滅菌制劑和無菌制劑應用特點

1、 滅菌制劑和無菌制劑應用特點第一節(jié) 概 述定義：滅菌制劑與無菌制劑是指直接注入體內或直接接觸創(chuàng)傷面，粘膜等的一類制劑?；靖拍睿?.滅菌：用物理或化學方法殺滅或除去所有致病和非致病微生物繁殖體和芽孢的手段2.滅菌法：殺滅或除去所有致病和非致病微生物繁殖體和芽孢的方法或技術3.無菌：不存在任何活的微生物4.無菌操作：在整個操作過程中利用或控制一定條件避免產(chǎn)品被微生物污染的一種操作方法5.防腐：抑制微生物生長或繁殖的手段6.消毒：殺滅或除去病原微生物的 手段一、滅菌制劑與無菌制劑的定 義與分類滅菌制劑：采用某一物理、化學方法殺滅或除去所有活的微生物繁殖體和芽孢的一類藥物制劑。無菌制劑：采用某一無菌

2、操作方法或技術制備的不含任何活的微生物繁殖體和芽孢的一類藥物制劑。滅菌制劑的種類：注射用制劑、眼用制劑、植入制劑、創(chuàng)面用制劑和手術用制劑。二、滅菌與無菌技術滅菌與無菌技術的目的：將所有的致病和非致病微生物的繁殖體及芽孢全部殺滅或去除常用滅菌法：（一） 物理滅菌法（二）化學滅菌法（三）無菌操作法物理滅菌法（1）干熱滅菌法火焰滅菌法：適用于耐火焰的金屬、玻璃及瓷器等干熱空氣滅菌法：適用于耐高溫的玻璃和金屬制品以及不允許有濕氣穿透的油脂類及耐高溫的粉末化學藥品 13514535h；16017024h；1802000.51h（2）濕熱滅菌法：最為常用1 熱壓滅菌法：滅菌效果強，能殺滅所有的細菌繁殖體和

3、芽孢，適用于耐高溫和高壓蒸汽的藥物制劑、玻璃容器、金屬容器、瓷器、橡膠塞、濾膜過濾器。影響熱壓滅菌的因素：微生物的種類，蒸汽的性質，介質藥品的性質及滅菌時間2 流通蒸汽滅菌法： 100流通蒸汽3060min，不能殺滅所有的芽孢，適用于消毒和不耐熱藥品的滅菌。3 煮沸法： 置于沸水中煮3060min，常用于注射器、注射針等器皿的消毒，可加抑菌劑提高滅菌效果。4 低溫間歇滅菌法： 適用于不耐高溫、熱敏物料和制劑的滅菌。缺點是費時、功效低、滅菌效果差（3）過濾滅菌法： 適用于對熱不穩(wěn)定的藥物溶液、氣體、水等物品的滅菌。常用微孔濾膜和G6垂熔玻璃漏斗。應在無菌條件下進行操作。（4）射線滅菌：60Co：

4、4Gy微波滅菌法：300MHz300kMz；具有低溫、 常壓、高效、快速、產(chǎn)品保質期長等特點紫外滅菌法：200300nm；屬于表面滅菌化學滅菌法（1）氣體滅菌法：適用于環(huán)境消毒和不耐加熱滅菌的醫(yī)用器械、設備和設施的消毒。常用氣體有環(huán)氧乙烷、甲醛、過氧乙酸等（2）藥液滅菌法：常用于其它滅菌方法的輔助。適合于皮膚、無菌器皿和設備的消毒常用的消毒液有：75%乙醇、1%PVP碘液0.10.2%新潔爾滅無菌操作定義：指整個過程控制在無菌條件下進行的一種操作方法適用范圍：不耐熱藥物的注射劑、眼用制劑、皮試液、海綿劑和創(chuàng)傷制劑的制備無菌操作室的滅菌：紫外線、甲醛溶液、煤酚皂液和75%乙醇無菌操作要求：層流潔

5、凈工作臺、一切物品用具事先滅菌，操作人員更換滅菌工作服滅菌參數(shù)D值：在一定溫度下，殺滅90%微生物所需要的滅菌時間 滅菌過程符合一級動力學過程 （lgN0-lgNt）Z值：將滅菌時間減少到原來的1/10所需要升高的滅菌溫度。 在100138時，lgD與溫度之間存在直線關系 Z=（T2-T1）/（lgD1-lgD2） D2=10（T1-T2）/Z*D1F值：在一系列滅菌溫度下給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效力 與在參比溫度T0下給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效力相同時， T0溫度下所相當?shù)臏缇鷷r間。 F=t10（T-T0） / Z在濕熱滅菌時，參比溫度定為121，以嗜熱脂肪芽孢桿菌作為微生物指示菌，該菌在121時，

6、Z值為10 F0值：在一定滅菌溫度T，Z值為10 所產(chǎn)生的滅菌效果與121 下Z值為10 所產(chǎn)生的滅菌效果相同時，所相當?shù)?21 下的滅菌時間。（標準滅菌時間） F0=t10（T-T0） /10生物F0值：相當于121 熱壓滅菌時，殺滅容器中全部微生物所需要的滅菌時間 生物F0 =D121*（lgN0-lgNt）影響F0 值的因素容器大小、形狀及熱穿透性滅菌產(chǎn)品溶液的性質、填充量容器在滅菌器內的數(shù)量及分布三、空氣凈化技術 1.定義：是指以創(chuàng)造潔凈空氣為目的空氣調 節(jié)措施。 2.潔凈室的凈化度標準潔凈級別0.5粒/升溫度壓差濕度%菌落數(shù)/皿1003.511000035018-26正壓40-603

7、10000035001030000035000 3.空氣凈化技術 一般采用空氣過濾法A.板式空氣過濾器：初效過濾器，除5以上粒子B.契式和袋式空氣過濾器：中效過濾器，除1以上粒子C.折疊式空氣過濾器：高效過濾器，除1以下粒子 4.潔凈室的設計 A.一般生產(chǎn)區(qū)無潔凈度要求 B.控制區(qū)的潔凈度為10萬級 C.潔凈區(qū)的潔凈度為1萬級 D.無菌區(qū)的潔凈度為100級 5.潔凈區(qū)的基本布局要求 A.人流物流分開 B.門向潔凈度高的方向開起 C.各潔凈室之間的正壓差在10Pa左右 D.光照大于300Lx E.人、物出口裝有氣閥 第二節(jié) 注射劑 一、注射劑的概念、分類和特點 （一）注射劑的概念與分類 1、概念

8、 ：將藥物制成供注入體內的滅菌溶液、乳狀液或混懸液以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末。 2、分類： 按分散系統(tǒng)分：溶液型：水針、油性注射劑 混懸型：只供肌注，不得iv、it 乳濁型：靜脈營養(yǎng)乳劑 固體粉末型：青霉素、蛋白酶按給藥途徑分類皮內注射：一次注射劑量以下皮下注射：一次注射劑量1-2ml肌內注射：一次注射劑量1-5ml靜脈注射：一次注射劑量幾毫升至幾千毫升脊椎腔注射：一次注射劑量不超過其它：動脈內注射、心內注射、關節(jié)內注射 3、注射劑的特點藥效迅速、作用可靠適用于不宜口服的藥物：被消化液破壞、首過效應明顯、口服吸收差、消化道刺激性強適用于不宜口服的病人：不能吞咽、昏迷、嚴重嘔吐產(chǎn)生局

9、部定位作用使用不方便、注射疼痛易交叉污染、安全性差制備過程復雜、質量要求高、成本高4.注射劑一般質量要求無菌：不含有任何活的微生物和芽孢無熱源：特別是供靜脈及脊椎注射的制劑澄明度：符合藥典澄明度檢查的要求安全性：必須經(jīng)過必要的動物實驗以確保安全滲透壓：與血漿的滲透壓相等或相等最好等張PH：一般控制在4-9的范圍內穩(wěn)定性：在有效期內穩(wěn)定降壓物質：必須符合規(guī)定無針粉末注射劑 二、注射劑處方組成注射用原料：必須符號藥典或國家藥品質量標準注射溶劑：A 注射用水 B 注射用油 、油酸乙酯、苯甲酸芐酯 C 其他注射用非水溶劑：乙醇、丙二醇 聚二乙醇、甘油、二甲基乙酰胺注射劑主要附加劑：PH調節(jié)劑、滲透壓調

10、節(jié)劑、增溶 劑、局麻劑、抑菌劑、抗氧劑。三.注射劑的等滲與等張調節(jié)等滲溶液定義：與血漿滲透壓相等的溶液，屬 于物理化學概念等張溶液定義：滲透壓與紅細胞膜張力相等的 溶液屬生物學概念等滲溶液調節(jié)方法：1.冰點降低數(shù)據(jù)法 W=（）/b a值：藥物溶液的冰點下降值 b：等滲調節(jié)劑1%溶液的冰點下降2.氯化鈉等滲當量法 W=（）V/100 C：藥物百分濃度 E：氯化鈉等滲當量 V：所配溶液的體積第三節(jié).注射劑的制備 注射劑的制備工藝流程圖注射用水的質量要求及其制備熱原注射劑的制備注射劑的質量檢查典型處方工藝分析 一、注射劑的制備工藝流程圖（安瓿清洗裝箱印字包裝燈檢甩干擦瓶滅菌檢漏灌封干燥滅菌原輔料預處

11、理安瓿割圓入庫配液初濾精濾安瓿質檢 半成品質檢印包質 檢 成品質檢 自來水原水處理蒸餾純水注射用水 二、注射用水的質量要求及其制備1、注射用水的質量要求 pH（5-7 ）、氨（0.00002% ）、氯化 物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、二氧 化碳、易氧化物、不揮發(fā)物及重金屬應符合規(guī)定 熱原檢查（每ml中內毒素不得超 ）。 按照藥典規(guī)定除了檢查蒸餾水的檢查項目還應檢查熱原。并規(guī)定在12小時內使用。2、注射用水的制備A、原水處理目的：最大限度的去除水中的不溶性雜質、 可溶性鹽類、微生物及熱原。方法：離子交換法、電滲析法、反滲透法 （1）離子交換法： 可以去除絕大部分水陰陽離子（比電阻大于100

12、萬cm，對細菌和熱源也有一定的去除作用。水化學純度高，設備簡單，耗能小，成本低。陽離子交換樹脂：氫型：RSO3- H+鈉型（穩(wěn)定）Na+ 陰離子交換樹脂：氫氧型：RN +(CH3)3OH-氯型（穩(wěn)定）： Cl-陽床 脫氣塔（CO2）陰床混合床 2）電滲析法： 較離子交換經(jīng)濟，節(jié)約酸堿，但比電阻低（ 100cm ），常用于離子交換的前處理。濃水淡水 3）反滲透法：20世紀60年代發(fā)展起來的，國內目前主要用于原水的處理，美國藥典將其用于制備注射用水。4）蒸餾法 5）注射用水制備流程自來水 砂濾過器 活性碳吸附 細濾過器 電滲析裝置（或反滲透裝置） 陽離子樹脂床 脫氣塔 陰離子樹脂床 混合樹脂床 蒸

13、餾水機 熱貯存器80C注射用水 定義：注射后能引起人體特殊致熱反應的物質熱原的組成 ：熱原=內毒素=脂多糖熱原的性質：耐熱性、過濾性、水溶性、不揮發(fā)性和被強酸強堿強氧化劑超聲波破壞三、熱原注射用水：是熱原污染的主要來源原輔料：容器、用具、管道和設備制備過程與生產(chǎn)環(huán)境輸液器具熱原的主要污染途徑高溫法 酸堿法吸附法離子交換法凝膠過濾法 反滲透法超濾法熱原的去除方法適合注射液適合耐熱、耐腐蝕的玻璃容器或容器原輻料的準備：符合藥用要求注射容器的處理：選用中性玻璃、含鋇玻璃、含鋯玻璃容器進行切割、圓口、洗滌、干燥和滅菌注射劑的配制與過濾：根據(jù)原料質量進行濃配或稀配，必要時加入活性炭。首先經(jīng)過粗濾然后進行

14、精濾注射劑的灌封：根據(jù)藥物性質通入惰性氣體注射劑的滅菌與檢漏：15毫升100度30分鐘；1020毫升100度45分鐘四、注射劑的制備影響注射劑過濾的因素 Poiseuile公式：dV/dt=Pr4/8LPS/ LP:操作壓力；r：毛細管半徑；：粘度L：毛細管長度增加濾速的方法：提高壓力差升高溫度減少濾餅厚度 增加顆粒的粒度或濾過面積常用的過濾介質1.濾紙 2.脫脂棉3.織物介質 4.燒結金屬過濾介質5.多孔塑料過濾介質6.垂熔玻璃過濾介質7.多孔陶瓷8.微孔濾膜常用的助濾劑硅藻土活性炭滑石粉紙漿微孔濾膜過濾器的優(yōu)點孔徑小，截留能力強孔徑大小均勻，不易出現(xiàn)泄漏現(xiàn)象過濾速度較其他濾器快濾膜無介質的

15、遷移，不影響藥液的PH濾膜用后棄去，不會造成產(chǎn)品間的交叉污染常用的過濾裝置普通漏斗垂熔玻璃濾器砂濾棒板框式壓濾機微孔濾膜過濾器五、注射劑的質量檢查澄明度檢查：取供試品，在黑色背景、20W照明熒光燈光源下，用目檢視，應符合衛(wèi)生部關于澄明度檢查判斷標準的規(guī)定熱原檢查：家兔法；鱟試驗法無菌檢查：其他檢查： 典型注射劑處方與制備工藝分析1.維生素C注射劑：Rp：維生素C 104g 碳酸氫鈉 亞硫酸氫鈉 注射用水a(chǎn)d1000ml2. 鹽酸普魯卡因注射劑：Rp：鹽酸普魯卡因 氯化鈉 鹽酸 適量 注射用水a(chǎn)d 1000ml注射劑常用的設備與裝置 配液罐 自動灌封機 滅菌、檢漏設備第四節(jié)、輸液定義：靜脈滴注輸

16、入體內的大劑量（1次給藥100ml以上）的注射液。不含防腐劑或抑菌劑電解質輸液：營養(yǎng)輸液：膠體輸液：輸液的特殊質量要求 無菌、無熱原、澄明度檢查必須符合規(guī)定滲透壓為等滲、等張或偏高滲不能引起血象的任何變化、不損害肝、腎不能有引起過敏反應的異蛋白及降壓物質不得添加任何抑菌劑輸液的澄明度與微粒檢查：1、用目檢視應符合衛(wèi)生部關于澄明度檢查判斷標準的規(guī)定2、每1ml中含有10以上的微粒不得超過20粒，含有25 不得超過2粒輸液主要存在的問題及解決方法澄明度問題：主要來源于原料與附加劑、輸液容器與附件、生產(chǎn)工藝以及操作、醫(yī)院輸液操作染菌：生產(chǎn)過程污染、滅菌不徹底、瓶塞松動熱原反應：滅菌不徹底、溶劑中帶入

17、、生產(chǎn)過程中污染、輸液器中帶入和原輔料中帶入輸液的包裝、運輸與儲藏輸液經(jīng)質量檢驗合格后應立即貼上標簽標簽內容包括：品名、規(guī)格、批號、日期、有效期、使用事項、制造單位等內容包裝箱上也應印有品名、規(guī)格、生產(chǎn)廠家等內容裝箱時應注意裝嚴裝緊便于運輸 典型輸液處方與制備工藝分析葡萄糖輸液RP 注射用葡萄糖100克 鹽酸 適量 注射用水加至1000毫升 （制備） 取處方量葡萄糖投入煮沸的注射用水中，使其成50%70%的濃溶液，用鹽酸調PH至，同時加0.1%的活性炭，煮沸約20分鐘，趁熱過濾脫炭，濾液加注射用水至全量。 115 30分鐘熱壓滅菌 濃配、加酸、加活性炭、加熱煮沸是提高葡萄糖輸液質量的關鍵加酸加

18、熱煮沸可使糊精水解并可中和膠粒電荷使蛋白質凝聚加活性炭可吸附熱原、雜質和色素濃配可達到除雜質提高葡萄糖輸液質量的目的第五節(jié) 注射用無菌粉末定義：又稱粉針：用前用滅菌注射用水 溶解。適用范圍：適用于在水溶液中不穩(wěn)定的， 特別是對濕熱敏感的藥物。質量要求：粉末無異物、細度、結晶度適宜、無菌無熱原。分類：無菌分裝產(chǎn)品、冷凍干燥制品 必須在高潔凈度的無菌室中按無菌操作法進行要事先測定物料的熱穩(wěn)定性測定物料的臨界相對濕度注射用無菌分裝產(chǎn)品注射用凍干制品工藝要點：預凍溫度一般應降至產(chǎn)品共熔點以下1020 ，以確保冷凍完全升華干燥首先是恒溫減壓過程，然后是在抽氣條件下恒壓升溫使固態(tài)水升華。再干燥溫度繼續(xù)升至

19、0 或室溫并保持一段時間，去除殘留的水分裝好藥液的安瓿或小瓶 預 凍升 華 干 燥再 干 燥凍干粉針的特點優(yōu)點：避免藥品高熱分解產(chǎn)品質地疏松，加水迅速溶解含水量低，在真空中進行，不易氧化，有利于長期儲存產(chǎn)品劑量準確，外觀優(yōu)良，污染機會少缺點： 不能有效控制晶型，設備成本高冷凍干燥存在的問題及解決辦法含水量偏高：容器中藥液過厚、升華干燥過程供熱不足、冷凝器溫度偏高或真空度不夠（增加供熱量、增加真空度、降低冷凝溫度）噴瓶：預凍不完全、供熱太快或受熱不均勻（控制預凍溫度在共熔點以下10-20 、加熱升華、干燥溫度不超過共熔點）產(chǎn)品外形不飽滿或萎縮：藥液過粘稠（加入適量添充劑如：甘露醇、氯化鈉） 第六

20、節(jié)、滴眼劑與洗眼劑定義：供滴眼用的澄明溶液或混懸液。質量要求：2.滲透壓范圍0.6-1.5%的氯化鈉溶液3.無菌（眼部有無外傷是滴眼劑無菌要求的界限）4.澄明度要求比注射劑稍低。5.黏度控制在s之間可使藥物在眼內停留時間延長，從而增加藥物的作用。滴眼劑無菌要求1.用于眼外傷或術后的眼用制劑要求絕對無菌，采用單劑量包裝并不得加入抑菌劑。2.一般滴眼劑要求無致病菌（不得檢出綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌）一般為多劑量包裝并加入抑菌劑。 眼用液體劑型的制備 原輔料洗瓶塞配液濾過無菌分裝滅菌質檢印字包裝滅菌滴眼劑處方及制備工藝分析RP 氯霉素 0.25g （主藥） 氯化鈉 0.9 g （滲透壓調節(jié)劑） 尼泊

21、金甲酯0.23g （抑菌劑） 尼泊金乙酯0.011g （抑菌劑） 蒸餾水加至100ml第七節(jié)其他滅菌與無菌制劑 體內植入制劑創(chuàng)面用制劑手術用制劑濾器的種類和特點1. 垂熔玻璃濾器：吸附性低，不影響藥液的pH，易清洗，但價格高，易破。3號濾器用于常壓、4號用于減壓或加壓，6號用于無菌濾過。2. 砂濾棒：價廉易得，但易脫砂，對藥液的吸附性強，難清洗，適用于大生產(chǎn)中的初濾。注射劑生產(chǎn)中常用中號（500300ml/min）3. 板框式壓濾機：面積大，截留量多，可用于粘性大、濾餅可壓縮的各種物料的過濾，特別適用于含少量微粒的待濾液，在注射劑生產(chǎn)中多用于預濾，缺點是裝配和清洗麻煩，容易滴漏。4.微孔濾膜：

22、 微孔孔徑小，截留能力強；孔徑大小均勻，無顆粒泄露；濾速快；沒有介質遷移，不影響藥液的pH；吸附性小，不影響主藥的含量；用后棄去，無污染。但易堵塞，有些濾膜化學性質不理想。三、注射劑的車間設計與生產(chǎn)管理1.車間設計的基本要求1）位置的要求：空氣潔凈，環(huán)境應寬敞，無泥土外露，有草坪，不種花，遠離馬路，在下風口2）房間布局：走向合理，人流物流嚴格分開潔凈室與非潔凈室間設置緩沖設施潔凈度高的房間布置在內側或中心位置車間設計要考慮原輔料外包裝的處理，原輔料中間體半成品的貯存，設備及器具的清潔問題 3）內部結構：墻壁平直，無縫隙，無死角，無顆粒脫落，天棚呈弧形線路管道內埋，墻壁與天棚、地板、連接處呈弧形

23、地板可用水磨涂面，光滑平整耐腐蝕，地漏設置能防污染，100級不設地漏門光滑，關閉嚴密，開啟方向朝向潔凈度高的房間 第一篇第四章 固體制劑-1 第一節(jié) 概述常用的固體劑型：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑等固體劑型的特點：1.物理、化學穩(wěn)定性比液體劑型好、生產(chǎn)成本底、服用攜帶方便2.制備過程過程的前處理有相同的單元操作（粉碎、過篩與混合）3.藥物在體內首先溶解后才能透過生理膜吸收固體制劑的制備工藝片劑藥物粉碎過篩混合制粒壓片散劑顆粒劑膠囊固體劑型的體內吸收路徑口服給藥崩解溶解血液循環(huán)胃腸道生物膜口服制劑體內吸收的快慢順序 溶液劑混懸劑散劑 顆粒劑膠囊劑片劑 中藥丸劑影響藥物溶出速率的因素

24、NoyesWhitney 在漏槽條件下 dC/dt=KS(Cs-C) C 0K= D/V dC/dt=KSCs K 溶出速度常數(shù) D 藥物的擴散系數(shù)S 溶出界面面積V 溶出介質 的量 擴散邊界層厚 由NoyesWhitney方程 dC/dt=KSCs 可知：藥物從固體劑型中的溶出速度與溶出速度 常數(shù)K、藥物粒子的表面積S、藥物的溶出度Cs成正比。 增加固體劑型中藥物溶出速度 的方法增加藥物的溶出面積S（粉碎技術、固體分散技術） 提高藥物的溶解度Cs （固體分散技術、包和技術） 第二節(jié)、散劑（Powders）散劑（Powders）系指一種或數(shù)種藥物 均勻混合而制成的粉末狀制劑，可供內服，也可外用

25、。散劑的種類：溶液散、煮散、內服散、外用散、眼用散散劑的粒度要求：一般散通過6號篩、兒科和外用散通過7號篩、眼用散通過9號篩 散劑的特點 散劑的特點：粉碎程度大，比表面積大、易分散、起效快；外用覆蓋面大，具保護、收斂等作用；制備工藝簡單，劑量易于控制，便于小兒服用；貯存、運輸、攜帶比較方便。 散劑的制備工藝 質檢過篩粉碎混合分劑量輔料包裝散劑藥物粉碎的原理：機械能轉變成表面能。 粉碎機理：外加機械的作用破壞物 質分子間的內聚力。粉碎的意義：1.2.3.4.常用粉碎機械研缽（小劑量藥物的粉碎）球模機（貴重藥物的粉碎、無菌粉碎）萬能粉碎機（大多數(shù)藥物的粉碎）流能磨（超微粉碎）氣流粉碎機的特點可進行

26、3-20 超微粉碎適合熱敏藥物和底熔點藥物的粉碎可用于無菌粉末的粉碎與其他粉碎機械相比費用高 篩分定義：目的：設備： 混合定義：目的：設備： 混合的注意事項組分的比例 數(shù)量差異懸殊、組分比例相差過大時，應采用等量遞加混合法（又稱配研法）混合，即量小藥物研細后，加入等體積其它藥物細粉混勻，如此倍量增加混合至全部混勻，再過篩混合即成。 組分的密度 密度差異較大時，應將密度?。ㄙ|輕）者先放入混合容器中，再放入密度大（質重）者，這樣可避免密度小者浮于上面或飛揚，密度大者沉于底部而不易混勻。組分的吸附性與帶電性 應將量大且不易吸附的藥粉或輔料墊底，量少且易吸附者后加入。因混合摩擦而帶電的粉末常阻礙均勻混

27、合，通?？杉由倭勘砻婊钚詣┛朔灿腥擞脻櫥瑒┳骺轨o電劑。 含液體或易吸濕性的組分 如處方中有液體組分時，可用處方中其它組分吸收該液體，若液體組分量太多，宜用吸收劑吸收至不顯潤濕為止，常用吸收劑有磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸濕性組分，則應針對吸濕原因加以解決：a.如含結晶水，則可用等摩爾無水物代替；b.若是吸濕性很強的藥物，則可在低于其臨界相對濕度條件下，迅速混合，并密封防潮包裝；c.若組分因混合引起吸濕，則不應混合，可分別包裝。含可形成低共熔混合物的組分 將二種或二種以上藥物按一定比例混合時，在室溫條件下，出現(xiàn)的潤濕與液化現(xiàn)象，稱做低共熔現(xiàn)象。常見的可發(fā)生低共熔現(xiàn)象的藥物有水合氯醛、薩羅（水楊酸芐酯）、樟腦、麝香草酚等，它們以一定比例混合研磨時極易潤濕、液化. 散劑的質量檢查1）均勻度 取供試品適量置光滑紙上平鋪約5cm2，將其表面壓平