化療藥物引起的外周神經(jīng)毒性課件

1、化療藥物引起的外周神經(jīng)毒性需要解決的問題紫杉醇三周與每周方案的神經(jīng)毒性如何區(qū)分骨骼肌肉酸痛和神經(jīng)毒性2134如何區(qū)分乏力和運動神經(jīng)毒性的肌力下降化療引起的外周神經(jīng)毒性預防與管理：ASCO指南紫杉醇三周與每周方案的神經(jīng)毒性CALGB 9840研究隨機分組PTX 175 mg/m2 q3WPTX 80 mg/m2 qW紫杉醇周方案的感覺和運動神經(jīng)毒性高于三周方案紫杉醇三周方案的肌痛和關節(jié)痛高于周方案Randomized Phase III Trial of Weekly Compared With Every-3-Weeks Paclitaxel for Metastatic Breast Can

2、cer, WithTrastuzumab for all HER-2 Overexpressors and Random Assignment to Trastuzumab or Not in HER-2 Nonoverexpressors: Final Results of Cancer and Leukemia Group B Protocol 9840. J Clin Oncol 26:1642-1649. 2008紫杉醇周方案在乳腺癌輔助治療研究紫杉醇周方案的神經(jīng)毒性高于三周方案 (P0.001)紫杉醇三周方案的3肌痛和關節(jié)痛高于周方案Weekly Paclitaxel in the

3、Adjuvant Treatment of Breast Cancer. N Engl J Med 2008;358:1663-71. 4950例患者隨機分組PTX q3wPTX qwTXT q3wTXT qw紫杉醇周方案與二周方案2716 例患者紫杉醇周方案的神經(jīng)毒性低于兩周方案（175mg/m2）3神經(jīng)毒性 : 10% for weekly vs 17% for 2-weekly Budd GT, Barlow WE, Moore, HCF, et al. Comparison of two schedules of paclitaxel as adjuvant therapy for b

4、reast cancer abstract. J Clin Oncol. 2013;31. Abstract CRA1008.如何區(qū)分骨骼肌肉酸痛和神經(jīng)毒性鑒別診斷紫杉醇引起的肌痛和關節(jié)痛 paclitaxel-induced arthralgias and myalgias紫杉醇相關的急性疼痛綜合征 paclitaxel-associated acute pain syndrome， P-APS開始紫杉醇治療第四天達到峰值下肢最常見（42%）疼痛的程度與之后感覺神經(jīng)病變的嚴重程度相關無肌肉或關節(jié)的病理學改變，DRG損傷骨骼肌肉酸痛全身性與神經(jīng)病變的嚴重程度無關如何區(qū)分乏力和運動神經(jīng)毒性的肌力

5、下降鑒別診斷乏力（fatigue）全身乏力的狀態(tài)，明顯無法拿出足夠精力完成日?；顒有菹⒖删徑膺\動神經(jīng)毒性的肌力下降肢體遠端對稱性無力，肌張力低下，腱反射減弱或消失，肌肉萎縮，多伴感覺神經(jīng)病變休息不能緩解肌電圖可見神經(jīng)源性病變神經(jīng)傳導速度檢查：傳導阻滯神經(jīng)組織活檢：髓鞘脫失或軸突變性化療引起的外周神經(jīng)毒性預防與管理： ASCO指南預防由于缺少高質(zhì)量，統(tǒng)一的證據(jù)，沒有推薦確定的藥物用于經(jīng)神經(jīng)毒性藥物治療的患者的CIPN預防。具體來說，以下藥物不應該用于CIPN的預防：乙酰-L-肉堿，氨磷汀，阿米替林，CaMg，dietyldithio-氨基甲酸酯，谷胱甘肽，尼莫地平，Org2766，全反式維甲酸，rhuLIF，和維生素E治療臨床醫(yī)生可以給CIPN患者提供度洛西汀。雖然沒有從三環(huán)類抗抑郁藥，加巴噴丁，以及含巴氯芬，阿米替林，和氯胺酮的外用凝膠的使用中獲益的有力證據(jù)，但對選擇的患者嘗試性使用這些藥物是合理的。Take home message紫杉醇、ABX、艾日布林周方案的神經(jīng)毒性高于三周方案紫杉醇三周方案的肌痛和關節(jié)痛高于周方案化療引起的神經(jīng)毒性診斷要點肢體