03-近紅外圖譜快速比對分析技術(shù)規(guī)范和指導(dǎo)原則

1、附件1近紅外圖譜快速比對分析技術(shù)規(guī)范和指導(dǎo)原則1.基本原理近紅外光譜(NearInfra-RedSpectrum,NIR),指的是7802526nm范圍內(nèi)的電磁波，它介于可見光譜區(qū)域和中紅外光譜區(qū)域之間。從光譜能量的角度講，近紅外光譜對應(yīng)的主要是分子振動的倍頻及合頻吸收,由于倍頻及合頻吸收的躍遷幾率很低,信號很弱,故只有非諧性很高的化學(xué)鍵才能在圖譜上表達。非諧性很高的化學(xué)鍵是含有氫原子的化學(xué)鍵，近紅外光譜中含氫基團X-H(X=C、N、0、S)的吸收占主導(dǎo)地位。近紅外光譜的特點是吸收系數(shù)較低、無損、快速、無污染,因此可以直接對樣品進行測定,不需樣品處理或僅需簡單的處理,在計算機軟件的支持下，可實

2、現(xiàn)對近紅外光譜建立模型、快速分析樣品光譜的功能。近紅外光譜的模型分為定性鑒別模型和定量分析模型，其中定性鑒別模型中以快速比對模型最為簡單，在合理的樣品和建模參數(shù)條件下，模型的準確率也較高。近紅外光譜快速比對模型主要包括一致性檢驗?zāi)Ｐ秃拖嚓P(guān)系數(shù)模型。一致性檢驗是一種快捷的圖譜比較方法，用于比較未知光譜與某一組參考光譜是否具有一致性。一致性檢驗的原理是：首先計算參考光譜在每個波長點處吸光度的平均值和標準偏差；其次將每個波長點的平均值加、減一定倍數(shù)的標準偏差作為該波長點吸光度的可信區(qū)間。這樣在整個譜段范圍內(nèi)，形成一條帶狀的可信區(qū)間，待測樣品的光譜吸光度值必須在每個波長點處都在可信區(qū)間之內(nèi)，方可認為其

3、通過了一致性檢驗，也就是說待測樣品的質(zhì)量與參考樣品的質(zhì)量具有一致性。目前，一致性檢驗?zāi)Ｐ椭饕糜趯唧w的“一廠一品一規(guī)”的藥品建立模型、快速分析，其特點是建模便捷、要求嚴格、使用方便。要建立一致性檢驗?zāi)Ｐ?，參考樣品?yīng)至少為35批次、參考光譜的數(shù)量應(yīng)在20張以上，方能有較好的代表性。相關(guān)系數(shù)模型是一種簡單易行的質(zhì)量控制方法，將某張光譜與一張參考光譜或某文件夾目錄下的所有光譜進行比較，計算兩張光譜在所選譜段內(nèi)各波長點吸光度之間的相關(guān)系數(shù)。通過計算相關(guān)系數(shù)r來將指定光譜與參考光譜相比較。r的取值為一1GW+1,如果一1GW0,則將其表示為0%,如果0r1,則以百分比表示為0%100%。r能夠反映兩張

4、光譜的相似程度。相關(guān)系數(shù)模型可用于樣品量較少的情況下,僅使用一張質(zhì)量可靠的光譜便可建立相關(guān)系數(shù)模型,建?？焖佟⑹褂帽憬?。2.適用范對具體的某“一廠一品一規(guī)”的藥品建立的一致性檢驗?zāi)Ｐ突蛳嚓P(guān)系數(shù)模型可用于對標示為該企業(yè)藥品的樣品進行檢測,快速篩查其質(zhì)量與建模的參考樣品是否一致。一致性檢驗?zāi)Ｐ突蛳嚓P(guān)系數(shù)模型可適用的樣品劑型通常包括常用的鋁塑或非鋁塑的片劑、膠囊劑（包括緩控釋制劑）。對于顆粒劑、膏劑、丸劑等劑型在測樣方法標準化之后,也可建立一致性檢驗?zāi)Ｐ突蛳嚓P(guān)系數(shù)模型。對于批次之間原輔料來源等有差異的藥品,可建立多個一致性檢驗?zāi)Ｐ突蛳嚓P(guān)系數(shù)模型。由于不同廠家生產(chǎn)的粉針劑的內(nèi)容物可能完全相同,因此對于

5、粉針劑可以嘗試建立模型,但不同廠家生產(chǎn)的藥品之間可能難以區(qū)分。中藥制劑由于其原料差異性相對較強,因此應(yīng)先考察批次間光譜的差異性,再建立一個或多個模型。使用某型號儀器測得光譜建立的快速比對模型,只能用于該型號不同儀器測得的光譜,不能用于其他型號儀器測得的光譜。3.樣品要求建模樣品應(yīng)為經(jīng)法定的或者經(jīng)過驗證的質(zhì)量標準進行檢驗后合格的樣品。每批次樣品測定6張光譜。4.人員要求測定光譜的人員應(yīng)掌握操作的規(guī)范（如下圖）,包括測樣手法、光譜名稱編一、片劑的辦旳非題鯉）”左手拇指和食指先好.藥片將探頭輕輕頂住藥片，并用中指扶住將光纖探頭頂住泡蚤，輕輕壓緊然后用拇扌旨扶住光纖探頭，防止滑動二、膠新的測樣手袪（非

6、鋁塑和鋁塑）用左手拇指和中扌旨夾住膠褰將探頭輕輕頂緊單層膠囊殼，用食指固定將光纖探頭頂住泡罩，輕輕壓緊然后用拇指扶住光纖探頭，防止緒三、粉針劑的測祥手袪輕輕顛幾下小瓶，瀆粉末在底瀰勻4探頭輕輕頂住瓶底，并扶好5.儀器要求儀器類型應(yīng)為傅立葉近紅外光譜儀，目前基于已經(jīng)配備在藥品檢測車上的Matrix-F型近紅外光譜儀。在同一天內(nèi)，采集光譜前，儀器必須通過自檢。光譜采集對某一型號的儀器而言，測定樣品時應(yīng)采用相同的光譜采集條件，以確保模型能夠在相同型號的不同儀器上使用。光譜名稱務(wù)必規(guī)范，必須包含“樣品編號-藥品名和劑型包裝-廠家-規(guī)格-批號-儀器系列號-測樣日期”的信息，每個品種設(shè)置一套樣品編號或采用

7、檢品編號、抽樣單編號等，對于液體制劑，在光譜名稱中還應(yīng)體現(xiàn)測樣時的環(huán)境溫度。每批次樣品測定6片（或粒、瓶），得到6張原始光譜。用于建模的樣品要求至少在兩臺相同型號的儀器上采集光譜。光譜采集應(yīng)采用統(tǒng)一的條件：分辨率：8cm-i，波數(shù)范圍4000-12000cm-i，累積掃描次數(shù)32次。光譜采集環(huán)境：環(huán)境溫度2027C，空氣濕度70%。背景光譜測試間隔最多1小時。模型建立對于一致性檢驗?zāi)Ｐ?，建模參?shù)條件為：選擇二階導(dǎo)數(shù)化矢量歸一化預(yù)處理方法，平滑點數(shù)13個，譜段為9000-7500cm-1、6900-5600cm-1和5000-4250cm-1。參考光譜數(shù)量應(yīng)不少于20張，CI（一致性指數(shù)）限度設(shè)

8、置為7。對于相關(guān)系數(shù)模型，建模參數(shù)條件為：譜段為6200-5500cm-1和5000-4700cm-1，光譜預(yù)處理方法為一階導(dǎo)數(shù)化、17個平滑點，設(shè)定相關(guān)系數(shù)閾值為97%。參考光譜為某批次藥品6張原始光譜的平均光譜。對于這兩種快速比對模型，使用上述參數(shù)條件建立模型即可，不需要模型優(yōu)化。在樣品量小（3批次）時，先建立相關(guān)系數(shù)模型；樣品量充足（三3批次）時，再考慮建立一致性檢驗?zāi)Ｐ?。模型更新一致性檢驗?zāi)Ｐ秃拖嚓P(guān)系數(shù)模型應(yīng)每年至少更新一次，將新生產(chǎn)的藥品選擇至少3批次來測定光譜，將新測光譜加入到原模型中，模型參數(shù)條件不變，再次保存模型即可。若新生產(chǎn)的藥品不足3批次，則在新生產(chǎn)藥品達到3批次及以上時進行模型更新。如果廠家更換了原輔料來源或改變了生產(chǎn)工藝，應(yīng)及時采集至少3批次新藥品的光譜，加入到原模型中進行更新。對于對應(yīng)樣品已經(jīng)過期的光譜，應(yīng)及時從模型中剔除，重新計算、保存模型。模型更新的過程中，不必更改建模參數(shù)，只需重新計算、保存模型即可。9.總結(jié)上報模型在總結(jié)或上報近紅外光譜快速比對模型時，內(nèi)容包括光譜、模型、總結(jié)、樣品分析報告，對每個藥品的模型整理上述四部分內(nèi)容，建立規(guī)范、清晰的文件夾