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1、 第九章 肝臟的生物化學(xué)主 要 內(nèi) 容肝臟在物質(zhì)代謝中的作用肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用膽色素代謝與黃疸概 述“加工廠”肝臟的組織結(jié)構(gòu)特點(1)具有雙重血液供應(yīng):肝動脈和門靜脈;(2)肝內(nèi)有豐富肝血竇;(3)具有兩條輸出道路:肝靜脈和膽道系統(tǒng);(4)肝細(xì)胞內(nèi)含有豐富細(xì)胞器。肝臟的化學(xué)組成特點 蛋白質(zhì)含量高: 1.豐富的結(jié)構(gòu)蛋白; 2.豐富完備的酶體系。第一節(jié) 肝臟在物質(zhì)代謝中的作用糖脂類蛋白質(zhì)維生素激素物質(zhì)代謝一,肝臟在糖代謝中的作用維持血糖濃度的相對恒定進(jìn)食血糖糖原合成轉(zhuǎn)變?yōu)橹狙丘囸I血糖糖原分解糖異生血糖二,肝臟在脂類代謝中的作用 1、膽汁酸鹽:乳化脂類,幫助消化 2、生成酮體:第二能源 3、脂肪
2、酸分解、合成、改造 4、膽固醇代謝 5、合成磷脂:將脂肪以脂蛋白(VLDL)形式運出肝,防止脂肪肝 作用:在脂類的消化、吸收、合成、分解與運輸均具有重要作用。三,肝臟在蛋白質(zhì)代謝中的作用1.合成蛋白質(zhì)2.氨基酸分解代謝3.合成尿素 合成自身固有蛋白質(zhì)、白蛋白(A)、纖維蛋白原、凝血酶原等正常人:血清總蛋白: 55-75 g/L 清(白)蛋白(A):35-55 g/L 球蛋白(G): 20-30 g/L A/G比值:1.5-2.5肝病變:清蛋白合成 A/G比值倒置: A/G 1 轉(zhuǎn)氨酶活性:高 ALT:丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶 氨(有毒)鳥氨酸循環(huán)合成尿素肝受損:尿素合成血氨肝昏迷(肝性腦?。┧?,肝臟在維生
3、素代謝中的作用促進(jìn)脂溶性維生素(VitA、D、E、K)的吸收維生素的儲存是Vit A、E、K和B12的主要儲存場所。夜盲癥(缺乏VitA)動物肝臟維生素的轉(zhuǎn)化Vit D3 25-(OH)-Vit D3五,肝臟在激素代謝中的作用激素的滅活:激素在發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用后,在體內(nèi)分解、轉(zhuǎn)化,降低或失去其生物活性的過程。肝臟是激素滅活的主要器官。 氫化可的松、雌激素、醛固醇、腎上腺素 肝臟受損:滅活能力 鈉與水潴留:醛固酮 蜘蛛痣或肝掌:雌激素肝 掌肝掌:是指有些肝炎病人手掌邊緣常常會出現(xiàn)許多紅色的斑點,或紅白相間毫無規(guī)律的斑塊,有時候不僅手掌有,而且腳底也有。如果對這種斑點或斑塊加壓,可以使壓迫區(qū)的這些點
4、和塊消失,變得蒼白。局部小動脈擴(kuò)張蜘 蛛 痣蜘蛛痣:在慢性肝炎和肝硬化的病人中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)在臉部、頸部、手部有一種形態(tài)很象蜘蛛網(wǎng)樣的病,痣的中心是一個小紅點,周圍放射出許多細(xì)小的紅絲,整個直徑約022厘米。如果用細(xì)的尖硬物去壓迫痣的中心,可以使整個蜘蛛痣全部消失 局部小動脈擴(kuò)張第二節(jié) 肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用生物轉(zhuǎn)化的概念生物轉(zhuǎn)化的對象非營養(yǎng)性物質(zhì) 生物轉(zhuǎn)化時指體內(nèi)一些非營養(yǎng)性物質(zhì)經(jīng)過化學(xué)反應(yīng),使其水溶性增加,利于隨尿液或膽汁排出體外的過程。肝臟是生物轉(zhuǎn)化作用的主要器官。內(nèi)源性外源性體內(nèi)物質(zhì)代謝產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物:氨、膽紅素體內(nèi)生成的活性物質(zhì):激素、神經(jīng)遞質(zhì)食品添加劑、藥物、環(huán)境污染物、致癌物和毒物二,生物
5、轉(zhuǎn)化的類型第一相反應(yīng)氧化反應(yīng)還原反應(yīng)水解反應(yīng)第二相反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)(一)第一相反應(yīng)1,氧化反應(yīng)最常見部位:微粒體過程:直接激活分子氧,使其中的一個氧分子加到作用物上。最常見反應(yīng):羥化反應(yīng)(1)加單氧酶系(2)單胺氧化酶系(3)脫氫酶系部位:線粒體過程:催化胺類氧化脫氨基生成相應(yīng)的醛部位:胞液中過程:醇脫氫酶催化醇類氧化成醛;醛脫氫酶催化醛類生成酸。“紅臉蛋”真的能喝酒嗎?酒精在體內(nèi)代謝依賴肝醇脫氫酶和醛脫氫酶臉紅是因為乙醛讓毛細(xì)血管擴(kuò)張的結(jié)果建議: 酒多時喝點甜食或蛋白類食物解酒毒,這些食品能增加血糖濃度,緩解酒精對人體的損害。蜂蜜中含有一種特殊的果糖,可促進(jìn)酒精的分解與吸收,減輕頭痛癥狀。酒后及
6、時喝果汁或糖水,也可對肝臟起到保護(hù)作用。 記?。罕M量不喝茶水。 (一)第一相反應(yīng)2,還原反應(yīng)硝基還原酶類 食品防腐劑、工業(yè)試劑等偶氮還原酶類 食品色素、化妝品、紡織與印刷工業(yè)等3,水解反應(yīng)多種水解酶類 酯酶、酰胺酶、糖苷酶等(二)第二相反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)硫酸結(jié)合反應(yīng)乙?;Y(jié)合反應(yīng)甲基結(jié)合反應(yīng)甘氨酸結(jié)合反應(yīng)谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)生物轉(zhuǎn)化可對體內(nèi)的大部分非營養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行代謝轉(zhuǎn)化,使其生物學(xué)活性降低或喪失(滅活),或使有毒物質(zhì)的毒性減低或消除(解毒)。通過生物轉(zhuǎn)化作用可使這些非營養(yǎng)物質(zhì)的水溶性和極性增加,從而易于從膽汁或尿液中排出。 肝的生物轉(zhuǎn)化作用解毒作用三,生物轉(zhuǎn)化的意義四,影響生物轉(zhuǎn)化的因
7、素1,營養(yǎng)2,年齡3,疾病4,藥物第三節(jié)膽色素代謝與黃疸膽色素代謝膽色素: 是體內(nèi)鐵卟啉化合物在體內(nèi)分解代謝的產(chǎn)物,包括膽綠素、膽紅素、膽素原和膽素。膽色素的來源:體內(nèi)的鐵卟啉化合物血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶。約80來自衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白的分解。膽色素代謝(一)膽紅素的生成衰老紅細(xì)胞血紅蛋白珠蛋白血紅素膽綠素膽紅素氨基酸血紅素加單氧酶CO 、Fe膽綠素還原酶 游離膽紅素:親脂疏水,能進(jìn)入腦組織產(chǎn)生核黃疸,對大腦具有毒性作用 (二)膽紅素在血液中的運輸膽紅素血漿清蛋白膽紅素-清蛋白復(fù)合物(未結(jié)合膽紅素)未結(jié)合膽紅素增加膽紅素在血漿中的溶解度便于運輸,限制膽紅素自由通過
8、生物膜產(chǎn)生毒性作用,但不能通過腎小球慮過。(三)膽紅素在肝臟中的代謝攝取結(jié)合排泄膽紅素膽紅素-清蛋白復(fù)合物(未結(jié)合膽紅素)膽紅素清蛋白Y(Z)載體蛋白膽紅素Y(Z)-蛋白膽紅素葡萄糖醛酸(結(jié)合膽紅素)結(jié)合膽紅素膽汁葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶血液肝臟腸道內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(三)膽紅素在肝臟中的代謝部位:肝臟滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)反應(yīng):結(jié)合反應(yīng)(主要結(jié)合物為UDP葡萄糖醛酸,UDPGA)酶:葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)物:主要為葡萄糖醛酸膽紅素,另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素,統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素(無毒)(四)膽紅素在腸道中的轉(zhuǎn)變及腸肝循環(huán)結(jié)合膽紅素膽素原(中膽素原,糞膽素原,尿膽素原)糞膽素膽素原膽素原尿膽素葡萄糖醛酸腸菌腸道重吸收
9、肝臟體循環(huán)腎臟腸道腸肝循環(huán) 尿三膽:尿膽素原、尿膽素、尿膽紅素血清膽紅素與黃疸(一)血清膽紅素結(jié)合膽紅素:與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為結(jié)合膽紅素,又稱直接膽紅素。 未結(jié)合膽紅素:未與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為游離膽紅素,又稱間接膽紅素。 兩種存在形式正常血清膽紅素濃度17.1mol/l (34.2umol/L,肉眼可觀察到組織黃染17.1umol/L 血清膽紅素34.2umol/L,肉眼觀察不到組織黃染(三)黃疸的分類溶血性黃疸阻塞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸1.溶血性黃疸原因: 各種原因引起的紅細(xì)胞大量破壞,膽紅素生成過多,超出肝細(xì)胞處理膽紅素的能力。特征: a、血中未結(jié)合膽紅素 (+) b、糞、尿膽素原,膽素 c、尿膽紅素(-)2.阻塞性黃疸原因: 膽道阻塞,使膽小管或毛細(xì)膽管壓力增高而破裂,膽汁中膽紅素反流入血而引起的黃疸。特征: a、血中結(jié)合膽紅素 (返流) b、尿中直接膽紅素 (+) c、糞:顏色淺,或陶土色 膽素原,膽素(-)3.肝細(xì)胞性黃疸原因: 肝功能受損,肝細(xì)胞對膽紅素代謝障礙 膽紅素的結(jié)合能力血中未結(jié)合膽紅素 病變區(qū)壓迫毛細(xì)血管結(jié)合膽紅素返流入血特征: a、血中直接、間接膽紅素均,雙相(+) b、尿:
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