質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理(1)ppt課件

1、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理劉智勇.主要內(nèi)容風(fēng)險(xiǎn)管理的根本概念風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的開展幾種常用的風(fēng)險(xiǎn)管理工具引見風(fēng)險(xiǎn)管理在藥品GMP認(rèn)證管理中的運(yùn)用消費(fèi)企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)定模型的建立風(fēng)險(xiǎn)管理在技術(shù)審評(píng)中的運(yùn)用基于風(fēng)險(xiǎn)管理的認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查方式例如.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理藥品GMP2021年修訂 第二章 質(zhì)量管理 /第四節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理第十三條 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回想的方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)展評(píng)價(jià)、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。 第十四條 該當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及閱歷對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)展評(píng)價(jià)，以保證產(chǎn)質(zhì)量量。 第十五條 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程所采用的方法、措施、方式及構(gòu)成的文件該當(dāng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相順應(yīng)。.定義風(fēng)險(xiǎn)ICH Q9風(fēng)險(xiǎn)是

2、損傷發(fā)生的能夠性及損傷的嚴(yán)重性的集合體能夠性：危害/損傷的能夠性頻率P嚴(yán)重性：危害/損傷的后果的嚴(yán)重程度S可檢測(cè)性D個(gè)人風(fēng)險(xiǎn)是對(duì)預(yù)期損失的認(rèn)知和感性的反響風(fēng)險(xiǎn)通?；谑录臈l件概率的預(yù)期值受我們對(duì)于事件的認(rèn)知才干的限制從已發(fā)生的事件中獲得閱歷.定義損傷對(duì)安康呵斥的危害，包括由產(chǎn)質(zhì)量量平安性、有效性、質(zhì)量損失或可用性問題所導(dǎo)致的損傷生物性：細(xì)菌、霉菌、病毒、寄生蟲化學(xué)性：清潔劑、殺菌劑、致敏物質(zhì)、有毒金屬、包材成分溶出、交叉污染帶來的物理性：雜質(zhì)、性狀質(zhì)量：規(guī)格、裝量、產(chǎn)品標(biāo)識(shí).定義質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中就藥品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)展評(píng)價(jià)、控制、交流和審核的系統(tǒng)過程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理與質(zhì)量體系相結(jié)合

3、，是一項(xiàng)指點(diǎn)科學(xué)性和實(shí)際性決策用以維護(hù)產(chǎn)質(zhì)量量的過程.風(fēng)險(xiǎn)管理如何開展階段1：識(shí)別出風(fēng)險(xiǎn)要素確定要開展評(píng)價(jià)的對(duì)象假設(shè)為一個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)，可分解為幾個(gè)相對(duì)簡(jiǎn)單的系統(tǒng)進(jìn)展逐級(jí)評(píng)價(jià)系統(tǒng)地利用信息確認(rèn)潛在的危害來源利用一些簡(jiǎn)單的管理工具進(jìn)展分析需求對(duì)研討的對(duì)象足夠的熟習(xí)可以借助一個(gè)團(tuán)隊(duì)來完成.8分析過程中常用的一些簡(jiǎn)單的管理工具：過程圖配料終混 沸螣 床枯燥器包衣壓片包裝 整?；旌?過篩 過篩Air空氣Scale.9片劑硬度因果關(guān)系圖質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：因果關(guān)系圖魚骨圖操作者溫度/濕度重新壓片 主壓片進(jìn)料速度壓片速度 沖填深度噴霧速度鍋速度噴槍間隔溫度 霧化壓力重新枯燥溫度粉碎時(shí)間溫度氣流振蕩周期過篩速度

4、篩規(guī)格孔徑原料P.S.工藝條件LODHPMCMethoxylHydroxylP.S.枯燥失重其它Syloid乳糖包衣水黏合溫度噴霧速度霧化方式壓力出料切斷速度混合速度終點(diǎn)動(dòng)力時(shí)間效期工具操作者培訓(xùn)方法 取樣其它料斗相對(duì)濕度起始物料制粒壓片設(shè)備要素包衣枯燥粉碎分析片子硬度.階段 2: 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)High riskLow detectabilityLow riskHigh detectability風(fēng)險(xiǎn)= 能夠性 X 嚴(yán)重性R=P X S低可測(cè)性高風(fēng)險(xiǎn)高可測(cè)性低風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)及可測(cè)性的相關(guān)性.基于能夠性、嚴(yán)重性&可測(cè)性 PSD評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)程度風(fēng)險(xiǎn)=能夠性嚴(yán)重性可測(cè)性定性系統(tǒng)RPRrisk priority r

5、anking定性方式采用高、中、低描畫綜合的描畫性評(píng)價(jià)，帶有些直覺要素定量系統(tǒng)RPN risk priority number用數(shù)值范圍表示高、中、低等級(jí)的風(fēng)險(xiǎn).定性系統(tǒng)RPR P 危害發(fā)生的概率高危害很可能發(fā)生中危害可能發(fā)生低危害不太可能發(fā)生極小危害發(fā)生的可能性極小S 危害影響的嚴(yán)重程度嚴(yán)重后果嚴(yán)重非常重大的 GMP違規(guī)可能對(duì)患者造成危害中等后果嚴(yán)重程度中等嚴(yán)重GMP違規(guī)可能對(duì)患者造成不良影響較小非嚴(yán)重后果輕微GMP違規(guī)對(duì)患者無不良影響D 可測(cè)性 檢測(cè)控制等級(jí)高通過控制很可能檢測(cè)出危害或其影響。中通過控制可能檢測(cè)出危害或其影響。低通過控制不太可能檢測(cè)出危害或其影響。無無適當(dāng)?shù)臋z測(cè)控制手段.風(fēng)

6、險(xiǎn)矩陣圖高中危害發(fā)生的能夠性(F)危害嚴(yán)重性(S)低中高高低中高低低中低中高.定性風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)類別等級(jí)低中高嚴(yán)重性非嚴(yán)重后果 輕微GMP/MA （上市許可）違規(guī) 對(duì)患者無不良影響后果嚴(yán)重程度中等 嚴(yán)重GMP/MA違規(guī) 可能對(duì)患者造成不良影響后果嚴(yán)重 非常重大的GMP/MA違規(guī) 可能對(duì)患者造成傷害發(fā)生的可能性很少發(fā)生零星發(fā)生經(jīng)常發(fā)生可發(fā)現(xiàn)性通過一個(gè)或多個(gè)有效地檢測(cè)手段（系統(tǒng)），或者在后續(xù)的控制程序中，發(fā)生的危害全部都能被發(fā)現(xiàn)通過一個(gè)控制手段（或者檢測(cè)系統(tǒng)）可以被發(fā)現(xiàn)，但不可能100%地被發(fā)現(xiàn)缺乏系統(tǒng)的檢測(cè)手段，但仍舊有可能會(huì)被偶然發(fā)現(xiàn)，或者根本不可能被發(fā)現(xiàn) .定量分級(jí)RPN用數(shù)值范圍表示高、

7、中、低等級(jí)的風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重程度:評(píng)價(jià)能夠的事件結(jié)果對(duì)于患者呵斥影響的程度，10為最嚴(yán)重，1為沒有影響； 事件發(fā)生的頻率能夠性：記錄失敗事件多長(zhǎng)時(shí)間發(fā)生一次以及發(fā)生的幾率。 假設(shè)為10，那么表示幾乎一定要發(fā)生，1那么表示事件發(fā)生的幾率極低。 可發(fā)現(xiàn)性：檢測(cè)等級(jí)是評(píng)價(jià)所提出的工藝控制檢測(cè)失效方式的幾率，列為10表示不能檢測(cè)，1表示曾經(jīng)經(jīng)過目前工藝控制的缺陷檢測(cè)。 .RPN=SPD測(cè)量范圍110RPN風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)嚴(yán)重性發(fā)生的可能性可測(cè)性70低7199中100高.風(fēng)險(xiǎn)控制執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)管理決議的措施風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)接受.風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)超越了某個(gè)特定可接受程度能夠包括用于減緩損傷的嚴(yán)重性和能夠性所采取的行動(dòng)改善危險(xiǎn)要素和質(zhì)量

8、風(fēng)險(xiǎn)可檢測(cè)性的過程也能夠作為一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)控制戰(zhàn)略中的一部分。經(jīng)過實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)降低措施，新的風(fēng)險(xiǎn)能夠被引入到系統(tǒng)中或者顯著添加其它曾經(jīng)存在的風(fēng)險(xiǎn)在實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)降低過程后，能夠會(huì)適當(dāng)?shù)厍巴斤L(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)過程中對(duì)風(fēng)險(xiǎn)中任何能夠的改動(dòng)進(jìn)展辨識(shí)和評(píng)價(jià).風(fēng)險(xiǎn)接受是一個(gè)接受剩余風(fēng)險(xiǎn)的自動(dòng)決議對(duì)于一些類型的損傷，甚至最好的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制措施也未必能全部消除風(fēng)險(xiǎn)但應(yīng)運(yùn)用了恰當(dāng)?shù)馁|(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理戰(zhàn)略，并將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)降低到了可接受的程度這個(gè)可接受的程度與許多參數(shù)有關(guān)，視詳細(xì)情況詳細(xì)斷定 .風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審和管理評(píng)審一樣，風(fēng)險(xiǎn)控制措施及風(fēng)險(xiǎn)控制結(jié)果也應(yīng)定期進(jìn)展評(píng)定評(píng)判風(fēng)險(xiǎn)管理決策的科學(xué)性、順應(yīng)性和收益性對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理過程輸出/結(jié)果進(jìn)展評(píng)審該當(dāng)思索采用新

9、的知識(shí)和閱歷評(píng)審頻率應(yīng)該取決于風(fēng)險(xiǎn)程度風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審能夠包括對(duì)風(fēng)險(xiǎn)接受決策的重新思索 .風(fēng)險(xiǎn)溝通決策人與其他人員之間分享有關(guān)風(fēng)險(xiǎn)和風(fēng)險(xiǎn)管理的信息各方之間可以在任何風(fēng)險(xiǎn)管理過程階段進(jìn)展溝通溝通有能夠包括以下相關(guān)方例如，藥監(jiān)與業(yè)界、業(yè)界與患者、公司內(nèi)部、行業(yè)內(nèi)部或藥監(jiān)系統(tǒng)內(nèi)部等溝通的信息普通包括質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的存在性、性質(zhì)、方式、概率、嚴(yán)重性、可接受性、控制、處置、可檢測(cè)性及其他有關(guān)方面，并非每個(gè)風(fēng)險(xiǎn)接受都要進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)溝通在行業(yè)和藥監(jiān)系統(tǒng)之間，能夠經(jīng)過現(xiàn)有的規(guī)章或指南來進(jìn)展質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理溝通.啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)管理過程風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)接受事件評(píng)審質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序的輸出/結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)管理工具風(fēng)險(xiǎn)溝通風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)風(fēng)

10、險(xiǎn)評(píng)審不接受風(fēng)險(xiǎn)控制.常用的風(fēng)險(xiǎn)管理工具根本的風(fēng)險(xiǎn)管理促進(jìn)方法流程圖、 檢查表、 過程映射、因果圖、 魚骨圖缺點(diǎn)方式與影響分析 (FMEA)缺點(diǎn)方式、影響及嚴(yán)重性分析(FMECA)缺點(diǎn)樹分析 (FTA)危害分析及關(guān)鍵控制點(diǎn) (HACCP)危害可操作性分析 (HAZOP)初步危害分析 (PHA)風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)和過濾其他統(tǒng)計(jì)支持工具.FMEA運(yùn)用分析流程 FMEA是一組系列化的活動(dòng)，包括：找出產(chǎn)品、過程中潛在的失效方式；評(píng)價(jià)各失效方式能夠呵斥的影響及其嚴(yán)重程度；分析失效發(fā)生的緣由及其發(fā)生的能夠性；評(píng)價(jià)失效發(fā)生時(shí)的難檢度；根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)順序數(shù)綜合分析，確定應(yīng)重點(diǎn)預(yù)防、控制的工程；制定預(yù)防、改良措施，明確措施實(shí)施

11、的相關(guān)職責(zé)；跟蹤、驗(yàn)證 .確定所要分析的產(chǎn)品、過程應(yīng)到達(dá)的功能、質(zhì)量特性召集相關(guān)人員，分析能夠發(fā)生的失效方式分析失效發(fā)生時(shí)能夠的影響，評(píng)價(jià)影響的嚴(yán)重度S分析失效發(fā)生的緣由，評(píng)定其發(fā)生率P根據(jù)現(xiàn)有的控制手段和檢測(cè)方法，評(píng)價(jià)失效發(fā)生時(shí)的難檢度D對(duì)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)進(jìn)展評(píng)定根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)確定應(yīng)重點(diǎn)預(yù)防的潛在失效方式制定預(yù)防、改良措施，設(shè)立控制目的，明確措施執(zhí)行的責(zé)任人跟蹤驗(yàn)證所采取的措施的有效性閱歷總結(jié)、成果交流FMEA分析流程 .FMEA分析記錄表格 產(chǎn)品/過程功能/品質(zhì)特性要求潛在失效模式可能影響效應(yīng)嚴(yán)重性失效模式的可能原因發(fā)生可能性現(xiàn)有控制/檢測(cè)手段可發(fā)現(xiàn)性風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)可建議措施采取措施后的等級(jí)嚴(yán)重度發(fā)

12、生可能性可發(fā)現(xiàn)性風(fēng)險(xiǎn)等級(jí).事故分析樹FTA引見 FTA工具是找出產(chǎn)品和工藝的功能性失效缺點(diǎn)的一種方法這個(gè)工具每次只能評(píng)價(jià)一個(gè)系統(tǒng)或子系統(tǒng)失效但是能經(jīng)過確定因果鏈將多種失效緣由結(jié)合起來其結(jié)果以失效方式樹的方式表達(dá)出來在判別圖的每個(gè)層次上，失效方式的組合都可以用邏輯運(yùn)算符AND、OR等描畫FTA用于建立起通向失效根本緣由的途徑判別圖分析對(duì)于評(píng)價(jià)某一特定的問題如何遭到多種要素的影響是一個(gè)有效的工具FTA的輸出包括對(duì)失效方式的一種直觀的表述.FTA編制程序及分析程序熟習(xí)系統(tǒng)調(diào)查事故確定頂上事件確定目的調(diào)查緣由事件畫出事故樹定性分析風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)接受畫出流程圖和布置圖 在過去事故實(shí)例、有關(guān)事故統(tǒng)計(jì)根底上，

13、盡量廣泛地調(diào)查所能料想到的事故 確定我們所要分析的對(duì)象事件 從頂上事件起進(jìn)展演繹分析，一級(jí)一級(jí)地找出一切直接緣由事件，直到所要分析的深度，按照其邏輯關(guān)系，畫出事故樹 根據(jù)事故樹構(gòu)造進(jìn)展化簡(jiǎn)，求出最小割集和最小徑集，確定各根身手件的構(gòu)造重要度排序 .事故樹例如.危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)HACCP引見 危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)Hazard Analysis and Critical Control Point，HACCP是ICH Q9中引薦的一個(gè)系統(tǒng)的保證產(chǎn)質(zhì)量量可靠性和平安性的自動(dòng)預(yù)防性方法HACCP是構(gòu)造化的方法，它運(yùn)用技術(shù)和科學(xué)原理去分析、評(píng)價(jià)、預(yù)防和控制風(fēng)險(xiǎn)或是由于產(chǎn)品的設(shè)計(jì)、開發(fā)、消費(fèi)和運(yùn)用所產(chǎn)

14、生危害的后果 .HACCP分析流程為各ccp確定關(guān)鍵限制建立系統(tǒng)以監(jiān)控關(guān)鍵控制點(diǎn)CCP建立所要采用的整改措施建立證明HACCP有效實(shí)施的系統(tǒng)建立記錄保管系統(tǒng)確定工藝中每個(gè)步驟的預(yù)防措施確定要研討的對(duì)象繪制流程圖列出一切潛在危害進(jìn)展危害分析確定關(guān)鍵控制點(diǎn)ccps.HACCP分析例如風(fēng)險(xiǎn)PS-DAseptic filling processHVAC分裝工藝WFIQCQA系統(tǒng)子系統(tǒng)元素高 中 低高 中 低高 中 低高 中 低高 中 低 無菌分裝系統(tǒng).風(fēng)險(xiǎn)管理在藥品GMP認(rèn)證管理中的運(yùn)用目的：建立科學(xué)的檢查管理方式和評(píng)價(jià)方法 要對(duì)一個(gè)藥品消費(fèi)企業(yè)的質(zhì)量管理體系進(jìn)展較為科學(xué)、全面的評(píng)價(jià)，僅僅依托一次藥品

15、GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的監(jiān)管的資源配備企業(yè)的認(rèn)證過程的精心預(yù)備，受檢時(shí)的形狀與實(shí)踐的管理形狀會(huì)存在一定的差別.風(fēng)險(xiǎn)管理在藥品GMP認(rèn)證管理中的運(yùn)用認(rèn)證跟蹤檢查監(jiān)視和促進(jìn)企業(yè)堅(jiān)持良好的質(zhì)量管理程度如何更精準(zhǔn)的選取檢查對(duì)象在檢查過程中如何可以快速、準(zhǔn)確地找到檢查切入點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)管理為我們提供了一種處理問題的思緒.風(fēng)險(xiǎn)管理在藥品GMP認(rèn)證管理中的運(yùn)用對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別的企業(yè)自然要采用高頻次的、覆蓋元素足夠多的、更為深化的檢查建立科學(xué)的對(duì)藥品消費(fèi)企業(yè)進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)定的方法 要建立一種模型，對(duì)藥品消費(fèi)企業(yè)按照風(fēng)險(xiǎn)高低進(jìn)展等級(jí)評(píng)定低級(jí)別的企業(yè)只需采取對(duì)其年度質(zhì)量回想進(jìn)展審核或者僅進(jìn)展低頻次地、僅檢查關(guān)鍵工程的

16、檢查即可.消費(fèi)企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)定模型的建立風(fēng)險(xiǎn)因子能夠會(huì)覆蓋以下方面產(chǎn)品要素過程要素人文要素理念、價(jià)值、品牌、效益、規(guī)模、誠(chéng)信等 環(huán)境要素企業(yè)機(jī)構(gòu)重組、歷次官方檢查情況、召回、不良反響或艱苦質(zhì)量事故 遴選風(fēng)險(xiǎn)因子設(shè)置風(fēng)險(xiǎn)因子權(quán)重挑選統(tǒng)計(jì)學(xué)方法建立初始模型模型驗(yàn)證修正并確定模型.風(fēng)險(xiǎn)管理在認(rèn)證技術(shù)審評(píng)中的運(yùn)用舉例：與激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品共線消費(fèi)風(fēng)險(xiǎn)管理研討GMP第二十一條規(guī)定消費(fèi)激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品應(yīng)防止與其他藥品運(yùn)用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)；不可防止時(shí)，應(yīng)采用有效的防護(hù)措施和必要的驗(yàn)證 共線消費(fèi)潛在哪些風(fēng)險(xiǎn)，如何降低？.工藝控制流程與危害分析圖 設(shè)備取樣點(diǎn)選擇外表積計(jì)算確定參照物質(zhì)待檢物與

17、合格規(guī)范選定參照物質(zhì)清潔溶劑殘留檢驗(yàn)方法方法開發(fā)驗(yàn)證CCP消費(fèi)過程防護(hù)除塵等激素抗腫瘤產(chǎn)品消費(fèi)清場(chǎng)確定清潔SOP普通產(chǎn)品消費(fèi)消費(fèi)過程防護(hù)除塵等CCPCCP清潔驗(yàn)證清潔SOP擬訂CCPCCP激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品與其他藥品共線消費(fèi)對(duì)產(chǎn)質(zhì)量量帶來的最大危害就是有能夠?qū)е陆徊嫖廴?.采用HACCP法對(duì)與激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品共線消費(fèi)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)分析 清潔劑殘留限制固體制劑稱量、制劑、總混、壓片or膠囊填充設(shè)備清場(chǎng)消費(fèi)過程防護(hù)交叉污染防護(hù)易產(chǎn)塵區(qū)域的控制與此次消費(fèi)相關(guān)物料的轉(zhuǎn)移清潔清潔驗(yàn)證溶液劑稱量、配液原料藥枯燥出料、粉碎、過篩、分裝工器具、潔具HVAC廠房干凈服取樣點(diǎn)選擇外表積體積計(jì)算待檢測(cè)物選擇及

18、含量測(cè)定分析方法開發(fā)與確定HHHHHHHHHMMMHLH：關(guān)鍵的高級(jí)別風(fēng)險(xiǎn)要素；M：主要的中等級(jí)別的風(fēng)險(xiǎn)要素；L：低級(jí)別的風(fēng)險(xiǎn)要素系統(tǒng)子系統(tǒng)元素.經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)要素分析得出的管理改良建議 不同劑型產(chǎn)品共線風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)定 根據(jù)共線產(chǎn)品的毒性、活性、溶解度、臨床用藥途徑等要素綜合思索，對(duì)于以上產(chǎn)品共線消費(fèi)，我們根據(jù)閱歷通常以為:(1)復(fù)方激素、抗腫瘤類產(chǎn)品，由于處方中活性成分含量較低，對(duì)與普通產(chǎn)品共線消費(fèi)引起的交叉污染幾率相對(duì)較低；(2)非復(fù)方激素、抗腫瘤類產(chǎn)品，由于處方中活性成分含量較高，因此與普通產(chǎn)品共線消費(fèi)引起的交叉污染幾率要高于前者；(3)口服的激素、抗腫瘤類產(chǎn)品與普通產(chǎn)品共線消費(fèi)引起的交叉污染對(duì)

19、患者呵斥的損傷要高于外用制劑產(chǎn)品；(4)激素類、抗腫瘤類原料藥與普通原料藥共線消費(fèi)，由于原料藥均為活性物質(zhì)，能夠引起的交叉污染風(fēng)險(xiǎn)最高 .共線消費(fèi)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)思索的影響要素 消費(fèi)過程防護(hù)應(yīng)合理、有效 對(duì)于易產(chǎn)塵區(qū)域應(yīng)采取有效措施降低污染程度，以盡能夠減少由于帶有活性成分的粒子的分散而對(duì)其他消費(fèi)操作帶來的污染不僅包括排風(fēng)設(shè)備的設(shè)置，操作間氣流方向的設(shè)計(jì)，消費(fèi)操作間壓差的控制還應(yīng)包括消費(fèi)過程中人員的操作盡量采取降低產(chǎn)塵的操作，如輕拿輕放等及人員流動(dòng)道路的控制防止由于操作人員的流動(dòng)對(duì)其他操作區(qū)域消費(fèi)環(huán)境帶來的影響，集塵設(shè)備的清理周期及清理方法等.清潔驗(yàn)證是控制交叉污染風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵 清潔SOP確實(shí)定

20、對(duì)共線設(shè)備、車間、空調(diào)凈化系統(tǒng)、干凈服進(jìn)展清潔時(shí)應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的理化性質(zhì)思索采取適宜的清洗劑和消毒劑應(yīng)經(jīng)過清潔驗(yàn)證確認(rèn)清洗劑和消毒劑的用量以及清洗、消毒程序，以證明清洗方法的有效性、清洗效果的可反復(fù)性 .參照物質(zhì)的選擇 在決議選擇何種物質(zhì)作為參照物質(zhì)進(jìn)展調(diào)查時(shí)除思索產(chǎn)品中活性成分的種類、活性成分的溶解度以及毒理學(xué)性質(zhì)等內(nèi)容外，還應(yīng)思索共用設(shè)備中能否殘留有該產(chǎn)品消費(fèi)過程中的活性成分的副反響物質(zhì)和降解物質(zhì)，企業(yè)應(yīng)采取適宜的檢驗(yàn)方法【如TLCThin Layer Chromatography，薄層色譜法法檢驗(yàn)洗滌水或洗滌溶劑】來尋覓這些物質(zhì)，并確定能有效去除，以降低消費(fèi)過程中的風(fēng)險(xiǎn)，確保后續(xù)消費(fèi)產(chǎn)品的平

21、安性清潔溶劑和消毒劑的殘留是外來引入的導(dǎo)致產(chǎn)生交叉污染的另外一種緣由，在清潔驗(yàn)證時(shí)也應(yīng)作為其中一種參照物質(zhì)進(jìn)展調(diào)查 .取樣方法和位置 調(diào)查清潔后活性物質(zhì)殘留時(shí)，應(yīng)根據(jù)擬定采取的清潔方法和設(shè)備構(gòu)造等充分思索采取什么樣的取樣方法以及選取適宜的取樣位置，如全篇一概的采用最終沖洗溶劑取樣的方法那么很容易忽略最難清洗部位的清洗效果調(diào)查。在清潔驗(yàn)證過程中還應(yīng)對(duì)取樣回收率進(jìn)展調(diào)查 .殘留物限制地確定鑒于消費(fèi)設(shè)備和產(chǎn)品性質(zhì)的多樣性,建立一致的殘留物限制規(guī)范和檢驗(yàn)方法是不現(xiàn)實(shí)的因此企業(yè)應(yīng)根據(jù)采用的消費(fèi)設(shè)備和產(chǎn)品的制劑情況制定科學(xué)合理的,能實(shí)現(xiàn)并經(jīng)過適當(dāng)?shù)姆椒z驗(yàn)的限制規(guī)范。在制定殘留物限制時(shí)，應(yīng)綜合思索參照物質(zhì)

22、的生物活性限制、檢驗(yàn)方法的靈敏度等方面內(nèi)容 .殘留物殘留濃度調(diào)查 在對(duì)清洗后殘留物質(zhì)濃度進(jìn)展調(diào)查時(shí)不應(yīng)僅思索單一設(shè)備工器具中參照物質(zhì)的殘留情況能否符合要求應(yīng)思索抗腫瘤藥、激素類藥在一切涉及到的共用設(shè)備上的殘留物總和能否符合殘留限制的要求這樣才干更全面的評(píng)價(jià)殘留物質(zhì)對(duì)普通種類的影響，尤其是平安性方面的影響 .其他要素 企業(yè)不應(yīng)僅對(duì)共用的設(shè)備、工器具清洗后的殘留物濃度進(jìn)展調(diào)查還應(yīng)對(duì)共用的HVAC、廠房、干凈任務(wù)服等清洗后的殘留物濃度進(jìn)展調(diào)查，應(yīng)為這些要素也是帶來交叉污染的高風(fēng)險(xiǎn)要素 .企業(yè)只需在綜合調(diào)查了以上方面內(nèi)容，并閱歷證數(shù)據(jù)證明采取的措施可以將產(chǎn)品共線消費(fèi)帶來的污染風(fēng)險(xiǎn)控制在可接受范圍內(nèi)，才

23、可以采用階段性消費(fèi)方式共線消費(fèi)。但基于以上風(fēng)險(xiǎn)要素思索，依然不建議企業(yè)采用共線方式消費(fèi)，尤其是對(duì)于細(xì)胞毒性的抗腫瘤藥品、腎上腺皮質(zhì)激素類藥品更應(yīng)謹(jǐn)慎對(duì)待 .建立基于風(fēng)險(xiǎn)管理的認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查方式 以風(fēng)險(xiǎn)管理理念為根底，利用適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)管理工具，根據(jù)企業(yè)消費(fèi)的產(chǎn)品工藝特性、控制措施等相關(guān)要素，分析出影響企業(yè)產(chǎn)質(zhì)量量的關(guān)鍵要素，進(jìn)展重點(diǎn)檢查可以做到在有限的資源配備前提下時(shí)間、人員，在認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查過程中更為快速、準(zhǔn)確的發(fā)現(xiàn)企業(yè)的產(chǎn)質(zhì)量量管理缺陷，從而為全面、客觀評(píng)價(jià)企業(yè)的消費(fèi)質(zhì)量管理體系提供數(shù)據(jù)支持 .基于風(fēng)險(xiǎn)管理的現(xiàn)場(chǎng)檢查任務(wù)流程 利用適宜的風(fēng)險(xiǎn)管理工具，結(jié)合企業(yè)產(chǎn)品工藝特性和控制措施等要素制定檢查方案

24、根據(jù)檢查方案實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查，識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)對(duì)發(fā)現(xiàn)的疑似的管理缺陷，經(jīng)過追溯和深化調(diào)查予以確認(rèn)匯總情況，綜合評(píng)價(jià)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)原那么給予現(xiàn)場(chǎng)檢查意見.主要目的次要目的次要目的以主要目的和次要目的為根底進(jìn)展檢查.主要目的檢查著重關(guān)注于在制定檢查方案階段中所確定的高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域如：無菌檢測(cè)及圍繞它的相關(guān)系統(tǒng)次要目的檢查著重關(guān)注于首要關(guān)注目的外的非關(guān)鍵區(qū)如：記錄沒有同步填寫設(shè)備儀器的滅菌信息沒有填寫進(jìn)檢測(cè)記錄中等.檢查方案的制定按照藥品GMP的構(gòu)造，普通將檢查內(nèi)容分為九個(gè)系統(tǒng)質(zhì)量系統(tǒng)消費(fèi)系統(tǒng)廠房設(shè)備與設(shè)備系統(tǒng)物料系統(tǒng)包裝和貼簽系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室控制系統(tǒng)驗(yàn)證系統(tǒng)銷售與售后效力系統(tǒng)機(jī)構(gòu)與人員.運(yùn)用PSD (能夠性，危害性，可發(fā)

25、現(xiàn)性概念確定在檢查中須關(guān)注的高風(fēng)險(xiǎn)方面確定將會(huì)對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)過程產(chǎn)生影響的關(guān)鍵系統(tǒng)確定關(guān)鍵系統(tǒng)內(nèi)的高風(fēng)險(xiǎn)步驟同時(shí)還應(yīng)關(guān)注企業(yè)的歷史檢查情況.例如：風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)定 義高級(jí)別質(zhì)量系統(tǒng)中等級(jí)別生產(chǎn)系統(tǒng)、物料系統(tǒng)、廠房設(shè)施與設(shè)備系統(tǒng)、實(shí)驗(yàn)室系統(tǒng)、驗(yàn)證系統(tǒng)、包裝與貼簽系統(tǒng)、低級(jí)別銷售與售后服務(wù)系統(tǒng)、機(jī)構(gòu)與人員系統(tǒng)根據(jù)企業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別和檢查方式的不同決議要對(duì)哪些系統(tǒng)進(jìn)展重點(diǎn)檢查 .檢查清單的制定采用適宜的風(fēng)險(xiǎn)管理工具如HACCP法首先繪制出產(chǎn)品的工藝及關(guān)鍵質(zhì)量控制流程圖確定要重點(diǎn)檢查哪些系統(tǒng)然后在對(duì)系統(tǒng)進(jìn)展進(jìn)一步分析出子系統(tǒng)，子系統(tǒng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)定后，確定出需求重點(diǎn)檢查的子系統(tǒng)再進(jìn)一步分析出檢查的元素，同樣繼續(xù)進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)定，確定要重點(diǎn)檢查的要素這樣逐漸分析自然就構(gòu)成了一個(gè)完好的檢查清單，指點(diǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查任務(wù)的開展 .檢查時(shí)應(yīng)關(guān)注質(zhì)量體系的有效性首先從以下方面入手開展檢查，能夠會(huì)更容易發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在的問題趨勢(shì)分析變卦控制偏向調(diào)查驗(yàn)證和確認(rèn).趨勢(shì)分析對(duì)工藝參數(shù)、分析結(jié)果等到匯總分析可以更多地了解到企業(yè)產(chǎn)品特性包括對(duì)于原輔料的要求對(duì)于環(huán)境的要求對(duì)于關(guān)鍵的