臨床試驗的質(zhì)量控制與保證-PPT課件

1、臨床試驗質(zhì)量控制與質(zhì)量保證成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院國家藥品臨床研究基地一.概述 國家藥監(jiān)局于2019年9月1日正式發(fā)布了我國藥品臨床試驗管理規(guī)范（GCP），這標(biāo)志著我國開始實施對臨床試驗的GCP管理，也體現(xiàn)了我國今后的新藥臨床試驗將進(jìn)入一個嶄新的階段，并逐步與國際協(xié)調(diào)會議（ICH）的要求接軌。 實施GCP管理有多個環(huán)節(jié)，首先是要有一個好的經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)的臨床試驗方案，再者是如何保證準(zhǔn)確地、不折不扣地去實施這個方案。后者就提出了對臨床試驗的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的問題。（一）為什么要對臨床試驗進(jìn)行質(zhì)量控制和質(zhì)量保證？ 臨床試驗特別是多中心臨床試驗是一個復(fù)雜過程，其質(zhì)量控制是臨床試驗結(jié)果可靠的保證。

2、目前，對很多臨床試驗來說，申辦者、研究者甚至監(jiān)督管理者只注重提供藥品和研究經(jīng)費以及資料總結(jié)兩個方面，缺乏臨床試驗過程中的質(zhì)量控制和監(jiān)督，這是當(dāng)前臨床試驗水平不高的重要原因之一。 臨床試驗的質(zhì)量是臨床試驗是否能達(dá)到試驗設(shè)計目的的關(guān)鍵。 質(zhì)量監(jiān)控的關(guān)鍵： 1.各級研究人員認(rèn)識到質(zhì)控的重要性。 2.主要研究人員對質(zhì)控的高度重視。 保證臨床試驗的質(zhì)量是通過臨床試驗的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證來進(jìn)行的。（二）臨床試驗的質(zhì)量控制 及質(zhì)量保證的定義1.臨床試驗質(zhì)量控制（Quality Control）系指用以保證與臨床試驗相關(guān)活動的質(zhì)量達(dá)到要求的操作性技術(shù)和規(guī)程。主要通過制定臨床試驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），確保臨床

3、試驗自始自終遵循SOP的操作規(guī)程2.臨床試驗的質(zhì)量保證已經(jīng)建立的系統(tǒng)、過程及質(zhì)控步驟，以保證試驗的執(zhí)行和數(shù)據(jù)的生成符合臨床試驗規(guī)范。包括將要遵循的規(guī)定如道德和專業(yè)行為、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范、報告及專業(yè)人員的資格。臨床試驗的質(zhì)量保證主要通過獨立于臨床試驗部門的質(zhì)量保證部門實施?；閱T應(yīng)按照SOP進(jìn)行系統(tǒng)檢查，起到了解、反饋指導(dǎo)、評價和確認(rèn)的作用。只有實施良好的質(zhì)量控制，才能達(dá)到較好的質(zhì)量保證。（三） 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證的 目的及重要性 目的： 確保試驗遵循臨床試驗方案和管理法規(guī) 保證臨床試驗中受試者的權(quán)益 確保試驗記錄和報告數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整可信 重要性： 確保臨床試驗的質(zhì)量二.臨床試驗質(zhì)量控制（一）質(zhì)量控

4、制的目標(biāo)1.可靠性2.真實性3.可比性4.完整性1.可靠性 又名重復(fù)性、精確性，其對立面是隨機(jī)誤差，也叫抽樣誤差，故在研究中應(yīng)盡量采取措施減少抽樣誤差。2.真實性 即準(zhǔn)確度，指臨床試驗實施中所獲取的有關(guān)數(shù)據(jù)必須符合受試對象有關(guān)的臨床觀察和檢測的真實情況。也即采用數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確、可靠性。3.可比性 即均衡性。它的對立面是不均衡性。在試驗組和對照組比較時，除處理因素不同之外，其余非處理因素均應(yīng)使其齊同（一般達(dá)不到絕對相同）。4.完整性 資料的完整性指收集的資料包括與藥物有效性、安全性評價相關(guān)的一切重要的個體特征和臨床資料。 （二）如何制定SOP？1.臨床試驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）（1）系指為有效地實施

5、和完成臨床試驗中每項工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的操作規(guī)程（2）SOP應(yīng)是可操作的，有詳細(xì)的操作步驟以便遵從。 2. 臨床試驗前應(yīng)對所有參試人員進(jìn)行相關(guān)的SOP培訓(xùn)，并在試驗開始階段認(rèn)真監(jiān)查SOP的執(zhí)行，在執(zhí)行中應(yīng)對SOP的適用性和有效性進(jìn)行系統(tǒng)的檢查，對確認(rèn)不適用的SOP進(jìn)行修改和補充。 3.臨床試驗過程的每項工作都應(yīng)根據(jù)GCP、有關(guān)法規(guī)及管理規(guī)定、工作職責(zé)、該工作的技術(shù)規(guī)范和該試驗方案的要求制定該項工作的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。需制定SOP的工作項目（一）1.試驗方案設(shè)計2.知情同意書準(zhǔn)備3.倫理委員會申報和審批4.研究者手冊的準(zhǔn)備5.研究者的選擇和訪問需制定SOP的工作項目（二）6.臨床試驗程序7.實驗

6、室8.實驗室質(zhì)控9.試驗用藥品的管理10.不良事件記錄及嚴(yán)重不良事件報告需制定SOP的工作項目（三）11.數(shù)據(jù)處理和檢查12.數(shù)據(jù)統(tǒng)計與檢查13.研究檔案保存和管理14.研究報告的撰寫 4.在臨床試驗過程中，申辦者、CRO及研究者均應(yīng)制定相應(yīng)的SOP。即SOP不是僅針對研究者而言的。（四）臨床試驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（CSOP）實例 以2期臨床試驗為例，作為主要研究者如何制定CSOP？ 分為：臨床試驗開始前 臨床試驗進(jìn)行中 臨床試驗結(jié)束后1.臨床試驗開始前（1）有國家藥品監(jiān)督管理局批文和藥檢部門簽發(fā)的藥品質(zhì)量檢驗報告。（2）由申辦者提供研究者手冊及其他有關(guān)資料（3）與申辦者討論并設(shè)計臨床試驗方案及試驗

7、中所用的各種文件和記錄表格。1.臨床試驗開始前（4）主持召開臨床試驗布置會（申辦者、牽頭單位及參加單位的主要研究人員和監(jiān)查員參加），討論試驗方案，分配任務(wù)。（5）修定方案，制定隨機(jī)表。（6）有關(guān)文件（臨床試驗批文、藥品檢驗報告、方案等）送倫理委員會審批，并獲書面批準(zhǔn)書。1.臨床試驗開始前（7）與申辦者簽訂合同。（8）試驗藥品的準(zhǔn)備：分配、驗收、貯存、登記等。（9）試驗場所有必要的醫(yī)療設(shè)備、急救藥品和措施。2.試驗進(jìn)行中（1）按試驗方案規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)入選病例（隨機(jī)、盲法）。（2）入選受試者簽署知情同意書。（3）按規(guī)定的流程圖進(jìn)行臨床試驗，包括各項檢查。按規(guī)定時間填寫病例及病例報告表。2.試驗進(jìn)行中（

8、4）監(jiān)查員與參加臨床試驗單位密切聯(lián)系，作好數(shù)據(jù)核對及其他聯(lián)系工作，并與研究者保持經(jīng)常聯(lián)系。（5）研究者與個參加單位保持經(jīng)常的聯(lián)系，掌握臨床試驗進(jìn)度和進(jìn)展情況，協(xié)助解決試驗中的各種問題，并做好記錄。2.試驗進(jìn)行中（6）試驗方案中規(guī)定的特殊檢查項目，各參加單位應(yīng)及時將標(biāo)本送至指定單位檢查。（7）臨床試驗進(jìn)程中根據(jù)申辦者提供的有關(guān)臨床試驗新的信息資料情況及時通報有關(guān)參加人員。2.試驗進(jìn)行中（8）臨床試驗進(jìn)程中如對試驗方案、知情同意書，或向受試者提供的信息資料有新的修改補充時，均應(yīng)申報倫理委員會審批，并獲書面同意。（9）臨床試驗進(jìn)程中如藥政管理部門對有關(guān)法規(guī)有補充意見時，應(yīng)及時對試驗方案做相應(yīng)修改，并

9、向倫理委員會報告。2.試驗進(jìn)行中（10）發(fā)生不良事件時，應(yīng)在規(guī)定時間內(nèi)報告主要研究者、申辦者及藥政管理部門和倫理委員會，及時給予適當(dāng)處理并作好記錄。（11）進(jìn)行中期小結(jié)及評估，如發(fā)現(xiàn)問題需對試驗方案進(jìn)行調(diào)整或修改時，應(yīng)送交倫理委員會審批后執(zhí)行。3.試驗結(jié)束后（1）有牽頭單位通知各參加單位停止臨床試驗的時間。（2）收齊所有資料，由試驗負(fù)責(zé)人及監(jiān)查員審核后簽字。（3）按試驗方案中的規(guī)定程序揭盲、統(tǒng)計、分析。3.試驗結(jié)束后（4）各參加單位作好試驗報告，連同原始資料交牽頭單位。（5）召集各參加單位討論總結(jié)報告，并進(jìn)行修改補充。3.試驗結(jié)束后（6）對療效作出評價，對不良事件或嚴(yán)重不良事件作出評估和說明，

10、并對試驗藥品的安全性作出評價。（7）按申報要求寫出臨床試驗總結(jié)，連同各參加單位的試驗報告，送交申辦者。（8）原始資料歸檔。（9）準(zhǔn)備答辯。（三）質(zhì)量控制的措施 1.試驗設(shè)計或?qū)嵤┰囼灩ぷ髦埃獙赡墚a(chǎn)生的各種誤差有清醒的認(rèn)識，有預(yù)見才能有預(yù)防。 2.試驗對象和變量要給予明確的規(guī)定。 3.試驗對象的選擇和分配要做到隨機(jī)化。 4.盡可能作到盲法試驗，特別是以主觀觀察指標(biāo)為主的試驗最好用雙盲試驗。 5.做到試驗組與對照組的均衡性。 6.參加研究的試驗人員要有一定水準(zhǔn)，必要時組長單位要召集試驗人員進(jìn)行統(tǒng)一技術(shù)培訓(xùn)和技術(shù)考核。 7.使用的測量儀器要達(dá)標(biāo)，并事先予以校準(zhǔn)。 8.測量的數(shù)據(jù)盡可能地量化，特

11、別是一些主觀觀察的項目，若將定性的數(shù)據(jù)換成定量或半定量的數(shù)據(jù)更好。 9.適當(dāng)加大研究樣本容量，或減少數(shù)據(jù)之間的變異度來增加樣本的可靠性，即降低隨機(jī)誤差以提高測量的精密度。 10.新藥臨床試驗進(jìn)行中或結(jié)束時，要隨時檢查試驗進(jìn)程是否嚴(yán)格按照設(shè)計方案要求去執(zhí)行，特別是對誤差和偏倚的控制是否貫徹始終，臨床病例報告表的填寫是否符合要求，臨床多中心間對各種標(biāo)準(zhǔn)的掌握是否一致，是否執(zhí)行了統(tǒng)一的質(zhì)量控制措施等。 11.牽頭單位應(yīng)制定規(guī)章制度以保證質(zhì)量要求，并有組織措施和監(jiān)督管理制度，申辦者應(yīng)有監(jiān)查員，隨時檢查試驗單位試驗執(zhí)行情況。 12.研究者應(yīng)當(dāng)盡量設(shè)法減少病人中途退出治療。為了病人的利益，有時必須改變病人

12、的治療方案，如對癌證病人用化療毒性反應(yīng)過大等，但必須有充分依據(jù)。對于退出治療的病人仍應(yīng)對其病情進(jìn)行隨訪以便進(jìn)行分析。 13.由于病人不夠合作等原因未參加所有隨訪而導(dǎo)致數(shù)據(jù)缺失，一般說來是隨機(jī)的，去除隨機(jī)的數(shù)據(jù)對分析結(jié)果的影響不大。但應(yīng)注意，若病人是因病情過重等而未隨訪，則會產(chǎn)生偏性。三.臨床試驗的監(jiān)查（一）國家藥品監(jiān)督管理局藥品臨床試驗管理規(guī)范中第七章（第44條第46條）專門對“監(jiān)查員的職責(zé)”進(jìn)行了要求，明確地提出了監(jiān)查的目的。 監(jiān)查是為了保證臨床試驗中受試者的權(quán)益受到保障，試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無誤，保證試驗遵循已批準(zhǔn)的方案、藥品臨床試驗管理規(guī)范和有關(guān)法規(guī)。 第44條（二）設(shè)立監(jiān)查員

13、的意義 實施GCP管理有多個環(huán)節(jié)。在整個過程中除了研究者和申辦者的認(rèn)真努力外，按照GCP的要求設(shè)立監(jiān)查員，并切實執(zhí)行其職責(zé)是至關(guān)重要的。 通過監(jiān)查使申辦者得以隨時了解試驗執(zhí)行過程中的情況，及時發(fā)現(xiàn)和改正存在的問題，從而在最大程度上控制臨床試驗的質(zhì)量。（三）在實施GCP管理中如何做好監(jiān)查員的工作 1.認(rèn)真挑選合格的監(jiān)查員 監(jiān)查員是申辦者與研究者之間的主要聯(lián)系人 具有適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)學(xué)歷和知識（有大專學(xué)歷和3-5年從事臨床研究工作的實踐） 經(jīng)過必要的培訓(xùn) 1.認(rèn)真挑選合格的監(jiān)查員熟悉GCP和有關(guān)法規(guī)熟悉試驗用藥品的有關(guān)資料和臨床試驗方案及其相關(guān)文件對統(tǒng)計學(xué)知識有一定了解 有公關(guān)能力 身體

14、健康，能吃苦耐勞 工作認(rèn)真，辦事負(fù)責(zé) 2.監(jiān)查員訪視SOP1.監(jiān)查的時間安排 根據(jù)臨床試驗方案和預(yù)計進(jìn)度，制定訪視時間表2.訪視前，復(fù)習(xí)試驗方案、研究者手冊及相關(guān)資料2.監(jiān)查員訪視SOP3.根據(jù)監(jiān)查項目表進(jìn)行監(jiān)查 根據(jù)試驗進(jìn)度、受試者入組情況及相關(guān)檢查項目的完成情況，制定監(jiān)查程序和項目表，定期監(jiān)查，并撰寫監(jiān)查報告。4.加強(qiáng)與各試驗單位的聯(lián)系5.原始資料審核 試驗結(jié)束后，與研究者一起對試驗病例、病例報告表的數(shù)據(jù)和內(nèi)容進(jìn)行審核。3.監(jiān)查內(nèi)容（監(jiān)查員的職責(zé)）（1）在臨床試驗前，確認(rèn)各試驗承擔(dān)單位已具有適當(dāng)?shù)臈l件，包括人員配備與訓(xùn)練，各種與試驗有關(guān)的檢查、實驗設(shè)備齊全，工作情況良好，估計有足夠數(shù)量的受

15、試者，了解研究人員分工，承擔(dān)任務(wù)，熟試驗方案情況，參與申辦者和研究者簽訂試驗合同書。 3.監(jiān)查內(nèi)容（監(jiān)查員的職責(zé)）（）確認(rèn)受試者的入選符合倫理學(xué)原則，監(jiān)查知情同意過程及知情同意書（簽字日期與入選日期、簽名情況）。（）檢查受試者的原始記錄，將CRF表與原始記錄核對，標(biāo)出疑問數(shù)據(jù)，請研究人員確認(rèn)或更正，保證數(shù)據(jù)的完整準(zhǔn)確、真實可靠。3.監(jiān)查內(nèi)容（監(jiān)查員的職責(zé)）（4）確認(rèn)受試者符合試驗方案的診斷標(biāo)準(zhǔn)、辨證標(biāo)準(zhǔn)和納入標(biāo)準(zhǔn)，不符合排除標(biāo)準(zhǔn)。證候總積分計算正確，病情程度判斷正確。（5）確認(rèn)合并疾病及合并用藥已如實記錄。3.監(jiān)查內(nèi)容（監(jiān)查員的職責(zé)）（6）確認(rèn)藥品管理員按患者就診順序及依據(jù)藥物編碼順序發(fā)藥，并

16、按“試驗用藥使用記錄表”規(guī)定項目正確記錄。確認(rèn)患者剩余試驗藥品已回收，依從性計算正確。（7）受試者是否按規(guī)定要求進(jìn)行訪視，有無拖延或遺漏。3.監(jiān)查內(nèi)容（監(jiān)查員的職責(zé)）（8）確認(rèn)CRF表中所有項目填寫完整，數(shù)據(jù)記錄真實準(zhǔn)確，無空項、漏項，記錄前后的一致性，有無矛盾或遺漏。（9 ）實驗室檢查項目齊全，原始檢驗報告均粘貼在“化驗單粘貼頁”上，并已正確填寫“實驗室檢查結(jié)果報告表”。3.監(jiān)查內(nèi)容（監(jiān)查員的職責(zé)）（10）實驗室檢查結(jié)果，尤其是異常結(jié)果的記錄和追蹤情況。對輕微異常且懷疑有檢驗誤差的實驗室檢查項目已經(jīng)復(fù)核原始單據(jù)或復(fù)查相關(guān)項目。（11）已完成試驗病例的CRF表，已交研究負(fù)責(zé)人審核簽字并集中保管

17、。3.監(jiān)查內(nèi)容（監(jiān)查員的職責(zé)）（12）確認(rèn)所有不良事件均記錄在案，嚴(yán)重不良事件在24小時內(nèi)作出報告，緊急情況下對個別受試者的破盲已記錄并述明理由。確認(rèn)受試者的退出與失訪均已記錄并說明理由。（13）確認(rèn)療效與安全性評價判斷正確。3.監(jiān)查內(nèi)容（監(jiān)查員的職責(zé)）（14）確認(rèn)CRF表書寫正確，如有錯誤發(fā)生，已作正確修改或注明，必要時說明更改理由。（15）對試驗藥品的檢查 檢查藥品的保存和記錄情況，確認(rèn)試驗用藥品已按照有關(guān)法規(guī)進(jìn)行供應(yīng)、儲藏、分發(fā)、收回，并做相應(yīng)的記錄；3.監(jiān)查內(nèi)容（監(jiān)查員的職責(zé)） 檢查藥品數(shù)量與記錄的數(shù)量核對，患者用藥記錄卡齊全； 檢查盲碼信封； 檢查藥物使用情況的記錄，是否違反方案要求

18、。4.臨床試驗監(jiān)查報告內(nèi)容監(jiān)查員每次監(jiān)查后要及時填寫臨床試驗監(jiān)查報告（1）國家藥品監(jiān)督管理局批件號。（2）被監(jiān)查病例的藥物編號：000號-000號（3）被監(jiān)查研究單位：（4）監(jiān)查項目：按照上述內(nèi)容逐一記錄。4.臨床試驗監(jiān)查報告內(nèi)容（5）監(jiān)查結(jié)果：監(jiān)查的發(fā)現(xiàn)以及對錯誤、漏項作出的糾正。確認(rèn)監(jiān)查合格的病例例數(shù)，需要完善的病例例數(shù)。（6）試驗進(jìn)度：已完成試驗病例數(shù)，已入組正在進(jìn)行試驗觀察的病例數(shù)，尚未入組的病例數(shù)。（7）需要協(xié)助研究者進(jìn)行的相關(guān)事宜。（8）監(jiān)查員簽字。（9）監(jiān)查日期。 5.訪視中常見的問題 我國當(dāng)前的臨床試驗雖然設(shè)立了不少的臨床藥理試驗基地，但都不是專門從事新藥臨床試驗的醫(yī)院，醫(yī)院里

19、的醫(yī)務(wù)人員把日?？床∫暈檎龢I(yè)，而往往把所承擔(dān)的新藥臨床試驗看作是“副業(yè)”或額外負(fù)擔(dān)，而新藥臨床試驗要求又高，所填表格名目繁多，確實給研究者增添了不少麻煩。5.訪視中常見的問題加之GCP剛開始正式實施，還缺乏具體實踐經(jīng)驗，因此，在試驗中出現(xiàn)一些這樣那樣的問題在所難免。但只要認(rèn)真對待，及時糾正，仍可保證臨床試驗順利地進(jìn)行。5.訪視中常見的問題（1）分組包干（2）“頂替”隨機(jī)號（3）治前檢查漏項/治后未復(fù)查（4）化驗單頂替（5）病例報告表未及時填寫5.訪視中常見的問題（6）不敢讓病人簽署知情同意書（7）數(shù)字錯了隨便涂改（8）未讀試驗方案就盲目進(jìn)行試驗（9）隨訪率低 四.臨床試驗的稽查 稽查是指由藥政

20、監(jiān)督管理部門、申辦者委托不直接涉及該臨床試驗的人員所進(jìn)行的一種系統(tǒng)性檢查，以判定試驗的實施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗方案、藥品臨床試驗規(guī)范與法規(guī)要求相符?；槭桥R床試驗質(zhì)量保證不可缺少的重要部分。 良好的臨床稽查需要投入充分的時間?；椴皇呛唵蔚卦L問試驗單位，再粗略寫份報告。而是應(yīng)充分計劃，認(rèn)真記錄。用從稽查得到的數(shù)據(jù)來評估臨床進(jìn)行的有效性和可靠性，并確定今后的進(jìn)行趨勢。 稽查結(jié)果有助于發(fā)現(xiàn)不合格的數(shù)據(jù)，改進(jìn)臨床試驗進(jìn)程，明確是否需要培訓(xùn)或采取進(jìn)一步的措施。有助于驗證新藥申請中包括的數(shù)據(jù)是否符合SDA的要求。 （一）稽查人員資格要求1.是獨立的觀察者。2.了解研究規(guī)定和GCP要求。3.了解公

21、司制度和程序。4.了解試驗方案。5.了解試驗藥品知識和研究資料。6.具有試驗藥品及其適應(yīng)癥方面的醫(yī)學(xué)專業(yè)知識。 （一）稽查人員資格要求7.有評估文檔資料的能力和經(jīng)驗。8.有與監(jiān)查員、項目經(jīng)理和研究人員交流而了解試驗的能力。9.可編定有效稽查計劃。10.具有有效評估和解決實際問題的能力。11.了解試驗的全面情況和要求。12.有團(tuán)隊合作的精神和能力。 （二）稽查方式1.臨床試驗常規(guī)稽查2.臨床試驗重點稽查1.臨床試驗常規(guī)稽查（1）辦公室內(nèi)的文件稽查：所有的臨床試驗文件和監(jiān)查報告。 （2）試驗現(xiàn)場的稽查：原始文件、病例報告表、試驗藥品、知情同意書、人員和設(shè)備的稽查。 2.臨床試驗重點稽查 對監(jiān)查人員

22、報告的某些問題或其他理由進(jìn)行的稽查，通常是對臨床試驗的某一環(huán)節(jié)進(jìn)行稽查。常見的有：方案依從性的稽查、不良事件的稽查、數(shù)據(jù)記錄的稽查等。 （三）稽查的次數(shù)和時間（1）次數(shù)：1次2次/年（2）時間： 前期稽查：在完成受試者入選20%或50%的時候進(jìn)行。 后期稽查：在項目完成準(zhǔn)備遞交資料時進(jìn)行 （四）臨床試驗稽查程序 1.明確試驗方案中的關(guān)鍵因素；2.確定資料來源；3.準(zhǔn)備資料數(shù)據(jù)收集表；4.設(shè)計稽查；5.評估來自內(nèi)部原始資料的數(shù)據(jù)資料；（四）臨床試驗稽查程序6. 收集來自試驗單位的信息；7. 編輯、編碼、制表和分析數(shù)據(jù)；8. 提出意見建議；9. 準(zhǔn)備報告草案；10. 完成最終報告。 1.明確試驗方

23、案中的關(guān)鍵因素 明確試驗方案中直接影響試驗結(jié)果的關(guān)鍵因素，這些因素為稽查提供了范疇及重點，使稽查有的放矢。 2.確定資料來源 列好滿足臨床試驗?zāi)康囊蟮馁Y料清單，在公司內(nèi)部可能獲得的資料包括入選和排除標(biāo)準(zhǔn)、研究人員手冊、信函、監(jiān)查員報告、實驗室規(guī)范、藥品收發(fā)記錄、數(shù)據(jù)打印結(jié)果、與監(jiān)查員的討論、試驗單位的歷史、既往的研究者，以及監(jiān)查報告記錄。 3.準(zhǔn)備資料數(shù)據(jù)收集表 當(dāng)稽查員在內(nèi)部記錄里找不到他們需要的資料時，他們應(yīng)必須計劃到試驗單位收集。這就需要編制資料數(shù)據(jù)收集表。 4.設(shè)計稽查稽查通過評估數(shù)據(jù)來體現(xiàn)。 評估數(shù)據(jù)的兩種常用方法：（1）概率性評估：包括簡單的隨機(jī)取樣，指的是從組內(nèi)一系列的變量或項目中系統(tǒng)地抽樣，按照某個特征在組內(nèi)分層，再隨機(jī)地選取某些層。（2）非概率性評估：指通過判斷選取數(shù)據(jù)變量。 5.評估來自內(nèi)部原始資料的數(shù)據(jù)資料審閱試驗方案及已完成病例報告表的樣本、監(jiān)查員訪問報告、內(nèi)部備忘錄、機(jī)構(gòu)審查委員會