固有免疫系統(tǒng)以及其介導(dǎo)免疫應(yīng)答

1、關(guān)于固有免疫系統(tǒng)及其介導(dǎo)的免疫應(yīng)答第一張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2TIAgAPCTCD4+Th B CD8+TcAb固有免疫適應(yīng)性免疫CMIAMICKCTL 非特異免疫屏障吞噬細(xì)胞體液因素抗原炎癥反應(yīng)第二張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月3獲得性免疫(Acquired Immunity)適應(yīng)性免疫(Adaptive Immunity)特異性免疫(Specific Immunity)先天免疫(Native Immunity)固有免疫(Innate Immunity)非特異性免疫(Nonspecific Immunity)種系發(fā)育、進(jìn)化中形成 生來具備，應(yīng)答迅速 非特異性抗

2、感染免疫 也參與特異性免疫第三張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月4本 章 內(nèi) 容組織屏障固有免疫細(xì)胞固有免疫分子固有免疫應(yīng)答主要作用第四張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月5第一節(jié) 固有免疫系統(tǒng)的組成一、組織屏障及其作用第五張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月6(一) 皮膚黏膜屏障黏膜組織 分泌液沖洗作用3.微生物屏障皮膚 上皮細(xì)胞迅速更新；定向擺動2.化學(xué)屏障1.物理屏障皮脂腺 不飽和脂肪酸汗液 乳酸胃液 胃酸唾液、淚液、黏液 溶菌酶、抗菌肽、乳鐵蛋白正常菌群第六張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月7(二)體內(nèi)屏障1.血腦屏障2.血胎屏障 由子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒的

3、絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞共同構(gòu)成。能阻擋病原微生物由母體通過胎盤感染胎兒，但并不妨礙母子間的物質(zhì)交換。 由軟腦膜、脈絡(luò)叢毛細(xì)血管壁及壁外的星形膠質(zhì)細(xì)胞組成，細(xì)胞間連接緊密，可阻擋病原體及其有毒產(chǎn)物從血液透入腦組織或腦脊液。血腦屏障超微結(jié)構(gòu)模式圖第七張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月8二、固有免疫細(xì)胞 PRR和PAMP 吞噬細(xì)胞 自然殺傷細(xì)胞 其它固有免疫細(xì)胞第八張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月9(一) 模式識別受體和病原體相關(guān)模式分子1. 模式識別受體(Pattern Recognition Receptor , PRR)（1）概念： PRR是指存在于吞噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等多種免疫細(xì)

4、胞表面、胞內(nèi)器室膜上和血清中的一類能夠直接識別病原體及其產(chǎn)物或宿主凋亡細(xì)胞和衰老損傷細(xì)胞表面某些共有特定分子結(jié)構(gòu)的受體。第九張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月模式識別受體（PRR）膜型PRR 分泌型PRR （2）模式識別受體的分類甘露糖結(jié)合凝集素C-反應(yīng)蛋白脂多糖結(jié)合蛋白 甘露糖受體，MR 清道夫受體，SR Toll樣受體，TLR第十張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月甘露糖受體（mannose receptor,MR）甘露糖、巖藻糖殘基清道夫受體（scavenger receptor,SR) LPS、磷脂酰絲氨酸（SP）、 Ac-LDL Toll樣受體（Toll like re

5、ceptor,TLR） 人TLR家族包括11個(gè)成員，表達(dá)于細(xì)胞膜上或胞內(nèi)器室如內(nèi)體/吞噬溶酶體膜上。 巨噬細(xì)胞上表達(dá)： TLR2：G+肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖 TLR4：G+磷壁酸、熱休克蛋白60膜型PRR第十一張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月12第十二張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月13 是指某些病原體或其產(chǎn)物所共有的高度保守、可被PRR識別結(jié)合的特定分子。這些結(jié)構(gòu)也表達(dá)于宿主凋亡細(xì)胞表面。 2.病原相關(guān)模式分子(pathogen-associated molecular patterns , PAMP)常見有:甘露糖、脂蛋白、LPS、磷壁酸、肽聚糖等。第十三張，PPT共

6、五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月14固有免疫系統(tǒng)借助PAMP區(qū)別“自己”和“非己”。第十四張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月15（二）吞噬細(xì)胞 (phagocyte)單個(gè)核吞噬細(xì)胞（系統(tǒng)）Mononuclear phagocyte system中性粒細(xì)胞 neutrophil單核細(xì)胞 monocyte （血液，發(fā)育中）巨噬細(xì)胞 macrophage , M (組織器官中，成熟)朗格漢斯細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞、庫普弗細(xì)胞、破骨細(xì)胞等第十五張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月161.巨噬細(xì)胞 (macrophage，M)單核細(xì)胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）。透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達(dá)、線

7、粒體豐富、胞漿顆粒明顯(中）。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細(xì)胞粘附于玻璃表面（右）。第十六張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月17 M的種類與分布定居游走第十七張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月18(1) 巨噬細(xì)胞表面的受體 模式識別受體：介導(dǎo)吞噬作用 調(diào)理性受體 細(xì)胞因子受體第十八張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月19調(diào)理性受體 FcR- Ig Fc CR- C3b、C4b 第十九張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月20細(xì)胞因子受體 MCP-1R、MIP-1/R - 趨化 IFN-、M-CSF、GM-CSF受體-活化第二十張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月211)

8、 殺傷清除病原體(2) 巨噬細(xì)胞主要生物學(xué)功能抗原性異物經(jīng)PRR或調(diào)理性受體識別結(jié)合形成吞噬溶酶體 多種水解酶消化降解形成吞噬體氧依賴/氧非依賴途徑殺傷病原體大部分胞吐排出 小部分MHC提呈第二十一張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月22入侵的病原體被吞噬細(xì)胞識別: PAMP-PRR 病原體被吞噬細(xì)胞吞入吞噬細(xì)胞被激活后以 ROI,RNI,及預(yù)先合成的抗菌肽殺傷、消化吞噬細(xì)胞清除、殺傷病原體示意圖第二十二張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月233) 參與炎癥反應(yīng) -分泌促炎細(xì)胞因子-TNF-a、IL-1、IL-6、 IL-8、MIP-1a/b、MCP-1 -分泌其它炎性介質(zhì)-前列腺

9、素、白三烯2) 殺傷胞內(nèi)寄生菌和腫瘤等靶細(xì)胞 （激活狀態(tài)）- PRR和調(diào)理性受體-ADCC-TNF-a-釋放毒性物質(zhì) - H2O2、O2 、NO-分泌胞外酶-溶菌酶、膠原酶、尿激酶第二十三張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月244) 加工提呈抗原啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答 - 提呈抗原肽-T細(xì)胞活化 5) 免疫調(diào)節(jié) - 分泌細(xì)胞因子-調(diào)節(jié)其他免疫細(xì)胞活性 - IL-1、IFN-上調(diào)MHC I分子-APC、T、B - TNF-CTL - IL-12、IL-18-T、NK - IL-10第二十四張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月252.中性粒細(xì)胞 (neutrophil) 普通光學(xué)顯微鏡下G

10、iemsa染色，呈淡藕荷色，多葉核，胞漿中含有大量的細(xì)胞顆粒。 透射電鏡下其胞漿顆粒清晰可辨。第二十五張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月26 多葉核 占血液白細(xì)胞總數(shù)的60-70% 產(chǎn)生速率高，存活期短 表面受體： -C3bR、lgG FcR -IL-8R、C5aR - 初級顆粒（溶酶體顆粒） 髓過氧化酶（MPO）、酸性磷酸酶、溶菌酶 - 次級顆粒 堿性磷酸酶、溶菌酶、防御素、殺菌滲透增強(qiáng)蛋白1) 一般特點(diǎn)胞漿顆粒第二十六張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月27 2) 主要免疫學(xué)功能 (1) 趨化作用 (2) 直接吞噬殺傷清除病原體 (3) 調(diào)理作用 (4) ADCC 清除侵入機(jī)

11、體的病原微生物，在急性炎癥中起關(guān)鍵作用第二十七張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月28(三) 樹突狀細(xì)胞 1.來源： 骨髓內(nèi)的髓樣前體細(xì)胞未成熟DC（骨髓內(nèi)） 血液 外周非淋巴組織，受到病原體感染或攝取抗原 外周淋巴組織，發(fā)育為成熟的DC。 2.成熟DC表面標(biāo)志：CD1a、CD11c、CD83 3.分類: -經(jīng)典DC (cDC) -漿細(xì)胞樣DC (pDC)第二十八張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月29未成熟DC與成熟DC區(qū)別特性未成熟DC成熟DCIgG FcR，C3bR高低MHC分子表達(dá)水平低高B7表達(dá)水平低高提呈抗原能力弱強(qiáng)攝取加工處理Ag能力強(qiáng)弱未成熟DC成熟DC抗原(攝取、

12、加工抗原能力強(qiáng))(高表達(dá)MHC II和協(xié)同刺激分子)第二十九張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月304. DC的功能加工、提呈抗原，啟動特異性免疫應(yīng)答免疫調(diào)節(jié) 經(jīng)典DC(cDC) - (IL-12、IL-2) 誘導(dǎo)Th1分化漿細(xì)胞樣DC(pDC)-(IFN-、IL-4、IL-5) 誘導(dǎo)Th2分化 抗感染和免疫調(diào)節(jié)（分泌CK）參與T細(xì)胞免疫耐受形成第三十張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月31(四) NK 細(xì) 胞(介導(dǎo)非特異細(xì)胞毒效應(yīng))(Natural killer cells 自然殺傷細(xì)胞)淋巴細(xì)胞系統(tǒng) -T 淋巴細(xì)胞 (主要介導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答) -B 淋巴細(xì)胞 (主要介導(dǎo)特異性免

13、疫應(yīng)答) -NK 細(xì)胞 (介導(dǎo)固有免疫應(yīng)答)第三十一張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月32NK細(xì)胞基本形態(tài) 大顆粒淋巴細(xì)胞（large granular lymphocyte, LGL）： -胞漿中含嗜天青顆粒。 -缺乏T細(xì)胞和B細(xì)胞的特征：無TCR和 Ig表達(dá)。 -人表型TCR-、mIg-、CD56+、CD16+。 分布： -外周血中淋巴細(xì)胞總數(shù)的510；脾中占12。 -淋巴結(jié)和骨髓中也有NK細(xì)胞存在。第三十二張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月33 識別MHC I 類分子的受體 -活化性受體 -抑制性受體（主）(2) 識別非 MHC I 類分子的活化性受體(3) FcR1.

14、NK細(xì)胞殺傷活化受體和殺傷抑制受體第三十三張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月34 (1) 識別MHC I類分子的受體 : 1)殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體 (killer immunoglobulin-like receptors，KIR): 2)殺傷細(xì)胞凝集素樣受體 (killer lectin-like receptor，KLR): 胞膜外Ig樣結(jié)構(gòu)域 的數(shù)目 :KIR2D/KIR3D 胞內(nèi)區(qū) : 較長-KIR2DL/KIR3DL(ITIM) -抑制性受體 較短-KIR2DS/KIR3DS，與DAP-12(ITAM)-活化性受體 CD94 & NKG2 (C 型凝集素)構(gòu)成的異源二聚體

15、 CD94: 胞內(nèi)區(qū)較短, 無信號傳導(dǎo) NKG2A: ITIM -CD94/NKG2A，抑制性受體 NKG2C:無信號傳導(dǎo), 與 DAP-12(ITAM)結(jié)合 -CD94/NKG2C(DAP-12 ) ，活化性受體第三十四張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月35賴氨酸天冬氨酸第三十五張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月36 -配體 (受體識別的分子): 靶細(xì)胞上的HLA I類分子. 第三十六張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月37識別非 MHC I 類分子的活化性受體 1） NKG2D 主要表達(dá)于NK 和T細(xì)胞表面。 無信號傳導(dǎo)功能，與DAP-10(ITAM)非共價(jià)鍵結(jié)合。

16、配體：MHC 類鏈相關(guān)分子(MIC A/B)，表達(dá)于乳腺癌、卵巢癌、胃癌、肺癌等。第三十七張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月382）自然細(xì)胞毒性受體 (NCR) NK細(xì)胞特有標(biāo)志，主要的活化性受體 活化NK細(xì)胞的特異性標(biāo)志 配體: 流感病毒血凝素等與CD3組合 (ITAM) NKp46 NKp30 NKp44/DAP12(ITAM) 第三十八張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月39NK活化或抑制有關(guān)的受體*殺傷活化性受體殺傷抑制性受體 KIR: KIR2DS,KIR3DS KLR: CD94/NKG2C NKG2D NKp46 NKp30 NKp44NCRKIR2DL,KIR3D

17、LCD94/NKG2AHLA I 類分子配體非HLA I類分子第三十九張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月40(3) FcR: -結(jié)合抗體分子Fc。 -激活NK細(xì)胞，殺傷已結(jié)合了Ab的靶細(xì)胞。 -介導(dǎo)獲得性免疫應(yīng)答 。第四十張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月412.NK細(xì)胞對腫瘤或病毒感染細(xì)胞的識別、活化和細(xì)胞毒作用(1) NK細(xì)胞兩種受體作用機(jī)制A.活化性受體的細(xì)胞活化作用，決定于兩個(gè)必備條件： 與配體結(jié)合。 抑制性受體作用被抑制。B.抑制性受體與自身細(xì)胞正常MHC I類分子結(jié)合后，有效抑制活化性受體，此時(shí)NK細(xì)胞不活化。C.當(dāng)自身細(xì)胞MHC I類分子減少或丟失時(shí)，成為靶細(xì)胞，

18、激活NK細(xì)胞而受到攻擊。第四十一張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月42NK 細(xì)胞受體作用機(jī)制第四十二張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月431) 殺傷靶細(xì)胞 -腫瘤細(xì)胞 -病毒感染細(xì)胞 -胞內(nèi)寄生菌 -真菌2) 免疫調(diào)節(jié)作用 -分泌IFN- 、TNF-、GM-CSF、IL-3等： 活化M 活化T、B、APC (2) NK 細(xì)胞的功能第四十三張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月44(3) NK細(xì)胞殺傷作用的機(jī)制Pf(穿孔素)NK細(xì)胞裂解凋亡“打出”跨膜孔道TNF-Gz (顆粒酶)FasLCaspase 途徑Caspase 途徑FasTNFR-ICaspase 途徑NK cel

19、lTarget cell第四十四張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月45醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室Back第四十五張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月46(五) 固有樣淋巴細(xì)胞-淋巴細(xì)胞 T 細(xì)胞：NKT、TB 細(xì)胞: B1細(xì)胞-粒細(xì)胞 中性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞-樹突狀細(xì)胞-其他細(xì)胞： 肥大細(xì)胞第四十六張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月471.自然殺傷T細(xì)胞（NK T細(xì)胞）表達(dá)CD56(小鼠NK1.1)和TCR-CD3復(fù)合體。來源：胸腺內(nèi)或胚肝分化發(fā)育。分布：骨髓、肝臟和胸腺。識別的抗原：CD1分子提呈的磷脂和糖脂類抗原。 功能：（1）非特異殺傷靶細(xì)胞。

20、 （2）免疫調(diào)節(jié)和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。第四十七張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月482. T細(xì)胞(1) 分布：黏膜和皮下組織中(2) 表面標(biāo)志：多為 CD4-CD8-T細(xì)胞。(3) 特征：TCR缺乏多樣性，抗原識別譜窄，非特異性。(4) 直接識別：MICA和MICB、某些病毒蛋白、熱休克蛋白、CD1分子-糖脂或磷脂抗原(5) 功能抗感染 抗腫瘤分泌多種細(xì)胞因子，參與免疫調(diào)節(jié)和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)第四十八張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月49(1) 來源：胚胎期由胎肝產(chǎn)生，成人期由骨髓產(chǎn)生；(2) 分布：胸膜腔、腹膜腔和腸道固有層中(3) 特征：具有自我更新能力，CD5+、mIgM + B細(xì)胞

21、；BCR缺乏多樣性(4) 識別抗原：某些細(xì)菌表面共有的多糖 (TI抗原)； 某些變性自身抗原。(5) B1細(xì)胞產(chǎn)生抗體的應(yīng)答具有以下特點(diǎn)：以IgM為主的低親和力抗體；不發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換；無免疫記憶。3.B-1細(xì)胞第四十九張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月50三、固有免疫分子及其主要作用(一) 補(bǔ)體系統(tǒng) 1.細(xì)胞溶破作用 2.補(bǔ)體活化產(chǎn)物的作用(二) 細(xì)胞因子1.抗病毒2.促炎癥3.抗腫瘤4.免疫調(diào)節(jié)IFNIL-1、IL-6、TNF-IL-12、IFN-、GM-CSFIFN-、 IL-4第五十張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月51 (三) 其他抗菌物質(zhì)名稱存在部位及作用防御素廣泛

22、存在，對細(xì)菌、真菌和某些有包膜病毒直接打孔；誘導(dǎo)病原體產(chǎn)生自溶酶，干擾DNA和蛋白的合成；具有致炎和趨化作用。溶菌酶廣泛存在于各種體液、外分泌液和吞噬細(xì)胞溶酶體中，裂解細(xì)菌。乙型溶素血清，溶解G+菌細(xì)胞膜。第五十一張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月52第二節(jié) 固有免疫應(yīng)答及其與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系固有免疫應(yīng)答特點(diǎn)固有免疫應(yīng)答作用時(shí)相固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系第五十二張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月53一、固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)非特異性反應(yīng) - M、DC表達(dá)PRR ，識別PAMP ；調(diào)理性受體； - NK細(xì)胞表達(dá)NKG2D和NCR，識別腫瘤和病毒感染細(xì)胞表面相應(yīng)配體。趨化募集，集中迅速，無克隆擴(kuò)增過程參與適應(yīng)性免疫壽命短，無免疫記憶和免疫耐受 無再次應(yīng)答第五十三張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月54二、固有免疫應(yīng)答作用時(shí)相1.即刻固有免疫階段 04h2.早期誘導(dǎo)的固有免疫應(yīng)答階段 4 96h3.適應(yīng)性免疫應(yīng)答啟動階段 96h 屏障作用、補(bǔ)體激活、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞募集、活化 ，NK、NKT、T