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文檔簡介
1、免疫學基本知識居巢區(qū)疾病預防控制中心王尚舜免 疫 概 述 免疫(immune),具有豁免和免除的含義(兵役、勞役、賦役),醫(yī)學引進表示免除疾病。 定義: 是機體具有的識別、排除抗原性異物,借以維持自身生理平衡和穩(wěn)定的一種功能。 免疫規(guī)劃的實質是免疫預防,理論基礎是免疫學。 免疫系統(tǒng):包括免疫器官、免疫細胞、免疫分子。免 疫 系 統(tǒng)1.免疫器官:骨髓、肝、脾、胸腺、淋巴結等2.免疫細胞:粒細胞、單核吞噬細胞、特異性淋巴細胞(T細胞、B細胞、天然殺傷細胞)3.免疫抗體:3.1定義:抗原刺激機體免疫系統(tǒng)后,體內B淋巴細胞產生能與抗原發(fā)生特異性發(fā)應的物質稱為抗體。3.2主要是丙種球蛋白:IgM、IgG
2、、IgA、IgD、IgE 免疫功能 正 常 異 常防御 消滅病原微生物,中和體內 變態(tài)反應 毒素,抗感染 自穩(wěn) 消除體內衰老的和被破壞的 自身免疫病 細胞,自穩(wěn)監(jiān)視 監(jiān)視和清除體內突變細胞, 癌癥 抗腫瘤 免 疫 種 類 分類 免疫的生理基礎 特點 非特異性免疫(先天免疫)第一道防線:皮膚、粘膜 先天性 第二道防線:體液和吞噬細胞 先天性獲得性免疫(主動免疫)第三道防線:淋巴器官,淋巴細胞 自然免疫 病后或隱感免疫 后天性 特異性免疫 接種疫苗 后天性 (被動免疫)自然被免 母體獲得后天性 人工被免 注射免疫抗體 后天性免疫種類1.人工自動免疫 用病原微生物或其代謝產物制成生物制品,接種于人體
3、,刺激機體自身免疫系統(tǒng),使機體產生特異性免疫力,以預防傳染病的方法稱人工自動免疫。2.人工被動免疫 將含有抗體的血清或其制劑注入人體,使人體獲得免疫的方法稱為人工被動免疫。這樣可以立即產生免疫,但免疫持續(xù)時間短。3.被動-自動免疫 當嬰幼兒或對某傳染病無免疫力者接觸某傳染病后,為了保護這些接觸者,必須以含有對某病病原體具有特異性抗體的被動免疫制劑進行被動免疫以獲得暫時的保護,并進行相應的自動免疫接種使其產生較持久的免疫力??乖c特異性免疫人類患某種傳染病痊愈后,??傻挚雇环N微生物的重復感染。原因是人體具有了針對性的免疫能力,稱特異性免疫,其特異性主要決定于刺激人體的特異物質抗原。什么是抗原?
4、抗原是引起機體免疫應答的外因,也是決定免疫反應特異性的關鍵。凡能剌激機體產生特異性免疫反應,并能與相應的免疫應答產物在體內、外發(fā)生特異性結合的物質稱為抗原。狹義上:侵入機體的病原體(細菌、病毒等)和有害物質。廣義上:一切非已異物或是自身突變細胞??乖姆诸?根據抗原所引起的作用分類 完全抗原:具有免疫原性和免疫反應性。如蛋 白質、細菌、病毒、細菌外毒素、動物血清 等,它們都有決定簇和載體。 不完全抗原或稱半抗原:只有免疫反應性而 缺乏免疫原特性,一旦與蛋白結合后,可具 有免疫原性。半抗原又可分為復合半抗原和 簡單半抗原。根據抗體形成時是否需要T細胞輔助分為: 胸腺依賴抗原:此類抗原分子量大,結
5、構復 雜。如蛋白質、菌體及鞭毛等。這類抗原除可 產生體液抗體外,也可有細胞免疫應答。 非胸腺依賴抗原:此類抗原結構簡單,是由相 同單位排列成單鏈構成,能直接刺激B細胞, 主要是多糖類抗原。根據抗原的來源分為: 異體抗原:環(huán)境進入機體的微生物如細 菌、病毒等病原和非病原微生物,各種免 疫預防制劑 同種異體抗原 1.血型物質:ABO(H)血型抗原 2.組織相容性復合體(MHC)抗原:由于此類抗原最早在人外周白細胞上發(fā)現(xiàn),故又稱為人類白細胞抗原系統(tǒng)-(HLA)。在人體的各種組織細胞包括網狀細胞、血小板、及生殖細胞上都有存在。 目前HLA-A、B、C三個位點的抗原稱類抗原。HLA-D/DR位點的抗原稱
6、類抗原。醫(yī)學上重要的抗原 . 病原微生物及其代謝產物,表面抗原(乙型肝炎S抗原、傷寒桿菌Vi抗原)、菌體抗原、鞭毛抗原、類毒素抗原等。 .動物免疫血清:抗炭疽病血清、抗狂犬病病毒血清、抗蛇毒血清等。 .同種異體抗原:人體有二種異型抗原,a . 血型系統(tǒng)(ABO、Rh因子),b. 人類白細胞抗原(HLA)。 . 自身抗原:有三種,a.隱蔽的自身抗原;b.修飾的自身抗原;c.自身正常物質。由于體內淋巴細胞異常,不能識別自己與非己,對正常物質出現(xiàn)免疫應答,表現(xiàn)體內免疫活性細胞活躍引起自身免疫性疾?。↖CC)。免疫預防疾病主要抗原 免疫預防疾病關系密切主要抗原是病原微生物及其代謝產物,并被用來研制生物
7、制品。 1.生物制品:是指用微生物(細菌、立克次體、病毒等)及其代謝產物、人或動物的血液等,通過生物或化學方法加工制成,用于預防、治療、診斷特定傳染病及其它疾病的免疫制劑。 按照生物制品的實際用途,可將生物制品分為預防用、診斷疾病用、治療病人用等生物制品。2.醫(yī)學生物學的疫苗和抗體:是預防疾病為用途的抗原性和抗體性的生物制品。法律層面上的疫苗定義疫苗流通與預防接種管理條例第二條指出: 本條例所稱疫苗,是指為了預防、控制傳染病的發(fā)生、流行,用于人體預防接種的疫苗類預防性生物制品。疫苗分為兩類。第一類疫苗,是指政府免費向公民提供,公民應當依照政府的規(guī)定受種的疫苗,包括國家免疫規(guī)劃確定的疫苗,省、自
8、治區(qū)、直轄市人民政府在執(zhí)行國家免疫規(guī)劃時增加的疫苗,以及縣級以上人民政府或者其衛(wèi)生主管部門組織的應急接種或者群體性預防接種所使用的疫苗;第二類疫苗,是指由公民自費并且自愿受種的其他疫苗。疫苗分類(1)按抗原物質的來源與性質分類1)死菌苗 選用抗原性好的苗種在適宜培養(yǎng)基上培養(yǎng)后,將細菌殺死制成。如霍亂、傷寒、副傷寒、百日咳菌苗。 2)菌體成分 如流行性腦脊髓膜炎菌苗就是從腦膜炎球菌培養(yǎng)物中提取其莢膜物質制成的,如果莢膜物質是從A群腦膜炎球菌中提取的就稱為“A群腦膜炎球菌多糖疫苗”,近年,又成功制成了“A+C群雙價腦膜炎球菌多糖疫苗”。疫苗分類3)活菌苗 選用無毒或毒力減弱而抗原性好的菌種培養(yǎng)后制
9、成。如鼠疫疫苗、布魯氏菌病疫苗、卡介苗等。4)死疫苗 用病毒或立克次體接種于動物、雞胚或組織培養(yǎng)后,將病毒滅活經處理制成。5)減毒活疫苗 選用減毒的病毒株接種于動物、雞胚或組織培養(yǎng)后經處理制成。6)類毒素 把細菌產生的外毒素用適量的甲醛脫毒,仍保留抗原性的制品叫類毒素。 疫苗分類(2)按疫苗的制法及物理性狀分類1)一般制品與精制品 精制品是用物理化學方法除去一般制品中的無效成分后,將有用成分濃縮提純而成。其優(yōu)點是抗原純度高用量小、過敏反應少,如精制破傷風類毒素、精制白喉類毒素,精制破傷風抗毒素、精制白喉抗毒素等;近年由于疫苗研制工藝學的進展,已經制成了“無細胞百白破”等精制聯(lián)合疫苗,使用后深受
10、歡迎。2)液體制品與凍干制品 凍干制品是將液體制品低溫迅速凍結,然后干燥制成。其效力穩(wěn)定,有效期長。不怕凍結,比較耐熱、便于保存、運輸,適于廣大農村及偏僻山區(qū)使用。疫苗分類3)吸附制劑與非吸附制劑 吸附制劑是在制品中加入磷酸鋁或氫氧化鋁吸附制成。這類制品注入人體后,吸收慢、刺激時間長,免疫效果好。注入次數和劑量均可減少。如破傷風類毒素及白喉類毒素現(xiàn)在多采用精制吸附制品。4)單價和多聯(lián)多價制品等。將幾種制品按比例混合制成,有減少針次、節(jié)省人力物力等優(yōu)點,如果配合適當還具有疫苗之間出現(xiàn)協(xié)同作用效果比單價疫苗效果好。麻腮、麻風腮。各類疫苗分述減毒活疫苗 活疫苗來源于“野生”的或致病性的病毒和細 菌,
11、并在實驗室通過傳代培養(yǎng)而被削弱???在受種者體內復制(生長繁殖),而不引起發(fā) 病。通常接種一次即有效。 免疫缺陷患者(例如白血病、某些藥物治療、 H1V感染)接種活疫苗可以引起嚴重或致命的 反應。 活疫苗理論上能恢復到它原來的致病形態(tài)。 目前所知這種情況僅僅發(fā)生于脊灰活疫苗。 由于循環(huán)抗體對疫苗病毒的干擾,減毒 可能會引起活疫苗的免疫反應。被動抗 體(如胎傳抗體、輸血)能夠導致無免疫 應答(也稱無效接種)。麻疹疫苗病毒對 循環(huán)抗體最敏感,脊髓灰質炎和輪狀病毒疫苗受影響最小。 減毒活疫苗不穩(wěn)定,能夠被光和熱損 傷或毀壞。因此,必須小心搬運和儲 存。滅活疫苗在培養(yǎng)基中培養(yǎng)的細菌和病毒,然后用加熱或
12、化學劑(通常是福爾馬林)將其滅活。裂解疫苗的生產,是將微生物進一步純化,直至疫苗僅包含有效的抗原成分(如肺炎球菌多糖膠囊)。滅活疫苗既然不是活的也就不能復制。疫苗抗原通過注射方式接種。這些疫苗即使接種于免疫缺陷者也不會造成感染而致病。與活疫苗不同,滅活疫苗抗原通常是不受循環(huán)抗體的影響,即使血液中有抗體也可以接種(如在嬰兒期或使用含有抗體的血液制品之后)。滅活疫苗總是需要多次接種,通常首劑不產生具有保護作用的免疫,僅僅是“初始化”免疫系統(tǒng)。保護性免疫反應在接種第2或第3劑次后產生。滅活疫苗引起的免疫反應通常是體液免疫,很少甚至不引起細胞免疫。針對滅活疫苗抗原的抗體滴度隨著時間而下降。因此,一些滅
13、活疫苗需定期加強接種以提高或增強抗體滴度。多糖疫苗是惟一由構成某些細菌表膜的長鏈糖分子組成的滅活亞單位疫苗。常用純化多糖疫苗有肺炎球菌類疫苗、腦膜炎球菌類疫苗。 純化多糖疫苗引起的免疫反應是典型的非T細胞依賴型免疫反應,即能在無輔助T細胞的幫助下刺激B細胞。對2歲以下兒童效果不好。可能是由于免疫系統(tǒng)未發(fā)育成熟。多糖疫苗重復接種不能引起“增強”反應。由多糖疫苗誘導的抗體比蛋白抗原誘導的抗體活性小,這是由于多糖疫苗免疫反應產生的主要抗體是IgM,只產生少量IgG。結合疫苗結合疫苗是將非T細胞依賴型免疫反應轉變?yōu)門細胞依賴型免疫反應,導致多糖疫苗在嬰兒中的免疫原性增高和疫苗多次接種產生抗體“增強”反
14、應。結合多糖疫苗有Hib、肺炎球菌、流腦結合疫苗。重組疫苗疫苗抗原也可以通過基因工程生產,這些制品有時被稱作重組疫苗,乙肝疫苗是通過將乙肝病毒的基因片斷插入到酵母細胞的基因里而生產出來的。改良的酵母細胞在它生長時表達出純的乙肝表面抗原。特異性免疫反應特異性免疫又稱獲得性免疫,是個體發(fā)育過程中接觸病原微生物或抗原后而形成的免疫力。特異性免疫有3個特點: “獲得性”。是機體接觸“非已”抗原物質,在B細胞或T 細胞的參與下獲得的,存在著個體差異; “針對性”。即機體受到某一種病原微生物或抗原刺激后產生的免疫力,只能對該特定的病原微生物或抗原起作用,而對其他病原微生物或抗原不起作用; “可變性”。當機
15、體在接觸同一抗原時,該免疫反應明顯加強,當機體長期不再接觸同一抗原時,所產生的免疫力可以減少甚至消失。免疫的物質基礎免疫器官和免疫細胞獲得性免疫應答主要由T和B淋巴細胞介導,它們是機體唯一能夠特異性識別和分辨不同抗原決定簇的細胞。這些細胞起源于嬰兒肝和骨髓中的多能干細胞,B細胞在骨髓中發(fā)育成熟,T細胞則必需在胸腺中才能發(fā)育成熟。淋巴細胞發(fā)育的初始階段不需要抗原的存在,當它一旦表達成熟的抗原受體后,它們的存活和分化就呈抗原依賴性的。 獲得性免疫應答常常在淋巴結、脾和粘膜相關淋巴樣組織等次級淋巴組織中進行。在脾和淋巴結中,抗原對T、B淋巴細胞的激活在淋巴樣組織相應的T和B細胞部位進行,B細胞區(qū)的形
16、態(tài)特征是次級濾泡有生發(fā)中心。粘膜相關淋巴樣組織,包括扁桃體,對粘膜表面起保護作用。B細胞群主要有B1和B2細胞。在胚胎發(fā)育早期出現(xiàn)的稱為B1細胞,它主要分布在腹腔和胸腔中。大多B1細胞表達CD5,它是一種粘附分子和信號細胞表面分子,是所謂天然抗體的源泉。B1細胞對胃腸道外層IgA的產生有重要作用。近來研究還發(fā)現(xiàn)天然抗體在阻止病原擴散,促使病原向次級淋巴細胞聚集的過程中起重要作用. 大多數在胚胎發(fā)育稍后出現(xiàn)的B細胞稱為B2細胞,它們不表達CD5分子。在遇見抗原前,成熟的B2細胞表面表達IgM和IgD抗體,但一旦成為記憶細胞后,則用IgG、IgA或IgE作為它們的抗原受體。B2細胞主要分布在脾臟和
17、淋巴結,在此產生獲得性(抗原刺激產生)抗體。B2細胞最終在次級淋巴組織的生發(fā)中心外分化成分泌抗體的漿細胞。漿細胞的半衰期很短,只有幾天,但有一些漿細胞能存活數周,尤其是骨髓中的漿細胞。干細胞和胸腺干細胞不斷從骨髓遷移至胸腺,并在此成為T細胞。盡管青春期后大部分胸腺退化,但T細胞生成都是在胸腺中發(fā)生。有/受體的T細胞最初也是在胸腺中,并在那里經歷一系列選擇過程。B細胞上作為抗原受體的抗體分子能夠識別天然狀態(tài)的抗原,而/ T細胞受體只能識別短鏈肽,它是蛋白抗原在細胞內加工后,由細胞表面的MHC分子呈遞給T細胞受體。因此,T細胞受體能識別每一個體自身的MHC分子及異種抗原肽。免疫應答 定義:抗原刺激
18、機體以后,刺激免疫系統(tǒng)發(fā)生一系列復雜過程的反應,稱免疫應答。 機體免疫功能在正常情況下,接種疫苗產生的免疫應答主要取決于機體、抗原和疫苗使用三個方面 有關。 什么是特異性免疫應答?機體對抗原選擇性刺激導致激活識別它的特異性淋巴細胞,從而產生一系列變化和產生免疫效應過程。 作用 產生 抗原 機體 抗體或淋巴因子 抗原抗體結合,消除抗原的危害特異性免疫反應過程 (一) 感應階段(免疫識別) 處理和識別抗原的階段,即成熟淋巴細胞上特異性抗原受體與 抗原結合的過程。 當顆粒性抗原進入機體后,首先由巨噬細胞和大單核細胞等通 過吞噬、吞飲和吸附作用攝取抗原。 巨噬細胞所攝取的抗原大部分(90%以上)迅速被
19、分解失去免疫 原性,只有一小部分未被降解仍保留免疫原性。 經過處理后的抗原,傳遞給T細胞,再由T細胞傳遞給B細胞; 有些抗原可不經T細胞而直接傳遞給B細胞。 T細胞和B細胞表面存在相應的受體,故可識別抗原,并與之結 合。可溶性抗原(如蛋白質)一般不經巨噬細胞處理,可直接作 用于B細胞。 (二) 反應階段 淋巴細胞分化和增殖的階段。 當B細胞受抗原剌激后,開始一系列的分化和增殖, 先轉化為漿母細胞,再增殖分化成為能合成并分泌各 種抗體的漿細胞;T細胞被抗原激活后,轉化為淋巴母 細胞,再增殖分化成為具有免疫效應的致敏淋巴細 胞。 漿細胞和致敏淋巴細胞是終末細胞,不再分化,壽命 短(幾天)。在B細胞
20、和T細胞的分化增殖過程中,有少 數B細胞和T細胞可在中途停頓下來,不再繼續(xù)增殖分 化,成為記憶細胞。記憶細胞在人體內能存活數月或 數年,平時處于“休止狀態(tài)”。一旦再次遇到同一抗原 立即活躍起來,并迅速大量分化增殖為漿細胞和致敏 淋巴細胞。 (三) 效應階段 漿細胞合成并分泌抗體,致敏淋巴細胞分泌特異性 或非特異性可溶性因子,產生免疫功能的階段。 在此階段,漿細胞合成并分泌抗體,進入淋巴液、 血液、組織液和粘膜表面,并與特異性抗原結合, 中和毒素;在巨噬細胞或補體的協(xié)同作用下,殺死 病原微生物或破壞抗原,清除細胞外微生物。 致敏T細胞從淋巴結或脾臟中游出,經血流運至抗原 所在地。可輔助B細胞產生
21、抗體,也能通過激活巨噬 細胞清除細胞內病原,殺死病毒感染細胞。在免疫應答這個復雜過程中,有多種免疫細胞和免疫細胞產生的各種免疫分子參加,它們之間既有各自獨特的作用,又相互配合。在某些情況下,亦可相互制約,并在遺傳基因的控制下,共同完成對抗原的識別和免疫應答反應過程。免疫記憶 初次免疫產生免疫記憶細胞,再次抗原刺激產生高滴度的抗體,產生抗體的特點: 1.抗體和免疫效應細胞迅速增加,持續(xù)時間長,下降慢; 2.產生抗體與免疫細胞性質不同,初次是IgM,再次免疫是IgG; 3.再次免疫則直接刺激定型“記憶細胞”迅速增殖出效應細胞。免疫記憶細胞的特點 1.具有潛在的免疫功能,沒有實際效應,只能儲存產生免
22、疫功能的遺傳信息。 2.是長壽的小淋巴細胞; 3.絕大部分存在“再循環(huán)庫中”,而不像效應細胞定居在淋巴器官內; 4.再接觸相關抗原增殖快,迅速產生免疫效應或產生抗體; 5.未定型B細胞表面Ig主要是IgM,記憶細胞表面Ig主要是IgM和IgD,有結合抗原的能力。免疫耐受 免疫耐受還沒有公認的定義,一般認為免疫耐受是一個個體或一組淋巴細胞對對某曾與接觸過的抗原的免疫應答反應下降。與免疫記憶正好相反。 免疫耐受因素復雜,主要有: 1.免疫耐受可能持續(xù)時間長,必須有抗原再體內長時間存在。 2.小分子抗原比大分子容易引起耐受,太小的分子抗原沒有免疫原性,也不能引起耐受。 3.新生的或不成熟的機體容易產
23、生耐受。 4.重復多次注射抗原比一次注射容易產生耐受。 5.抗原的劑量有影響。體液免疫的抗感染作用 1.中和作用: 病毒表面抗原剌激機體產生特異中和抗體,能 與相應病毒結合,阻止病毒吸附于易感細胞, 或穿入細胞內,抑制病毒血癥,防止病毒向附 近組織和全身擴散,并對預防病毒再次感染有 重要作用。 細菌外毒素或類毒素剌激機體產生抗毒素,可 與外毒素發(fā)生特異性結合,從而阻斷外毒素與 敏感的靶細胞受體結合,使之不能發(fā)揮毒性作 用。如重要的(保護性)表位發(fā)生顯著的抗原性 漂移,則中和抗體無效,許多病原微生物藉此 逃避先前感染誘導的抗體。 2.抑制病原微生物對粘膜的吸附作用 粘膜表面的SIgA對阻止病原微
24、生物的吸附有重要作用,如特異性IgA能抑制脊灰病毒等多種病原微生物對粘膜的吸附。 3.抑制病原微生物的繁殖作用 特異性抗體能與病原微生物結合,抑制病原微生物重要酶系統(tǒng)或代謝途徑,從而抑制某些支原體、螺旋體和細菌的繁殖。 4.抗體和補體聯(lián)合參與的溶解作用 抗體與相應抗原(細菌或病毒)結合后,通過激活補體而起到溶解病原微生物的作用。 5.抗體與細胞的聯(lián)合作用 抗體能與吞噬細胞通過調理促進吞噬功能,或特異性抗體與K細胞聯(lián)合,而發(fā)揮抗體依賴細胞介導的細胞毒作用(ADCC),以殺傷含有相應病原微生物的宿主細胞。細胞免疫的抗感染作用主要對細胞內寄生的病原微生物有防御作用。一方面T細胞通過與靶細胞緊密地接觸
25、,具有溶解或殺傷靶細胞的作用;另一方面病原微生物表面的新抗原能誘導遲發(fā)型變態(tài)反應T細胞的產生,該細胞在感染局部與相應抗原接觸,合成并釋放多種淋巴因子而發(fā)揮抗感染的作用。目前認為在大多數細胞內感染中,最終破壞抗原的過程取決于非特異細胞活性?,F(xiàn)已清楚巨噬細胞具有殺傷細胞內寄生菌的細胞毒作用。體內Tc細胞介導的細胞殺傷作用是通過直接溶解感染細胞,抑或釋放激活其他細胞的因子尚不清楚。細胞因子的特性 多源性:幾乎沒有一種細胞因子是單一類型細胞所產生的,相反同一種刺激物可以誘生同種細胞產生多種細胞因子。 多效性:淋巴細胞的功能,除細胞本身外,更多的是靠其釋放細胞因子實現(xiàn)。如IL-6除參與抗體形成、B細胞的
26、分化、增殖調節(jié)外、還參與炎癥反應,造成前體細胞的增殖及分化,抗病毒活性增加等。 高效性:極微量的濃度一般在10-1010-12Mol/L之間及產生效應。半衷期極短,一般數分鐘至半小時,最長不超過數天。 快速反應性:對刺激因素反應迅速,也是其高效因素,如失血在血容量的刺激下,可使一系列的造血因子含量增加,從而加速造血前體細胞分化,并促進骨髓、肝臟血細胞進入血循環(huán),從而糾正防止不良后果。滅活疫苗 滅活疫苗在滅活過程中必需保留感染原 表面抗原決定簇完整性。滅活疫苗通常 需要多次接種,所產生的主要是體液免 疫反應。 接種滅活疫苗通常是僅能產生記憶B淋巴 細胞,不能產生記憶性CD8+T淋巴細胞, 故而機
27、體的細胞免疫反應很弱。 幾類不同疫苗的免疫反應幾類不同疫苗的免疫反應 減毒活疫苗 減毒活疫苗可以在宿主體內繁殖復制, 抗原量增大和延長了宿主免疫系統(tǒng)對抗 原接觸識別時間,有利于免疫力的產生 和記憶細胞的形成。一般減毒活疫苗只 需要接種1次可獲得長期免疫力,甚之 終身。 減毒活疫苗可以激活細胞免疫反應,產 生記憶性細胞毒性殺傷T細胞(CD8+T)。 抗原激活的T淋巴細胞可以對很低濃度的 原起反應,T細胞親和分子在細胞表面表 達量增加,并能大量分泌細胞因子,有 利機體免疫功能增強。幾類不同疫苗的免疫反應口服疫苗和粘膜免疫反應 人類的粘膜免疫系統(tǒng),有大量的特殊淋巴組織 及腸道淋巴結組成。腸道淋巴組織
28、所生成的分 泌型抗體以多聚IgA為主??贵w生成細胞生成 的二聚體IgA抗體與粘膜上生成的分泌物結 合,穿透上皮細胞進入腸腔呼吸道等粘膜覆蓋 的部位。 IgA抗體也可以通過補體蛋白質和抗體介導的 細胞毒作用參于對抗原的清除。影響疫苗免疫反應的因素疫苗的免疫原性疫苗免疫后記憶性 疫苗的接種時間和間隔 滅活疫苗通常不受循環(huán)抗體的影響,可在輸入抗體之 前、之后或同時按種,用于某些傳染病的暴露后預 防,如乙肝、狂犬病和破傷風。 減毒活疫苗會受循環(huán)抗體的影響。針對某種疫苗抗原 的循環(huán)抗體可削弱或完全消除這種疫苗的免疫反應。 干擾程度一般取決于所接種疫苗的種類和抗體數量。 如果某種注射活疫苗(MMR或水痘)
29、必須在使用抗體前后 接種。如果先接種活疫苗,在使用抗體之前必須至少 等待2周(即一個潛伏期)。如果時間間隔少于2周,應 該為疫苗接受者做免疫檢測,或者重復接種1劑疫苗。雖然被動免疫獲得的抗體可干擾風疹疫苗的反應,但是無證據顯示給產后婦女注射少量的抗-Rho(D)球蛋白,會降低RA27/3株風疹疫苗的免疫反應。鑒于風疹免疫對育齡期婦女的重要性,這些對風疹易感的婦女應立即在分娩后接種風疹疫苗或MMR,而不因為孕期后3個月或分娩時注射了抗Rho(D)球蛋白或任何其他血液制品而推遲了接種風疹或MNR疫苗。影響疫苗免疫反應的因素同時和不同時的免疫接種 免疫規(guī)劃疫苗可同時接種。 廣泛應用的活疫苗和滅活疫苗
30、同時接種 不減低抗體反應,也不增加副反應發(fā)生 率。 不同的疫苗不能在同一個注射器內混 合。影響疫苗免疫反應的因素不同疫苗的不同時接種 注射活疫苗(MMR、水痘、黃熱病)如不同時接 種,則至少應間隔4周接種,目的是為了減少 和消除先注射的疫苗對后注射疫苗的干擾。 如果2種注射活疫苗不是同時接種而是間隔少 于4周接種,在接種第2種疫苗至少4周后應重 復接種1針,或者對免疫接受者進行血清學檢 測以確定免疫有效。影響疫苗免疫反應的因素口服活疫苗(OPV和口服傷寒疫苗)不同時接種不會相互干擾,這些疫苗可以在接種其中一種之前或之后的任何時間接種另一種疫苗。注射活疫苗(MMR、水痘和黃熱病)不會對口服活疫苗
31、(OPV和傷寒疫苗)產生影響??诜钜呙缈稍谧⑸浠钜呙缃臃N前后任何時候接種。所有其他由2種滅活疫苗或者活疫苗(注射或口服)與滅活疫苗組成的聯(lián)合疫苗都可相互在接種前后任何時間接種。影響疫苗免疫反應的因素同一種疫苗不同接種劑次的時間間隔 兒童免疫程序中的大多數疫苗需要接種2 次或多次,以刺激產生充分和持久的抗體 反應。研究表明,專家推薦的免疫接種年 齡和同種抗原不同劑次間的時間間隔能夠 產生最佳的保護或最明顯的效果。 增加多劑次疫苗不同劑次的間隔不降低疫 苗的效果。 減少多劑次疫苗不同劑次的間隔可干擾抗 體反應和降低保護作用。影響疫苗免疫反應的因素疫苗的劑次效應關系 減毒活疫苗單劑次一般產生長期持
32、久的免疫。 增加劑次可提高血清陽轉率,如95%-98%的受種 者將獲得單劑次麻疹疫苗接種的免疫反應,給 予第2劑可確保幾乎100%的人被免疫(第2劑是 “保險”)?;钜呙绠a生的免疫是長期持久的, “加強”劑次不是必須的。影響疫苗免疫反應的因素滅活疫苗需要多次接種(或多劑次),并需要定期加強保持免疫。并不是所有滅活疫苗在整個一生都要加強,例如由于Hib在大于5歲以上的兒童非常罕見,Hib疫苗不需要加強,由于乙肝疫苗的免疫記憶以及乙肝有較長的潛伏期能產生一種“自動加強”,乙肝疫苗不需要加強。免疫接種的禁忌癥和慎用癥禁忌癥是指個體在某種狀態(tài)下接種疫苗后會極大地增加發(fā)生嚴重副反應的機會。它是以個體的狀
33、態(tài)決定的,而不是疫苗本身,如果在有禁忌癥的情況下接種,產生的副反應將嚴重傷害被接種者。 慎用征的意思和禁忌癥相近,是指個體在某種狀態(tài)下接種疫苗后會增加發(fā)生嚴重副反應的機會,或者疫苗可能失去免疫效力(如給通過輸血獲得麻疹被動免疫的人接種麻疹疫苗)。慎用征雖然可能產生機體損害,但發(fā)生幾率比禁忌癥小。一般情況下,如果存在慎用征,則應建議推遲接種。然而,當接種疫苗的利益超過副反應風險時,接種者可以決定接種疫苗。 什么是變態(tài)反應?是一種免疫反應的異常表現(xiàn),當人體再次受到抗原刺激時,機體產生超出正常的免疫應答,而出現(xiàn)各種輕重不等臨床癥狀和組織器官的病理過程。變態(tài)反應的病理學型變態(tài)反應(過敏反應) 由IgE介導的肥大細胞和嗜堿性粒細胞的激活和釋放細胞介質,如細胞內預先形成的組織胺,細胞活化后形成的過敏性慢性反應物(SRS-A),嗜酸性粒細胞趨化因子等,這些物質可使平滑肌收縮,血管通過性增強,充血、水腫等癥狀。型變態(tài)反應機理 變應原 刺激 機體 IgE或IgG4 吸附于 肥大細胞和堿性白細胞 再次接觸相應變應原 變應原與IgE結合 肥大細胞等脫顆粒 膽堿能神經興奮 組織胺、SRS-A等 血漿2球蛋白 乙酰膽堿 激肽 呼吸道過敏反應
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