈室（區(qū)）的布局要求按生產(chǎn)工藝流程布置。流程盡可能短（緊湊），減少交叉往復，人流、物流走向合理。按空氣潔凈度級別。從低到高，由外向內(nèi)。同一潔凈室（區(qū)）內(nèi)或相鄰潔凈室（區(qū)）間防止交叉污染不同級別的潔凈室（區(qū)）之間應有氣閘室或防污染措施 溫、濕度與生產(chǎn)工藝要求相適應（不能影響產(chǎn)品質(zhì)量）。無特殊要求時，溫度1828，相對濕度4565%。溫、濕度不是強制性要求，但要做出規(guī)定，規(guī)定得還要有道理，特別是對產(chǎn)品質(zhì)量有利?，F(xiàn)場檢查設置及其有效性現(xiàn)場檢查潔凈區(qū)的墻面、地

41、面、頂棚和隔斷的表面應平整、光滑、無裂縫，無霉跡；各接口處應嚴密；表面不能有物質(zhì)脫落；所使用的材料能耐受清洗，所使用的消毒方式不能損壞表面。第十四條潔凈（室）區(qū)內(nèi)表面的要求沒有顆粒物脫落；不易積塵；所用材料耐受清洗和消毒。潔凈廠房有防塵、防止昆蟲和其他動物進入的設施。潔凈室（區(qū)）內(nèi)門、窗及安全門密封。潔凈區(qū)的門要向潔凈度高的方向開啟；外窗最好為雙層密封窗；安全門要向緊急疏散方向開啟，平時密封良好，關(guān)鍵時刻能容易打開。第十五條潔凈室（區(qū)）內(nèi)工藝用氣的要求有氣體凈化處理裝置，其原理和結(jié)構(gòu)能滿足無菌醫(yī)療器械的質(zhì)量要求。與產(chǎn)品使用表面直接接觸的氣體，應進行驗證，并進行日常控制。主要是控制和驗證工藝用氣

42、中所含微生物和微粒（包括液體微粒），以免對產(chǎn)品造成二次污染。企業(yè)要提供滿足產(chǎn)品質(zhì)量要求的證明文件和驗證、控制記錄。提供的證明文件和驗證方案要科學、有效。潔具間與潔凈區(qū)之間建議設置緩沖區(qū)或?qū)㈤T開在緩沖區(qū)第十六條清潔、清洗和消毒要規(guī)定方式方法和頻次，具有可操作性潔凈室（區(qū)）的管理制定潔凈區(qū)衛(wèi)生管理文件按規(guī)定對潔凈區(qū)清潔、清洗和消毒潔凈區(qū)內(nèi)清潔及衛(wèi)生工具無脫落物、易清洗、消毒清潔工具不能跨區(qū)使用 有專用的潔具間，潔具間不會對潔凈區(qū)造成污染消毒劑或消毒方法不得對設備、工裝、物料和產(chǎn)品造成污染消毒劑品種應當定期更換選擇一種以上的消毒劑定期輪換使用，以防止產(chǎn)生耐藥菌株消毒效果有效性的評價。 多長時間更換企

43、業(yè)要做出規(guī)定，而且規(guī)定要有依據(jù)，沒有依據(jù)的需要調(diào)研、論證或驗證對文件的符合性：1、規(guī)范或?qū)嵤┘殑t有要求，體系文件中應做出規(guī)定； 2、體系文件中的規(guī)定與規(guī)范或?qū)嵤┘殑t的要求一致。 3、與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的規(guī)定應有依據(jù)，沒有依據(jù)的應進行調(diào)研、論證或驗證。 4、文件內(nèi)容應全面。5、相同的操作在不同的文件中規(guī)定應相同。6、作業(yè)指導性文件內(nèi)容應正確并具有可法操作。靜態(tài)檢測須全項合格動態(tài)監(jiān)視超標必須分析第十七條潔凈區(qū)的監(jiān)視與測量潔凈區(qū)靜態(tài)與動態(tài)檢（監(jiān)）測的規(guī)定按規(guī)定進行靜態(tài)與動態(tài)檢（監(jiān)）測定期對產(chǎn)品初始污染菌和微粒污染進行監(jiān)測。監(jiān)視記錄及趨勢分析。注： GB/T19973.1醫(yī)療器械滅菌 微生物法 第1部分

44、產(chǎn)品上微生物總量的估計如潔凈室的使用不連續(xù)，每次使用前做全項的檢測。 企業(yè)應提供潔凈區(qū)不保持、通過自凈能達到要求的最長時間間隔的驗證資料。測試項目測試頻次 不是對產(chǎn)品要批批檢驗的概念，是對生產(chǎn)環(huán)境的驗證停產(chǎn)并潔凈環(huán)境未保持只有全項檢測合格才能投入使用藥品GMP征求意見稿（2009）注：A級 相當于靜態(tài)百級（ISO Class 5），動態(tài)也是百級（ISO Class5）； B級 相當于靜態(tài)百級（ISO Class 5），動態(tài)是萬級（ISO Class 7）； C級 相當于靜態(tài)萬級（ISO Class 7）， 動態(tài)是十萬級（ISO Class 8）； D級 相當于靜態(tài)十萬級（ISO Class8）

45、。潔凈室（區(qū)）環(huán)境要求及監(jiān)測 （參考）措施切實可行由有資質(zhì)的單位進行體檢，保存體檢記錄每一位有可能接觸產(chǎn)品的員工都要進行體檢，建立健康檔案 根據(jù)操作人員與產(chǎn)品接觸的形式和對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度，提出對員工健康狀況的要求，并在質(zhì)量管理體系文件中做出明確的規(guī)定 第十八條潔凈區(qū)人員健康管理建立對人員健康要求的文件規(guī)定 建立人員健康檔案直接接觸物料和產(chǎn)品的操作人員每年至少體檢一次有措施防止傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者從事直接接觸產(chǎn)品的工作 企業(yè)應有文件規(guī)定、健康檔案、監(jiān)督措施、檢查記錄。質(zhì)地光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì),并能有效阻止人體皮屑和內(nèi)衣的塵粒纖維的彌散人員的著裝要做出規(guī)定,適用

46、時對內(nèi)衣應有要求。如:在三十萬級和十萬級潔凈區(qū)內(nèi)穿潔凈工作服，在萬級和百級潔凈區(qū)內(nèi)應穿無菌工作服等 第十九條對潔凈區(qū)工作人員服裝的要求建立對人員服裝的要求潔凈工作服和無菌工作服的管理規(guī)定（包括工作鞋、帽）潔凈工作服和無菌服的材料要求潔凈工作服和無菌工作服的形式有效地遮蓋內(nèi)衣、毛發(fā)。對于無菌工作服還能包蓋腳部，并能阻留人體脫落物。不同潔凈度級別潔凈區(qū)使用的潔凈工作服分別/并定期在不同級別潔凈環(huán)境中清洗、干燥和整理并區(qū)別使用。無菌工作服可在十萬級潔凈區(qū)內(nèi)清洗，但應在萬級潔凈區(qū)內(nèi)整理，潔凈工作服和一般的無菌工作服應按規(guī)定進行消毒處理，但在萬級下的局部百級潔凈區(qū)內(nèi)使用的無菌工作服應進行滅菌處理。潔凈工

47、作服和一般無菌服 的末道清洗用水至少為純化水；有熱原要求并在萬級下的局部百級潔凈區(qū)內(nèi)進行無菌加工使用的無菌工作服的末道清洗用水應為注射用水；為了減少輔助區(qū)域，可采用就高的原則。但決不允許混洗、混放和混穿。文件中有規(guī)定潔凈區(qū)內(nèi)必須限制“人身”自由手的再消毒要方式可行、且有效果勤剪指甲、勤理發(fā)、剃胡須、勤換衣服、勤洗澡,不能使用有污染的化妝品,不佩帶飾物 ,手在消毒以后，不再接觸與工作無關(guān)的物品 第二十條人員衛(wèi)生要求建立對人員的清潔的要求，并在體系文件中做出明確規(guī)定 制定潔凈室（區(qū)）工作人員衛(wèi)生守則進入潔凈區(qū)人員的凈化進入潔凈室（區(qū)）人員的凈化程序凈化程序和設施達到人員凈化的目的潔凈區(qū)的工作人員按

48、規(guī)定穿戴潔凈工作服、帽、鞋和口罩，潔凈區(qū)內(nèi)不得穿拖鞋考慮接觸產(chǎn)品操作人員手的再次消毒 不同衣著、不同動作時的人體產(chǎn)塵（GB50073-2001潔凈廠房設計規(guī)范條文說明 表5）不管是輸送還是傳遞，不管是購買還是自制 第二十一條工藝用水的要求確定工藝用水的種類和用量*有防止污染的措施、工藝用水的檢測若產(chǎn)品的加工過程需要工藝用水時，須配備工藝用水的制備設備，用量較大時，通過管道輸送到潔凈區(qū)的用水點由于洗手、清洗潔凈服和工位器具及工作臺面等的清理衛(wèi)生等用量較大，企業(yè)應制備純化水，并通過管道輸送到用水點。*工藝用水應當滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求常用的工藝用水有飲用水、純化水、注射用水。對于直接或間接接觸心血管系

49、統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊髓液或藥液的無菌醫(yī)療器械，若水是最終產(chǎn)品的組成成分時，應使用符合藥典要求的注射用水；若用于末道清洗應使用符合藥典要求的注射用水或用超濾等其它方法產(chǎn)生的同等要求的注射用水。與人體組織、骨腔或自然腔體接觸的無菌醫(yī)療器械，末道清洗用水可使用符合藥典要求的純化水。 純化水和注射用水的檢測項目藥典上有規(guī)定，應規(guī)定的頻次進行檢測，飲用水如果不是公共供水系統(tǒng)提供的自來水，應提供符合飲用水規(guī)定的證據(jù)（ GB5749-2006 生活飲用水衛(wèi)生標準 ）。工藝用水是通過對制水系統(tǒng)的驗證和日常監(jiān)控來保證水質(zhì)的質(zhì)量符合要求，水質(zhì)檢驗是作為日?？刂频氖侄沃唬⒎鞘亲鳛楣に囉盟判惺褂玫囊罁?jù)。水質(zhì)情況肯

50、定是變化的但應在控制范圍內(nèi)。工藝用水的定義飲用水：為天然水經(jīng)凈化處理所得的水，其質(zhì)量應符合現(xiàn)行國家標準GB5749-2006 生活飲用水衛(wèi)生標準 純化水：為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制備的水。注射用水：為純化水經(jīng)蒸餾所得的水。工藝用水的用途飲用水: 主要用于設備冷卻、某些零部件、工位器具粗洗等；純化水：主要用于零部件的清洗或半精洗、生產(chǎn)工藝用冷卻水、工位器具清洗、潔凈室、工作臺面清洗、消毒液配制等；注射用水：主要用于與藥液直接接觸的零配件的末道清洗、產(chǎn)品配料用水、儲水器清洗等；常用的水處理方法1.陰陽離子交換2.反滲透(RO)3.超濾(UF)4.電滲析5.電去離子（E

51、DI）6.蒸餾其中: 純化水一般用1、2、3、4、5或其組合 注射用水一般用2、 3、6工藝用水的制備、檢驗、儲存，制水系統(tǒng)驗證、水質(zhì)監(jiān)控等清洗、消毒要規(guī)定具體方式、方法和期限，應特別注意管道的設計和安裝應有一定傾斜度、避免死角和盲管，解決管道清洗和消毒后殘液有效的去除問題第二十二條工藝用水的管理工藝用水管理規(guī)定工藝用水的儲罐和輸送管道材料不銹鋼或其他無毒材料儲罐和輸送管道清洗、消毒定期清洗、消毒并做好記錄對工藝用水系統(tǒng)的要求純化水、注射用水的制備、儲存和分配應能防止微生物的滋生和污染；儲罐和輸送管道所用材料應無毒、耐腐蝕；管道的設計和安裝應避免死角、盲管；儲罐和管道要規(guī)定清洗、滅菌周期；注射

52、用水儲罐的通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。注射用水的儲存可采用80以上保溫、65以上保溫循環(huán)或4以下存放。工藝用水系統(tǒng)的維護及清潔工藝用水儲罐和管路的清洗和消毒可采用純蒸汽消毒、巴氏消毒等。如儲罐和管路的化學指標不合格時，可考慮選用化學試劑（如氫氧化鈉）對其進行清洗。純化水系統(tǒng)停用再次啟用前，應對管路進行清洗。日常運行時，要定期監(jiān)測水系統(tǒng)運行情況。做好維護及監(jiān)測記錄。根據(jù)檢測結(jié)果確定是否需要處理.更換各種組件.文件和記錄質(zhì)量管理體系形成文件，并且予以實施和保持；質(zhì)量手冊的要求、質(zhì)量方針的要求、質(zhì)量目標的要求。發(fā)布前評審和批準；文件的狀態(tài)；外來文件。不要求為規(guī)范重新編寫質(zhì)量手冊和程序文件

53、，只要規(guī)范和實施細則所要求的文件能找到出處，文件可以指導質(zhì)量體系的運行并處于控制狀態(tài)。要注重文件的入口、傳遞，特別是主動搜集的職責、途徑（如油酸鹽和硬脂酸鹽等動物脂衍生物、胎牛血清、酶、培養(yǎng)基）如膠原、明膠、肝素如牛/豬心臟瓣膜、用于口腔科或整形外科的骨替代物、止血器械第三十七條（相關(guān)引深要求）動物源性醫(yī)療器械的風險管理動物源醫(yī)療器械在醫(yī)療器械設計和制造中使用動物組織及其衍生物，以提供能優(yōu)于非動物基質(zhì)材料的特性。這些材料可構(gòu)成器械的主要部分、產(chǎn)品的涂層或浸滲或用于器械制造過程。YY/T 0771.1動物源醫(yī)療器械 第1部分：風險管理應用本部分給出了對采用動物組織或其衍生物制造的醫(yī)療器械有關(guān)危害

54、的風險管理的要求和指南，這些危害包括：細菌、霉菌或酵母菌污染；病毒污染；傳播性海綿狀腦?。═SE）因子污染；不希望的熱原、免疫學或毒理學反應方面的材料反應。寄生蟲或其他未分類的病原體也適用類似的原則。對動物源性醫(yī)療器械企業(yè)還應按本標準要求，制定相關(guān)文件，進行風險管理，形成風險管理的報告和/或記錄。規(guī)定了用動物源性材料制造的醫(yī)療器械的動物和組織的來源、收集和處置（包括貯存和運輸）的控制要求 。如果生產(chǎn)動物源性醫(yī)療器械，須按照國家規(guī)范的要求,對來源于動物的原、輔材料, 進行控制 規(guī)定了采用動物組織或來源于動物組織的制品的醫(yī)療器械（不包括體外診斷醫(yī)療器械）在生產(chǎn)中對病毒與傳播性海綿狀腦?。═SE）因

55、子的去除和/或滅活確認的要求，這些動物組織或來源于動物組織的制品是無活力的或經(jīng)處理后為無活力的。第四十一條（第2款）對于來源于動物的原、輔材料的病毒的控制YY/T 0771.2-2009 動物源醫(yī)療器械 第2部分：來源、收集與處置的控制YY/T 0771.3-2009動物源醫(yī)療器械 第3部分：病毒和傳播性海綿狀腦?。═SE）因子去除與滅活的確認對使用來源于動物的原、輔材料，還應按本系列標準要求制定相關(guān)文件、并按規(guī)定進行控制，做好控制記錄。在滅菌完成時和經(jīng)過老化后進行物理強度和包裝完整性試驗指對初包裝材料的選擇和/或?qū)Πb過程的確認第四十一條（的第3款）對初包裝材料的要求初包裝材料的選擇和/或確

56、認適用于所用的滅菌過程或無菌加工的包裝要求，執(zhí)行相應法規(guī)和標準的規(guī)定 YY/T19633最終滅菌醫(yī)療器械的包裝有效期內(nèi)的包裝完好性確保在包裝、運輸、貯存和使用時不會對無菌醫(yī)療器械造成污染。YY/T0681.1-2009無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第1部分加速老化試驗指南（2010-12-01實施）YY/T0681.1 附錄A （規(guī)范性附錄） 聚合物的加速老化YY/T0681.1 附錄B （資料性附錄） 包裝貨架壽命試驗方案舉例如果企業(yè)沒有監(jiān)測手段,應委托有資質(zhì)的單位按規(guī)定定期進行檢測若有害氣體需排到大氣中應進行適當?shù)奶幚?，以滿足國家有關(guān)規(guī)定的要求 國家有要求時，要嚴格執(zhí)行國家的有關(guān)規(guī)定四十四條對產(chǎn)

57、生粉塵、煙霧、毒害物、射線和紫外線等有害物質(zhì)的廠房、設備的防護要求對有害物質(zhì)的限量做出規(guī)定安裝相應的防護和去除裝置進行監(jiān)視和控制 第十條工作環(huán)境條件的要求是保護產(chǎn)品的,本條款不僅是對產(chǎn)品的保護,還是對人員的勞動保護要求。結(jié)構(gòu)簡單、外型平整，不平的表面和復雜的機構(gòu)要有不銹鋼罩。第四十六條潔凈室（區(qū)）內(nèi)設備與工藝裝備的選用原則防塵、防污染結(jié)構(gòu)型式與材料不應對潔凈環(huán)境產(chǎn)生污染，有防止塵埃產(chǎn)生和擴散的措施。設備、工裝與管道表面是光潔、平整、無顆粒物質(zhì)脫落，并易于清洗和消毒或滅菌。操作臺光滑、平整、無縫隙、不脫落塵粒和纖維，不易積塵，并便于清洗、消毒。 潔凈區(qū)內(nèi)使用的設備、工裝等不應因發(fā)塵、揚塵、積塵和

58、不便于清潔處理而污染潔凈環(huán)境；企業(yè)在設備采購程序文件或規(guī)定中對潔凈區(qū)使用的設備、工裝等應有防塵和防污染等要求。第四十七條潔凈室（區(qū)）內(nèi)與物料或產(chǎn)品直接接觸的設備、工裝及管道表面的要求無毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學反應和粘連。無死角并易于清洗、消毒或滅菌。設備、工藝裝備及管道上與產(chǎn)品和物料接觸的表面不能對產(chǎn)品有不良影響。 主要是防止對產(chǎn)品產(chǎn)生化學危害、生物學危害和微粒污染。第四十八條設備輔助用劑的要求潔凈室（區(qū)）內(nèi)設備所用的潤滑劑、冷卻劑、清洗劑不會對產(chǎn)品造成污染。若適用時，不清洗零配件所用的脫模劑應無毒、無腐蝕，不會影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量。如果所用助劑會對產(chǎn)品造成污染，即使在潔凈區(qū)內(nèi)加工的零

59、配件也應使用合適的工藝用水或溶劑進行末道清洗。第四十九條對工位器具及其管理的要求制定管理文件、登記和記錄。數(shù)量足夠。能夠避免產(chǎn)品受損和有效防止產(chǎn)品污染。工位器具的末道清洗用水或溶劑應與所放置的零件的潔凈度要求相適應從原料開始到產(chǎn)品包裝前，所有的物料、零配件和半成品都應放置在清潔的專用工位器具中，而且工位器具表面要光潔、平整、不得有物質(zhì)脫落，要具有良好的密封性，易于清洗和消毒（需要時）。工位器具要盡可能固定崗位和體現(xiàn)專用，潔凈區(qū)內(nèi)外的工位器具要嚴格區(qū)別和分開，不能跨區(qū)傳遞和使用。由低到高達到生產(chǎn)所需潔凈度目的是去除其上的污染物目的是保護潔凈環(huán)境不受污染 包括外購的和本公司在非潔凈區(qū)生產(chǎn)的、需進入

60、潔凈區(qū)進一步加工包括所有進入潔凈內(nèi)的工具、器具、設備、物料、產(chǎn)品或零配件;第五十條進入潔凈區(qū)物品的凈化和零配件 的清潔處理物品的凈化處理有凈化程序和設施能有效去除其上的污染物零配件的清潔處理清潔措施能針對生產(chǎn)中的主要污染*末道清潔處理應在適宜的潔凈區(qū)內(nèi)進行*所用的處理介質(zhì)能滿足產(chǎn)品的質(zhì)量要求 處理介質(zhì)包括所用工藝用水、工藝用氣、各種溶劑等，均不得影響產(chǎn)品質(zhì)量，對產(chǎn)品造成二次污染。第五十一條清場管理規(guī)定和記錄。若有影響時，生產(chǎn)前應確認無上次生產(chǎn)遺留物。評價防止產(chǎn)品交叉污染的有效性。 當生產(chǎn)結(jié)束、轉(zhuǎn)換產(chǎn)品或過程或更換生產(chǎn)批號時，清場能夠有效防止交叉污染。 庫存管理先進先出；生產(chǎn)的差異 ；有效期限控