第10章腎上腺素受體激動藥-遵義醫(yī)學(xué)院教務(wù)處ppt課件

1、第十章 腎上腺素受體激動藥adrenoceptor agonists化學(xué)構(gòu)造和藥理作用與AD、NA類似的藥物，擬腎上腺素藥adrenomimetic drugs與興奮交感神經(jīng)的效應(yīng)類似的胺類，又稱擬交感胺sympathomimetic amines。.第一節(jié) 構(gòu)效關(guān)系及分類一、構(gòu)效關(guān)系 根本構(gòu)造： 氨基 苯乙胺 CH CH NH2兒茶酚catecholaminesHOHO34一苯環(huán)上化學(xué)基團的不同1. 兒茶酚胺類：指化學(xué)構(gòu)造中含有兒茶酚基雙羥基苯構(gòu)造 AD，NA，ISO，DA。 外周心血管作用明顯，中樞作用弱，容易被COMT代謝 。.2. 非兒茶酚胺類：不含兒茶酚基， 麻黃堿、苯腎上腺素 中樞

2、作用強，外周弱二碳原子上的H被CH3取代，可妨礙被MAO 氧化，1. 作用時間2. 易經(jīng)攝取1攝入囊泡促進遞質(zhì)釋放麻黃堿。 三 氨基上的H被不同基團取代，作用有別：1. 被CH3取代腎上腺素，添加對1受體的活性；2. 被異丙基取代異丙腎上腺素，添加對1 、2受體的活性。3. 被CH3取代，苯環(huán)上無4位的碳羥基，僅保管受體作用去 氧腎上腺素4. 取代基團從甲基到叔丁基，對受體作用逐漸減弱，對受 體作用逐漸加強。.二.按對受體亞型選擇性分為三類去甲腎上腺素 腎上腺素異丙腎上腺素 RR第二節(jié) 受體激動藥去甲腎上腺素noradrenaline， NA，norepinephrine， NE.來源及化學(xué)1

3、. 去甲腎上腺素能神經(jīng)釋放為主，腎上腺髓質(zhì)少量分泌， 藥用為人工合廢品。2. 化學(xué)構(gòu)造不穩(wěn)定，應(yīng)避光保管，遇堿變粉紅或棕色，不 能與堿性藥配伍,酸性溶液中較穩(wěn)定。體內(nèi)過程PO使胃粘膜血管收縮而影響吸收，可被消化道堿性腸液破壞稀釋后POs.c或i.m部分血管劇烈收縮部分組織缺血、壞死，作用短暫靜脈滴注滅活方式：攝取1、攝取2MAO、COMT代謝間甲NA，3-甲氧4羥扁桃酸VMA硫酸/葡萄糖醛酸腎排泄.藥理作用興奮受體+對1受體作用較弱+對2受體幾無作用1. 血管11受體收縮血管小動、靜脈血流量 ， 總外周阻力 2皮膚粘膜血管最強腎血管明顯其它血管腦、肝、腸系 膜、骨骼肌血管等3興奮心臟，腺苷冠脈

4、舒張 冠脈流量添加4突觸前膜2受體NA釋放.2. 心臟：弱的心臟1 受體心肌收縮力傳導(dǎo) 心輸出量，心肌耗氧量HR整體情況：血管收縮Bp反射性心率 總外周阻力降低心輸出量不變或降低過量自律性心律失常弱于AD。3血壓Blood Pressure，Bp小劑量興奮心臟，心輸出量收縮壓，舒張壓不變，脈壓差變大較大劑量血管劇烈收縮外周阻力收縮壓 ，舒張壓，脈壓差變小。.壓力感受器牽張感受器PNSSNS.Figure 102. Effects of intravenous infusion of norepinephrine, epinephrine, or isoproterenol in human b

5、eings. .臨床運用抗休克：僅用于某些休克早期神經(jīng)原性、藥物中毒等保證 重要器官血供；或補足血容量而外周阻力低，心輸出量者。不宜長時間用。2. 藥物中毒低血壓：中樞抑制藥鎮(zhèn)靜催眠藥、氯丙嗪所致低 血壓。上消化道出血：食道、胃底靜脈曲張破裂出血，1-3mg，生理鹽水稀釋后PO不良反響1. 部分組織壞死：濃度高、時間長或 外漏引起。 處置： 1改動給藥部位 2部分熱敷 3普魯卡因、酚妥拉明浸潤注射。2. 急性腎功能衰竭：少尿、無尿、腎本質(zhì)損害，尿量25ml/h3. 禁用: 高血壓，動脈硬化，器質(zhì)性心臟病、少尿、無尿、微循環(huán)妨礙等。.間羥胺metaraminol，阿拉明 主要激動受體，興奮1受體

6、弱作用方式1直接興奮受體2間接：在囊泡置換NA，促進NA 釋放 作用特點：1作用弱，時間長不易被MAO代謝，可產(chǎn)生快速耐受2 收縮腎血管弱，仍明顯減少腎血流量3對HR影響不大，較少發(fā)生心律失常 4. 替代NA用于各種休克早期。.去氧腎上腺素phenylephrine，苯腎上腺素，新福林甲氧明+1受體，對受體根本無作用1激動1受體，收縮血管，血壓心率，腎血流量 2擴瞳激動輻射肌1弱而短 運用： 1抗休克、防治麻醉后低血壓 2陣發(fā)性室上性心動過速 3擴瞳查眼底：較少引起眼壓高、調(diào)理麻木. 第三節(jié) 、受體激動劑 腎上腺素Epinephrine，adrenaline，AD 來源 腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞生成

7、 苯乙胺N甲基轉(zhuǎn)移酶PNMT NA AD理化性質(zhì) 類似于NA，遇堿破壞，避光保管，氧化變色紅、棕色 體內(nèi)過程1. 口服無效，堿性腸液、腸粘膜及肝臟內(nèi)被破壞2. s.c收縮血管，吸收慢，作用繼續(xù)1h。 i.m，吸收快，維持10-30min 靜滴，立刻見效，作用僅數(shù)分鐘3. 體內(nèi)代謝同NA.藥理作用 興奮受體、1和2受體1心臟：激動受體 心收縮力HR 心輸出量，心肌耗氧量傳導(dǎo)舒張冠狀血管，改善心肌血供大劑量或i.v過快易發(fā)生快型心律失常，嚴(yán)重可致室顫2. 血管：主要作用小動脈和毛細(xì)血管前括約肌，對大動、 靜脈作用弱。1受體收縮皮膚、粘膜血管劇烈收縮內(nèi)臟血管，尤其是腎血管顯著收縮腦、其他內(nèi)臟血管弱

8、22受體舒張骨骼肌和肝臟血管，舒張冠狀血管 .3血壓：劑量不同，變化不一1治療量 收縮壓激動1，心輸出量 舒張壓不變或，2舒張骨骼肌血管 1收縮皮膚、粘膜血管2大劑量：收縮壓舒張壓3腎小球旁器細(xì)胞腎素. 4平滑肌 1舒張支氣管激動2 2抑制肥大細(xì)胞釋放組胺 血管通透性粘膜水腫改善通氣平喘 3收縮粘膜血管激動降低毛細(xì)血管通透性 消除粘膜水腫 4舒張膀胱逼尿肌激動、收縮三角肌、括約肌 排尿困難、尿潴留 5胃腸平滑肌張力 激動1.提高機體代謝 治療量，提高代謝20-30%，耗氧量 、2受體糖原分解；抑制胰島素釋放， 葡萄糖利用血糖 1 、 3受體加速脂肪分解，游離脂肪酸臨床運用1心臟驟停各種緣由驟停

9、溺水、麻醉不測、藥物中毒、傳染病和心臟傳導(dǎo)阻滯等。 電擊心臟驟停：除顫利多卡因或除顫器方法: 0.5-1mg稀釋后，心內(nèi)注射 人工呼吸 心臟按摩 .2.過敏性疾1過敏性休克：青霉素過敏休克首選 病理：血壓動脈擴張，血管通透性 呼吸困難支氣管痙攣，粘膜水腫 AD：收減少動脈，降低通透性，血壓 擴張支氣管，消除粘膜水腫，改善呼吸。 方法：0.25-0.5mg皮下、肌注、稀釋后緩慢靜注。 2支氣管哮喘：控制急性發(fā)作。3血管神經(jīng)性水腫、血清病：迅速緩解皮膚黏膜病癥。3部分運用 1配伍局麻藥收縮血管，局麻時間吸收 1：25萬, 一次用量不超越 0.3mg2鼻粘膜、齒齦出血：0.1%濃度。.不良反響 心悸

10、、焦躁、頭痛、血壓升高甚至腦出血心律失常心室纖顫忌諱證腦動脈硬化、 器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢等。高血壓、.為合成NA的前體物，是重要神經(jīng)遞質(zhì)體內(nèi)過程口服在腸和肝臟中破壞，無效 靜滴，作用迅速、短暫MAO, COMT代謝2. 外源性不易經(jīng)過血腦屏障，無明顯中樞作用。藥理作用激動DA,(+),1+受體; 對2無作用,促進溺愛釋放1心臟：高濃度+心臟1受體心肌收縮力 ，CO 治療量對心率影響不大。多巴胺 (dobamine, DA).2.血管、血壓 低濃度：激動DA受體腎、冠脈、腸系膜血管舒張 高濃度：心臟興奮CO,收縮壓,舒張壓不變或稍升 大劑量：+受體作用收縮血管，Bp。 促進NA釋放， Bp

11、 。 3. 腎臟 低濃度1舒張腎血管，腎血流量腎小球濾過率 2添加尿量、尿鈉排出。 大劑量3大劑量1占優(yōu)勢，收縮腎血管。 .臨床運用用于各種休克感染中毒性、心源性及出血性 強心、利尿適于少尿、心肌收縮無力休克，很常用。2. 急性腎衰：常合用利尿藥。 不良反響1.普通較輕2.用藥過量，心悸、心律失常、腎功能下降.口服易吸收，經(jīng)過血腦屏障，興奮中樞明顯，大部分原型腎臟排泄。藥理作用 與AD類似，但弱 直接作用：興奮、1、2受體 間接作用：促NA釋放 特點 1. 口服有效， 2. 作用弱而長3-6h1心臟收縮力加強，CO添加，對心率影響不大。 3易產(chǎn)生快速耐藥性，用藥不超越3次/日。 4. 中樞興奮

12、明顯。麻黃堿ephedrine.臨床運用 1支氣管哮喘：治療輕癥或預(yù)防，重癥效差。 2鼻粘膜充血所致鼻塞：1%滴鼻液，明顯改善黏膜腫脹。 3防治某些低血壓：用于硬膜外、腰麻。 4 . 緩解蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜病癥。.在腸粘膜與硫酸結(jié)合無效，舌下、靜脈起效快；氣霧作用迅速。藥理作用激動1、2+1興奮心臟1 受體正性肌力、正性頻率 加快傳導(dǎo)、HRAD對異位起搏點弱，心律失常2擴血管： 2明顯舒張骨骼肌血管、舒張冠脈 舒張腎血管和腸系膜作用弱 血壓小劑量靜滴：興奮心臟收縮壓， 舒張血管舒張壓略降 大劑量：舒張壓降低明顯，平均血壓。第四節(jié) 受體激動藥異丙腎上腺素isoprenaline,喘

13、息定.3舒張支氣管平滑肌：作用強于AD 抑制組胺等過敏物質(zhì)釋放4其他：肝糖原及脂肪分解，升血糖作用弱； 耗氧量; 中樞興奮弱。 臨床運用1. 支氣管哮喘：用于控制急性發(fā)作，長期運用 產(chǎn)生耐受性。2房室傳導(dǎo)阻滯：II、III傳導(dǎo)阻滯舌下、靜。 3心臟驟停：用于竇房結(jié)衰竭、傳導(dǎo)阻滯所致。 常與NA、間羥胺合用，心內(nèi)注射。4感染性休克：用于低排高阻性休克。 .不良反響1. 心率加快、心悸、頭痛。劑量過大，心肌耗氧量，心律失常。2.忌諱癥: 冠心病、心肌炎、甲亢。 .PO無效，僅供i.v作用：主要激動1+ ,(+), 2+受體1興奮心臟： 治療量，主要為正性肌力作用，加快心率不明顯，添加心 肌耗氧不明

14、顯。 大劑量：加快心率2血管： , 2作用抵消，外周阻力變化不大。運用：靜滴短期治療1心臟手術(shù)，低排出量休克2心梗并發(fā)心衰多巴酚丁胺(dobutamine).表10-2 擬腎上腺素藥根本作用的比較.summary1. Norepinephrine is the major neurotransmitter in the peripheral sympathetic nervous system,whereas epinephrine is the primary hormone secreted by the adrenal medulla in mammals.2. Alpha receptors are those