頭孢尼西鈉脫色液微生物方法學(xué)驗證方案(20130308)(共16頁)

1、頭孢尼西鈉脫色液微生物限度檢查方法驗證方案編碼：VP/QBV-13-T096-00頁碼： PAGE 7 /7PAGE 頭孢呋辛鈉無菌檢查方法驗證方案編碼：VP/QMV-T001-00頁碼： PAGE 1/8項目人員 ItemPersonnel部門/崗位Dept./Position簽名Signature日期Date方案起草Prepared byQC/檢驗員年 月 日 (Y) (M) (D) QA/驗證年 月 日 (Y) (M) (D) 方案審核Reviewed byQC/經(jīng)理 年 月 日 (Y) (M) (D)QA/副經(jīng)理 年 月 日 (Y) (M) (D)QA/經(jīng)理年 月 日 (Y) (M)

2、(D)方案批準Approved by質(zhì)量受權(quán)人 年 月 日 (Y) (M) (D)頒發(fā)部門Issued byQA生效日期Effective Date 年 月 日 (Y) (M) (D)分發(fā)部門Distributed to QC制作備份：1份Copies prepared: 1pcs目 錄 TOC o 1-1 h z u HYPERLINK l _Toc335144820 1.概述(i sh) PAGEREF _Toc335144820 h 3 HYPERLINK l _Toc335144821 2.目的(md) PAGEREF _Toc335144821 h 3 HYPERLINK l _To

3、c335144822 3.依據(jù)及參考(cnko)文件 PAGEREF _Toc335144822 h 3 HYPERLINK l _Toc335144823 4.驗證小組和各部門職責(zé) PAGEREF _Toc335144823 h 3 HYPERLINK l _Toc335144824 5.驗證時間安排 PAGEREF _Toc335144824 h 4 HYPERLINK l _Toc335144825 6.驗證內(nèi)容 PAGEREF _Toc335144825 h 4 HYPERLINK l _Toc335144826 7. 偏差處理及變更控制 PAGEREF _Toc335144826 h

4、 6 HYPERLINK l _Toc335144827 8.驗證結(jié)果評價內(nèi)容 PAGEREF _Toc335144827 h 7 HYPERLINK l _Toc335144828 附件1 ：培訓(xùn)確認 PAGEREF _Toc335144828 h 1 HYPERLINK l _Toc335144829 附件2：文件檢查確認 PAGEREF _Toc335144829 h 2 HYPERLINK l _Toc335144830 附件3 ：設(shè)備確認結(jié)果 PAGEREF _Toc335144830 h 3 HYPERLINK l _Toc335144831 附件4 ：試驗器材確認結(jié)果 PAGER

5、EF _Toc335144831 h 4 HYPERLINK l _Toc335144832 附件5 ：試驗用菌種確認結(jié)果 PAGEREF _Toc335144832 h 4 HYPERLINK l _Toc335144833 附件6：培養(yǎng)基確認結(jié)果 PAGEREF _Toc335144833 h 5 HYPERLINK l _Toc335144834 附件7：試劑確認結(jié)果 PAGEREF _Toc335144834 h 5 HYPERLINK l _Toc335144835 附件8：器皿確認結(jié)果 PAGEREF _Toc335144835 h 6 HYPERLINK l _Toc335144

6、836 附件9：總菌落數(shù)計數(shù)驗證結(jié)果記錄 PAGEREF _Toc335144836 h 7 HYPERLINK l _Toc335144837 附件10：檢驗記錄 PAGEREF _Toc335144837 h 81.概述(i sh)2011年10月2011年11月已對頭孢尼西鈉脫色(tu s)液微生物限度(xind)檢查方法進行驗證，其檢驗方法中只采用內(nèi)酰胺酶做為中和劑，因目前本實驗室常用的中和劑為頭孢菌素酶 ，所以此次將采用頭孢菌素酶作為中和劑，使用胰酪胨大豆瓊脂作為培養(yǎng)基對頭孢尼西鈉脫色液微生物限度檢查方法進行驗證。2.目的根據(jù)中國藥典2010年版確定擬定的頭孢尼西鈉脫色液微生物限度檢

7、查方法是否適用。3.依據(jù)及參考文件3.1中國藥典2010年版二部附錄 = 11 * ROMAN XI J“微生物限度檢查法”3.2中國藥品檢驗標準操作規(guī)范2010年版“微生物限度檢查法”3.3藥品GMP指南2011年版“無菌藥品”3.4 SOP-QC-0213-V01微生物限度檢查法3.5 SOP-QA-017-V02驗證管理規(guī)程4.驗證小組和各部門職責(zé)4.1驗證小組及對應(yīng)職責(zé)職位姓名部門具體職責(zé)組長謝圣坤QC驗證總協(xié)調(diào)工作，并審核驗證的數(shù)據(jù)組員辛海安QC負責(zé)驗證方案和驗證報告的起草，負責(zé)驗證數(shù)據(jù)的收集，負責(zé)檢品的檢測與驗證記錄的填寫。常磊QC負責(zé)檢品的檢測與驗證記錄的填寫。許維雅林明鳳朱利安

8、劉利李艷姣QC彭艷妃QC監(jiān)督驗證過程實施及驗證過程中的偏差及OOS處理。吳東琴Q(mào)A負責(zé)驗證方案和驗證報告的起草、歸檔保存。監(jiān)督驗證過程實施及驗證過程中的偏差及OOS處理。4.2驗證(ynzhng)委員會姓名職務(wù)職責(zé)顏杰質(zhì)量受權(quán)人1.負責(zé)驗證方案及報告的批準；2.負責(zé)驗證過程中出現(xiàn)的偏差/OOS的批準放行。鄭定QA經(jīng)理1.負責(zé)驗證方案及報告的審核；2.負責(zé)驗證過程中出現(xiàn)的偏差/OOS的評估。張德志QA副經(jīng)理5.驗證時間(shjin)安排時 間工作內(nèi)容2013年03月方案起草、審批2013年03月04月標準確認、檢驗方法確認2013年04月完成報告6.驗證(ynzhng)內(nèi)容6.1驗證前準備6.1

9、.1培訓(xùn)確認本次驗證內(nèi)容是否已對相關(guān)人員進行培訓(xùn)，檢查確認結(jié)果記錄在附件1培訓(xùn)確認。6.1.2文件確認本次驗證前驗證方案及相關(guān)指導(dǎo)的SOP是否已經(jīng)批準。檢查確認結(jié)果記錄在附件2文件檢查確認。如無相關(guān)文件，則需要增加發(fā)放。6.1.3儀器設(shè)備確認檢查所涉及的設(shè)備是否符合實驗要求，確認結(jié)果填寫在附件3 設(shè)備確認結(jié)果中?？山邮軜藴剩涸O(shè)備應(yīng)經(jīng)驗證，在校準有效期內(nèi)。6.1.4試驗器材確認檢查(jinch)所涉用試驗(shyn)器材，確認結(jié)果(ji gu)填寫在附件4試驗器材確認結(jié)果中，可接受標準：試驗器材各配件應(yīng)齊全，無損壞。6.1.5試驗用菌種確認檢查所涉及的試驗用菌種是否符合實驗要求，確認結(jié)果填寫在附

10、件5 試驗用菌種確認結(jié)果中?？山邮軜藴剩壕N形態(tài)特征應(yīng)良好、菌種代數(shù)不得超過第五代。6.1.6培養(yǎng)基確認檢查所涉及的培養(yǎng)基是否符合實驗要求，確認結(jié)果填寫在附件6 培養(yǎng)基確認結(jié)果。可接受標準：培養(yǎng)基應(yīng)在有效期內(nèi)。6.1.7試劑確認檢查所涉用試劑是否符合實驗要求，確認結(jié)果填寫在附件7試劑確認結(jié)果中?？山邮軜藴剩涸噭?yīng)在有效期內(nèi)。6.1.8器皿確認檢查所涉用器皿是否符合實驗要求。確認結(jié)果填寫在附件8器皿確認記錄中?？山邮軜藴剩阂话悴Ａ髅笠鬂崈?，無破損，量器要進行校正。6.1.9驗證用培養(yǎng)基、緩沖液、平皿、刻度吸管應(yīng)置121濕熱滅菌30分鐘。6.2驗證方法6.2.1 菌液制備：取金黃色葡萄球菌、枯

11、草芽孢桿菌、大腸埃希菌的新鮮培養(yǎng)物至營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基中經(jīng)3035培養(yǎng)1824小時、白色念珠菌的新鮮培養(yǎng)物至改良馬丁瓊脂培養(yǎng)基中經(jīng)2328培養(yǎng)2448小時，分別加入0.9%無菌氯化鈉溶液10ml洗下菌苔轉(zhuǎn)移至空試管中作為菌懸液原液，用0.9%無菌氯化鈉溶液進行10倍梯度稀釋至含菌數(shù)50100cfu/ml的菌懸液。取黑曲霉的新鮮培養(yǎng)物至改良馬丁瓊脂培養(yǎng)基中經(jīng)2328培養(yǎng)57天，加入含0.05%（ml/ml）聚山梨酯的0.9%無菌氯化鈉溶液10ml洗下孢子吸出，轉(zhuǎn)移至空試管中作為菌懸液原液，用含0.05%（ml/ml）聚山梨酯的0.9%無菌氯化鈉溶液進行10倍梯度稀釋至含孢子數(shù)50100cfu/ml的

12、孢子懸液。6.2.2菌液計數(shù)：分別(fnbi)取上述5種菌液1ml（50100cfu）加入(jir)培養(yǎng)皿，注入不超過45胰酪胨大豆(ddu)瓊脂培養(yǎng)基1520ml，每種菌液作平行2個平板，置2328倒置培養(yǎng)3天，培養(yǎng)結(jié)束后，轉(zhuǎn)移至3035培養(yǎng)2天，測定菌數(shù)。6.2.3供試液制備：取本品100ml/份，加入400 mlpH7.0氯化鈉-蛋白胨緩沖液中，混勻，制成1：5均勻供試液。6.2.4總菌落數(shù)回收率測定：驗證試驗至少應(yīng)進行3次獨立的平行試驗，并計算各試驗菌每次試驗的回收率。要求回收率不低于70%。具體擬定方法如下：6.2.4.1試驗組：先將20ml pH7.0氯化鈉-蛋白胨緩沖液加入過濾器

13、中，以潤濕濾膜。取1：5供試液500ml，用薄膜過濾器濾干，用500ml pH7.0氯化鈉-蛋白胨緩沖液沖洗濾膜（每次100ml），在最后一次沖洗液中加入50萬單位的頭孢菌素酶，中和5min，再加入1ml驗證用菌液（含50100CFU試驗菌），濾干，每種菌平行制備2張膜，將濾膜菌面朝上貼于胰酪胨大豆瓊脂培養(yǎng)基平板上培養(yǎng)，置2328倒置培養(yǎng)3天，培養(yǎng)結(jié)束后，轉(zhuǎn)移至3035培養(yǎng)2天，測定菌數(shù)。6.2.4.2菌液組：測定所加的試驗菌數(shù)。6.2.4.3供試品對照組：制備方法同試驗組，不加驗證菌液。6.2.4.4稀釋劑對照組：用相應(yīng)的稀釋液替代供試品，按試驗組的制備方法和菌落計數(shù)法測定菌數(shù)。試驗結(jié)果：結(jié)

14、果見總菌落數(shù)計數(shù)驗證結(jié)果記錄6.2.4.5結(jié)果判斷：稀釋劑對照組的菌回收率均應(yīng)不低于70%。若試驗組的菌回收率均不低于70%，則可按該供試液制備方法和計數(shù)法測定供試品的細菌、霉菌或酵母菌數(shù)；若任一次試驗中試驗組的菌回收率低于70%，采取加大沖洗量或其它方法重新驗證。注：試驗組回收率（%）=（試驗組平均菌落數(shù)供試品對照組平均菌落數(shù)）菌液組平均菌落數(shù)100%稀釋劑對照組回收率（%）= 稀釋劑對照組平均菌落數(shù)菌液組平均菌落數(shù)100%6.2.4.6結(jié)果統(tǒng)計 實驗結(jié)果(ji gu)填寫在總菌落(jnlu)數(shù)計數(shù)驗證(ynzhng)結(jié)果記錄。7. 偏差處理及變更控制確認過程中如果有任何偏差應(yīng)及時記錄，分析

15、原因，評價是否是重大偏差，并提出整改措施。偏差填寫偏差處理單，并將偏差復(fù)印件附于確認報告中。確認過程中是否有變更，如有變更將變更再確認報告中進行說明。8.驗證結(jié)果評價內(nèi)容對驗證結(jié)果進行綜合評價，內(nèi)容包括但不限于：確認實驗是否有遺漏；確認驗證過程中是否有偏差，偏差是否已經(jīng)采取糾偏措施和預(yù)防措施；確認記錄是否完整；是否需要進一步補充實驗。評價必須以書面形式寫出報告。頭孢尼西鈉脫色液微生物限度檢查方法驗證編碼：R/QBV-13-T096-00頁碼： PAGE 11 / 8頭孢尼西鈉脫色液微生物限度檢查方法驗證方案編碼：R/QBV-13-T096-00頁碼： PAGE 1/8附件1 ：培訓(xùn)(pixn)

16、確認 培訓(xùn)(pixn)確認培訓(xùn)人/日期培訓(xùn)對象部門職責(zé)簽名謝圣坤QC驗證總協(xié)調(diào)工作，并審核驗證的數(shù)據(jù)彭艷妃QC監(jiān)督驗證過程實施及驗證過程中的偏差及OOS處理。常磊QC負責(zé)檢品的檢測與驗證記錄的填寫。許維雅QC林明鳳QC朱利安QC劉利QC袁文靜QC李艷姣QC吳東琴Q(mào)A負責(zé)驗證方案和驗證報告的起草、歸檔保存。監(jiān)督驗證過程實施及驗證過程中的偏差及OOS處理。評價：確認人/日期： QA復(fù)核人/日期：附件2：文件檢查(jinch)確認文件(wnjin)檢查確認文件名稱文件編號是否已批準生測室管理規(guī)程SOP-QC-005-V02是 否培養(yǎng)基管理規(guī)程SOP-QC-017-V01是 否菌種管理規(guī)程SOP-QC

17、-012-V02是 否QC脈動真空滅菌柜使用、維護標準操作規(guī)程SOP-QC-377-V00是 否培養(yǎng)箱使用和維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程SOP-QC-303-V00是 否電子天平使用標準操作規(guī)程SOP-QC-317-V01是 否潔凈工作臺使用及維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程SOP-QC-304-V00是 否生物安全柜使用、保養(yǎng)標準操作規(guī)程SOP-QC-0386-V00是 否Haier 藥品保存箱使用及保養(yǎng)標準操作規(guī)程SOP-QC-0395-V00是 否紅外電熱滅菌器使用、保養(yǎng)標準操作規(guī)程SOP-QC-0389-V00是 否評價：確認人/日期： QA復(fù)核人/日期： 附件3 ：設(shè)備(shbi)確認結(jié)果設(shè)備確認(qu

18、rn)結(jié)果設(shè)備名稱型 號生產(chǎn)廠家及出廠編號有效期至證書編號確認編號？霉菌培養(yǎng)箱MJ-300BS-II上海新苗醫(yī)療器械制造有限公司(0812240005)霉菌培養(yǎng)箱MJ-300BS-II上海新苗醫(yī)療器械制造有限公司(1005240001)生化培養(yǎng)箱SPX-300BS-II上海新苗醫(yī)療器械制造有限公司（0405011）電熱恒溫培養(yǎng)箱DHP-9162上海一恒科技有限公司（035184）脈動真空滅菌柜XG1.DTX-0.36B山東新華醫(yī)療器械股份有限公司（20100955）脈動真空滅菌柜XG1.DTX-0.36B山東新華醫(yī)療器械股份有限公司（20100953）生物安全柜BSC-1600A2蘇州安泰空氣

19、技術(shù)有限公司（J10060420）生物安全柜BSC-1600A2蘇州安泰空氣技術(shù)有限公司（J10060421）生物安全柜BSC-1300A2蘇州安泰空氣技術(shù)有限公司（J10050341）電子天平PB602-N梅特勒-托利多儀器有限公司（1201130089）評價：確認人/日期： QA復(fù)核人/日期：GE6微生物限度檢查方法驗證編碼：VP/QBV-T086-00頁碼： 2/7附件4 ：試驗(shyn)器材確認結(jié)果試驗(shyn)器材確認結(jié)果名稱型 號來 源檢查項目及標準檢查結(jié)果微孔濾膜孔徑0.45m，直徑50mm杭州高得泰林有限公司完整，無破損封閉式無菌檢查薄膜過濾器STV2、STV3型浙江寧海白

20、石藥檢儀器廠完整，潔凈，無破損評價：確認人/日期： QA復(fù)核人/日期：附件5 ：試驗用菌種確認(qurn)結(jié)果試驗用菌種確認結(jié)果菌種名稱及編號來 源保存方法及條件菌種代數(shù)（不得超過第五代）/形態(tài)特征金黃色葡萄球菌CMCC（B）26003中國藥品生物制品檢定所培養(yǎng)基斜面2-8大腸埃希菌CMCC（B）44102中國藥品生物制品檢定所培養(yǎng)基斜面2-8枯草芽孢桿菌CMCC（B）63501中國藥品生物制品檢定所培養(yǎng)基斜面2-8白色念珠菌CMCC（F）98001廣州市藥品檢驗所培養(yǎng)基斜面2-8黑曲霉CMCC（F）98003廣州市藥品檢驗所培養(yǎng)基斜面2-8評價：確認人/日期： QA復(fù)核人/日期：附件6：培養(yǎng)

21、基確認結(jié)果培養(yǎng)基確認結(jié)果培養(yǎng)基名稱來 源檢查項目及標準批號/有效期至/檢查結(jié)果營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基北京三藥科技開發(fā)公司1.應(yīng)在有效期內(nèi)2.應(yīng)做適用性檢查胰酪胨大豆瓊脂培養(yǎng)基北京三藥科技開發(fā)公司1.應(yīng)在有效期內(nèi)2.應(yīng)做適用性檢查改良馬丁瓊脂培養(yǎng)基北京三藥科技開發(fā)公司應(yīng)在有效期內(nèi)評價：確認人/日期： QA復(fù)核人/日期： 附件7：試劑(shj)確認結(jié)果 試劑(shj)確認結(jié)果試劑名稱規(guī)格來 源檢查項目及標準批號/有效期至pH7.0氯化鈉-蛋白胨緩沖液250g/瓶北京三藥科技開發(fā)公司應(yīng)在有效期內(nèi)氯化鈉500g/瓶廣州化學(xué)試劑廠應(yīng)在有效期內(nèi)新潔爾滅溶液500ml/瓶廣東恒健制藥有限公司應(yīng)在有效期內(nèi)洗必泰5kg

22、/箱錦州九泰制藥有限責(zé)任公司應(yīng)在有效期內(nèi)吐溫80500ml/瓶天津市大茂化學(xué)試劑廠應(yīng)在有效期內(nèi)頭孢菌素酶200萬單位/瓶蘇州普今生物科技有限公司應(yīng)在有效期內(nèi)評價：確認人/日期： QA復(fù)核人/日期：附件8：器皿(qmn)確認結(jié)果 器皿確認(qurn)結(jié)果容器名稱規(guī)格型號檢查項目及標準檢查結(jié)果培養(yǎng)皿9cm潔凈，無破損燒杯1000ml、500ml潔凈，無破損藍蓋瓶500ml、250ml、100ml潔凈，無破損試管18mm180mm、30 mm200mm潔凈，無破損刻度吸管10 ml 、5 ml、2 ml、1ml潔凈，無破損量筒500ml、100ml潔凈，無破損應(yīng)校準評價：確認人/日期： QA復(fù)核人/

23、日期：附件(fjin)9：總菌落(jnlu)數(shù)計數(shù)驗證(ynzhng)結(jié)果記錄 總菌落數(shù)計數(shù)驗證結(jié)果記錄檢品名稱： 批號： 驗證日期： 檢驗方法：試驗菌種菌種編號菌液組（驗證加菌數(shù)）試驗組（檢品+驗證加菌數(shù)）稀釋劑對照組（稀釋劑+驗證加菌數(shù)）供試品對照組（檢品本底菌數(shù)）試驗組菌回收率%稀釋劑對照組菌回收率%皿1皿2平均皿1皿2平均皿1皿2平均皿1皿2平均金黃色葡萄球菌大腸埃希菌枯草芽孢桿菌白色念珠菌黑曲霉備注：試驗組的回收率（%）=（試驗組平均菌落數(shù)供試品對照組平均菌落數(shù)）菌液組的平均菌落數(shù)100%稀釋劑對照組的回收率（%）=稀釋劑對照組的平均菌落數(shù)菌液組的平均菌落數(shù)100%回收率應(yīng)不低于70%結(jié)果評定：檢驗人/日期： 復(fù)核人/日期： 附件(fjin)10：檢驗(jinyn)記錄檢驗(jinyn)記錄品 名：頭孢尼西鈉脫色液 批 號：來 源： 104車間 實驗環(huán)境： 、RH %檢驗標準：中國藥典2010年版二部 檢驗日期： 年 月 日1.儀器細菌培養(yǎng)箱型號（編號）：