頭電針治療血管性癡呆方案(共8頁)

1、 頭電針治療血管性癡呆臨床試驗方案PAGE PAGE 8 遼寧中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院 康復中心 頭電針治療血管性癡呆(chdi)臨床方案以尼莫地平為對照(duzho)評價頭電針治療血管性癡呆有效性和安全性的臨床試驗遼寧中醫(yī)藥大學附屬第二(d r)醫(yī)院康復中心摘 要研究(ynji)目的：研究和探討頭電針療法治療(zhlio)血管性癡呆的療效及作用機制，對頭電針治療血管性癡呆的治療方案進行規(guī)范。試驗(shyn)設計：隨機對照臨床試驗。受試人群：符合血管性癡呆診斷，年齡在45-75歲之間的患者。治療方案：電針組：每天治療1次，連續(xù)5d，休息2d。對照組：針刺組 選穴與針刺方法同電針組，但不連接電針儀

2、。藥物組 口服尼莫地平片，20mg/次，每日3次。療程：4周（20天）。觀察記錄：治療前、治療后3周末、治療后6周末、用藥后7周末即停止治療后隨訪。入選標準： 1受試者自愿參加臨床試驗，并簽署知情同意書者。 2符合DSM-IV的癡呆診斷標準。 3符合NINDS-AIREN的血管性癡呆診斷標準。（請?zhí)峁┦茉囌哂心X血管病的證據(jù)，即CT或MRI證實）4癡呆的發(fā)病必須在腦血管發(fā)病后的三個月以內(nèi)，且認知功能的損害呈突發(fā)性或階梯性，癥狀持續(xù)三個月。 5根據(jù)臨床癡呆分級表（CDR）標準，選擇癡呆程度為輕度（CDR=1.0）或中度（CDR=2.0）的患者。6簡易精神狀態(tài)檢查（MMSE）表符合癡呆。（評分滿足7

3、評分24）7HIS缺血量表評分7分者。8CSDD抑郁癥量表評分8分者。9受試者對臨床試驗研究意義有正確的認識。10受試者應具有一定的文化水平，能閱讀簡單的報紙和寫簡單的句子。11受試者年齡45歲，75歲。排除標準：1經(jīng)DSMIV標準診斷為其他原因的癡呆，如老年性癡呆、混合性癡呆、及其他神經(jīng)變性疾病引起的癡呆。 2因頭部損傷患有認知障礙的病人。3患有某些疾病能干擾認知功能評價，其中包括嗜酒的病人，吸毒或其他精神性藥物濫用者也應排除在外。4伴有嚴重的神經(jīng)功能缺損患者如失認、失語以及優(yōu)勢半球損害導致的嚴重偏癱患者。 5病情危重，難以對新療法的有效性和安全性作出確切評價者。6合并心、肝、腎、造血及代謝

4、系統(tǒng)嚴重原發(fā)性疾病、合并有肺炎或嚴重全身感染者。7研究者判斷(pndun)，具有降低入組可能性或使入組復雜化的其他病變，如工作環(huán)境經(jīng)常變動等情況。8懷疑或確有酒精(jijng)、藥物濫用病史。9暈針(yn zhn)或?qū)φ账庍^敏者。10近1個月內(nèi)血管性癡呆接受過其他藥物治療者。11近1個月內(nèi)參加過其他臨床試驗者。療效指標：主要療效指標：智能療效簡易智能狀態(tài)量表MMSE評分；次要療效指標：行為能力療效Blessed-Roth行為量表評分；安全性指標：生命體征；血、尿、便常規(guī)；肝、腎功能；心電圖和不良反應。 有效性評價標準主要療效：智能療效評定標準。以MMSE得分均值的變化來表示智能的改善，即比較電

5、針治療組與普通針刺組在均值的改善上差異是否有統(tǒng)計學意義；比較電針治療組與尼莫地平組在均值的改善上差異是否有顯著統(tǒng)計學意義。次要療效：行為能力療效判定評定標準。 以Blessed-Roth行為量表評分均值的變化來表示智能的改善，即比較電針治療組與普通針刺組在均值的改善上差異是否有統(tǒng)計學意義；比較電針治療組與尼莫地平組在均值的改善上差異是否有統(tǒng)計學意義?？偛±龜?shù)：180例。電針組60例，普通針刺組60例，尼莫地平組60例。統(tǒng)計分析：將臨床資料的收集整理并電子表格錄入，請和該試驗無關(guān)的第三方專人進行統(tǒng)計分析。統(tǒng)計分析采用SPSS12. 0軟件包，計量資料先作正態(tài)性檢驗，對于符合正態(tài)分布的計量資料采用

6、單因素方差分析，兩兩比較采用q檢驗（Newman-Keuls法);不符合正態(tài)性檢驗的計量資料采用非參數(shù)檢驗(Mann-Whitney Test)。計數(shù)資料采用卡方檢驗，等級資料采用秩和檢驗。相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析。 治療前可比性分析和基線病情分析采屠全分析集(FAS集，即包括所有隨機化的受試者，入組后無任何隨訪觀測數(shù)據(jù)的病例予以剔除)，療效分析采用全分析集 （FAS集)和符合方案集(PP集)，其中事件相關(guān)電位的檢測結(jié)果FAS集和PP重合。對于療程過半而未能觀察到全部治療過程的病例資料，將最近一次觀察到的結(jié)果結(jié)轉(zhuǎn)(carry-forward)到試驗數(shù)據(jù)缺失處，各組在終點時評價療效的受

7、試者數(shù)與試驗開始時保持一致對臨床資料分別進行檢驗。所有檢驗采用雙側(cè)檢驗，以P0.05為差異有顯著性。研究進度：試驗費用、設備、藥品及資料到位24個月內(nèi)完成。頭電針治療(zhlio)血管性癡呆臨床試驗方案1.試驗(shyn)目的研究和探討頭電針療法治療(zhlio)血管性癡呆的療效及作用機制，對頭電針治療血管性癡呆的治療方案進行規(guī)范。2.試驗設計2.1隨機：采用SAS統(tǒng)計分析系統(tǒng)PROC PLAN過程語句，給定種子數(shù)，產(chǎn)生180例（編號001-180）受試者所接受處理（電針組、普通針刺組和尼莫地平組）的隨機表。2.2對照：本試驗采取普通針刺和尼莫地平對照。2.3盲法：由于針灸臨床研究的特殊性，故

8、盲法的采用不能成立，但我們?nèi)匀回瀼亍懊しā币蟮木?，根?jù)臨床試驗的要求做到“三分離”，即研究者、臨床病例收集及治療者均與數(shù)據(jù)統(tǒng)計評價者分開。3.病例選擇3.1診斷標準3.1.1癡呆診斷標準根據(jù)美國精神疾病診斷和統(tǒng)計手冊第四版（DSM-IV-R American Psychiatry Association APA1994）癡呆的診斷標準的有關(guān)內(nèi)容制定。3.1.1.1認知功能障礙表現(xiàn)在以下兩個方面：記憶障礙（包括短期和長期記憶力障礙）短期記憶障礙：表現(xiàn)為基礎記憶障礙，通過數(shù)字廣泛度測驗至少3位數(shù)字，表現(xiàn)為輔助記憶障礙，間隔5min后不能重復3個詞或3件物品名稱。長期記憶障礙：表現(xiàn)為可以是不能回

9、憶本人的經(jīng)歷或一些常識。3.1.1.2認知功能損害至少具備下列一項：失語：除經(jīng)典的各類失語癥外，還包括找詞困難，表現(xiàn)為缺乏名詞和動詞的空洞語言，類比性命名困難表現(xiàn)在1min內(nèi)能說出動物的名稱數(shù)，癡呆病人常少于10個，且常有重復。失用：包括觀念運動性失用及運動性失用。失認：包括視覺和觸覺失認。抽象思維或判斷力損害：包括計劃、組織、程序及思維能力損害。上述兩類認知功能障礙明顯(mngxin)干擾了職業(yè)和社交活動或與個人以往相比明顯減退。而且不只是發(fā)生在譫妄的病程之中。上述損害不能用其它(qt)的精神及情感性疾病來解釋（如抑郁癥、精神分裂癥等）。3.1.2 血管性癡呆診斷(zhndun)標準采用NI

10、NDSAIREN的血管性癡呆診斷標準（Roman GC;et al.Neurology1993）即：3.1.2.1符合癡呆診斷。3.1.2.2有腦血管病的證據(jù)（CT或MRI證實：局灶性體征、多發(fā)性腦梗塞和腔隙性腦梗塞、重要部位的單一腦梗塞）。3.1.2.3上述兩種損害有明顯的因果關(guān)系（在明確的卒中后3個月內(nèi)出現(xiàn)癡呆；突然出現(xiàn)認知功能衰退，或波動樣、階梯樣進行性認知功能損害）。3.1.3 癡呆程度判定標準采用臨床癡呆評定表(CDR Hughes CD，etal.Br J Psychiatry1982;MorrisJ,et al.Nerology1993；見附表一臨床癡呆評定CDR表)：CDR=0

11、.5為可疑癡呆;CDR=1.0為輕度癡呆;CDR=2.0為中度癡呆;CDR=3.0為重度癡呆。3.2 鑒別診斷采用Hachinski缺血量表（HIS，Hachinski VC,et al.lancet1974，見后附表二）與阿爾茨海默?。ˋD）即老年性癡呆區(qū)別，評分7分者為血管性癡呆；5、6分為混合性癡呆；4分為老年性癡呆。采用Cornell抑郁量表（Howieson et al.J Am Geriatric Society1997，見后附表三），與抑郁癥區(qū)別，評分8分者為抑郁癥。3.3入選標準3.3.1受試者自愿參加臨床試驗，并簽署知情同意書者。3.3.2符合DSM-IV的癡呆診斷標準。 3

12、.3.3符合NINDS-AIREN的血管性癡呆診斷標準。（提供受試者有腦血管病的證據(jù)，即CT或MRI證實）3.3.4癡呆的發(fā)病必須在腦血管發(fā)病后的三個月以內(nèi)，且認知功能的損害呈突發(fā)性或階梯性，癥狀持續(xù)三個月。 3.3.5根據(jù)臨床癡呆分級表（CDR）標準，選擇癡呆程度為輕度（CDR=1.0）或中度（CDR=2.0）的患者。3.3.6 簡易精神狀態(tài)檢查（見后附表四MMSE評分量表）表符合癡呆。（評分滿足7評分24）3.3.7 HIS缺血量表評分7分者。3.3.8 CSDD抑郁癥量表評分8分者。3.3.9受試者對藥物研究意義有正確的認識。3.3.10受試者應具有一定的文化水平(shupng)，能閱讀

13、簡單的報紙和寫簡單的句子。3.3.11受試者年齡(ninlng)45歲，75歲。3.4排除(pich)標準3.4.1經(jīng)DSMIV標準診斷為其他原因的癡呆，如老年性癡呆、混合性癡呆、及其他神經(jīng)變性疾病引起的癡呆。 3.4.2因頭部損傷患有認知障礙的病人。3.4.3患有某些疾病能干擾認知功能評價，其中包括嗜酒的病人，吸毒或其他精神性藥物濫用者也應排除在外。3.4.4伴有嚴重的神經(jīng)功能缺損患者如失認、失語以及優(yōu)勢半球損害導致的嚴重偏癱患者。 3.4.5病情危重，難以對新藥的有效性和安全性作出確切評價者。3.4.6合并心、肝、腎、造血及代謝系統(tǒng)嚴重原發(fā)性疾病、合并有肺炎或嚴重全身感染者。3.4.7研究

14、者判斷，具有降低入組可能性或使入組復雜化的其他病變，如工作環(huán)境經(jīng)常變動等情況。3.4.8懷疑或確有酒精、藥物濫用病史。3.4.9暈針及對照藥過敏者。3.4.10近1個月內(nèi)血管性癡呆接受過其他藥物治療者。3.4.11近1個月內(nèi)參加過其他藥物臨床試驗。4.剔除及脫落病例標準4.1不符合納入標準而被誤納入者。4.2雖符合納入標準而納入后因各種原因拒絕接受針刺治療者或未曾服藥者。4.3試驗過程中受試者依從性差，影響有效性和安全性評價者。4.4發(fā)生嚴重不良事件、并發(fā)癥和特殊生理變化，不宜繼續(xù)接受試驗者。4.5試驗過程中自行退出者。 4.6非規(guī)定范圍內(nèi)聯(lián)合用藥，特別是合用對試驗藥物影響較大的藥物，影響有效

15、性和安全性判斷者4.7其他各種原因療程未結(jié)束退出試驗、失訪或死亡的病例4.8資料不全，影響有效性和安全性判斷者所有剔除或脫落病例均應如實記錄脫落原因。治療過程中出現(xiàn)不良反應者，均列入不良反應統(tǒng)計。療程超過一半以上者，應進行療效判定并列入療效統(tǒng)計。5.治療方案5.1試驗藥物及治療工具尼莫地平組用藥:尼莫地平片(20mg/片，山西亞寶藥業(yè)集團股份有限公司，批號:H14022821)。針灸針具:華佗牌30號1寸、1. 5寸不銹鋼毫針(蘇州醫(yī)療用品廠有限公司生產(chǎn))。電針儀:66805(上海醫(yī)療(ylio)儀器廠制造)5.2治療(zhlio)5.2.1分組治療(zhlio)電針組: 穴位選取:根據(jù)前期臨

16、床觀察研究結(jié)果，篩選出位于頭部且使用頻率最高的一組頭針穴位: 主穴取百會、大椎、神庭、前四神沖；配穴:神門、太沖、豐隆、三陰交。主穴電針，用G6805-型電針儀，施以連續(xù)波，頻率45-60次/min，刺激量以病人能耐受為度，治療30min。神門、三陰交施以提插補法，太沖、豐隆施以提插瀉法，留針30min，中間行針1次。每天治療1次，連續(xù)5d，休息2d，6周為全療程。普通針刺組：方法同電針組但不連接電針儀。尼莫地平組：口服尼莫地平片，20mg/次，3次/日，連續(xù)服用6周，無間斷休息。5.2.2意外情況的處理方案: 病人在本臨床試驗期間，有極少數(shù)病人可能發(fā)生暈針等情況，醫(yī)生會根據(jù)情況做及時、正確的

17、處理，立即停止針刺，快速出針，將病人平臥，頭部放低，松開衣帶，注意保暖，給予溫開水或葡萄糖飲之，若危重者，可配合其他治療或采用急救措施。并根據(jù)病人意愿決定是否終止試驗。 若出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥，如并發(fā)心、腦血管疾病，則終止試驗，并請相應的專科醫(yī)生處理。5.3合并用藥： 為確保患者的健康和安全，對降壓藥、降糖藥、降脂藥以及與本病治療無關(guān)的藥物不作特殊的限制，但不得使用血管擴張劑、膽堿醋酶抑制劑、谷氨酸拮抗劑、腦保護劑等藥物。5.4觀察指標5.4.1一般記錄項目基本信息：受試者姓名和/或拼音首字母，門診/住院號，發(fā)病時間、開始用藥時間，住址，聯(lián)系電話。人口學特征：性別、年齡、身高、體重、文化程度。合并疾

18、病與用藥：填寫合并疾病和用藥情況。5.4.2診斷指標腦血管病的診斷指標，必須有CT或MRI檢查，且已確診的腦血管病檢查報告原件或復印件。血管性癡呆的發(fā)病在腦血管發(fā)病后的三個月以內(nèi)，且認知功能的損害(snhi)呈突發(fā)性或階梯性，癥狀持續(xù)三個月以上。5.4.3安全性指標(zhbio)生命(shngmng)體征：體溫、靜息脈率、呼吸、休息10分鐘后的血壓（收縮壓、舒張壓）。治療前、后每3周觀察一次。理化檢查：血、尿、便常規(guī)，肝功能（ALT、AST），腎功能（BUN、Cr），心電圖。用藥前（八天內(nèi)）、停藥后（八天內(nèi)）各檢查1次。不良事件：隨時詳細記錄。5.4.4療效性指標主要療效指標：智能療效 簡易智能狀態(tài)量表MMSE評分次要療效指標：行為能力療效 Blessed-Roth行為量表評分安全性指標：生命體征、血、尿、便常規(guī)；肝、腎功能；心電圖和不良反應。 5.5有效性評價標準主要療效：智能療效評定標準 以MMSE得分均值的變化來表示智能的改善，即比較治療組與陽性組在均值的改善上差異是否有統(tǒng)計學意義；比較治療組與安慰