《b內酰胺酶抗生素》PPT課件

1、-內酰胺類抗生素Beta-Lactam Antibiotics1醫(yī)學PPT抗菌藥物發(fā)展簡史 1929年，弗來明 (Alexander Fleming) 發(fā)現青霉素。 194O年，弗勞雷 (Florey) 分離提純青霉素成功。1950年: 鏈霉囊、氯霉素、多粘霉素、金霉素、土霉素。 60年代: 1959年英國 Beecham 研究組從青霉素發(fā)酵液中分離提純青霉素母核6氨基青霉烷酸(6-APA)成功。半合成青霉素迅速發(fā)展，頭孢菌素萌芽。 70年代: 頭孢菌素迅速發(fā)展，半合成青霉素推出酰脲類青霉素。 80年代: 第三代頭孢菌素類、單環(huán)類、B-內酰胺酶抑制劑、喹諾酮類抗菌藥崛起。 90年代-現在，針對

2、細菌耐藥性開發(fā)新品種。主攻-內酰胺類抗生素和喹諾酮類抗菌藥。2醫(yī)學PPT分類Classification PenicillinsCephalosporinsOther -Lactam Antibiotics-lactamase inhibitors 3醫(yī)學PPTmechanisms 作用于青霉素結合蛋白（penicillin- binding proteins，PBPs），抑制細菌細胞壁的合成，菌體失去滲透屏障而膨脹、裂解，同時借助細菌的自溶酶（autolysins）溶解而產生抗菌作用。 4醫(yī)學PPT5醫(yī)學PPT 肽聚糖合成中的交叉連接 6醫(yī)學PPT7醫(yī)學PPTResistance Mecha

3、nisms (1) Producing -lactamase: nearly all bacteria can produce -lactamase after contacting with -lactams; (2) The affinity of drug to PBPs decreases; (3) The concentration in target site is too low: a) Lack of porin protein, such as Omp F, decreases drug permeability. b) Increasing of active efflux

4、 reduces the drug in bacteria; (4) Lack of autolytic enzyme or PBPs.8醫(yī)學PPT penicillins 基本結構均含有母核-6-氨基青霉烷酸（6-aminopenicillanic acid,6-APA） 9醫(yī)學PPTpenicillins窄譜青霉素類 Penicillin G (Benzylpenicillin) 10醫(yī)學PPTPenicillin G-Antimicrobial spectrum G cocci:Gram-positive bacilli: Gram-negative cocci:Spirochetes:

5、11醫(yī)學PPT12醫(yī)學PPT13醫(yī)學PPTPenicillin G- Clinical uses主要用于各種球菌，革蘭氏陽性桿菌，螺旋體所致的感染1首選用于溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌、螺旋體感染； 2也可用于革蘭氏陽性桿菌感染、炭疽、氣性壞疽等；3金黃色葡萄球菌、淋球菌感染需經藥敏實驗證明為敏感菌株方可使用。14醫(yī)學PPTPenicillin G- adverse reactions1allergic reaction 2. Herxheimer reaction 3Hyperkalemia4肌肉疼痛5青霉素腦病6菌群失調15醫(yī)學PPTAcid stable (oral administrati

6、on) -lactamase non-stable penicillins 青霉素V（phenoxymethypenicillin, penicillin V） 本類藥物耐酸，口服吸收好，但不耐酶，抗菌譜與penicillin G相同，抗菌活性較弱，故不宜用于嚴重感染。16醫(yī)學PPTPenicillinase-resistant penicillins苯唑西林(oxacillin)、氯唑西林(cloxacillin)、雙氯西林(dicloxacillin)與氟氯西林(flucloxacillin) 耐酶、耐酸主要用于耐penicillin G的金黃色葡萄球菌感染不良反應較少 17醫(yī)學PPTBr

7、oad spectrum penicillins 氨芐西林(ampicillin) 阿莫西林(amoxycillin) 匹氨西林(Pivampicillin) 18醫(yī)學PPTAntipseudomonal penicillins (carbenicillin，羧芐青霉素 ) 哌拉西林（piperacillin，氧哌嗪青霉素） 19醫(yī)學PPTAnti-G bacilli penicillins 美西林（mecillinam）和替莫西林（temocillin），供口服用的有匹美西林（pivmecillinam） 本類藥對G-桿菌作用強，但對銅綠假單胞菌無效，對G+菌作用弱。 本類藥為抑菌藥，若與作

8、用于其他PBPs的抗菌藥合用可提高療效。 20醫(yī)學PPTCephalosporinsCephalosporins are the semisynthetic antibiotics from 7-amino cephalosporanic acid (7ACA)the cephem nucleus of cephalosporins. 21醫(yī)學PPTFirst-generation Cephalosporins對G菌包括對penicillin敏感菌及對penicillin耐藥的產酶金葡菌的抗菌作用優(yōu)于第二、三代頭孢菌素，對G菌的作用較弱，對銅綠假單胞菌和厭氧菌無效；對青霉素酶穩(wěn)定，但對G菌產生

9、的-lactamase不穩(wěn)定；某些品種有不同程度的腎毒性。 頭孢氨芐（cefalexin，先鋒霉素）頭孢羥氨芐（cefadroxil） 22醫(yī)學PPTSecond-generation Cephalosporins 對G菌的作用不如第一代頭孢菌素，而對G菌的抗菌作用明顯增強，對奈瑟菌屬及厭氧菌均有效，但對銅綠假單胞菌無效；對多種-內酰胺酶較穩(wěn)定；腎毒性比第一代頭孢菌素低。 頭孢克洛(cefaclor) 23醫(yī)學PPTThird-generation Cephalosporins對G菌的抗菌作用不如第一、二代，而對G桿菌有強大抗菌作用，明顯超過第一、二代，抗菌譜亦擴大，對銅綠假單胞菌、厭氧菌、消

10、化球菌等有不同程度抗菌作用；對G菌產生的-內酰胺霉高度穩(wěn)定；組織穿透力強，體內分布廣，腦膜有炎癥時在腦脊液中能達到有效藥物濃度；對腎臟基本無毒性。 頭孢噻肟(cefotaxime) 頭孢曲松（ceftriaxone） 24醫(yī)學PPTFourth-generation Cephalosporins 抗菌譜更廣，對G菌作用優(yōu)于第三代，對某些第三代頭孢菌素耐藥菌有抗菌活性；對大多數厭氧菌有抗菌活性；對-內酰胺霉(包括青霉素酶和頭孢菌素酶)高度穩(wěn)定。 頭孢利定（cefclidin）頭孢匹羅(cefpirome)。 25醫(yī)學PPT Other -lactams 一、碳青霉烯類（carbopenems）

11、二、頭霉素類（cepharmycins） 三、氧頭孢烯類（oxacephalosporins） 四、單環(huán)-內酰胺類（monobactams） 26醫(yī)學PPT-lactamase inhibitors 一、-lactamase inhibitors 克拉維酸（clavulanic acid，棒酸） 舒巴坦（sulbactam，青霉烷砜） 27醫(yī)學PPT-內酰胺酶抑制藥及其復方制劑二、-內酰胺類抗生素的復方制劑廣譜青霉素與-內酰胺酶抑制藥：如氨芐西林和舒巴坦，阿莫西林和克拉維酸；抗銅綠假單孢菌廣譜青霉素與-內酰胺酶抑制藥：如哌拉西林和他巴唑坦、替卡西林和克拉維酸；第三代頭孢菌素與-內酰胺酶抑制藥：如頭孢哌酮與舒巴坦、頭孢噻肟與舒巴坦；碳青霉烯類與腎脫氫肽酶抑制藥：如亞胺培南與西司他丁；碳青霉烯類與氨基酸衍生物：如帕尼培南與倍他米?。粡V譜青霉素與耐酶青霉素：如氨芐西林與氯唑西林。 28醫(yī)學PPT復方制劑 抗菌藥 輔助藥 給藥途徑 優(yōu)立新奧格門汀,安滅