醫(yī)學(xué)專題新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎

1、新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎(Necrotizing Enterocolitis,NEC) 2021/7/20 星期二1一般概況于1964年首次發(fā)現(xiàn)其具有獨特的臨床和放射表現(xiàn)發(fā)病機制尚未完全明了的嚴(yán)重胃腸道疾病在所有NICU的病嬰中NEC的總的發(fā)生率在1%-5%之間，其中62%-94%的患者是早產(chǎn)兒，胎齡越小，NEC的發(fā)生率越高,占極低出生體重兒(VLBW )的存活者 5-10%NEC相關(guān)病死率在25%-30%,已成為早產(chǎn)兒的主要死亡原因足月兒通常發(fā)生在生后3-4天，早產(chǎn)兒生后3-4周 2021/7/20 星期二2NEC發(fā)生的危險因素 早產(chǎn) 圍產(chǎn)期窒息 呼吸窘迫綜合征臍插管術(shù) 低體溫 休克 缺氧 動

2、脈導(dǎo)管未閉 青紫型先天性心臟病 紅細(xì)胞增多癥 血小板增多癥 貧血 交換輸血 先天性胃腸道畸形 慢性腹瀉 非母乳的配方乳 鼻空腸喂養(yǎng) 高滲配方乳 喂養(yǎng)量過多增加過快 流行期間住院 壞死性細(xì)菌的腸道移位 2021/7/20 星期二3病因及發(fā)病機制NEC最一致的流行病學(xué)危險因素：早產(chǎn)、腸道喂養(yǎng)、細(xì)菌定植其他危險因素：窒息、先天性心臟病（CHD）、紅細(xì)胞增多癥、臍動靜脈置管、使用消炎痛及甲基黃嘌呤、母親吸煙等2021/7/20 星期二4胃腸道功能不成熟NEC主要發(fā)生于早產(chǎn)兒及低體重兒,使人們自然想到胃腸道功能不成熟是該病的原因發(fā)育未成熟的胃腸道分泌胃液及胰液的能力降低,使得細(xì)菌易于在胃腸道內(nèi)繁殖腸上皮

3、細(xì)胞間的連接松弛,從而產(chǎn)生細(xì)菌移位, 觸發(fā)炎癥反應(yīng)而引起NEC 早產(chǎn)兒腸蠕動減慢又延長了細(xì)菌在腸道內(nèi)存留的時間,加重了細(xì)菌感染引發(fā)的炎癥反應(yīng) 2021/7/20 星期二5胃腸道功能不成熟結(jié)構(gòu)屏障臨床和動物實驗都證實發(fā)生NEC時，腸道滲透性顯著增加，同時伴隨有上皮層的破壞腸完整性可能受前列腺素、NO、表皮生長因子的調(diào)控目前認(rèn)為前列腺素通過增加緊密連接幫助屏障作用修復(fù)，這正好可以解釋消炎痛-前列腺素抑制劑，與自發(fā)性腸穿孔的關(guān)系2021/7/20 星期二6胃腸道功能不成熟生物化學(xué)屏障Paneth cells（潘氏細(xì)胞） ：被發(fā)現(xiàn)在腸腺底部，分泌溶菌酶，磷脂酶A2和小的抗微生物肽，可以調(diào)節(jié)細(xì)菌群體的組

4、成和分布。Paneth cells和其它腸上皮細(xì)胞分泌防御素，通過擴大促炎癥反應(yīng)和促分泌反應(yīng)從而促進(jìn)宿主防御反應(yīng)。腸道屏障發(fā)育異常和結(jié)構(gòu)不成熟，都容易造成腸道的損傷早產(chǎn)兒不論是結(jié)構(gòu)屏障還是生物化學(xué)屏障都發(fā)育不成熟2021/7/20 星期二7胃腸道營養(yǎng) 所有發(fā)生NEC的嬰兒中90%95%是胃腸道喂養(yǎng)，故胃腸道營養(yǎng)也被認(rèn)為起主要作用。 未經(jīng)消化的配方乳為細(xì)菌的繁殖提供了底物營養(yǎng)的吸收期間腸對氧的需求增加 不成熟的免疫系統(tǒng) 胃腸道運動障礙或靜止 腸系膜血管調(diào)節(jié)能力不成熟或缺乏 缺氧或感染的應(yīng)激 代謝需求增加可以導(dǎo)致組織缺氧 2021/7/20 星期二8喂養(yǎng)與NEC提供基質(zhì)(CH2O)予細(xì)菌生長過快過

5、量喂養(yǎng) 吸收不良 碳水化合物的發(fā)酵 氣脹 腸腔內(nèi)壓增加 危及血管* 90% NEC于進(jìn)食后出現(xiàn)2021/7/20 星期二9胃腸道營養(yǎng)盡管知道腸道營養(yǎng)有上述不利，但大多數(shù)腸道喂養(yǎng)的早產(chǎn)兒并沒有發(fā)生NEC胃腸道營養(yǎng)同胃腸道外營養(yǎng)比較起來更容易管理，對粘膜產(chǎn)生有益的營養(yǎng)作用導(dǎo)管相關(guān)的敗血癥、高糖血癥、膽汁淤積及佝僂病是早產(chǎn)兒使用胃腸道外營養(yǎng)的并發(fā)癥不應(yīng)為預(yù)防NEC發(fā)生而作出停止牛乳喂養(yǎng)的決定2021/7/20 星期二10感染性因素 只有30%的NEC患兒血培養(yǎng)陽性，而目前許多報道仍認(rèn)為感染是NEC的重要發(fā)病因素，NEC可集中發(fā)病，采取嚴(yán)格感染控制措施后可減少NEC的發(fā)生，甚至消失部分持不同意見學(xué)者認(rèn)

6、為細(xì)菌感染雖然是發(fā)生NEC的必要條件，但它不是NEC原發(fā)的原因，而是腸壁在窒息后受到缺血缺氧損傷的繼發(fā)感染。2021/7/20 星期二11 感染與本病有關(guān)的有克雷白氏桿菌、埃希氏大腸桿菌、綠膿桿菌和一些其他腸道致病力不高的細(xì)菌，還有病毒與真菌見表。細(xì)菌病毒真菌埃希氏大腸桿菌輪狀病毒曲霉菌克雷白氏桿菌冠狀病毒毛霉菌綠膿桿菌陰溝桿菌沙門氏菌表皮葡萄球菌金黃色葡萄球菌梭狀芽孢桿菌2021/7/20 星期二12敗血癥時，循環(huán)中多種炎癥因子水平升高，包括血小板活化因子(PAF)、腫瘤壞死因子(TNF)、多種趨化因子、補體、血管緊張素等，可對腸道黏膜造成損傷，其中以PAF最為重要。 感染性因素 2021/

7、7/20 星期二13缺氧缺血性損傷 選擇性的內(nèi)臟缺血 低血壓低體溫 缺氧 貧血 臍導(dǎo)管插入術(shù) 2021/7/20 星期二14缺氧缺血性損傷窒息缺氧時，腸壁血流可減少到正常的35%-50%，末端回腸、升結(jié)腸可減少到正常的10%-30%，因而導(dǎo)致腸粘膜缺血損傷。 氧自由基、血管運動腸多肽、炎性介質(zhì)均被認(rèn)為是粘膜損傷的中介物2021/7/20 星期二15缺氧缺血性損傷腸道循環(huán)取決于血管舒張和血管收縮之間的動態(tài)平衡靜息狀態(tài)下，由于NO產(chǎn)物的增加使血管舒張占優(yōu)勢，從而增加血流速度及氧供滿足腸道生長發(fā)育及消化營養(yǎng)所需病理狀態(tài)下，血管收縮占優(yōu)勢，從而導(dǎo)致腸道缺血性損傷： 炎性介質(zhì)上調(diào)了內(nèi)皮素-1和內(nèi)皮素-A

8、、IL-1，導(dǎo)致血管收縮2021/7/20 星期二16缺氧缺血性損傷有許多關(guān)于腸道血流和NEC之間關(guān)系的研究近年來，已經(jīng)證實以下因子會引起腸系膜血流的減少，如使用咖啡因，臨床癥狀表現(xiàn)嚴(yán)重的PDA，使用消炎痛治療PDA，使用CPAP等2021/7/20 星期二17遺傳傾向NEC的發(fā)生及嚴(yán)重性似乎有相同的遺傳傾向不成熟的循環(huán)應(yīng)答也可能與VEGF和CPS-1基因的改變有關(guān)，VEGF在血管生成和血管舒張方面起重要作用。細(xì)胞表面模式識別受體信號異?；虿怀墒炜墒剐∧c黏膜對外界刺激產(chǎn)生不適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)，參與NEC發(fā)病過程Toll樣受體(TLR)是固有免疫的主要模式識別受體，Sampath等吡發(fā)現(xiàn)兩個TLR途徑基

9、因變異可能與NEC發(fā)生有關(guān)，其遺傳學(xué)變化可能影響炎性信號識別受體模式或細(xì)胞因子編碼基因，從而引發(fā)炎性瀑布樣表達(dá)。2021/7/20 星期二18危險因素 早產(chǎn) 圍產(chǎn)期窒息 呼吸窘迫綜合征臍插管術(shù) 低體溫 休克 缺氧 動脈導(dǎo)管未閉 青紫型先天性心臟病 紅細(xì)胞增多癥 血小板增多癥 貧血 交換輸血 先天性胃腸道畸形 慢性腹瀉 非母乳的配方乳 鼻空腸喂養(yǎng) 高滲配方乳 喂養(yǎng)量過多增加過快 流行期間住院 壞死性細(xì)菌的腸道移位 2021/7/20 星期二19臨床表現(xiàn) NEC相關(guān)的癥狀和體征 2021/7/20 星期二20擴張(固定)腸回患兒WCK,孕32周出生出生體重1380g, 19天大腹脹體溫不穩(wěn)定精神萎

10、靡呼吸暫停皮膚蒼白, 發(fā)花DIC 代謝性酸 中毒, 休克糞便含有血絲2021/7/20 星期二21腹腔積氣 腸道氣囊腫癥 肝門靜脈積氣 2021/7/20 星期二22腸壁積氣腸壁積氣腸壁積氣2021/7/20 星期二23門靜脈積氣2021/7/20 星期二24NEC相關(guān)的癥狀和體征 胃腸道腹脹 腹部觸痛 喂養(yǎng)不耐受 胃排空延遲 嘔吐 潛隱的或肉眼可見的便血 大便性狀改變或腹瀉 腹部團(tuán)塊 腹壁紅斑 全身癥狀昏睡 呼吸暫停或呼吸困難 體征不穩(wěn)定 酸中毒（代謝性或呼吸性） 血糖不穩(wěn)定 灌注不足或休克 彌漫的血管內(nèi)凝血（DIC） 尿糖呈陽性 2021/7/20 星期二25臨床分期 貝爾等設(shè)計的NEC的

11、臨床分期系統(tǒng) IA期可疑NECIB期臨床NECA期確診NEC（輕度） B期確診NEC（中度） A期進(jìn)展期NEC（重度，腸完整無損） B期進(jìn)展期NEC（重度，腸穿孔） 2021/7/20 星期二26IA期可疑NEC 全身癥狀 ：體溫不穩(wěn)定、呼吸暫停、心率減慢、嗜睡腸道癥狀：飼喂前胃潴留增加、輕度腹脹、嘔吐、大便潛血（） 放射線的癥狀：正?；蚰c擴張，輕度腸梗阻治療：NPO，在培養(yǎng)之前使用抗生素三天. 2021/7/20 星期二27IB期臨床NEC 全身癥狀：同IA期 腸道癥狀：直腸中排出鮮血 放射前癥狀：同IA期 治療：同IA期 2021/7/20 星期二28A期確診NEC（輕度） 全身癥狀：同I

12、A期 腸道癥狀：同IA期，加上腸鳴音消失，腹部壓痛+/- 放射學(xué)癥狀：腸擴張，腸梗阻，腸積氣征 治療：NPO，在2448小時內(nèi)如果檢查是正常的，抗生素使用710天 2021/7/20 星期二29B期確診NEC（中度） 全身癥狀：同A期，加上輕度代謝性酸中毒，輕度血小板減少癥 腸道癥狀：同A期，加上腸鳴音消失，明確的腹部觸痛，+/-腹部蜂窩織炎或右下1/4腫塊放射學(xué)癥狀：同A期，加上門靜脈積氣，+/-腹水 治療：NPO，抗生素使用14天，碳酸氫鹽糾正的中毒 2021/7/20 星期二30A期進(jìn)展期NEC全身癥狀：同B期，加上低血壓，心率慢，嚴(yán)重的呼吸暫停，混合性酸中毒，DIC，中性粒細(xì)胞減少癥腸

13、道癥狀：同B期，加上腹膜炎的癥狀，明顯的觸痛，及腹脹放射學(xué)癥狀：同B期，加上明確的腹水表現(xiàn) 治療：同B期，加上200ml/kg液體，正性肌力的藥物應(yīng)用，機械通氣治療，放液性腹穿刺術(shù)。2021/7/20 星期二31B期進(jìn)展期NEC 全身癥狀：同A期 腸道癥狀：同A期 放射學(xué)癥狀：同B期，加上氣腹 治療：同上，加上外科干預(yù) 2021/7/20 星期二32 Bell氏壞死性小腸結(jié)腸炎分級標(biāo)準(zhǔn)修改版 分 級全身癥狀腹部癥狀放射線檢查治療I. 疑似I A體溫不穩(wěn)定，呼吸暫停,心率下降胃潴留增加，輕度腹脹，大便隱血+正?；蜉p度腸梗阻禁食,抗生素 x 3天IB同 IA同 IA肉眼血便同 IA同 IAII.

14、確診IIA: 輕度病變同 IA同IA, 腸鳴音消失，和（或）腹部觸痛腸梗阻，腸壁積氣禁食，抗生素 x 7至 10天IIB: 中度病變同 I，及輕度代酸、輕度血小板減少同 IIA, 及腸鳴音消失，腹部觸痛明顯，蜂窩織炎，右下腹腫塊同 IIA，及門靜脈積氣，有或無腹水禁食，抗生素 x 14天III 晚期IIIA: 嚴(yán)重病變, 腸道無穿孔同 IIB,及低血壓,心率下降，呼酸，代酸，DIC，粒細(xì)胞減少同IIB, 彌漫腹膜炎癥狀，腹脹、觸痛明顯，腹壁紅腫同 IIB, 及明確的腹水禁食，抗生素 x 14天，補液，通氣治療，穿刺術(shù)IIIB:嚴(yán)重病變, 腸道穿孔同 IIIA同 IIIA同 IIB,及氣腹同 I

15、IIA,及手術(shù)2021/7/20 星期二33輔助診斷 實驗室數(shù)據(jù) :外周血白細(xì)胞增多、血小板減少、電解質(zhì)失衡、酸中毒等、大便潛血陽性、CRP增高、PCT增高、血尿糞培養(yǎng)出病原菌等。另外，腸道脂肪酸結(jié)合蛋白(IFABP)、肝脂肪酸結(jié)合蛋白(L-FAPB)、谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶(GST)、紅細(xì)胞膜T型隱抗原、血清-葡萄糖苷酶(CBG)、claudin-3等指標(biāo)對NEC的診斷價值正在研究中。2021/7/20 星期二34輔助診斷中性粒細(xì)胞源性糞便標(biāo)記物：包括糞鈣衛(wèi)蛋白( FC) 和乳鐵蛋白 ( FLF) 及 S100A12 中性粒細(xì)胞被激活后可穿過腸壁進(jìn)入腸腔，引起糞便中水平升高，與中性粒細(xì)胞排出量呈正

16、相關(guān)。是炎癥性腸病的一個準(zhǔn)確特異性指標(biāo)，且其診斷的準(zhǔn)確性在兒童高于成人，可用于區(qū)分器質(zhì)性和功能性腸道疾病特異性高，敏感性高，檢測方法簡單、操作無創(chuàng)。 2021/7/20 星期二35尿液來源腸源性脂肪酸結(jié)合蛋白(Intestinal fatty acid binding protein，I-FABP)：NEC早期診斷尿血清淀粉樣蛋白A(serum amyloid A，SAA)：判斷NEC嚴(yán)重程度，急性進(jìn)展期需要手術(shù)處理的NEC患兒尿液中，SAA水平明顯高于僅需內(nèi)科處理的患兒2021/7/20 星期二36輔助診斷 腹腔穿刺：穿刺液呈黃棕色或棕色，革蘭染色可找到細(xì)菌。2021/7/20 星期二37輔

17、助診斷 X線X線腹部平片表現(xiàn) ：期：早期可正常，異常表現(xiàn)多為非特異性。最常見腸道脹氣，腸黏膜增厚、模糊，胃泡擴張，可見氣液平面，腸道氣體為非對稱性或雜亂無章的分布。期：腸壁積氣為典型表現(xiàn)。彌漫或局限，多見遠(yuǎn)端回腸和結(jié)腸，為黏膜下泡沫狀或囊狀影，或漿膜下線狀、曲線狀或環(huán)狀影?？梢婇T靜脈積氣，為樹枝狀透亮影自肝門向肝臟內(nèi)分布。腸管中重度擴張，腸腔內(nèi)多個氣液平面。期：穿孔時可見氣腹。明確的腹水和固定性腸袢。2021/7/20 星期二38輔助診斷 X線NEC嚴(yán)重程度：腹部X線量表評分：0-10分腹部 X 線量表評分隨 NEC 病情加重而升高，一定程度上量化腹片異常的嚴(yán)重程度0-1分：基本正常腹片，但需

18、警惕NEC；2-4分：輕度異常腹片，結(jié)合臨床表現(xiàn)，可考慮Bell期；5-6分：中度異常腹片，結(jié)合臨床表現(xiàn)，可考慮Bell 期；7-10分：重度異常腹片，結(jié)合臨床表現(xiàn)，可考慮Bell 期，需及時請外科協(xié)助診治，必要時手術(shù)治療。 （The Duke Abdominal Assessment Scale，DAAS）2021/7/20 星期二39輔助診斷-超聲 在NEC早期腹部X線檢查無特異性時，超聲能發(fā)現(xiàn)符合NEC的聲像圖表現(xiàn)多發(fā)腸壁腫脹增厚，可測量腸壁厚度(正常新生兒小腸壁厚度1.12.6mm，大于3mm為增厚)。能更敏感發(fā)現(xiàn)門靜脈微量積氣或腸壁小靜脈積氣：可發(fā)現(xiàn)1mm氣泡?？砂l(fā)現(xiàn)腹腔積液。無輻射

19、，無創(chuàng)，可反復(fù)實時動態(tài)檢查。國外報道彩色多普勒超聲(CDS)在診斷新生兒NEC時比腹部X線的敏感度和特異性要好。2021/7/20 星期二402021/7/20 星期二41治療 內(nèi)科治療 足量的靜脈內(nèi)液體補充 血紅細(xì)胞比積的校正 鼻胃管減壓使腸道休息 糾正血小板減少 急性期每6小時攝一次腹部X線平片用于監(jiān)測穿孔 如果患兒有呼吸暫停和心律減慢，需要氣管插管及機械通氣 禁食并胃腸道外全營養(yǎng) （TPN） 抗生素治療1014天 益生菌（細(xì)菌種類、量）2021/7/20 星期二42外科治療（手術(shù)指征和時機尚存爭議！）1/3患兒需要外科手術(shù)治療NEC最佳手術(shù)時機：腸壁全層壞死但未穿孔時，既可去除壞死腸管，

20、更能有效減輕腹腔感染及毒素吸收。腸穿孔是手術(shù)的絕對指征，但往往為時已晚預(yù)示腸壞死或腸穿孔征象：相對指征，例如：腸襻固定、腹壁水腫或紅斑、腹部觸到腫塊、門靜脈積氣、內(nèi)科治療無效等2021/7/20 星期二43腹腔鏡 西班牙醫(yī)生Corona Bellostas C等對不確定是否需要開腹手術(shù)的7例平均出生胎齡27w (2531w)，平均體重1.147kg (0.91.6kg)的NEC患兒進(jìn)行腹腔鏡檢查。發(fā)現(xiàn)對不確定是否需要開腹手術(shù)的NEC患兒進(jìn)行腹腔鏡檢查非常有用，能幫助判斷是否需要進(jìn)行手術(shù)及決定手術(shù)的方式，且能引導(dǎo)手術(shù)的切口位置從而減小手術(shù)切口，研究中顯示所有患兒對腹腔鏡檢查皆有較好的耐受性。20

21、21/7/20 星期二44預(yù)后 平均死亡率為30%40% 外科治療高達(dá)60% 存活者有25%35%可發(fā)生腸狹窄 遠(yuǎn)期并發(fā)癥 腸狹窄、腸瘺、腸潰瘍 反復(fù)NEC、短腸綜合征、吸收不良 膽固醇沉著病及腸囊腫形成 膽汁淤積性肝病2021/7/20 星期二45預(yù)防 開始腸道喂養(yǎng)之前糾正低血容量和高粘滯血癥 給予足夠的時間使機體自穩(wěn)定機制成熟 母乳喂養(yǎng)喂養(yǎng)策略（控制喂養(yǎng)量，緩慢添加）監(jiān)測患兒有無喂養(yǎng)不耐受的癥狀 產(chǎn)前使用類固醇 免疫球蛋白 執(zhí)行嚴(yán)格控制感染的措施 限制高滲藥物乳鐵蛋白、表皮生長因子、L-精氨酸、糖皮質(zhì)激素、長鏈多不飽和脂肪酸、谷氨酰胺2021/7/20 星期二46預(yù)防預(yù)防NEC的關(guān)鍵在于易

22、患人群中使多種起作用的因素減到最小在開始腸道喂養(yǎng)之前糾正低血容量和高粘滯血癥以及給予足夠的時間使機體自穩(wěn)定機制成熟都是很重要的喂養(yǎng)最初應(yīng)該從慢慢給予少量的奶開始有無喂養(yǎng)不耐受的癥狀，有無胃殘留物增加，有無腹脹及大便潛血陽性有胃腸功能障礙的證據(jù)，意味著要密切觀察及可能需要重建靜脈內(nèi)營養(yǎng)支持和腸道減壓 2021/7/20 星期二47預(yù)防性口服抗生素？有研究報道早產(chǎn)兒預(yù)防性口服抗生素（氨基糖甙類或萬古霉素）可減少NEC的發(fā)生。盡管常規(guī)使用抗生素的干預(yù)措施不被采納，但對于某一時間段較多患兒發(fā)生NEC時，該NICU單元內(nèi)那些高危兒仍可考慮預(yù)防性使用抗生素。 相反，有多中心研究表明極低出生體重兒長時間經(jīng)驗

23、性應(yīng)用抗生素(5 days)可能更容易導(dǎo)致NEC的發(fā)生或死亡。因此認(rèn)為長時間使用抗生素增加NEC的風(fēng)險。建議早產(chǎn)兒一旦懷疑敗血癥應(yīng)盡早使用抗生素，一旦敗血癥被排除盡早?？股?021/7/20 星期二48預(yù)防產(chǎn)前使用類固醇的多中心，隨機的雙音研究中，治療組與對照組比較，NEC的發(fā)生有顯著的下降當(dāng)兩組病例在年齡及體重方面有可比性并且也考慮到并發(fā)癥的時候，類固醇的有效作用已經(jīng)被證明有一些其他的研究也得出了相同的結(jié)論，這些研究支持早期分娩的婦女在產(chǎn)前使用類固醇 2021/7/20 星期二49限制液量Cochrane數(shù)據(jù)庫20004個隨機對照研究限制液量減少動脈導(dǎo)管未閉的發(fā)生減少NEC的發(fā)生減少死亡率

24、傾向減低肺支氣管發(fā)育不良2021/7/20 星期二50預(yù)防提倡母乳喂乳母乳喂養(yǎng)可以降低NEC發(fā)生率在發(fā)達(dá)國家已得到證實母乳中富含免疫保護(hù)因子，如分泌型IgA和非分泌型IgA、IgG、IgM，溶菌酶，乳酸過氧化物酶，乳鐵蛋白，干擾素，雙歧因子，以及細(xì)胞組成成分如巨噬細(xì)胞，淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞母乳中還含有血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH），是一種可以修復(fù)PAF活性的酶，也是NEC的一種潛在媒介物2021/7/20 星期二51預(yù)防關(guān)于攝入口服的免疫球蛋白的幾項研究顯示它可以降低腸道感染的嚴(yán)重性或發(fā)生率靜脈用丙種球蛋白預(yù)防新生兒感染的一項多中心試驗沒有顯示它有預(yù)防NEC的保護(hù)作用 有研究指出，靜

25、脈應(yīng)用丙種球蛋白可能增加血液粘滯性而導(dǎo)致NEC發(fā)生2021/7/20 星期二52預(yù)防益生菌(probiotics)預(yù)防NEC的發(fā)生也是近年來研究的熱點雙岐桿菌可通過減少腸道致病菌,減少內(nèi)毒素的生成降低腸上皮細(xì)胞磷酯酶A2的表達(dá)，以及減輕細(xì)菌移位等作用而減少NEC的發(fā)生率2021/7/20 星期二53腸道益菌 (Probiotics)小腸微生物群系對抵抗細(xì)菌的感染起重要作用母乳喂養(yǎng)的足月兒：雙岐桿菌(bifidbacteria)為主配方奶喂養(yǎng)嬰兒：大腸桿菌，腸球菌，類桿菌屬接受深切治療的早產(chǎn)兒：延遲雙岐桿菌群的建立增加有毒細(xì)菌的繁殖早產(chǎn)兒的異常菌群繁殖也許會促進(jìn)NEC的發(fā)展2021/7/20 星期二54腸道益菌與NEC益生菌 在胃腸道居住和拓殖，潛在地給宿主提供好處的微生物機理對遷移細(xì)菌和他們的產(chǎn)品增加障礙防止跨越黏膜與潛在性病原體競爭和排除 調(diào)節(jié)宿主對微生物產(chǎn)物的反應(yīng)黏膜反應(yīng)增加IGA 增進(jìn)腸道營養(yǎng)抑制病原體的生長 改善免疫反應(yīng)Miller 2003; Orrage1999; Mattar 2001; Reid 2001; Duffy 2000; Link-Amste