供應商的風險管理--王彥忠課件

1、供應商的風險管理王彥忠內(nèi)容介紹：1. 法規(guī)對供應商管理的要求；2. 為什么要對供應商進行風險管理；3. 供應商的管理方法；4. 供應商的審計流程；5. 原輔料供應商風險管理的重點。 一、法規(guī)對供應商管理的要求法規(guī)要求第二章質(zhì)量管理第一節(jié)原則 第六條企業(yè)高層管理人員應當確保實現(xiàn)既定的質(zhì)量目標，不同層次的人員以及供應商、經(jīng)銷商應當共同參與并承擔各自的責任。法規(guī)要求第六章物料與產(chǎn)品第一節(jié)原則 第一百零四條物料供應商的確定及變更應當進行質(zhì)量評估，并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準后方可采購。 第一百零六條原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應當有操作規(guī)程，所有到貨物料均應當檢查，以確保與訂單一致，并

2、確認供應商已經(jīng)質(zhì)量管理部門批準。法規(guī)要求第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第七節(jié)供應商的評估和批準 第二百五十五條質(zhì)量管理部門應當對所有生產(chǎn)用物料的供應商進行質(zhì)量評估，會同有關(guān)部門對主要物料供應商（尤其是生產(chǎn)商）的質(zhì)量體系進行現(xiàn)場質(zhì)量審計，并對質(zhì)量評估不符合要求的供應商行使否決權(quán)。主要物料的確定應當綜合考慮企業(yè)所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量風險、物料用量以及物料對藥品質(zhì)量的影響程度等因素。法規(guī)要求 企業(yè)法定代表人、企業(yè)負責人及其他部門的人員不得干擾或妨礙質(zhì)量管理部門對物料供應商獨立作出質(zhì)量評估。 第二百五十六條應當建立物料供應商評估和批準的操作規(guī)程，明確供應商的資質(zhì)、選擇的原則、質(zhì)量評估方式、評估標準、物料供應商批準

3、的程序。如質(zhì)量評估需采用現(xiàn)場質(zhì)量審計方式的，還應當明確審計內(nèi)容、周期、審計人員的組成及資質(zhì)。需采用樣品小批量試生產(chǎn)的，還應當明確生產(chǎn)批量、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品質(zhì)量標準、穩(wěn)定性考察方案。法規(guī)要求 第二百五十七條質(zhì)量管理部門應當指定專人負責物料供應商質(zhì)量評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計，分發(fā)經(jīng)批準的合格供應商名單。被指定的人員應當具有相關(guān)的法規(guī)和專業(yè)知識，具有足夠的質(zhì)量評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計的實踐經(jīng)驗。第二百五十八條現(xiàn)場質(zhì)量審計應當核實供應商資質(zhì)證明文件和檢驗報告的真實性，核實是否具備檢驗條件。應當對其人員機構(gòu)、廠房設(shè)施和設(shè)備、物料管理、生產(chǎn)工藝流程和生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制實驗室的設(shè)備、儀器、文件管理等進行檢查，以全面評估其

4、質(zhì)量保證系統(tǒng)?，F(xiàn)場質(zhì)量審計應當有報告。法規(guī)要求 第二百五十九條必要時，應當對主要物料供應商提供的樣品進行小批量試生產(chǎn)，并對試生產(chǎn)的藥品進行穩(wěn)定性考察。第二百六十條質(zhì)量管理部門對物料供應商的評估至少應當包括：供應商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)量標準、檢驗報告、企業(yè)對物料樣品的檢驗數(shù)據(jù)和報告。如進行現(xiàn)場質(zhì)量審計和樣品小批量試生產(chǎn)的，還應當包括現(xiàn)場質(zhì)量審計報告，以及小試產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗報告和穩(wěn)定性考察報告。法規(guī)要求 第二百六十一條改變物料供應商，應當對新的供應商進行質(zhì)量評估；改變主要物料供應商的，還需要對產(chǎn)品進行相關(guān)的驗證及穩(wěn)定性考察。 第二百六十二條質(zhì)量管理部門應當向物料管理部門分發(fā)經(jīng)批準的合格供應商名單，該

5、名單內(nèi)容至少包括物料名稱、規(guī)格、質(zhì)量標準、生產(chǎn)商名稱和地址、經(jīng)銷商（如有）名稱等，并及時更新。第二百六十三條質(zhì)量管理部門應當與主要物料供應商簽訂質(zhì)量協(xié)議，在協(xié)議中應當明確雙方所承擔的質(zhì)量責任。法規(guī)要求 第二百六十四條質(zhì)量管理部門應當定期對物料供應商進行評估或現(xiàn)場質(zhì)量審計，回顧分析物料質(zhì)量檢驗結(jié)果、質(zhì)量投訴和不合格處理記錄。如物料出現(xiàn)質(zhì)量問題或生產(chǎn)條件、工藝、質(zhì)量標準和檢驗方法等可能影響質(zhì)量的關(guān)鍵因素發(fā)生重大改變時，還應當盡快進行相關(guān)的現(xiàn)場質(zhì)量審計。第二百六十五條企業(yè)應當對每家物料供應商建立質(zhì)量檔案，檔案內(nèi)容應當包括供應商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)量協(xié)議、質(zhì)量標準、樣品檢驗數(shù)據(jù)和報告、供應商的檢驗報告、

6、現(xiàn)場質(zhì)量審計報告、產(chǎn)品穩(wěn)定性考察報告、定期的質(zhì)量回顧分析報告等。二、為什么要對供應商進行風險管理為什么要對供應商進行風險管理？原料晶形對產(chǎn)品質(zhì)量的影響：原料晶形一:為什么要對供應商進行風險管理？原料晶形對產(chǎn)品質(zhì)量的影響：原料晶形二:為什么要對供應商進行風險管理？原料晶形對產(chǎn)品質(zhì)量的影響：兩種晶形對應的溶出結(jié)果：為什么要對供應商進行風險管理？原料粒徑對產(chǎn)品質(zhì)量的影響：為什么要對供應商進行風險管理？原料粒徑對產(chǎn)品質(zhì)量的影響：供應商含量溶出接受標準結(jié)果接受標準結(jié)果粒徑一97.0-103.099.2不少于8599粒徑二95.46三、供應商的管理方法供應商的管理方法開發(fā)新供應商供應商的審計質(zhì)量協(xié)議供應商

7、的變更質(zhì)量投訴供應商資質(zhì)管理供應商的管理方法1. 開發(fā)新供應商 根據(jù)項目的具體行動方案和時間表填寫公司變更控制單, 說明變更內(nèi)容, 變更原因，就此變更召開會議討論相關(guān)行動是否適合，時間是否合理等。 注冊部應給出具體的注冊要求（是否需要注冊，如需要注冊所需要文件）。 為新供應商的物料申請試制或驗證的新貨號，然后質(zhì)量部升級試驗或驗證物料供應商目錄及其質(zhì)量標準。供應商的管理方法1. 開發(fā)新供應商 采購幾批物料進行試驗測試和生產(chǎn)試制并同正常供應商的結(jié)果進行對比。 進行供應商評估或?qū)徲嫛?進行三批工藝驗證，包括可能需要進行加速穩(wěn)定性及長期穩(wěn)定性考察。 工藝驗證結(jié)束后，匯總相關(guān)文件進行備案或注冊（如需要）

8、。 更新合格供應商目錄，關(guān)閉變更。供應商的管理方法2. 供應商的審計 質(zhì)量部制定供應商年度審計計劃并根據(jù)計劃對供應商實施審計，定期追蹤CAPA；如整改措施不能按期或不能完成，則通知采購部門予以協(xié)助。重大質(zhì)量問題的改進措施如不能完成，則立即通知采購部門采取如暫停供貨等措施；若在審計周期內(nèi)出現(xiàn)嚴重質(zhì)量問題需要評估是否需要進行臨時審計。供應商的管理方法3. 質(zhì)量協(xié)議 保證整體的質(zhì)量、安全和成品的功效，必須同供應商簽署質(zhì)量協(xié)議（包括對物料和服務的要求和詳細規(guī)定），通常質(zhì)量協(xié)議包括： 供應商必須按照注冊批準的工藝進行生產(chǎn)； 供應商需符合的質(zhì)量標準； 供應商必須確保所供應產(chǎn)品的質(zhì)量符合用戶和法規(guī)要求； 供

9、應商不得擅自更改生產(chǎn)工藝，對生產(chǎn)工藝所作的任何更改需要及時通知；供應商的管理方法3. 質(zhì)量協(xié)議 供應商必須按照完善的質(zhì)量系統(tǒng)管理產(chǎn)品的整個流程； 供應商物料的運輸必須符合公司要求； 供應商有義務協(xié)助進行偏差調(diào)查； 供應商發(fā)生的任何可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大偏差必須及時通知； 供應商起始物料的來源必須符合協(xié)議要求。供應商的管理方法4. 供應商的變更 供應商按照質(zhì)量協(xié)議將變更及時通知企業(yè)相關(guān)人員，質(zhì)量部會同相關(guān)部分對供應商的變更進行評估，并根據(jù)評估結(jié)果反饋給供應商，批準或拒絕其變更。供應商的管理方法5. 質(zhì)量投訴 當供應商的物料出現(xiàn)OOS或者由于供應商物料引起產(chǎn)品質(zhì)量問題時，發(fā)現(xiàn)部門應如實記錄相關(guān)情況

10、并報相關(guān)部門；相關(guān)部門通知供應商并要求供應商提供調(diào)查報告和整改措施，此外應將此投訴進行記錄。質(zhì)量部需要對供應商提供的報告和整改措施進行審核，直到供應商的報告和整改措施符合要求。供應商的管理方法6. 供應商的資質(zhì)管理 對出現(xiàn)下述情況的合格供應商需要考慮暫停供貨，直至采取有效地整改措施：審計發(fā)現(xiàn)嚴重問題并且在整改限期內(nèi)未完成整改；供貨中出現(xiàn)混品種/異物等嚴重質(zhì)量問題或產(chǎn)品連續(xù)出現(xiàn)不合格及其他問題的；供應商績效表現(xiàn)不能滿足要求的；存在重大供應風險；供應商不能履行合同條款包括質(zhì)量協(xié)議的。供應商的管理方法6. 供應商的資質(zhì)管理 對出現(xiàn)下述情況的合格供應商需要考慮取消其合格供應商的資質(zhì)：出現(xiàn)嚴重影響公司正

11、常運行質(zhì)量事故的（導致召回、退貨）；連續(xù)出現(xiàn)混品種/異物等嚴重質(zhì)量問題的；供應商嚴重違反合同條款包括技術(shù)協(xié)議的；對于該情況需要及時從合格供應商目錄中去除。四、供應商的審計流程供應商審計的目的理想模式：現(xiàn)實情況：審計應是增值！起始物料固定工藝過程固定產(chǎn)品 固定起始物料變動工藝過程變動產(chǎn)品固定供應商審計的目的發(fā)現(xiàn)質(zhì)量及法規(guī)符合方面不足的證據(jù)。質(zhì)量：滿足客戶需求，對患者的風險降到最低；法規(guī)符合：符合法規(guī)要求，將公司經(jīng)營風險降到 最低。通過以下措施將發(fā)現(xiàn)的問題轉(zhuǎn)化為增加價值的活動: 確定風險； 提出改進建議； 制定改進措施并實施。審計定義 檢查設(shè)施，生產(chǎn)或供應，原料，成品或系統(tǒng)的質(zhì)量保證情況。ASQ

12、definition (American Society of Quality) 美國質(zhì)量協(xié)會：系統(tǒng)的，獨立的，對獲得的證據(jù)有文件記錄的過程，通過客觀評價確定與采用審計標準的差異程度IIA definition (Institute of Internal Auditors) 內(nèi)部審計協(xié)會：審計保證顧問審計的發(fā)展過去： 審計官警察，簡單地檢查符合性，如能夠發(fā)現(xiàn)問題，才能抓住我。catch me if you can.現(xiàn)在： 審計官顧問，審計是增值，審計官評估所發(fā)現(xiàn)的風險，同被審計人員討論所發(fā)現(xiàn)的風險。被審計人員認為審計官是顧問，是來幫助和預防風險和法規(guī)問題的發(fā)生。 即：審計是確定需改進的方面，

13、識別和管理風險。 切記：一切審計發(fā)現(xiàn)都是基于事實，而不是感覺。一個有資質(zhì)的審計官必須具有:一定的經(jīng)驗；廣泛的知識；商業(yè)意識；獲得信息的能力；領(lǐng)導力和影響力；不一定必須是各方面的專家。審計官的角色和特征你心目中的審計官？開放思維無偏見誠實心理素質(zhì)好不怕不受歡迎善于傾聽感興趣耐心追根究底刻苦自律清晰老練可以跟所有人進行溝通專業(yè)良好的判斷力冷靜審計官應該具備的素質(zhì) 審計類型取決于審計的目的和范圍，按照審計的目的審計可分為：法規(guī)符合性：關(guān)注是否與制定的規(guī)程一致；目的：關(guān)注規(guī)程的有效性、適用性和符合性評估某一行動所有到成目的的有效性；戰(zhàn)略：關(guān)注經(jīng)營業(yè)績和企業(yè)文化與公司目標及戰(zhàn)略的一致性。審計類型按照審計

14、的范圍審計可分為：產(chǎn)品：對最終產(chǎn)品的質(zhì)量進行單獨評價的活動，用于確定最終產(chǎn)品的是否符合相應的標準，如：處方、功能等；通過對產(chǎn)品的客觀評價，獲得產(chǎn)品的質(zhì)量信息，評估產(chǎn)品的質(zhì)量，確認質(zhì)量活動的有效性，該審計類似于發(fā)規(guī)符合性審計。工藝過程：檢查把物料從一個狀態(tài)轉(zhuǎn)換成另一個狀態(tài)（如：混合、放行）的過程，評估其是否按照預定的要求進行，或者評估其按照預定的要求進行后是否能夠到達預定的目的 ；審計類型按照審計的范圍審計可分為：系統(tǒng)：對為了達到同一目的所有相關(guān)過程的檢查（例如：空調(diào)系統(tǒng)、變更控制系統(tǒng)、環(huán)境監(jiān)控系統(tǒng)，有時在評估質(zhì)量管理系統(tǒng)時同時檢查許所相關(guān)系統(tǒng)）。系統(tǒng)審計包括其相關(guān)的每一個子系統(tǒng)，如：過程、產(chǎn)品

15、、維修、相關(guān)人員、培訓等，系統(tǒng)審計通常需按照公司政策、法規(guī)或標準進行。系統(tǒng)審計可能是一個法規(guī)符合的類型（描述同某一政策或法規(guī)的不符合性）或者目的類型（描述為了提高某一行動的效果需要進行的整改）。審計類型按照審計的范圍審計可分為：事件：重大偏差調(diào)查及尋找解決方法的審計。 如以下由重大偏差引起的：與質(zhì)量標準的偏差；投訴；引起生產(chǎn)的偏差。審計中只關(guān)注特定的問題及特定的目標。審計類型一些常用的法規(guī)查詢路徑FDA GMPEU GMPICH審計過程評估風險風險評估在風險評估過程中考慮以下因素：產(chǎn)品工藝審計歷史重大偏差召回CAPA的關(guān)閉歷史績效 基于以上風險制定審計頻次審計過程制定審計計劃審計計劃的要點包括

16、：總體計劃覆蓋所有區(qū)域獲得資源法規(guī)符合及執(zhí)行達到法規(guī)要求關(guān)注高風險區(qū)域建立和維護審計計劃溝通審計計劃制定審計計劃制定審計計劃時需要考慮：事先與被審計人員討論確保在被審計人員的日程內(nèi)安排足夠時間確定審計小組需求生產(chǎn)計劃倒班審計過程準備審計時需要考慮：建立團隊審計范圍和目標要一致確認審計日期確定審計時要審核的文件準備審計準備審計審計計劃將審計計劃發(fā)給被審計的公司確定審計標準確定審計目標及范圍確定聯(lián)系人員確定時間 開預審會，如必要準備審計審計小組了解技術(shù)方面熟悉產(chǎn)品和過程熟悉標準質(zhì)量、GMP、產(chǎn)品角色和專業(yè)區(qū)域歷史上被審計人員總體表現(xiàn)審計計劃、審計范圍和審計時間準備審計關(guān)鍵點：沒有認識到制定審計計劃

17、的重要性準備審計計劃約占整個審計一半的時間準備審計計劃很困難，但是必須進行審計的效果取決于如何進行審計FAIL TO PREPARE - PREPARE TO FAIL失敗的準備，意味著準備失敗。審計過程開始審計審計方法看什么審計組管理審計行為和技巧審計報告通則開始審計和制定審計報告開始了！審計的流程-工藝流程，物料流動按系統(tǒng)寬度和深度，貫穿整個系統(tǒng)公司標準和法規(guī)的要求信息系統(tǒng)和數(shù)據(jù)(LIMS, SAP, 偏差, OOS)程序列表開始審計開始審計審計方法看什么審計組管理審計行為和技巧審計報告通則開始審計和制定審計報告向前審計向后審計隨機 審計方法審計方法優(yōu)點缺點向前審計邏輯過程易學習有助于按照

18、審計計劃時間進行易發(fā)現(xiàn)問題容易被打段（如被審人員不在）不靈活不適用于局部審計需周密的計劃來避免時間不夠向后審計可以從不同部門開始，適用于局部審計易學習和解決問題有助于按照計劃完成的時間完成審計能夠盡早發(fā)現(xiàn)問題隨機非常靈活不被人員不在影響對整個被審計的對象能夠有快速印象有助于在時間不足時預測審計對象有助于局部審計和細節(jié)審計需要審計人員有豐富的經(jīng)驗容易被打段（如被審人員不在）不靈活需周密的計劃來避免時間不夠?qū)徲嫹椒ㄟ^程系統(tǒng)人員物料過程有輸入和輸出過程1的輸出是過程2的輸入過程有供應商作為輸入和客戶作為輸出了解事件的順序了解活動之間的關(guān)系了解一個活動對另一活動的影響開始審計審計方法看什么審計組管理審

19、計行為和技巧審計報告通則開始審計和制定審計報告看什么足夠的設(shè)備和系統(tǒng)完善的安全環(huán)境標準技術(shù)標準的維護有效的質(zhì)量管理體系持續(xù)的生產(chǎn)能力符合GMPs、公司和法規(guī)的要求員工知識，技能培訓，經(jīng)驗和總體技術(shù)能力相關(guān)工作的法律授權(quán) 工程 預防維護和校驗生產(chǎn)/包裝QA QC采購和供應商資格批準行政管理倉庫看什么開始審計審計方法看什么審計組管理審計行為和技巧審計報告通則開始審計和制定審計報告觀察發(fā)生了什么？問合適的問題，然后注意傾聽！確認答案記錄發(fā)現(xiàn)審計行為和技巧審計行為和技巧記錄觀察確認詢問持續(xù)的循環(huán)過程開始審計審計方法看什么審計組管理審計行為和技巧審計報告通則開始審計和制定審計報告 寫好審計缺陷是審計報告

20、的關(guān)鍵要素，審計缺陷應該符合以下要求:有標準結(jié)構(gòu)清楚簡練沒有語法上的漏洞報告事實、總結(jié)問題和缺陷提出風險和是否需要立即采取的風險以客觀證據(jù)為基礎(chǔ)，避免關(guān)聯(lián)需要的話，提供建議經(jīng)得起考驗開始審計和制定審計報告審計報告 記得重復失敗暗示:工藝失控可能是變更控制的問題缺乏糾正措施看到詳細調(diào)查的文件化證據(jù)自己已經(jīng)盡力開始審計和制定審計報告審計報告審計報告通常包括：標題頁審計內(nèi)容，日期，被審人員，審計人員唯一的參考編號發(fā)放清單確保被審計公司的名稱和地址都是正確的實施總結(jié) 結(jié)論介紹范圍和目的缺現(xiàn)整改行動審計報告介紹公司的質(zhì)量歷史、背景和公司情況簡介。范圍被審計的系統(tǒng)、生產(chǎn)工序、產(chǎn)品和物料、工廠目的審計的目的

21、如：開發(fā)新供應商或者供應商的發(fā)生了影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大變更。 審計報告描述審計過或及未審計過得的系統(tǒng)、工藝、區(qū)域?qū)徲嬤^的系統(tǒng)、工藝、區(qū)域“有規(guī)程,并按照規(guī)程去做”的證據(jù) 所謂“有規(guī)程,并按照規(guī)程去做”指，例如：在水系統(tǒng)檢查，公司有詳細的取樣規(guī)定，并且實際公司也是按照該規(guī)定進行了取樣。 你的報告可以這樣寫“SOPXX描述了水系統(tǒng)的取樣要求，樣品應該每周對所有水點進行取樣。檢查了實驗室過去3個月的取樣記錄并且記錄與程序要求一致。描述供應商的工藝和系統(tǒng)審計報告缺陷級別關(guān)鍵/ 主要/次要/好的行為缺陷名稱缺陷描述和相關(guān)證據(jù)建議 （如需要）被審計公司的回應整改行動完成日期審計報告審計發(fā)現(xiàn)的分類關(guān)鍵缺陷：很

22、可能對患者和消費者帶來負面的影響，可能導致安全、污染、產(chǎn)品劑量、純度或多個關(guān)聯(lián)的主要缺陷引起的系統(tǒng)失敗。需需要在執(zhí)行完CAPA才能通過審計。主要缺陷：如果不處理有潛在的可能對患者和消費者有負面影響，可能導致控制不利，法規(guī)部門可能定義為主要偏差，或者由多個關(guān)聯(lián)的次要缺陷或許多重復的小的缺陷組成，需要成一致的CAPA ，可以認為審計通過。審計報告審計發(fā)現(xiàn)的分類次要：不能定義為關(guān)鍵的和主要的缺陷，需要達成一致的CAPA，可以認為審計通過。審計報告開始審計審計方法看什么審計組管理審計行為和技巧審計報告通則開始審計和制定審計報告搜集證據(jù)-人、文件、產(chǎn)品程序中怎么說的？（計劃的）應該發(fā)生什么？（需要的）什

23、么發(fā)生了？（實際的）有區(qū)別嗎？（差距）應該改正的行為？（計劃的 VS. 實際的）應該改正的標準（計劃的 VS. 需要的）記住 “有規(guī)程,并按照規(guī)程去做” 開始審計和制定審計報告通則審計過程制定整改行動被審人員需要考慮回顧審計缺陷以理解潛在風險和問題制定恰當?shù)募m正和預防措施確保及時完成達成一致的糾正和預防措施審計管考慮關(guān)鍵缺陷的反饋行動計劃的反饋提供相關(guān)的證據(jù)文件、記錄、檢驗結(jié)果或調(diào)查報告樣品趨勢數(shù)據(jù)重新審計制定整改行動審計過程追蹤整改行動負責人和日期需要延期，考慮延期關(guān)閉的影響上報無法解決的問題上報沒有按期完成的行動整改行動的關(guān)閉.審計過程.五、原輔料供應商風險管理的重點通常制劑企業(yè)對原輔料企業(yè)風險管理的重點： 管理體系 質(zhì)量管理體系 變更控制 供應商管理 工藝控制 實驗室 糾正與預防性措施 對不合格品的處理，返工或重新加工原輔料供應商風險管理的重點.管理體系供應商有書面的質(zhì)量方針和經(jīng)營策略。這個體現(xiàn)在每次在文件準備時，審計前需要準備組織結(jié)構(gòu)圖，從組織機構(gòu)中可以看出是否有完善的運營體系，是否有相應的職責部門等。質(zhì)量管理體系質(zhì)量管理體系有沒有，健不健全不是在于有沒有這個部門？而是要證明它存在。這個就是在于有很好的文件和記錄體系。所以大家不要覺原輔料供應商風險管理的重點.得寫記錄，做文件是個不大重要的工作，其實只有它們的存在，才有我