染色體畸變與染色體病_培訓(xùn)課件

1、1染色體畸變與染色體病2一、染色體畸變的概念 染色體畸變是由于染色體數(shù)目異常和（或）結(jié)構(gòu)畸變使其攜帶的基因在數(shù)目上或排列順序上發(fā)生改變。數(shù)目畸變：指染色體偏離正常數(shù)目，少于或超出二倍體。是細胞有絲分裂機制被損傷的結(jié)果。包括整倍體和非整倍體。結(jié)構(gòu)畸變：是染色體斷裂后發(fā)生非正常的重接的產(chǎn)物。種類較多。類型：3母親妊娠年齡過大放射線病毒感染化學(xué)藥物遺傳因素染色體畸變原因4（一）染色體數(shù)目異常類型及其產(chǎn)生機制 以二倍體為標(biāo)準(zhǔn)，如果體細胞染色體數(shù)目超出或少于2n=46，稱為染色體數(shù)目畸變。主要包括：整倍體畸變非整倍體畸變嵌合體51. 整倍體畸變 體細胞中染色體數(shù)目在二倍體的基礎(chǔ)上，以染色體組為單位增加或

2、減少。形成：單倍體 三倍體四倍體多倍體等6(1)三倍體 患者的體細胞具有3個染色體組，每對染色體都增加了一條，染色體總數(shù)為69（3n）。7產(chǎn)生原因：雙雄受精和雙雌受精23X23Y23X69XXY23X23Y23Y69XYY23X23X23X69XXX雙雄受精869XXX69XXY23X23X第二極體(23,X)23Y23X雙雌受精 在人類，全身三倍性是致死的，因而極為罕見，但三倍性在流產(chǎn)胎兒中較常見，是流產(chǎn)的重要原因之一。9（2）四倍體 患者的體細胞具有4個染色體組，每對染色體都增加了二條，染色體總數(shù)為92（4n）。產(chǎn)生原因：核內(nèi)復(fù)制核內(nèi)復(fù)制 全身四倍體罕見，但在人體一些組織如肝、子宮內(nèi)膜、腫

3、瘤細胞中多見。102. 非整倍體畸變 體細胞內(nèi)染色體數(shù)目只有少數(shù)幾條的增減 ，稱為非整倍體畸變。染色體數(shù)多于46條 超二倍體 三體型染色體數(shù)少于46條 亞二倍體 單體型（1）三體型2n1（2）單體型2n111產(chǎn)生原因：主要是由于細胞分裂時染色體不分離或丟失引起減數(shù)分裂I同源染色體不分離12減數(shù)分裂姐妹染色單體不分離133. 嵌合體同時存在兩種或兩種以上核型的細胞系的個體。 如：46,XY/47,XY,+2146,XY/47,XXY45,XO/46,XY/47,XXY 等14464646464646 后期延滯所致染色體遺失與嵌合體形成圖解 4545464647454646有絲分裂不分離與嵌合體形

4、成圖解產(chǎn)生原因：15（二）染色體結(jié)構(gòu)畸變及其產(chǎn)生機制 染色體結(jié)構(gòu)畸變發(fā)生的基礎(chǔ)就是斷裂，斷裂后在重新連接時發(fā)生了錯誤，導(dǎo)致染色體部分結(jié)構(gòu)改變。常見類型：缺失重復(fù)倒位易位 161. 缺失12345675123467中間缺失1234567末端缺失17病案5p-綜合征（貓叫綜合征）臨床表現(xiàn)：患兒在嬰幼兒時期的哭聲似小貓叫，喉部畸形、松弛，小頭，鼻塌、低耳位、牙錯位咬合，手足小，腎畸形，腦積水，肌張力亢進，智力嚴(yán)重低下核型：46, XX(XY),del(5)(p15)182. 倒位123456712345675656565665(1)臂內(nèi)倒位19123456712345671243567343434(

5、2)臂間倒位倒位環(huán)20病案213. 易位（1）相互易位 兩條非同源染色體同時斷裂后，互相交換斷片重接，產(chǎn)生兩條衍生的染色體。RAB1234567RAB12345677B22 柳芳和賈強是很般配的一對，小日子過得津津有味?？墒?，結(jié)婚三年，柳芳連續(xù)流產(chǎn)三次。醫(yī)生說是“習(xí)慣性流產(chǎn)”，以后恐怕也很難保住胎了。為此，賈強雷霆大發(fā)。而柳芳呢，只是默默哭泣、忍受，從不敢有半句頂撞。 后來在醫(yī)生的建議下，他們夫婦一起到計劃生育研究所去做遺傳學(xué)檢查。病案23（2）羅伯遜易位RAB123RRAB123RRRABABABABABBA 兩條近端著絲粒染色體在著絲粒部位或近著絲粒處斷裂后，二者的長臂在著絲粒重接形成一條

6、衍生染色體。244. 重復(fù)1234567123456712345675123467255. 其他（1）環(huán)狀染色體（r） 26ppqqppqq著絲點橫裂ppqq5. 其他（2）等臂染色體(i）27（3）雙著絲粒染色體(dic) 5. 其他28（三）染色體病 指由于染色體異常而引起的疾病，由于它有多種臨床表現(xiàn)，故稱為染色體異常綜合征。智力低下 發(fā)育遲緩 多發(fā)畸形流產(chǎn)與不育染色體病的共同特征：已發(fā)現(xiàn)的染色體病達100多種，染色體異常核型達一萬多種。染色體病種類：常染色體病 性染色體病291. 常染色體病概念：常染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常引起的疾病，男女均發(fā)?。?）常染色體數(shù)目畸變引起的疾病1）21三體綜合

7、征1866年英國醫(yī)生Langdon Down 首先描述該病體征，以其名命名。Syndrome法國的細胞遺傳學(xué)家Lejeune 證實，核型中多了一條G組染色體，后來證明是21號，故稱為21-三體綜合征。30發(fā)生率：1/800，1.25，以10億人口計， 1.25x10億=125萬。臨床表現(xiàn)： (視頻）智力低下體格發(fā)育遲緩特殊面容其它畸形31核型：三種游離型：47，XX（XY），+21。占95%易位型：46，XX（XY）， - 14，+t（14q21q）。占3%4%嵌合型：46，XX（XY）/47 ，XX（XY），+21。占1%2%32原因：1）減數(shù)分裂不分離 母 95%2）卵裂過程中不分離嵌合體

8、3）雙親之一是平衡易位攜帶者，核型為：45，XX（XY），-14，-21，+t（14q；21q）。4）高齡孕婦危險率增高， 20歲，1/1550， 30歲，1/700， 40歲，1/100， 45歲，1/25。332）18三體綜合征又稱為Edward綜合征，新生兒發(fā)病率約1/80003500， 患者多數(shù)于生后6個月內(nèi)死亡。臨床表現(xiàn)：（視頻）頭面部畸形，小頜、低位耳、有一凸出的枕骨；心臟畸形；胸骨短，呈特殊握拳姿勢，船型足；發(fā)育遲緩，智力低下等。34核型： 80%患者核型為47，XX（XY），+18；少數(shù)患者的核型為嵌合型，即46，XX(XY)47，XX(XY)，+18，此外還有易位型。 353

9、)13三體綜合征又稱為Patau綜合征，新生兒發(fā)病率約1/60005000， 99%以上胎兒流產(chǎn)，出生后45%患兒在一個月內(nèi)死亡，90% 患兒在六個月內(nèi)死亡臨床表現(xiàn)：發(fā)育畸形，較21三體和18三體更嚴(yán)重。小頭、唇裂、腭裂、小眼、多指（趾）、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、出生體重輕、低耳位、搖椅足、智力嚴(yán)重低下等。36核型：80%的病例為游離型， 47, XX(XY), +13；其次為易位型，主要是13，14號羅氏易位，少數(shù)為嵌合型，46/47，+13。37（2） 5p-綜合征（ “貓” 叫綜合征）發(fā)病率：約為1/50000，在出生時約70的患者是女孩，而在較大年齡的病孩中，約70是男孩。臨床表現(xiàn)：(視頻）患兒

10、在嬰幼兒時期的哭聲似小貓叫，喉部畸形、松弛，小頭，鼻塌、低耳位、牙錯位咬合，手足小，腎畸形，腦積水，肌張力亢進，智力嚴(yán)重低下。38核型：46, XX(XY), del(5)(p15)392. 性染色體病由性染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變引起的疾病稱為性染色體病。性染色體病的共同特征： 性征發(fā)育不全或畸形、智力較低。性染色體病占所有染色體病的1/3。總發(fā)病率為1/500。大多數(shù)到青春期因第二性征發(fā)育時才顯現(xiàn)出癥狀。40（1）性染色體數(shù)目畸變引起的疾病1）先天性睪丸發(fā)育不全癥（ Klinefelter綜合征）1942年由Klinefelter首先描述了這一綜合征，故又稱Klinefelter綜合征。發(fā)生率：

11、約占男性的1/8001/700 在精神病患者中和收容所中達1/100，不育男性中1/20。41臨床表現(xiàn)1）先天性睪丸發(fā)育不全癥（ Klinefelter綜合征） 陰莖和睪丸小、身材高、第二性征差、四肢修長、有部分女性特征， 胡須少、無/小喉結(jié)、部分伴有尿道下裂和隱睪。1/4患者有乳房發(fā)育。42核型：1）先天性睪丸發(fā)育不全癥（ Klinefelter綜合征）患者核型多為47，XXY，約有13的患者核型為46，XY47，XXY。如果患者為嵌合體，其一側(cè)可具有正常睪丸而有生育能力。432）先天性卵巢發(fā)育不全癥（ Turner綜合征）1938年美國的內(nèi)分泌專家Henry Turner首次描述本病，故又

12、稱為Turner綜合征發(fā)病率：發(fā)病率約為女嬰的1/50001/3500。約98的胚胎于胎兒期自然流產(chǎn)，故本病發(fā)病率低。442）先天性卵巢發(fā)育不全癥（ Turner綜合征）性發(fā)育幼稚，身材矮小(120m-140m)，肘外翻，上眼瞼下垂，后發(fā)際低，50%有蹼頸，乳間距寬，皮膚色素增多。性腺為纖維條索狀，無濾泡，子宮、外生殖器和乳房幼稚型，智力正常或輕度障礙，常因原發(fā)性閉經(jīng)就診臨床表現(xiàn)：452）先天性卵巢發(fā)育不全癥（ Turner綜合征）核型：染色質(zhì)檢查：X染色質(zhì)和Y染色質(zhì)均陰性463）XYY綜合征1961年Sandburg首次報道，發(fā)病率為1/900，臨床表現(xiàn)：表型一般正常，身材高大（超過180c

13、m ），偶見尿道下裂、睪丸發(fā)育不良、生育力下降，但大多數(shù)可以生育。具有攻擊傾向和反社會行為。在監(jiān)獄中調(diào)查發(fā)現(xiàn)本病患者較多。47核型：3）XYY綜合征484）多X綜合征1959年Jacob首先發(fā)現(xiàn)一例47, XXX女性稱為“超雌”。發(fā)病率：占女嬰中為1/1000。X染色質(zhì)有兩個。 2個X染色質(zhì)494）多X綜合征臨床表現(xiàn)：大多數(shù)正常，可生育，少數(shù)卵巢功能低下、原發(fā)或繼發(fā)閉經(jīng)、乳房發(fā)育不良，1/3患者患有先天性心臟病，部分有精神障礙。2/3患者智力稍低。 X染色體越多智力越低，畸形也越重。 多數(shù)為純合體，少數(shù)為嵌合體，均為母方減數(shù)分裂染色體不分離。505）脆性X染色體綜合征 把Xq27處有脆性位點的

14、X染色體稱為脆性X染色體。尤其所致的疾病稱為脆性X染色體綜合征。 1969年首先在男性智力低下患者和女性親屬中發(fā)現(xiàn)了長臂具有隨體和細絲狀次縊痕的X染色體，后來證明細絲部位于Xq2751發(fā)病率：男性發(fā)病率為1/10001/1500；在所有男性智力低下患者中約10%20%為本病所引起臨床特征：主要中度到重度的智力低下，大睪丸、長臉、大頭、大耳、前額突出，下頜大而前突，嘴大唇厚發(fā)音障礙52核型：46，fra X（q27）Y發(fā)生原因：一般認(rèn)為男性患者的fraX來自攜帶者母親。533. 兩性畸型兩性畸形：患者的性腺、外生殖器、副性征具有不同程度的兩性特征。（1） 真兩性畸形患者兼有睪丸和卵巢兩種性腺組織

15、，內(nèi)、外生殖器不同程度地介于兩性之間，第二性征發(fā)育異常 一側(cè)睪丸，另一側(cè)卵巢一側(cè)卵巢或睪丸，另一側(cè)卵睪兩側(cè)均為卵睪等40%40%20%54551）男性假兩性畸形核型：46，XY性腺：睪丸舉例：雄激素不敏感綜合征（睪丸女性化綜合征）主要癥狀：第二性征趨向于女性，外形女性，子宮、卵巢缺如，腹股溝或腹腔可觸及睪丸，不育發(fā)病原因：靶細胞缺少雄激素受體遺傳方式：XR56（2）假兩性畸形 患者只有一種性腺，但第二性征和內(nèi)外生殖器卻有不同程度的兩性化畸形，或傾向于相反性別2）女性假兩性畸形核型：46，XX性腺：卵巢舉例 先天性腎上腺皮質(zhì)增生 發(fā)病原因：缺少21羥化酶氫化皮質(zhì)酮不足ACTH 腎上腺皮質(zhì)增生雄激

16、素性別呈男性化主要癥狀：女孩男性化,聲音低沉,乳房不發(fā)育,原發(fā)閉經(jīng)遺傳方式：AR57練習(xí)題1.屬于染色體數(shù)目畸變中整倍性改變的是（ ）A. 超二倍體 B. 多倍體 C. 非整倍體 D. 亞二倍體 E. 嵌合體2. 非整倍體的形成原因可以是 （ ）A雙雌受精 B雙雄受精 C核內(nèi)復(fù)制D染色體不分離E核內(nèi)有絲分裂3. 不屬于染色體數(shù)目畸變中三體型是（ ）A. 69，XXX B. 47，XX，+18 C. 47，XX，+21 D. 47，XXX E. 47，XXYBDA584. 一個個體中觀察到染色體構(gòu)成不同的三個細胞系，這種情況稱為（ ）A. 三體型 B. 三倍體 C. 多倍體 D. 非整倍體 E.

17、 嵌合體 5. 46，XX/47，XX，+21表明（ ） A. 常染色體數(shù)目異常的嵌合體 B. 性染色體數(shù)目異常的嵌合體 C. 常染色體結(jié)構(gòu)異常的嵌合體 D. 性染色體結(jié)構(gòu)異常的嵌合體 E. 易位嵌合體EA596. 47，XX（XY），+21型先天愚型的產(chǎn)生最可能是由于（ ）A. 體細胞發(fā)生不分離 B. 精子發(fā)生中出現(xiàn)不分離 C. 卵子發(fā)生中出現(xiàn)不分離 D. 受精卵分裂中發(fā)生了不分離 E. 以上都不是7. 染色體結(jié)構(gòu)畸變的基礎(chǔ)是( )A. 姐妹染色單體交換 B. 染色體核內(nèi)復(fù)制C. 染色體斷裂 D. 染色體不分離 E. 染色體丟失8. 當(dāng)一條染色體的兩個末端同時缺失時，有可能形成（ ）A等臂染

18、色體 B雙著絲粒染色體 C環(huán)狀染色體 D倒位染色體 E重復(fù)CCC60A.智力低下伴眼距寬、鼻梁塌陷、通貫掌、趾間距寬B.智力低下伴頭皮缺損、多指、嚴(yán)重唇裂及腭裂C.智力低下伴肌張力亢進、特殊握掌姿勢、搖椅足D.智力低下伴長臉、大耳朵、大下頜、大睪丸E.智力正常、身材矮小、肘外翻、乳腺發(fā)育差、乳間距寬、頸蹼1.21三體綜合征的臨床表現(xiàn)有( )。2.13三體綜合征的臨床表現(xiàn)有( )。3.18三體綜合征的臨床表現(xiàn)有( )。4.Turner綜合征的臨床表現(xiàn)有( )。5.脆性X綜合征的臨床表現(xiàn)有( )。 ABCDE61A.習(xí)慣性流產(chǎn) B.滿月臉、貓叫樣哭聲 C.表型男性、乳房發(fā)育、小陰莖、隱睪D.身材高大、性格暴躁、常有攻擊性行為 E.以上都不是6.5p-綜合征的臨床表現(xiàn)有( )。7.Klinefelt