免疫應(yīng)答-ppt課件

1、第四章 免疫應(yīng)答學(xué)習(xí)目標(biāo)： 掌握：免疫應(yīng)答的概念、分型；抗體產(chǎn)生的一 般規(guī)律以及細(xì)胞免疫的生物學(xué)作用 熟悉：免疫應(yīng)答的基本過(guò)程、機(jī)體抗感染免疫 了解：免疫耐受*2第一節(jié) 概述第二節(jié) T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答第三節(jié) B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答第四節(jié) 免疫耐受第五節(jié) 抗感染免疫*3第一節(jié) 概述 一、免疫應(yīng)答的概念 免疫應(yīng)答(immune response,IR) 是指機(jī)體對(duì)抗原物質(zhì)所作出一系列生理性或病 理性的反應(yīng)過(guò)程。 是機(jī)體受抗原刺激后，免疫細(xì)胞對(duì)抗原分子的 識(shí)別、活化、增殖、分化，產(chǎn)生免疫效應(yīng)物質(zhì)發(fā)揮 特異性免疫效應(yīng)的過(guò)程。 *4二、免疫應(yīng)答的類型1.固有性免疫應(yīng)答 2.適應(yīng)性免疫應(yīng)答表4-1

2、 固有性免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的主要特點(diǎn)*5適應(yīng)性免疫應(yīng)答的分類：（1）根據(jù)對(duì)抗原刺激的反應(yīng)狀態(tài)，可分為正免疫應(yīng)答和負(fù)免疫應(yīng)答。（2）根據(jù)參與的細(xì)胞類型和效應(yīng)機(jī)制，又可分為由B細(xì) 胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答和由T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答。（3）根據(jù)抗原進(jìn)入機(jī)體的順序，可分初次應(yīng)答和再次應(yīng)答（4）根據(jù)免疫應(yīng)答的結(jié)果：可分免疫保護(hù)和超敏反應(yīng)*6三、免疫應(yīng)答的基本過(guò)程1. 抗原識(shí)別階段 (感應(yīng)階段)2. 淋巴細(xì)胞活化階段 (反應(yīng)階段)3. 抗原清除階段 (效應(yīng)階段)*7圖 4-1 免疫應(yīng)答的基本過(guò)程*8感應(yīng)階段增殖、分化階段效應(yīng)階段TD-AgAPCBT記憶T細(xì)胞記憶B細(xì)胞漿母細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞漿細(xì)胞直接殺傷細(xì)

3、胞因子Ig M、G、A、E 細(xì)胞免疫應(yīng)答 體液免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答的基本圖解過(guò)程TI-AgCTLTh1*9四、免疫應(yīng)答的場(chǎng)所 淋巴結(jié)、脾臟、及粘膜相關(guān)淋巴組織*10第二節(jié) T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答 細(xì)胞免疫應(yīng)答(cellular immune response) 是指T細(xì)胞通過(guò)細(xì)胞膜表面的TCR與APC表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物特異結(jié)合后，在抗原和其它輔助因素作用下，活化、增殖、分化為效應(yīng)T細(xì)胞（致敏Th1細(xì)胞和致敏Tc細(xì)胞）發(fā)揮特異性免疫效應(yīng)以及對(duì)免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)的過(guò)程。*11感應(yīng)階段增殖、分化階段效應(yīng)階段TD-AgAPCBT記憶T細(xì)胞記憶B細(xì)胞漿母細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞漿細(xì)胞直接殺傷細(xì)胞因子Ig M、

4、G、A、E 細(xì)胞免疫應(yīng)答 體液免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答的基本圖解過(guò)程TI-AgCTLTh1*12(一) T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別 指TD抗原被抗原呈遞細(xì)胞捕獲、加工、處理、呈遞及T細(xì)胞對(duì)其識(shí)別階段。1、對(duì)內(nèi)源性抗原的加工、處理和提呈2、對(duì)外源性抗原的加工、處理和提呈*13圖4-2 抗原的提呈示意圖*14外源性抗原內(nèi)源性抗原抗原加工、處理和提呈示意圖*15二、T細(xì)胞的活化、增殖與分化雙信號(hào)、雙識(shí)別： 第一信號(hào)：TCR識(shí)別MHC-II分子的抗原肽 CD4分子識(shí)別MHC-II分子 第二信號(hào)：協(xié)同刺激信號(hào) CD28B7（CD80） LFA-2 LFA-3 LFA-1 ICAM-1（一）CD4+ Th細(xì)胞的活化、增殖

5、與分化*16圖 4-5 CD4+ Th細(xì)胞活化雙信號(hào)CD4+ Th與APC相互作用示意圖*17圖 4-6 Th細(xì)胞的活化增殖分化示意圖*18雙信號(hào)、雙識(shí)別： 第一信號(hào)：TCR識(shí)別MHC-分子的抗原肽 CD8分子識(shí)別MHC-I分子 第二信號(hào)：協(xié)同刺激信號(hào) CD28B7（CD80） LFA-2 LFA-3 LFA-1 ICAM-1（二）CD8+ Tc細(xì)胞的活化、增殖與分化*19靶 細(xì) 胞圖 4-7 CD8+ Tc細(xì)胞活化雙信號(hào)CD8+ Tc與靶細(xì)胞相互作用示意圖*20三、T細(xì)胞的效應(yīng)(一) Th1細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng) Th1細(xì)胞通過(guò)釋放IL-2、 TNF-、 IFN-細(xì)胞因子發(fā)揮細(xì)胞免疫學(xué)效應(yīng)，同時(shí)

6、局部產(chǎn)生以淋巴細(xì)胞和單核-吞噬細(xì)胞浸潤(rùn)為主的慢性炎癥反應(yīng)和遲發(fā)型超敏反應(yīng)。(TDTH)表 4-2 Th1細(xì)胞釋放的主要細(xì)胞因子及其作用*21未活化ICE活化ICE DNA凋亡FasL基因FasLFasTCR穿孔素絲氨酸蛋白酶Tc細(xì)胞靶細(xì)胞CD28B7細(xì)胞內(nèi)容物細(xì)胞死亡信號(hào)CD8MHC-I(二) Tc細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)*22效應(yīng)Tc細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷作用特點(diǎn)： 特異性 限制性 連續(xù)性圖4-8 Tc殺傷靶細(xì)胞的過(guò)程*23四、細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)1、抗感染作用2、抗腫瘤作用3、免疫損傷作用抗細(xì)菌感染 抗病毒感染抗真菌感染 抗寄生蟲感染Tc細(xì)胞的特異性殺傷NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的ADCC作用淋巴因子的直

7、接殺傷作用同種異體移植的急性排斥反應(yīng)IV型超敏反應(yīng)某些自身免疫病*24 第三節(jié) B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 體液免疫應(yīng)答(humoral immunorespons)： 是指B細(xì)胞接受特異性抗原刺激后，活化、增殖、分化為漿細(xì)胞，漿細(xì)胞分泌抗體，發(fā)揮特異性免疫效應(yīng)的過(guò)程。一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答二、B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答*25一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答 (一) Th細(xì)胞的活化、增殖與分化圖 4-6 Th細(xì)胞的活化增殖分化示意圖*26圖 4-5 CD4+ Th細(xì)胞活化雙信號(hào)CD4+ Th與APC相互作用示意圖*27（二）B細(xì)胞的活化、增殖與分化雙信號(hào): 第一信號(hào)：BCR結(jié)合抗原 第二信

8、號(hào)：協(xié)同刺激信號(hào) CD40CD40L LFA-2 LFA-3 LFA-1 ICAM-1*28圖 4-9 B細(xì)胞與 Th細(xì)胞間的相互作用*29圖 4-10 B細(xì)胞應(yīng)答活化過(guò)程示意圖*30IL-1 IL-4IL-2IL-4IL-5IL-2,4,5IL-4,6,2IFN- IL-5TGF-IL-4漿細(xì)胞IgMIgGIgAIgETh2記憶B細(xì)胞活化增殖分化BBBBBBBBmAgMB細(xì)胞應(yīng)答活化過(guò)程*31二、B細(xì)胞對(duì)TI抗原的體液免疫應(yīng)答TI-1抗原 細(xì)菌脂多糖TI-2抗原 莢膜多糖特點(diǎn)：1、直接刺激B1細(xì)胞2、不產(chǎn)生記憶細(xì)胞。3、抗體均為IgM*32三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律1、 初次應(yīng)答(primary

9、 response) 特點(diǎn)：1、潛伏期長(zhǎng)， 2、抗體效價(jià)低， 3、在體內(nèi)維持時(shí)間短， 4、抗體類型：IgM，隨后出現(xiàn)IgG， 5、低親和力抗體。*332、 再次應(yīng)答(secondary response) 特點(diǎn)：1、潛伏期短， 2、抗體含量高， 3、體內(nèi)維持時(shí)間長(zhǎng)， 4、抗體類型，以IgG為主，而IgM 含量與初次應(yīng)答相似， 5、再次應(yīng)答產(chǎn)物為高親和力抗體。*34圖 4-11 初次和再次應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律*35表4-2 初次和再次應(yīng)答的比較 意義： 加強(qiáng)免疫，提高免疫效果 早期診斷和宮內(nèi)感染的診斷 了解病程及疾病轉(zhuǎn)歸*36四、體液免疫的生物學(xué)效應(yīng)1、毒素中和作用2、感染中和作用3、吞噬調(diào)理

10、作用4、誘導(dǎo)溶菌作用5、介導(dǎo)ADCC效應(yīng)*37TD-Ag內(nèi)Ag外AgTI-Ag靶CD8+TCD4+TTh1Th2APC吞噬B漿抗體MHC-I-抗原肽MHC-II-抗原肽胞內(nèi)菌IL-2、IFN-、TNF-胞外菌IL-12IL-4MHC-II-抗原肽免疫應(yīng)答過(guò)程總結(jié)：？細(xì)胞免疫應(yīng)答：？體液免疫應(yīng)答： *38第四節(jié) 免疫耐受一、免疫耐受的概念與類型免疫耐受：是指T細(xì)胞和B細(xì)胞識(shí)別抗原后，不能被激活，發(fā)生抗原特異性細(xì)胞的凋亡或克隆無(wú)能，表現(xiàn)出特異性無(wú)應(yīng)答狀態(tài)，又稱負(fù)免疫應(yīng)答。類型：天然耐受 獲得耐受*39表4-4*40二、誘導(dǎo)免疫耐受的條件(一)胚胎期及新生期接觸抗原所致的免疫耐受(二)后期接觸抗原導(dǎo)

11、致的免疫耐受1、抗原類型2、抗原劑量3、抗原免疫途徑4、抗原變異*41三、免疫耐受的機(jī)制(一)中樞免疫耐受(二)外周免疫耐受*42四、免疫耐受的臨床意義(一)建立免疫耐受用于防治自身免疫病、超敏反應(yīng)和器官移植排斥反應(yīng)。方法：口服或靜脈注射耐受原移植骨髓或胸腺減敏治療防止感染誘導(dǎo)產(chǎn)生具有拮抗作用的調(diào)節(jié)性細(xì)胞自身抗原肽拮抗劑的使用(二)打破免疫耐受用于抗腫瘤、抗感染免疫中有重要作用。方法：應(yīng)用免疫原或免疫應(yīng)答分子感染早期綜合抗感染合理使用細(xì)胞因子及其抗體*43第五節(jié) 抗感染免疫 抗感染免疫（anti-infectious immunity）： 是機(jī)體抵抗病原體及其有害產(chǎn)物，以維 持機(jī)體生理穩(wěn)定的一

12、種免疫防御功能。圖 4-12 機(jī)體的抗感染免疫*44 屏障結(jié)構(gòu) 非特異性免疫 固有免疫細(xì)胞抗感染 非特異性免疫分子免疫 體液免疫 特異性免疫 細(xì)胞免疫*45一、 非特異性抗感染免疫特點(diǎn)：1、 先天免疫，是天然防御功能，人人生來(lái)就有，受基因控制并能傳給后代，具有相對(duì)穩(wěn)定性。2、無(wú)特異性。*46（一）屏障結(jié)構(gòu)(一)皮膚與粘膜：第一道防線 (1) 機(jī)械性阻擋與排除作用 (2) 分泌殺菌和抑菌物質(zhì) (3) 正常菌群拮抗作用(二)血腦屏障：血腦屏障可保護(hù)CNS。(三)胎盤屏障：胎盤屏障保護(hù)胎兒。*47（二）吞噬細(xì)胞1、吞噬細(xì)胞的種類： 大吞噬細(xì)胞單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng) 小吞噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞2、吞噬細(xì)胞殺菌過(guò)

13、程：(1) 趨化和接觸(2) 調(diào)理與吞入 (3) 殺菌和消化*48圖 4-13 吞噬細(xì)胞的吞噬降解作用*493、吞噬結(jié)果：(1) 完全吞噬(2) 不完全吞噬：如 TB、麻風(fēng)桿菌、傷寒沙門菌(二)自然殺傷細(xì)胞*50肺泡巨噬細(xì)胞吞噬大腸桿菌*51肺泡巨噬細(xì)胞吞噬大腸桿菌*52（三）體液中的非特異性免疫分子1、補(bǔ)體2、細(xì)胞因子3、防御素:直接殺傷4、溶菌酶：作用于G+菌。5、乙型溶素：由血小板釋放，作用于G+菌。*53二、 特異性抗感染免疫特點(diǎn)：1、有明顯的特異性。2、又稱后天免疫或獲得性免疫。(一)體液免疫的抗感染作用 中和作用 免疫溶解作用 免疫調(diào)理作用 局部黏膜免疫作用 ADCC作用 對(duì)病原體

14、生長(zhǎng)的抑制作用(二)細(xì)胞免疫的抗感染作用 TC TDTH 細(xì)胞因子*54三、抗各類病原體感染的免疫(一)抗細(xì)菌感染 1、抗細(xì)胞外寄生菌感染 2、抗細(xì)胞內(nèi)寄生菌感染(二)抗病毒免疫(三)抗真菌免疫*55(一)抗細(xì)菌免疫圖4-5*561、抗細(xì)胞外寄生菌感染 (1)殺菌及溶菌作用 (2)調(diào)理吞噬作用 (3)中和作用 (4)局部黏膜免疫作用*572、抗細(xì)胞內(nèi)寄生菌感染 細(xì)胞免疫起主要作用 以結(jié)核分枝桿菌為例： 無(wú)免疫期 免疫溶解期 穩(wěn)定期*58(二) 抗病毒免疫1、非特異性免疫： 發(fā)熱 巨噬細(xì)胞 NK細(xì)胞 干擾素2、特異性免疫(1)對(duì)兩類病毒感染的保護(hù)力來(lái)源比較(表4-6)(2)病毒不同感染類型免疫反應(yīng)的比較(表4-7)(3)體液免疫： 中和病毒作用 ADCC作用與CDC作用(4)抗病毒的細(xì)胞免疫： TC細(xì)胞和Th1細(xì)胞*59*60(三)抗真菌免疫1、非特異性免疫： 完整的皮膚與黏膜阻擋 中性粒細(xì)胞吞噬 巨噬細(xì)胞或NK細(xì)胞殺滅 形成肉芽腫2、特異性免疫 主要為細(xì)胞免疫，抗體也發(fā)揮相應(yīng)的作用。*