模塊四固體制劑-專題三膠囊劑制劑技術(shù)課件

1、1模塊四固體制劑2模塊四固體制劑專題一 散劑制劑技術(shù)專題二 顆粒劑制劑技術(shù)專題三 膠囊劑制劑技術(shù)專題四 片劑制劑技術(shù)專題五 片劑的包衣3掌握膠囊劑類型、內(nèi)容物形式、輔料的選擇；知道藥物制成膠囊劑的主要目的；知道空心膠囊的規(guī)格、質(zhì)量要求和選用方法。掌握膠囊劑生產(chǎn)工藝；學(xué)會(huì)硬膠囊劑、軟膠囊劑的制備、裝量差異、崩解時(shí)限等質(zhì)量檢查，能進(jìn)行膠囊劑合格品的判斷。學(xué)會(huì)典型膠囊劑的處方及工藝分析。 專題三 膠囊劑制劑技術(shù)教學(xué)目標(biāo)4處方：對(duì)乙酰氨基酚 300g 維生素 100g人工牛黃 10g 咖啡因 3g馬來(lái)酸氯苯那敏 3g 10%淀粉漿 適量食用色素 適量 共制成硬膠囊劑 1000粒專題三 膠囊劑制劑技術(shù)1

2、.氨咖黃敏膠囊(曾用名：速效感冒膠囊)專題三 膠囊劑制劑技術(shù)【典型制劑 】制法：各藥物分別粉碎，過(guò)80目篩；10%淀粉漿分為A、B、C三份，A加入食用胭脂紅制成紅糊，B加入食用桔黃制成黃糊，C不加色素為白糊；對(duì)乙酰氨基酚分三份，一份與馬來(lái)酸氯苯那敏混勻后加入紅糊，一份與人工牛黃、維生素C混勻后加入黃糊，一份與咖啡因混勻后加入白糊，分別制軟材，過(guò)14目尼龍篩制粒，70干燥至水分3%以下；將上述三種顏色的顆?；靹蚝?，填入空膠囊，即得。5制法：VA與VD2或VD3，加魚肝油或精煉食用植物油溶解。取甘油及水加熱7080，加入明膠溶化，保溫，除去泡沫、濾過(guò)，滴制，液狀石蠟為冷卻液，收集冷凝膠丸，室溫風(fēng)吹

3、4小時(shí)，2535烘4小時(shí)，石油醚洗除膠丸外層液狀石蠟，95%乙醇洗，3035烘約2小時(shí)，篩選，包裝。專題三 膠囊劑制劑技術(shù)專題三 膠囊劑制劑技術(shù)處方：維生素A 3000單位 維生素D 300單位 明膠 100份 甘油 5566份 水 120份 魚肝油或精煉食用油 適量2維生素AD膠囊【問(wèn)題研討】 將藥物制成膠囊劑的目的是什么？分析其處方組成、生產(chǎn)工藝和質(zhì)量要求。 【典型制劑 】6膠囊劑硬膠囊劑軟膠囊劑固體或半固體藥物加輔料填充于空心膠囊中的制劑 (亦稱膠丸)油類藥物或?qū)涃|(zhì)空膠囊無(wú)溶解作用的液體藥物或混懸液封閉其中形成的制劑 膠囊劑主要供口服，但近年來(lái)也有用于直腸等腔道給藥的，用法類似于栓劑。

4、將藥物裝于空心膠囊或有彈性的軟質(zhì)空膠囊中制成的制劑 。專題三 膠囊劑制劑技術(shù)7膠囊劑內(nèi)容物，均不應(yīng)造成膠囊殼的變質(zhì)。硬膠囊可制備不同形式內(nèi)容物。加稀釋劑、助流劑、崩解劑等制成均勻粉末、顆?；蛐∑?。速釋、緩釋、控釋或腸溶小丸單獨(dú)填充或混合后填充，必要時(shí)加入空白小丸作填充劑。 溶液、混懸液、乳液等可用特制灌囊機(jī)填充空心膠囊，必要時(shí)密封。膠囊劑應(yīng)整潔，不得有黏結(jié)、變形、滲漏或囊殼破裂現(xiàn)象，無(wú)異臭。必要時(shí)，內(nèi)容物包衣的膠囊劑應(yīng)檢查殘留溶劑。膠囊劑應(yīng)密封貯存，不高于30，濕度適宜，防止受潮、發(fā)霉、變質(zhì)。專題三 膠囊劑制劑技術(shù)2010CP膠囊劑有關(guān)規(guī)定81.使用順應(yīng)性和藥物形態(tài)的可調(diào)適性 掩蓋藥物不適臭味

5、，攜帶、使用方便，外形整潔、美觀，印字或使用顏色便于識(shí)別。2.提高藥物的穩(wěn)定性 對(duì)光敏感、遇濕熱不穩(wěn)定藥物，免受光線、空氣中水分和氧分子作用。3.藥物生物利用度較高 無(wú)崩解過(guò)程。4.延緩藥物的釋放 緩釋、控釋，腸溶等作用。藥物制成膠囊劑的目的：專題三 膠囊劑制劑技術(shù)91腸溶膠囊劑膠囊上“包衣”：囊殼涂上一層腸溶材料，如CAP。膠囊內(nèi)容物包衣：將內(nèi)容物（顆粒、小丸等）包腸溶衣后裝于空心膠囊中。2.緩釋膠囊劑藥物制備成具有緩釋作用的內(nèi)容物裝入空心膠囊。骨架型緩釋內(nèi)容物（如顆粒、小丸等）、包緩釋材料的微孔型包衣小丸。3.其他類型膠囊劑泡騰膠囊劑、吸入用膠囊。專題三 膠囊劑制劑技術(shù)其他膠囊劑10硬膠囊

6、殼 囊體囊帽囊殼組成明膠、增塑劑、著色劑一、膠囊劑的處方專題三 膠囊劑制劑技術(shù)（一）空膠囊 11（一）空膠囊原材料的性質(zhì)與要求 明膠：主要成囊材料，由骨、皮水解而制得。由酸水解制得的明膠稱為A型明膠，等電點(diǎn)pH79；由堿水解制得的明膠稱為B型明膠， 等電點(diǎn)pH4.75.2。專題三 膠囊劑制劑技術(shù)一、膠囊劑的處方12空膠囊的附加劑增塑劑（增加韌性與可塑性）：甘油、山梨醇、CMCNa等增稠劑（減少流動(dòng)性）：瓊脂等遮光劑（適用于光敏感性藥物）：二氧化鈦等著色劑（為了美觀和便于識(shí)別）：食用色素防腐劑（為了防止霉變）：尼泊金脂等專題三 膠囊劑制劑技術(shù)專題三 膠囊劑制劑技術(shù)（一）空膠囊13空膠囊制備：溶膠

7、蘸膠(制胚)干燥拔殼切割整理 生產(chǎn)環(huán)境：潔凈度B級(jí)，溫度1025，RH35%45%。一、膠囊劑的處方專題三 膠囊劑制劑技術(shù)一般由專門的工廠生產(chǎn) 14空心膠囊規(guī)格空心膠囊規(guī)格從大到?。?00、00、0、1、2、3、4、5號(hào)，05號(hào)常用。 一、膠囊劑的處方專題三 膠囊劑制劑技術(shù)外觀：色澤均勻、光潔無(wú)異物，無(wú)紋痕、變型和破損，無(wú)砂眼、氣泡，切口平整圓滑，無(wú)毛缺。干燥失重：105干燥6小時(shí)，減重12.5%15%。脆碎度：取50顆，251恒溫24小時(shí)，破脆數(shù)不超過(guò)15顆。崩解時(shí)限：37水中，10分鐘。熾灼殘?jiān)和该骺招哪z囊不超過(guò)2.0%，半透明空心膠囊在3.0%以下，不透明空心膠囊在5.0%以下。 空心

8、膠囊質(zhì)量檢查15腸溶空心膠囊 一、膠囊劑的處方專題三 膠囊劑制劑技術(shù)普通腸溶膠囊和結(jié)腸腸溶膠囊。腸溶空心膠囊在鹽酸溶液（91000）中檢查2小時(shí)應(yīng)不發(fā)生裂縫和崩解。在磷酸鹽緩沖液（pH值6.8）中檢查3小時(shí)，不得有裂縫和崩解。在磷酸鹽緩沖液（pH值7.8）中檢查，1小時(shí)內(nèi)應(yīng)全部溶化和崩解。16空膠囊的選用分為普通膠囊和鎖口膠囊(分單鎖口和雙鎖口兩種)鎖口式膠囊，密閉性好，不必封口：非鎖口式膠囊(平口套合)需封口，常用明膠液等。 a b c空心膠囊類型示意圖a: 普通型 b: 單鎖口型 c: 雙鎖口型專題三 膠囊劑制劑技術(shù)一、膠囊劑的處方專題三 膠囊劑制劑技術(shù)17空膠囊的容積（ml）和填充不同密

9、度藥物的重量（mg）空膠囊號(hào)空膠囊近似體積藥物粉末堆密度（g/ml）0.30.50.70.91.11.31.5012345 0.750.550.400.300.250.15225165120907545375275200150125755253852802101751056754953602702251358256054403302751659757155203903251951125825600450375225專題三 膠囊劑制劑技術(shù)一、膠囊劑的處方專題三 膠囊劑制劑技術(shù)18 空心膠囊規(guī)格與體積關(guān)系圖 一、膠囊劑的處方專題三 膠囊劑制劑技術(shù)19（二）硬膠囊劑的內(nèi)容物一、膠囊劑的處方專題三 膠

10、囊劑制劑技術(shù)a:粉粒狀 b:顆?；蛐⊥?c:粉粒+片劑 d:顆粒+膠囊 e:半固體制劑 內(nèi)容物的形式 20稀釋劑（淀粉、微晶纖維素、乳糖、氧化鎂），吸收劑、潤(rùn)滑劑（硬脂酸鎂、滑石粉），助流劑（微粉硅膠）等，用量可通過(guò)裝填試驗(yàn)確定。選擇原則：不與主藥發(fā)生物理、化學(xué)變化；與主藥混合后具有較好的流動(dòng)性；遇水后具有一定分散性，不會(huì)粘結(jié)成團(tuán)而影響藥物的溶出。專題三 膠囊劑制劑技術(shù)輔料（二）硬膠囊劑的內(nèi)容物21易溶性刺激性藥物，如氯化物、溴化物、碘化物等，在胃中溶解形成局部高濃度，對(duì)胃粘膜有刺激性。易風(fēng)化藥物，藥物風(fēng)化后釋出的水分可使膠囊壁變軟。吸濕性藥物，奪取囊壁的水分使其干燥變脆，加入少量惰性油與吸濕

11、性藥物混合，可延緩或預(yù)防囊壁變脆。水或乙醇為介質(zhì)的組分，使明膠膠囊壁溶解。專題三 膠囊劑制劑技術(shù)不宜制備膠囊劑的藥物及介質(zhì)：（二）硬膠囊劑的內(nèi)容物22硬膠囊劑的工藝流程專題三 膠囊劑制劑技術(shù)專題三 膠囊劑制劑技術(shù)二、膠囊劑的制備膠囊劑生產(chǎn)潔凈區(qū)域劃分及工藝流程圖見(jiàn)附錄一（五） (一)硬膠囊劑的制備 231.物料的填充少量生產(chǎn)專題三 膠囊劑制劑技術(shù)專題三 膠囊劑制劑技術(shù)專題三 膠囊劑制劑技術(shù)二、膠囊劑的制備專題三 膠囊劑制劑技術(shù)24二、膠囊劑的制備專題三 膠囊劑制劑技術(shù)體板平好，囊體放入框內(nèi)；擺動(dòng)，掉入體板孔中。囊帽的排列同法。藥粉放在體板上，刮粉板刮，裝滿藥粉。中間板無(wú)缺口一面對(duì)準(zhǔn)放到帽板，囊

12、帽口子高出面板部分進(jìn)入中間板孔，兩板翻轉(zhuǎn)，對(duì)準(zhǔn)體板輕壓，翻轉(zhuǎn)膠囊板，壓到底，取出帽板、中間板，將鎖好膠囊從中間板倒出。 25二、膠囊劑的制備專題三 膠囊劑制劑技術(shù)膠囊套裝器使用：1.把需灌裝的空心膠囊帽體分開(kāi)，逐個(gè)插入套裝器的上模、下模中。2.把可填充100粒膠囊的粉劑倒在套裝器的下模上晃勻，若粉劑不能完全填充或填充量不夠，用壓力板壓壓粉末并補(bǔ)足藥粉。3.把套裝器上下模具垂直對(duì)齊，按壓使膠囊鎖合，移去上蓋，彈出膠囊即成。 26半自動(dòng)填充機(jī)大量生產(chǎn)，采用填充機(jī)二、膠囊劑的制備1.物料的填充專題三 膠囊劑制劑技術(shù)全自動(dòng)填充機(jī) 27各類膠囊填充機(jī)填充藥物的形式 a 螺旋鉆壓進(jìn)物料 b柱塞往復(fù)運(yùn)動(dòng)壓進(jìn)

13、物料 c自由流入物料d在填充管內(nèi)，先將藥物壓成單位量，再填充于膠囊中專題三 膠囊劑制劑技術(shù)282.封口防止非鎖口型膠囊中藥物的泄漏， 還可增強(qiáng)硬膠囊劑的強(qiáng)度。在完成填充、套合工序后，封口。常用制備空心膠囊相同濃度的明膠液。保持膠液50，腰輪部分浸在膠液內(nèi)，旋轉(zhuǎn)時(shí)帶上定量膠液，在帽節(jié)與體節(jié)套合處封上一條膠液，烘干。3.整理、打光填充后的硬膠囊劑表面往往粘有少量藥物，可用少許液狀石蠟打光。專題三 膠囊劑制劑技術(shù)二、膠囊劑的制備專題三 膠囊劑制劑技術(shù)29囊殼組成 囊心物 明膠：增塑劑（如甘油）：水=1: 0.40.6: 1油類、油溶性液體藥物、其他輔料專題三 膠囊劑制劑技術(shù)若含5%水或?yàn)樗芤?、揮發(fā)

14、性、小分子有機(jī)物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材軟化或溶解；醛可使明膠變性等，均不宜制成軟膠囊。液態(tài)藥物pH以2.57.5為宜， (二)軟膠囊的制備俗稱膠丸，系將一定量的液體藥物包封于球形或橢圓形的軟質(zhì)囊中制成的制劑。有縫膠丸 無(wú)縫膠丸 30(二)軟膠囊的制備壓制法滴制法 旋 轉(zhuǎn) 模 法 平 板 模 法無(wú)縫膠丸 有縫專題三 膠囊劑制劑技術(shù)31(二)軟膠囊的制備滴制法工藝流程滴入冷卻液膠液的制備藥液的提取 和煉制成膠丸整丸與干燥檢查與包裝專題三 膠囊劑制劑技術(shù)膠液、藥液的溫度、滴頭的大小、滴制速度、冷卻液的溫度等因素均會(huì)影響軟膠囊的質(zhì)量 32旋轉(zhuǎn)模法工藝流程專題三 膠囊劑制劑技術(shù)明膠液藥液壓制成

15、型干燥洗丸明膠增塑劑藥物純化水明膠液藥液干燥 干燥與整丸 洗丸質(zhì)量檢查包裝與貯存(二)軟膠囊的制備33 自動(dòng)旋轉(zhuǎn)軋囊機(jī)旋轉(zhuǎn)模壓示意圖專題三 膠囊劑制劑技術(shù)34三、膠囊劑的質(zhì)量檢查外觀：整潔，不得有黏結(jié)、變形和破碎現(xiàn)象，無(wú)異臭。 裝量差異：供試品20粒，分別精密稱重，傾出內(nèi)容物（不得損壞空心膠囊或膠皮）；硬膠囊劑用小刷或其他適宜用具試凈，軟膠囊劑用乙醚等易揮發(fā)性溶劑洗凈，置通風(fēng)處自然揮盡溶劑；分別精密稱定空心膠囊或膠皮重量，每粒裝量與平均裝量相比較，超出裝量差異限度的膠囊不得多于兩粒，并不得有一粒超出限度的一倍。 膠囊劑的裝量，g 裝量差異限度，% 0.3以下10 0.3或0.3以上 7.5專題

16、三 膠囊劑制劑技術(shù)35崩解時(shí)限：取6粒，若漂浮在液面，可加一塊擋板。 硬膠囊劑應(yīng)30分鐘：軟膠囊劑應(yīng)60分鐘。如有1粒不能完全崩解，另取6粒復(fù)試。軟膠囊劑也可用人工胃液做介質(zhì)檢查。 腸溶膠囊劑：鹽酸溶液（91000）中2h，不得有裂縫或崩解現(xiàn)象（膠囊內(nèi)容物包衣法除外），將吊籃取出用少量水洗滌，各加入擋板一塊，在人工腸液中檢查，1h內(nèi)應(yīng)完全崩解，如有1粒不完全崩解，應(yīng)再取6粒復(fù)試。若內(nèi)容物為腸溶的腸溶膠囊劑，應(yīng)做釋放度檢查。凡規(guī)定檢查溶出度或釋放度的膠囊不再檢查崩解時(shí)限。 溶出度 、釋放度三、膠囊劑的質(zhì)量檢查專題三 膠囊劑制劑技術(shù)36四、膠囊劑的包裝與貯存 膠囊內(nèi)容物含水量應(yīng)予以控制，5或分裝入

17、液態(tài)物時(shí)，會(huì)軟化膠囊而使膠囊變軟。過(guò)分干燥的貯存環(huán)境可使膠囊的水分失去而脆裂。高溫、高濕下貯存膠囊，崩解時(shí)限會(huì)延長(zhǎng)。 包裝：一般選用玻璃容器、透濕系數(shù)小的塑料容器和泡罩式。小于25RH不超過(guò)45%的干燥陰涼處，密閉貯藏。專題三 膠囊劑制劑技術(shù)37【問(wèn)題解決】 1分析氨咖黃敏膠囊的處方和制法，如何使本品混合均勻？2分析維生素AD膠囊的處方和制法。 專題三 膠囊劑制劑技術(shù)38處方：對(duì)乙酰氨基酚 300g 維生素 100g人工牛黃 10g 咖啡因 3g馬來(lái)酸氯苯那敏 3g 10%淀粉漿 適量食用色素 適量 共制成硬膠囊劑 1000粒制法：；10%淀粉漿分A、B、C三份，A制成紅糊，B制成黃糊，C不加色素為白糊；對(duì)乙酰氨基酚分為三份，一份與馬來(lái)酸氯苯那敏混勻后加入紅糊，一份與人工牛黃、維生素C混勻后加入黃糊，一份與咖啡因混勻后加入白糊，分別制軟材，過(guò)14目尼龍篩制粒，；上述三種顆?；靹蚝?，填入空膠囊中，即得。專題三 膠囊劑制劑技術(shù)1.氨咖黃敏膠囊專題三 膠囊劑制劑技