NGAL新型急性腎損傷指標(biāo)ppt課件(PPT 39頁)

1、2012年 5月NGAL介紹及動員第1頁，共39頁。第2頁，共39頁。1. AKI 簡介3第3頁，共39頁。急性腎損傷(Acute Kidney Injury,AKI)2005年9月急性腎損傷網(wǎng)絡(luò)協(xié)作組(Acute Kidney Injury Network，AKIN)建議的AKI定義為： 在3個月內(nèi)發(fā)生的臨床表現(xiàn)為血、尿、組織檢測和影像學(xué)檢查下不同程度的腎臟結(jié)構(gòu)、功能以及腎臟損害標(biāo)志的異常，包括急性腎功能衰竭(ARF)、急性腎小管壞死(ATN)、移植腎延遲復(fù)功(DGF)等一大組疾病的臨床術(shù)語。第4頁，共39頁。AKI診斷標(biāo)準(zhǔn)：腎功能在48h內(nèi)突然降低，血肌酐(SCr)升高絕對值26.4mol

2、L（0.3mg/dl）或SCr較基礎(chǔ)值增高50（增至基線值1.5倍）；或持續(xù)6h尿量減少(尿量0.5ml/kg/h)。AKI定義和診斷標(biāo)準(zhǔn)的提出，將急性腎衰竭的治療理念從如何治療急性腎衰竭這種疾病，提前到如何防止AKI的發(fā)生。急性腎損傷(Acute Kidney Injury,AKI)第5頁，共39頁。AKIN分期血肌酐 0. 5 mLkg-1h-1超過6 h增至基線值的1. 52. 0 倍（RIFLE和AKIN分期）或增加26.4mol/L（AKIN分期） 0. 5 mLkg-1h-1超過6 h增至基線值的2. 03. 0 倍尿量增至基線值的3倍以上或絕對值354mol/ L且急性增高44.

3、2mol/ L 0. 3 mLkg - 1h - 1 超過12 h 或無尿12 h1期2期3期RIFLE分期衰竭（Failure）損傷（Injury） 危險(xiǎn)（Risk）終末期腎病 （ESRD）腎功能喪失（Loss）持續(xù)腎衰竭超過4個星期持續(xù)腎衰竭超過3個月預(yù)后判斷RIFLE（2004）和AKIN（2005）分級診斷標(biāo)準(zhǔn)6第6頁，共39頁。住院患者中 國內(nèi) 發(fā)病率為 0.120.41，病死率為 537.9 國外 發(fā)病率為 2.3820，病死率為 47.856.4在重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)中病死率高達(dá) 3776.19內(nèi)科理論與實(shí)踐 2010,5(3)AKI發(fā)病率第7頁，共39頁。AKI in ICU

4、BEST Kidney 研究 低血容量 （26%）心源性休克（27%） 大手術(shù) （34%）感染性休克（48%）腎毒性藥物（19%）肝腎綜合征（5.7%）23個國家，54個ICU近3萬患者AKI病因8第8頁，共39頁。如果迅速采取適當(dāng)?shù)闹С中源胧?，AKI通常是可逆的。目前，根據(jù)腎臟損傷的原因和嚴(yán)重程度不同，大約10%的AKI患者將不能恢復(fù)完整的腎功能，可能終生需要透析或腎臟移植。所以，提早發(fā)現(xiàn)并治療AKI至關(guān)重要!AKI-早發(fā)現(xiàn)早治療第9頁，共39頁。在過去的數(shù)十年，盡管血液凈化技術(shù)和危重癥醫(yī)學(xué)有了很大的發(fā)展，但AKI死亡率仍然居高不下。缺乏早期診斷指標(biāo)致使診斷及治療延遲是AKI至今死亡率仍高的

5、一個重要原因。流行病學(xué)資料顯示AKI診斷及療效判定的傳統(tǒng)評價(jià)指標(biāo)并未起到改善臨床預(yù)后的作用。目前采用的AKI定義主觀性很強(qiáng)，敏感性和特異性不高，而且沒有考慮如年齡、性別、種族、個體差異以及藥物等對肌酐生成的影響。尋找早期AKI標(biāo)志物是今后研究方向第10頁，共39頁。因此，目前基于血肌酐和尿量的AKI的定義并不能反映出急性腎損傷的所有臨床特征。尋找新的敏感、特異、能反映病變嚴(yán)重程度的生物學(xué)標(biāo)志物對AKI早期診斷、指導(dǎo)治療及判定預(yù)后具有重要意義。新興的AKI標(biāo)志物有 NGAL、KIM-1、IL-18 等。內(nèi)科理論與實(shí)踐 2010-5(3) 國際移植與血液凈化雜志2008-1-6-12h 幾十幾百倍

6、2h 40% 12h100%6h尋找早期AKI標(biāo)志物是今后研究方向第11頁，共39頁。2.什么是NGAL12第12頁，共39頁。中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（NGAL）是脂質(zhì)運(yùn)載蛋白家族的一個新成員。NGAL不僅僅存在于嗜中性粒細(xì)胞中，也會出現(xiàn)在特定的上皮細(xì)胞內(nèi)，例如腎小管上皮細(xì)胞。通常NGAL在人類的一些組織(腎、肺、胃和結(jié)腸)中以很低的水平表達(dá)。分子量 25KDa參考范圍 EDTA血漿：37-180ng/mL 尿液：0.9-100ng/mLNGAL第13頁，共39頁。發(fā)生缺血性和毒性腎損傷過程中，腎小管上皮細(xì)胞的NGAL將顯著增加，在開始的兩個小時內(nèi)，尿液和血液中NGAL水平將顯著增加

7、，因此NGAL是早期急性腎損傷的敏感標(biāo)志物。圖為腎臟損傷后尿NGAL濃度隨時間的變化曲線臨界值為什么NGAL能夠作為AKI的標(biāo)志物Journal of the American Society of Nephrology Clin J Am Soc Nephrol. 2008 May; 3(3): 665673. 第14頁，共39頁。通常以下情況會導(dǎo)致NGAL水平偏高：心血管手術(shù)患者、病危人員、膿血性或出血性休克、腎移植、靜脈X射線造影劑的反應(yīng)和腎毒性治療反應(yīng)。50%以上的病人都會出現(xiàn)一定程度的急性腎功能衰竭，通常大病后期出現(xiàn)使得死亡率大大增加。NGAL第15頁，共39頁。ICU 重癥監(jiān)護(hù)急診

8、室傷檢分類心肺搭橋手術(shù)術(shù)后監(jiān)測腎移植預(yù)后評估評估靜脈內(nèi)造影劑腎毒性NGAL臨床應(yīng)用第16頁，共39頁。1、NGAL是什么的敏感標(biāo)志物？腎損傷后多長時間NGAL能被檢測出？ ICU、心血管外科、急診科、腎移植外科、腎內(nèi)科、兒 科、腫瘤科等 急性腎損傷 2h QA2、NGAL的適用科室有哪些？第17頁，共39頁。3.NGAL在ICU應(yīng)用18第18頁，共39頁。NGAL VS 胱抑素C VS 肌酐 Clin J Am Soc Nephrol. 2008 May; 3(3): 665673. American Society of Nephrology現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)志 第26卷第2期 2011年3月第1

9、9頁，共39頁。NGAL VS 胱抑素C VS 肌酐 在腎臟損傷時，NGAL水平的升高早于胱抑素C和肌酐。胱抑素C和肌酐是功能性標(biāo)志物，而NGAL是真正的損傷標(biāo)志物。肌酐對腎小球?yàn)V過功能的輕微改變不敏感。血清肌酐值在腎功能喪失50%以上才起變化，并且在腎損傷后1-2天才會升高。同時其還受到年齡、性別、進(jìn)食、肌肉容量、藥物、水化情況等因素的影響。第20頁，共39頁。NGAL優(yōu)勢Journal of the American College of Cardiology Vol. 57, No. 17, 2011尿NGAL -血清肌酐-尿NGAL +血清肌酐-透析概率住院期間死亡概率額外重癥護(hù)理時間

10、額外住院時間16倍2.6倍3天8天AKI陰性第21頁，共39頁。國外臨床研究第22頁，共39頁。由表可以看出，入住ICU的患者在24h時檢測的肌酐和NGAL均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，NGAL可用于AKI的快速診斷。AKI患者的病死率和住院時間均比無AKI的高，建議患者入住ICU時一并檢測NGAL，及早發(fā)現(xiàn)腎損傷，可降低病死率和減少住院時間。結(jié)論第23頁，共39頁。中華醫(yī)學(xué)雜志 2011-1-25 第91卷第4期山東大學(xué)齊魯醫(yī)院 544例國內(nèi)臨床研究第24頁，共39頁。ICU患者的AKI發(fā)病率及病死率均較高AKI可延緩患者住院周期，加重醫(yī)療負(fù)擔(dān)，并且預(yù)后不樂觀。在早期AKI中，NGAL水平會快速上升，且

11、敏感性、特異性高，對臨床AKI的早期診斷、預(yù)防、治療和改善其預(yù)后有著重要意義。結(jié)論第25頁，共39頁。NGAL用于其他疾病的診斷26第26頁，共39頁。對比劑腎病 CIN隨著對比劑的廣泛使用，CIN成為醫(yī)院獲得性腎衰竭的主要原因之一。CIN的發(fā)病率為1.3%-16%，成為導(dǎo)致醫(yī)源性急性腎衰竭的第三位致病因素。下表為NGAL與胱抑素C在冠狀動脈介入術(shù)后對比劑腎病的臨床意義。第27頁，共39頁。兩組血胱抑素C與NGAL在造影術(shù)前術(shù)后的數(shù)值變化中國急救醫(yī)學(xué)2010年11月第30卷第11期中山市人民醫(yī)院、廣州軍區(qū)總醫(yī)院 360例第28頁，共39頁。NGAL VS 肌酐據(jù)研究，在發(fā)生CIN的患者中，大部

12、分患者是在使用對比劑之后2-3天開始出現(xiàn)SCr升高，4-5天后SCr才會達(dá)到高峰而大多數(shù)行介入術(shù)后患者在術(shù)后1-3天內(nèi)均可出院，患者在院期間所查的SCr不能及時準(zhǔn)確的反映其腎功能損害程度，這也意味著失去了給予可能發(fā)生CIN患者治療的最佳時機(jī)。所以NGAL在診斷與預(yù)測CIN時也具有較高的臨床意義。中國急救醫(yī)學(xué)2010年11月第30卷第11期第29頁，共39頁。腎移植預(yù)后評估移植腎功能延遲恢復(fù)是腎移植后常見的并發(fā)癥，是腎移植后早期腎功能異常的主要形式，其發(fā)病率為10-50。目前移植腎功能延遲恢復(fù)定義大多是根據(jù)尿量、肌酐下降速率、或是否需要透析來定義的，但這種診斷一般在腎移植后數(shù)天以后，不利于術(shù)后的

13、早期干預(yù)治療。早期移植腎功能恢復(fù)狀態(tài)不僅影響手術(shù)效果，同時也是影響移植腎長期存活的原因，因此早期移植腎功能異常的預(yù)警診斷和病因診斷非常關(guān)鍵。中國組織工程研究與臨床康復(fù) 第14卷 31期 2010-7-30第30頁，共39頁。腎功能迅速恢復(fù)組早期腎功能異常組中國組織工程研究與臨床康復(fù) 第14卷 31期 2010-7-30健康對照組解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院 71例腎功能迅速恢復(fù)組VS早期腎功能異常組 24h第31頁，共39頁。急性腎損傷是腎移植后必然發(fā)生的過程，NGAL在預(yù)測腎移植后移植腎功能延遲恢復(fù)有價(jià)值，在急性腎小管壞死發(fā)生時，NGAL指標(biāo)明顯上升。結(jié)果說明早期NGAL檢測在腎移植后AKI病

14、因診斷中是具有臨床意義的。結(jié)論第32頁，共39頁。NGAL除在對比劑腎病、腎移植預(yù)后評估方面表現(xiàn)卓越，還可用于糖尿病腎病、心肺搭橋手術(shù)術(shù)后監(jiān)測等。在此就不一一介紹了。第33頁，共39頁。1、在檢測AKI時，NGAL與胱抑素C和肌酐相比有什么優(yōu)勢？ NGAL反應(yīng)時間快，2h。胱抑素c：12h。肌酐:24h。 肌酐與性別、體重、年齡、營養(yǎng)狀況和藥物等有關(guān)，腎功能50%QA第34頁，共39頁。4.九強(qiáng)NGAL及市場情況35第35頁，共39頁。方法：膠乳增強(qiáng)免疫比濁法 雙試劑適用儀器：全自動生化分析儀 （日立、奧林巴斯、貝克曼、東芝、杜邦等）測試時間：10分鐘試劑比例：3:1參考范圍：EDTA血漿：3

15、7-180ng/mL 尿液：0.9-100ng/mL 九強(qiáng)產(chǎn)品第36頁，共39頁。參考文獻(xiàn)急性腎損傷生物標(biāo)志物研究進(jìn)展。王鵬飛、沈玲紅、何奔。內(nèi)科 理論與實(shí)踐。2010年第5卷第3期Urine NGAL Predicts Severity of Acute Kidney Injury After Cardiac Surgery: A Prospective Study .Clin J Am Soc Nephrol. 2008 May; 3(3): 665673. American Society of Nephrology急性腎損傷：嚴(yán)峻的跨學(xué)科難題。陳楠、張文。醫(yī)師報(bào)。2010-12-29早

16、期檢測急性腎衰生物標(biāo)記物的新進(jìn)展。王振璞、吳建永。國際移植與血液凈化雜志。2008-1-6-1急性腎損傷早期的分子標(biāo)志物NGAL。王彩紋、王小中。分子診斷與治療雜志。2009年7月第1卷第2期血Cystatin C與尿NAG在急性腎功能損傷中的診斷應(yīng)用。王震煒、徐曉萍、徐磊、于嘉屏?，F(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志。第26卷第2期2011年3月The Outcome of Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin-Positive Subclinical Acute Kidney Injury.Journal of the American College of Cardiology Vol. 57, No. 17, 2011第37頁，共39頁。參考文獻(xiàn)Plasma neutrophil gelatinase-associated lipocalin is an early biomarker for acute kidney injury in an adult ICU population. Dinna N. Cruz.Intensive Care Med (2010) 36:444451以急性腎損傷網(wǎng)絡(luò)標(biāo)準(zhǔn)評估重癥監(jiān)護(hù)病房患者急性腎損傷的