高效活化自然殺傷細(xì)胞(HANK)技術(shù)及應(yīng)用課件

1、高活性NK細(xì)胞治療當(dāng)今流行的腫瘤三大療法：手術(shù)、化療、放療目標(biāo)都是直接去除或殺死癌細(xì)胞，至少有三個(gè)大問題：毒性脫靶耐藥抗癌藥物發(fā)展三次大革命第一次是1940年后開始出現(xiàn)的細(xì)胞毒性化療藥 現(xiàn)在絕大多數(shù)臨床使用的化療藥物都屬于這一類第二次是20世紀(jì)90年代開始研究，2000年后在臨床上開始使用的以格列衛(wèi)為代表的靶向藥第三次是我們正在經(jīng)歷的免疫療法 特點(diǎn)為針對(duì)的是免疫系統(tǒng)，而不是癌細(xì)胞免疫療法有三大優(yōu)勢(shì)：它不直接損傷、反而增強(qiáng)免疫系統(tǒng)可以治療多種癌癥，對(duì)很多病人都有效可以抑制癌細(xì)胞進(jìn)化，復(fù)發(fā)率低腫瘤治療的歷史與現(xiàn)狀漢科生物簡(jiǎn)介漢科生物正在推出以高活性NK（HANK）細(xì)胞免疫治療為主的多種細(xì)胞治療技術(shù)

2、及相關(guān)產(chǎn)品，核心技術(shù)有國(guó)際專利保護(hù)公司車間已通過了廣東省藥監(jiān)局的GMP驗(yàn)收，4個(gè)系列的20個(gè)產(chǎn)品已獲得了藥監(jiān)局頒發(fā)的醫(yī)療器械證書專利證書號(hào)：PCT/CN2014/070545 漢科的硬件及軟件基礎(chǔ) 生產(chǎn)設(shè)施符合GMP標(biāo)準(zhǔn) 600多個(gè)GMP管理文件，保證產(chǎn)品的 質(zhì)量及安全5通過LFA-1/I-CAM-1系統(tǒng)與靶細(xì)胞結(jié)合，進(jìn)行非MHC限制性殺傷。通過釋放顆粒酶和穿孔素對(duì)靶細(xì)胞實(shí)行非MHC限制性殺傷。NK細(xì)胞殺傷腫瘤的效應(yīng)機(jī)制天然細(xì)胞毒性 ADCC效應(yīng) 通過激活Fas-FasL及Trail系統(tǒng)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。NK細(xì)胞介導(dǎo)的靶細(xì)胞凋亡 NK細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子 NK細(xì)胞還能合成和分泌多種細(xì)胞因子，I

3、FN-、TNF-、IL -1、IL-5、IL-8、IL-10和G-CSF。NK細(xì)胞活化后釋放穿孔素（perforin）和顆粒酶B (Granzyme B)。穿孔素在靶細(xì)胞表面穿孔，使顆粒酶B進(jìn)入靶細(xì)胞發(fā)揮直接的廣譜性殺傷作用。 NK Cell Cytotoxic EffectorsWilliam HD et al: Semimars in Cancer Biology 16:367-382, 2006HANK細(xì)胞治療的核心技術(shù) HANK細(xì)胞治療的核心技術(shù)是其NK細(xì)胞體外培養(yǎng)增效劑它是采用基因工程方法把IL-15、IL-21及4-1BBL等多種能夠活化NK細(xì)胞的細(xì)胞因子嵌合在膜上，形成的活性因子

4、固相化膜嵌合物在體外特定的培養(yǎng)條件下，它可以刺激人NK細(xì)胞大量擴(kuò)增并同時(shí)高度活化HANK是高純度NK細(xì)胞HANK 是高度活化的NK細(xì)胞HANK細(xì)胞活性最強(qiáng)HANK 細(xì)胞+單抗介導(dǎo)ADCC很多單抗抗癌靶向藥是通過NK細(xì)胞發(fā)揮抗癌作用的治療白細(xì)胞的利妥昔治療乳腺癌的赫賽汀單抗賦予HANK細(xì)胞特異性HANK細(xì)胞讓單抗有更強(qiáng)的殺傷力單抗可以大大增強(qiáng)HANK細(xì)胞的活性NK細(xì)胞治療的優(yōu)點(diǎn)廣譜：NK細(xì)胞的殺傷具有廣譜性，可直接識(shí)別、殺死各種癌細(xì)胞，抑制腫瘤的生長(zhǎng)及擴(kuò)散 快速：NK細(xì)胞是醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的抗癌第一道防線，它的激活不依賴于腫瘤細(xì)胞表面的抗原，也不需要象T細(xì)胞那樣在經(jīng)過微弱的初次免疫應(yīng)答之后再次遇到相同

5、抗原時(shí)才能發(fā)揮較強(qiáng)的繼發(fā)性免疫應(yīng)答；而T細(xì)胞和腫瘤初次相遇僅確定“攻擊”目標(biāo)，再次和同類腫瘤細(xì)胞相遇時(shí)才真正發(fā)起攻擊。而NK細(xì)胞能在第一時(shí)間發(fā)現(xiàn)并迅速殺死病變、癌變的細(xì)胞 標(biāo)本兼治：NK細(xì)胞不但能直接殺死癌細(xì)胞，而且還可增強(qiáng)免疫力，調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)，減輕疼痛，提高患者的生活質(zhì)量。安全：NK細(xì)胞治療安全，無毒副作用，在目前世界各國(guó)已知的臨床案例中，除個(gè)別病例有低熱和輕度皮疹外，未發(fā)現(xiàn)其它嚴(yán)重的不良反應(yīng)。HANK細(xì)胞治療的作用提高免疫力，治療亞健康增強(qiáng)體質(zhì)，抗衰老，煥發(fā)青春預(yù)防腫瘤高發(fā)人群發(fā)病預(yù)防腫瘤患者治療之后復(fù)發(fā)廣譜抗癌，治療多種腫瘤。HANK細(xì)胞的抗癌作用包括：直接殺死腫瘤細(xì)胞緩解癌癥疲勞解除癌

6、癥疼痛腫瘤綜合治理的必要性手術(shù)后聯(lián)合HANK快速恢復(fù)傳統(tǒng)治療手段造成的免疫損傷特異清除術(shù)后殘余腫瘤細(xì)胞；防治轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)放療及化療聯(lián)合HANK對(duì)放化療耐藥的腫瘤細(xì)胞也有殺傷作用增強(qiáng)放化療敏感性，減少放化療毒副作用抵抗化療藥物的免疫抑制作用常規(guī)治療無效支持骨髓功能衰竭后的免疫重建提高自身抗癌防御能力我們注意到聯(lián)合化療不一定比單獨(dú)HANK的療效好Cancers treated with HANK cells已和包括廣州陸軍總院及珠江醫(yī)院在內(nèi)的20所醫(yī)院合作治療了近千例多種腫瘤患者多個(gè)多中心臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中惡性卵巢癌單獨(dú)HANK細(xì)胞治療惡性卵巢癌單獨(dú)HANK細(xì)胞治療惡性卵巢癌單獨(dú)HANK細(xì)胞治療惡性卵巢癌單獨(dú)HANK細(xì)胞治療惡性卵巢癌單獨(dú)HANK細(xì)胞治療漢科生物在研產(chǎn)品廣譜性HANK細(xì)胞與特異性TIL及CTL聯(lián)合應(yīng)用廣譜性HANK細(xì)胞與特異性單抗聯(lián)合應(yīng)用CAR-TCAR-HANK小 結(jié)漢科生物的產(chǎn)品科技含量高、市場(chǎng)應(yīng)用廣，代表了國(guó)內(nèi)同行業(yè)的領(lǐng)先水平，部分產(chǎn)品技術(shù)上處于國(guó)際頂尖水平。免疫細(xì)胞治療療效顯著，無毒副作用，是預(yù)防和治療腫瘤的首選。HANK細(xì)胞是高數(shù)量、高質(zhì)量、高活性的N