GMP變更控制培訓(xùn)課件(共38張)(PPT 38頁(yè))

1、Change Control 變更 控制質(zhì)量保證部，劉適瑋第1頁(yè)，共38頁(yè)。1變更控制的簡(jiǎn)介2法規(guī)解讀3變更控制的分類4變更控制涉及的范圍5變更控制的流程與責(zé)任6變更控制過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估第2頁(yè)，共38頁(yè)。第3頁(yè)，共38頁(yè)。變更的定義：變更控制是由適當(dāng)科學(xué)的合格代表對(duì)可能影響廠房、系統(tǒng)、設(shè)備或工藝的驗(yàn)證狀態(tài)的變更提議或?qū)嶋H的變更進(jìn)行審核的一個(gè)正式系統(tǒng)。其目的是為了使系統(tǒng)維持在驗(yàn)證狀態(tài)而確定需要采取的行動(dòng)并對(duì)其進(jìn)行記錄。第4頁(yè)，共38頁(yè)。變更控制是一個(gè)管理工具或是一種方法、一個(gè)流程變更控制的目的并不是控制變更的發(fā)生，而是對(duì)變更進(jìn)行管理，確保變更有序進(jìn)行被廣泛應(yīng)用在項(xiàng)目管理、軟件開(kāi)發(fā)及建筑行業(yè)適合需

2、要多部門協(xié)調(diào)、復(fù)雜、并有詳細(xì)計(jì)劃的改變第5頁(yè)，共38頁(yè)。在新版GMP檢查過(guò)程中，非常重視變更控制、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、偏差、capa等工具的應(yīng)用這些管理工具的應(yīng)用關(guān)系到企業(yè)形象及一個(gè)企業(yè)解決問(wèn)題的能力我們必須要真實(shí)的去使用這些工具第6頁(yè)，共38頁(yè)。第7頁(yè)，共38頁(yè)。二百四十條：企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更控制系統(tǒng)，對(duì)所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評(píng)估和管理，需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更應(yīng)當(dāng)在得到批準(zhǔn)后方可實(shí)施。二百四十一條：應(yīng)當(dāng)建立操作規(guī)程，規(guī)定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件變更的申請(qǐng)、評(píng)估、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施。質(zhì)量管理部應(yīng)當(dāng)指定專人負(fù)責(zé)變更控制。第8頁(yè)，

3、共38頁(yè)。二百四十二條： 變更應(yīng)該評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要）。判斷變更所需的驗(yàn)證、額外的檢驗(yàn)以及穩(wěn)定性考察應(yīng)當(dāng)有科學(xué)依據(jù)。二百四十三條：與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的變更由申請(qǐng)部門提出后，應(yīng)當(dāng)經(jīng)評(píng)估，制定實(shí)施計(jì)劃并明確實(shí)施職責(zé)，最終由質(zhì)量管理部審核批準(zhǔn)，變更實(shí)施應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的完整記錄。第9頁(yè)，共38頁(yè)。二百四十四條：改變?cè)o料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其他影響藥品質(zhì)量的因素時(shí)還應(yīng)當(dāng)對(duì)變更實(shí)施后最初至少三個(gè)批次的藥品質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質(zhì)量評(píng)估還應(yīng)當(dāng)包括對(duì)變更實(shí)施后生產(chǎn)的藥品進(jìn)

4、行穩(wěn)定性考察。二百四十六條： 質(zhì)量部門應(yīng)當(dāng)保存所有變更的文件和記錄。二百四十五條： 變更實(shí)施時(shí)應(yīng)當(dāng)確保與變更相關(guān)的文件均已修訂。第10頁(yè)，共38頁(yè)。13.10應(yīng)當(dāng)建立正式的變更控制系統(tǒng)，以評(píng)估可能影響中間體或原料藥生產(chǎn)和控制的所有變更。13.12任何與GMP有關(guān)的變更建議都應(yīng)當(dāng)由相應(yīng)的部門進(jìn)行起草、審核和批準(zhǔn)，并報(bào)質(zhì)量部門審核批準(zhǔn)。13.11 應(yīng)有書面程序?qū)υ稀①|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法、設(shè)施、公用系統(tǒng)、設(shè)備（包括計(jì)算機(jī)硬件）、工藝步驟、標(biāo)簽和包裝材料、計(jì)算機(jī)軟件所作的各種變更進(jìn)行鑒別、文件記錄、適當(dāng)?shù)膶徍伺鷾?zhǔn)。第11頁(yè)，共38頁(yè)。13.13應(yīng)當(dāng)評(píng)估所建議的變更對(duì)中間體或原料藥質(zhì)量的潛在影響。一種分

5、類方法可能有助于確定測(cè)試、驗(yàn)證和文件記錄是否充分，是否足以說(shuō)明驗(yàn)證工藝變更的合理性?？梢愿鶕?jù)變更的性質(zhì)，范圍/程度及變更對(duì)工藝的影響將變更分類（如，次要的或主要的）。一個(gè)已驗(yàn)證工藝的變更需要進(jìn)行哪些驗(yàn)證試驗(yàn)、做什么樣的附加測(cè)試，這些需要科學(xué)的判斷。13.14已批準(zhǔn)的變更實(shí)施前，應(yīng)當(dāng)采取措施確保與變更有關(guān)的文件都已修訂。第12頁(yè)，共38頁(yè)。13.15變更實(shí)施后，應(yīng)當(dāng)對(duì)變更之后生產(chǎn)或測(cè)試的頭幾個(gè)批次進(jìn)行評(píng)估。13.17應(yīng)將生產(chǎn)及工藝控制步驟所作的變更（可能影響原料藥質(zhì)量的）情況，通知目前制劑生產(chǎn)商。13.16關(guān)鍵的變更對(duì)規(guī)定的復(fù)驗(yàn)期和有效期的可能影響應(yīng)進(jìn)行評(píng)估。如有必要，可以將用修改了的工藝生產(chǎn)的

6、中間體或原料藥的樣品列入加速穩(wěn)定性考察計(jì)劃，并/或列入穩(wěn)定性監(jiān)測(cè)計(jì)劃。第13頁(yè)，共38頁(yè)。13.163.2.3創(chuàng)新、持續(xù)改進(jìn)、工藝性能與產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控結(jié)果以及CAPA均推動(dòng)了變更的產(chǎn)生。為了適當(dāng)?shù)卦u(píng)估、審批并實(shí)施變更，公司應(yīng)建立有效的變更管理體系。向監(jiān)管方初次提交申報(bào)資料前后的變更管理程序通常不同，其中在提交給監(jiān)管機(jī)構(gòu)的文件方面的變更要求可參見(jiàn)當(dāng)?shù)匾?guī)定。變更管理體系確保持續(xù)改進(jìn)能夠及時(shí)有效地實(shí)施。同時(shí)，該體系應(yīng)高度確保所發(fā)生的變更不會(huì)帶來(lái)意外的后果變更管理體系應(yīng)包括以下內(nèi)容，并與生命周期的各階段相適應(yīng)：(a) 應(yīng)當(dāng)運(yùn)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理手段來(lái)評(píng)估變更動(dòng)議。對(duì)評(píng)估投入的精力和必經(jīng)的程序應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)水平相適應(yīng)

7、；(b) 應(yīng)當(dāng)對(duì)照有關(guān)的上市許可批準(zhǔn)文件來(lái)評(píng)估變更動(dòng)議，包括設(shè)計(jì)空間（如已建立）和/或目前對(duì)產(chǎn)品與工藝的認(rèn)識(shí)。應(yīng)通過(guò)評(píng)估來(lái)確定當(dāng)?shù)匾?guī)定中是否要求對(duì)提交給監(jiān)管機(jī)構(gòu)的相關(guān)文件作出變更。如 ICH Q8所述，設(shè)計(jì)空間內(nèi)的運(yùn)行不算是變更（從提交給監(jiān)管機(jī)構(gòu)的文件角度來(lái)看）。但從制藥質(zhì)量體系的角度來(lái)看，公司的變更管理體系應(yīng)對(duì)所有變更作出評(píng)估；第14頁(yè)，共38頁(yè)。13.16(c) 應(yīng)有專家組對(duì)變更動(dòng)議做出評(píng)估，由其提供相關(guān)領(lǐng)域（如藥物開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量、法規(guī)事務(wù)和醫(yī)學(xué)）的專業(yè)技術(shù)和知識(shí)，來(lái)確保變更在技術(shù)上的合理性。應(yīng)當(dāng)設(shè)定對(duì)變更動(dòng)議的預(yù)期評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)；實(shí)施變更后應(yīng)進(jìn)行評(píng)估，從而確認(rèn)變更目的是否已達(dá)到，以及對(duì)產(chǎn)品質(zhì)

8、量是否無(wú)不良影響。變更管理體系應(yīng)當(dāng)應(yīng)用在產(chǎn)品的整個(gè)生命周期當(dāng)中應(yīng)包括藥物開(kāi)發(fā)、 技術(shù)轉(zhuǎn)移、 商業(yè)化生產(chǎn)、 產(chǎn)品停產(chǎn)變更是開(kāi)發(fā)過(guò)程的固有組成部分，應(yīng)有相應(yīng)的文件記錄；變更管理的必經(jīng)程序應(yīng)與藥物開(kāi)發(fā)階段相一致。 變更管理體系應(yīng)對(duì)技術(shù)轉(zhuǎn)移中所做的工藝調(diào)整進(jìn)行管理和文件記錄。商業(yè)化生產(chǎn)階段中，應(yīng)正式運(yùn)行變更管理體系。質(zhì)量部門進(jìn)行監(jiān)督時(shí)，應(yīng)確保立足于科學(xué)與風(fēng)險(xiǎn)來(lái)做出適當(dāng)?shù)脑u(píng)估。產(chǎn)品停產(chǎn)后所做的變更，均應(yīng)經(jīng)由適當(dāng)?shù)淖兏芾眢w系審批。3.2.3第15頁(yè)，共38頁(yè)。第16頁(yè)，共38頁(yè)。主要變更、次要變更需要注冊(cè)的變更、非注冊(cè)變更I類變更、II類變更永久變更、臨時(shí)變更第17頁(yè)，共38頁(yè)。第18頁(yè)，共38頁(yè)。1原

9、料、輔料、包裝材料2標(biāo)準(zhǔn)、方法、工藝4組織機(jī)構(gòu)、人員5設(shè)備、設(shè)施6廠房地址、格局、人物流走向3產(chǎn)品上市、撤市停產(chǎn)，長(zhǎng)期停產(chǎn)第19頁(yè)，共38頁(yè)。 每個(gè)產(chǎn)品的上市及撤市都應(yīng)該進(jìn)行變更管理。 長(zhǎng)期停產(chǎn)應(yīng)進(jìn)行變更控制 已有品種的啟動(dòng)第20頁(yè)，共38頁(yè)。 組織機(jī)構(gòu)變更 關(guān)鍵人員變更：質(zhì)量授權(quán)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人 一般人員的變更是否需要進(jìn)行變更控制？第21頁(yè)，共38頁(yè)。 增加、廢止或長(zhǎng)期停用 改變關(guān)鍵參數(shù)、改變清潔周期、方法 維護(hù)保養(yǎng)周期、方法、關(guān)鍵部件更換廠家第22頁(yè)，共38頁(yè)。 所有與原料、輔料、包裝材料相關(guān)的內(nèi)容改變均需要變更。 涉及標(biāo)準(zhǔn)、包裝規(guī)格、運(yùn)輸、儲(chǔ)藏條件等第23頁(yè)，共38頁(yè)。 中間產(chǎn)

10、品、成品、原輔料、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 檢驗(yàn)方法、取樣方法、清潔方法、校驗(yàn)方法 生產(chǎn)工藝、滅菌工藝、凍干工藝、工藝處方等第24頁(yè)，共38頁(yè)。第25頁(yè)，共38頁(yè)。變更申請(qǐng)：變更名稱、編號(hào)、時(shí)間、描述、理由、涉及部門、申請(qǐng)人及部門負(fù)責(zé)人簽字在變更原因中可以把前期準(zhǔn)備工作及預(yù)期的目標(biāo)填寫進(jìn)來(lái)。第26頁(yè)，共38頁(yè)。各部門專業(yè)人員評(píng)估變更對(duì)本部門的影響評(píng)估變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響：帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)、需要的控制手段第27頁(yè)，共38頁(yè)。針對(duì)該變更每個(gè)部門需要進(jìn)行的工作、部門負(fù)責(zé)人確認(rèn)計(jì)劃發(fā)放至各部門第28頁(yè)，共38頁(yè)。質(zhì)量保證部QA對(duì)各部門的實(shí)施計(jì)劃完成情況進(jìn)行追蹤，確認(rèn)完成時(shí)間及結(jié)果。填寫變更完成情況總結(jié)，提交至質(zhì)量負(fù)責(zé)人審批填寫變更完成情況總結(jié)，提交至質(zhì)量負(fù)責(zé)人審批發(fā)放及追溯第29頁(yè)，共38頁(yè)。第30頁(yè)，共38頁(yè)。潛在的應(yīng)用領(lǐng)域FMEA可被用來(lái)排列風(fēng)險(xiǎn)的優(yōu)先次序，監(jiān)控風(fēng)險(xiǎn)控制行為的效果。FMEA可被用于設(shè)備和設(shè)施中，也可用于分析生產(chǎn)過(guò)程以確定高風(fēng)險(xiǎn)步驟或關(guān)鍵參數(shù)。FMEA的評(píng)價(jià)結(jié)果是每一種失敗模式的相對(duì)的風(fēng)險(xiǎn)性“分?jǐn)?shù)”，這種“分?jǐn)?shù)”被用于評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)模式的等級(jí)。（ IEC 60812）失敗模式與影響分析F區(qū)變更風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估第31頁(yè)，共38頁(yè)。失敗模式、影響及關(guān)鍵點(diǎn)分析（FMECA）過(guò)失樹(shù)狀分