《藥物化學(xué)》經(jīng)典作業(yè)

1、浙江大學(xué)遠程教育學(xué)院藥物化學(xué)課程作業(yè)答案（必做）姓名：學(xué)號：年級：學(xué)習(xí)中心：緒論、化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理活性、化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥物代謝一、名詞解釋：藥物化學(xué)：藥物化學(xué)是一門化學(xué)學(xué)科，由生物學(xué)、醫(yī)學(xué)和化學(xué)等學(xué)科所形成的交叉性綜合學(xué)科，是生命科學(xué)的重要組成部分。它研究構(gòu)效關(guān)系，解析藥物的作用機理，創(chuàng)制并研究用于預(yù)防、診斷和治療疾病藥物。先導(dǎo)化合物：通過各種途徑或方法得到的具有特定藥理活性，明確的化學(xué)結(jié)構(gòu)并可望治療某些疾病的新化合物。脂水分配系數(shù)：即分配系數(shù)，是藥物在生物相中的物質(zhì)的量濃度與水相中物質(zhì)量濃度之比，取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。受體：使體內(nèi)的復(fù)雜的具有三維空間結(jié)構(gòu)的生物大分子，可以識別活性物質(zhì)，生成復(fù)合物產(chǎn)

2、生生物效應(yīng)。生物電子等排體：是指一組化合物具有相似的原子、基團或片斷的價電子的數(shù)目和排布，可產(chǎn)生相似或相反的生物活性。藥效團：某種特征化的三維結(jié)構(gòu)要素的組合，具有高度結(jié)構(gòu)特異性。親和力：是指藥物與受體識別生成藥物受體復(fù)合物的能力。藥物代謝：又稱藥物生物轉(zhuǎn)化，是指在酶的作用下，將藥物轉(zhuǎn)變成極性分子，再通過人體的正常系統(tǒng)排出體外。9第I相生物轉(zhuǎn)化：是指藥物代謝中的官能團反應(yīng)，包括藥物分子的氧化、還原、水解和羥化等。第II相生物轉(zhuǎn)化：又稱軛合反應(yīng)，指藥物經(jīng)第I相生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)生極性基團與體內(nèi)的內(nèi)源性成分如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸，經(jīng)共價鍵結(jié)合，生成極性大、易溶于水和易排除體外的軛合物。前藥：是指生物活性

3、的原藥與某種化學(xué)基團、片斷或分子經(jīng)共價鍵形成暫時的鍵合后的新化學(xué)實體，本身無活性，到達體內(nèi)經(jīng)代謝，裂解掉暫時的運轉(zhuǎn)基團，生成原藥，發(fā)揮生物活性。內(nèi)在活性：是表明藥物受體復(fù)合物引起相應(yīng)的生物效應(yīng)的能力，激動劑顯示較強的內(nèi)在活性，拮抗劑則沒有內(nèi)在活性。結(jié)構(gòu)特異性藥物：是指該類藥物產(chǎn)生某種藥效與藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)密切相關(guān)，機理上作用于特定受體，往往有一個共同的基本結(jié)構(gòu)，化學(xué)結(jié)構(gòu)稍加改變，引起生物效應(yīng)的顯著變化。結(jié)構(gòu)非特異性藥物：是指該類藥物產(chǎn)生某種藥效并不是由于藥物與特定受體的相互作用，化學(xué)結(jié)構(gòu)差異明顯，生物效應(yīng)與劑量關(guān)系比較顯著。QSAR:即定量構(gòu)效關(guān)系，是運用數(shù)學(xué)模式來闡述藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)與

4、生物活性三者之間的定量關(guān)系，為新藥設(shè)計提供依據(jù)。二、選擇題：(括號內(nèi)為答案)(D)以下哪個反應(yīng)不屬于I相生物轉(zhuǎn)化RYOOTT-R-COOH+RPH2、下列反應(yīng)中，屬于II相生物代謝的是(D)C.rno2krnh2D.三、簡答題1、以下是雌性激素人工合成代用品己烯雌酚的化學(xué)結(jié)構(gòu)，試寫出其順反異構(gòu)體的化學(xué)結(jié)構(gòu)并且說明哪個有活性。OH答題要點：己烯雌酚的順反異構(gòu)體可以表述為：反式：HO順式：根據(jù)構(gòu)效關(guān)系可知，己烯雌酚反式有效而順式無效，原因是反式異構(gòu)體的構(gòu)型類似于雌二醇，能夠作用于雌二醇的受體，而順式則與雌二醇完全不類似。2、試述前藥設(shè)計的原理和目的。答題要點：詳見教材與課件。3、什么是先導(dǎo)化合物，

5、獲得的途徑有哪些。答題要點：詳見教材與課件。鎮(zhèn)靜催眠藥一、寫出下列藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或名稱、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途1苯巴比妥n丙二酰脲類鎮(zhèn)靜催眠藥2地西泮73氯丙嗪苯二氮卓類抗焦慮藥吩噻嗪類抗精神病藥物乙內(nèi)酰脲類抗癲癇大發(fā)作CL、”nch2ch2oh奮乃靜抗精神病作用TOC o 1-5 h z*”N”Cl HYPERLINK l bookmark6 ch2ch2ch2n3222CH3泰兒登治療抑郁癥ClCH3/3ch2ch2ch2nCH3OHClHO奧沙西泮抗焦慮藥物卡馬西平抗癲癇大發(fā)作Iconh2二、寫出下列藥物的結(jié)構(gòu)通式1巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥N2苯二氮卓類抗焦慮藥RO3吩噻嗪類抗精神病藥物三、躁、

6、名詞解釋1鎮(zhèn)靜催眠藥：屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑，能緩解機體的緊張、焦慮、煩失眠等精神過度興奮狀態(tài)，從而進入平靜和安寧，幫助機體進入類似正常的睡眠狀態(tài)。2抗精神病藥：是一組用于治療精神分裂癥及其他精神病性精神障礙的藥物，治療劑量下并不影響患者意識和智力，能有效控制患者興奮、幻覺、妄想、敵對情緒、思維障礙和行為異常等精神癥狀。3抗癲癇藥：癲癇是由于腦部神經(jīng)元過度放電引發(fā)的一種疾病，抗癲癇藥物在一定劑量下對各種類型的癲癇有效，且起效快，持續(xù)時間長，不產(chǎn)生鎮(zhèn)靜或其他明顯影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用四、簡答題1、試寫出巴比妥類藥物的構(gòu)效關(guān)系和理化性質(zhì)。答題要點：構(gòu)效關(guān)系：1、C5位上的取代：兩個H必須同時被取

7、代。2、C5位取代基的碳原子總數(shù)應(yīng)在4-8個：合適的油水分配系數(shù)，7-8個碳原子的作用較佳，超過10個碳原子作用下降或產(chǎn)生驚厥作用。3、C2以硫代氧，脂溶性增加，硫噴妥鈉是臨床常用的靜脈注射麻醉藥。4、1位N原子上的改變，如引入甲基，使酸度下降，脂溶性增大5、5位取代基的代謝效應(yīng)，代謝越不易，作用時間越長。理化性質(zhì)：弱酸性、易成鹽性、易水解性。2、用已有的SAR知識解釋為什么以下兩個巴比妥類藥物的鎮(zhèn)靜催眠活性（B）大于（A）。NHONHONH=0HNHOH（A）答題要點：化合物A、B均屬丙二酰脲類化合物，A為巴比妥酸，B為苯巴比妥,鎮(zhèn)靜催眠活性B大于A,這是因為，在巴比妥類藥物構(gòu)效關(guān)系中，5位

8、必須是非氫雙取代，化合物A由于5位未取代，因此酸性較強，在生理的PH條件下分子態(tài)藥物較少，離子態(tài)藥物較多，不利于吸收，即使吸收以后也不易透過血腦屏障，因此A實際上無鎮(zhèn)靜催眠活性。3、試比較以下化合物（A）和（B）的生物活性大小，并簡述理由。CH3(A)CH2CHNCH3CH3CH3(B)答題要點：化合物A、B均屬吩噻嗪類藥物，A為氯丙嗪，B為異丙嗪，A為抗精神病活性，B抗精神病活性很弱，主要表現(xiàn)為抗組胺活性，這是因為，吩噻嗪類藥物的構(gòu)效關(guān)系告訴我們，10位氮原子與尾端叔胺的距離為3個碳原子時顯示較強的鎮(zhèn)靜作用，3個碳原子的距離既不能延長也不能縮短，B分子結(jié)構(gòu)中,10位氮原子與尾端叔胺的距離只有

9、2個碳原子，因此鎮(zhèn)靜作用較弱。另外，2位的氯原子可以增強A的抗精神病活性。阿片樣鎮(zhèn)痛藥一、寫出下列藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或名稱、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途1鹽酸哌替啶C6H5H3CNHClcooc2h5哌啶類中樞鎮(zhèn)痛作用2芬太尼CH2CH2coch2ch323nc6h565哌啶類中樞鎮(zhèn)痛作用3美沙酮coc2h5/25Cch3/X/3CH2CH-N2CH3CH3氨基酮類中樞鎮(zhèn)痛作用嗎啡生物堿類中樞鎮(zhèn)痛作用可待因生物堿類中樞鎮(zhèn)咳作用CH2納洛酮嗎啡烴類嗎啡中毒解救JOH鎮(zhèn)痛新苯嗎喃類非麻醉性中樞鎮(zhèn)痛藥物二、寫出下列藥物的結(jié)構(gòu)通式1合成鎮(zhèn)痛藥三、名詞解釋阿片樣鎮(zhèn)痛藥：是指以嗎啡為代表的作用于中樞阿片受體，具有減輕

10、銳痛和劇痛的作用的一類藥物，有一定的成癮性。2阿片受體：即阿片樣物質(zhì)受體，是指能與嗎啡等阿片樣物質(zhì)結(jié)合產(chǎn)生強鎮(zhèn)痛效果的生物大分子，存在于腦部、脊髓組織、外周神經(jīng)系統(tǒng)等，分為、K、6等。五、簡答題1、試寫出合成鎮(zhèn)痛藥的結(jié)構(gòu)類型并各舉出一例藥物名稱。答題要點：詳見教材與課件。2、某藥物有如下結(jié)構(gòu)，請寫出該藥物的化學(xué)名全稱，并簡要說明該藥物水解傾向較小的原因是什么？并預(yù)測下該藥物在代謝時可能的途徑。H3CNcooc2h5HCl答題要點：該藥物是鹽酸哌替啶，為中樞鎮(zhèn)痛藥物，合成鎮(zhèn)痛藥物。該藥物的化學(xué)名全稱是：1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯鹽酸鹽。該藥物結(jié)構(gòu)中雖有酯的結(jié)構(gòu)，但由于苯環(huán)的空間位阻的影

11、響，使甲酸乙酯的結(jié)構(gòu)比較穩(wěn)定，不易水解。根據(jù)結(jié)構(gòu)，其體內(nèi)代謝的方式可能有：一是酯水解生成羧酸；二是氮上的脫甲基化。3、試寫出嗎啡的性質(zhì)（至少三項）答題要點：1、酸堿兩性2、易被氧化成偽嗎啡（雙嗎啡）和N-氧化嗎啡3、酸性條件下穩(wěn)定，pH3-54、酸性條件下加熱，生成阿撲嗎啡5、與對氨基苯磺酸的重氮鹽偶合呈黃色6、亞硝化氧化后與氨水呈黃棕色7、Marquis反應(yīng)（甲醛硫酸）呈紫紅色非甾體抗炎藥一、寫出下列藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或名稱、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途1阿司匹林aCOOHOCOCHHONHCH3苯胺類解熱鎮(zhèn)痛OCOCH3水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用ococh3COONHCOCH3水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用4

12、布洛芬CH3CH3chch2chcoohch3撲熱息痛3抗炎鎮(zhèn)痛作用CH3芳基丙酸類5萘普生ch3o6吲哚美辛ch33CHCOOH芳基丙酸類抗炎鎮(zhèn)痛作用CH3OCH2COOHCH3C=OH3CNNClCH3NCH3CH2SO3Na吲哚乙酸類抗炎鎮(zhèn)痛作用安乃近吡唑酮類解熱鎮(zhèn)痛抗炎POONa/nhCl雙氯芬酸鈉芳基與雜環(huán)芳基乙酸類Ar二、寫出下列藥物的結(jié)構(gòu)通式1芳基烷酸類非甾體抗炎藥H1CCOOH1CH32水楊酸類抗炎藥3痛作用的藥物,等作用。選擇題：四、4、具有A.萘普生C.吡羅昔康22、下列哪個藥物代表布洛芬(AR(CHCHjCOOH三、名詞解釋：解熱鎮(zhèn)痛藥：指兼具解熱和鎮(zhèn)痛作用的一類藥物，解

13、熱主要可以使發(fā)熱病人的體溫恢復(fù)到正常水平，鎮(zhèn)痛主要指可以緩解如頭痛關(guān)節(jié)痛等的輕、中度疼痛，大多還有一定的抗炎活性。2.非甾體抗炎藥：指化學(xué)結(jié)構(gòu)區(qū)別于甾類激素的一類具有抗炎、解熱和鎮(zhèn)對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱等有顯著療效的藥物，具有抗炎鎮(zhèn)痛結(jié)構(gòu)的藥物是(C)B.布洛芬D.美洛昔康乙酰水楊酸、布洛芬。1、如何用化學(xué)方法區(qū)別對乙酰氨基酚、答題要點：碳酸氫鈉飽和水溶液，能溶解的是乙酰水楊酸和布洛芬，不能溶解的是對乙酰氨基酚；三氯化鐵試劑，能呈色的是對乙酰氨基酚；水解：水解產(chǎn)物，用三氯化鐵試劑，水解前、水解后均呈色的是對乙酰氨基酚，水解前不呈色，水解后呈色的是乙酰水楊酸，水解前水解后均不呈色的是布洛芬；2

14、、非甾體抗炎藥可分成哪幾類？每類各舉出一具體藥物。答題要點：非甾體抗炎藥可分為：43，5-吡唑烷二酮類如羥基保泰松N-芳基鄰氨基苯甲酸類(滅酸類)如甲芬那酸芳基烷酸類如萘普生布洛芬1，2-苯并噻嗪類如吡羅昔康COX2選擇性抑制劑如塞來昔布3、寫出布洛芬和萘普生的化學(xué)結(jié)構(gòu)式并且說明，為何前者可以消旋體用藥，而后者為S(+)異構(gòu)體用藥？CH3CHCOOH答題要點：布洛芬和萘普生的化學(xué)結(jié)構(gòu)是CH3CH3CHCH2CHCOOHch3ch3o抗過敏和抗?jié)兯幘鶎儆诜蓟樗犷惙晴摅w抗炎藥物，分子結(jié)構(gòu)中均有一個手性碳原子，故有S(+)和R(-)光學(xué)異構(gòu)體，根據(jù)藥物體內(nèi)代謝研究，真正起效的是S(+)異構(gòu)體,布

15、洛芬服用以后經(jīng)體內(nèi)代謝，其R(-)光學(xué)異構(gòu)體能夠自動轉(zhuǎn)化為S(+)異構(gòu)體，因此可以以消旋體用藥，而萘普生體內(nèi)無這種轉(zhuǎn)化，故萘普生需要單一的S(+)異構(gòu)體用藥。、寫出下列藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或名稱、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途1氯苯那敏Cl.zCH3chch2ch2nCH3丙胺類H1受體拮抗劑抗過敏CH32西咪替丁NCNIINHCNHC%咪唑類H2受體拮抗劑抗?jié)?NCH3CH3苯海拉明氨基醚類H1受體拮抗劑抗過敏三環(huán)類H1受體拮抗劑抗過敏CH3NCHCH3NHNHCH3CHNO2雷尼替丁呋喃類H2受體拮抗劑抗?jié)僴so2nh2CNHHNnh2OHNch2Sn30CH3法莫替丁噻唑類H2受體拮抗劑抗?jié)?CH

16、3OCH3奧美拉唑苯并咪唑類質(zhì)子泵抑制劑抗?jié)僋NCHzCHzOCCOOH西替利嗪哌嗪類H1受體拮抗劑抗過敏9、NH2CHOCH3阿司咪唑哌啶類H1受體拮抗劑抗過敏二、寫出下列藥物的結(jié)構(gòu)通式1H1受體拮抗劑AriRXCH2（CH2）nCH2NR1Ar2R2三、名詞解釋：斗受體拮抗劑：是指一類能與組胺競爭斗受體，產(chǎn)生抗過敏生物活性的化合物，如氯苯那敏。質(zhì)子泵抑制劑：是指能作用于胃酸分泌的第三步，抑制質(zhì)子泵（H-KATP酶）活性的化合物，從而治療各種類型的消化道潰瘍。四、簡答題1、試寫出常見比受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)類型并各舉出一個藥物實例。答題要點：（1）氨基醚類如苯海拉明；（2）乙二胺類如撲敏寧（3）

17、哌嗪類如西替利嗪（4）丙胺類如氯苯那敏；（5）如三環(huán)類賽庚啶；（6）哌啶類如阿斯咪唑。2、試比較以下化合物（A）和（B）的生物活性大小，并簡述理由。（A）（B）答題要點：化合物A是苯海拉明，具有抗過敏作用，B是苯海拉明的芴狀衍生物，沒有抗過敏作用。這是因為H1受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系指出，芳環(huán)部分，2個苯環(huán)不在同一個平面上，是產(chǎn)生抗過敏活性的前提。B由于為芴狀結(jié)構(gòu)，2個苯環(huán)處于同一個平面上，因此無抗過敏作用?？咕幒涂拐婢?、寫出下列藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或名稱、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途1磺胺甲惡唑H2Nso2nh11CH3磺胺類抗菌作用2甲氧芐啶NH2嘧啶類磺胺類藥物抗菌增效劑諾氟沙星HNCOOHN喹啉羧酸

18、類抗菌藥抗結(jié)核病藥物C2H55鹽酸乙胺丁醇ch2oh合成類抗結(jié)核病藥物ch2ohCH3CH2CHNHCH2CH2NhChCH2CH2HC16咪康唑NNcH2Cl7氟康唑C咪唑類抗真菌藥89OHOHNCHcCCH?N三氮唑類抗真菌藥Nso2nhNCOOH10二、寫出下列藥物的結(jié)構(gòu)通式磺胺嘧啶磺胺類抗菌藥環(huán)丙沙星喹啉羧酸類抗菌藥左氧氟沙星喹啉羧酸類抗菌藥1磺胺類抗菌藥R2NHSO2NR2喹諾酮類抗菌藥OCOOHIR三、名詞解釋：抗菌藥：是一類抑制或殺滅病原微生物的藥物，如磺胺類藥物、喹諾酮類藥物。2抗結(jié)核藥：是指對結(jié)核桿菌有抑制或殺滅作用，用于治療各種類型結(jié)核病的化合物，分抗生素類與合成類，如異煙

19、肼。四、選擇題：1、具有以下結(jié)構(gòu)的藥物被稱為：（B）O=S=OCH3A.甲硝唑B.替硝唑C.鹽酸小檗堿D.咲喃唑酮五、簡答題1、試寫出喹諾酮類抗菌藥物的主要構(gòu)效關(guān)系。答題要點：構(gòu)效關(guān)系：1、1位取代基：最合適的長度為0.42nm，相當(dāng)于一個乙基的長度，也可以是乙基體積相似的電子等排體如乙烯基、氟乙基等，若為環(huán)丙基（也可以是環(huán)丁基環(huán)戊基等）取代，活性大于乙基取代。2、2位不適合任何取代基，否則活性消失或減弱?？赡苁强臻g位阻的關(guān)系。3、3位的羧基和4位的酮是產(chǎn)生藥效必須的，被其他基團取代時活性消失。認為這是與細菌DNA回旋酶和拓撲異構(gòu)酶結(jié)合必須的。4、5位以氨基取代時活性最好，活性約增強2-16倍

20、,如斯帕沙星。5、6位F的引入可以增強藥物對細菌細胞壁的穿透力（與DNA回旋酶的結(jié)合力增加217倍，穿透力增加170倍），大概的順序是FClCNNH2H。6、7位引入取代基有利于增強抗菌活性，以哌嗪基取代作用最好。7、8位取代基與化合物的光毒性有關(guān)，若引入取代基，如甲基、甲氧基、乙基可以降低光毒性，以F引入最好，如斯帕沙星。2、寫出SMZ和TMP的化學(xué)結(jié)構(gòu)并說明二者合用可以增加抗菌效力的機理。答題要點：SMZ是磺胺甲基異惡唑，屬磺胺類抗菌藥物，TMP是甲氧芐啶，屬于磺胺類藥物的抗菌增效劑，它們聯(lián)合使用后，抗菌作用顯著增強。從作用機理上看，磺胺類藥物，由于化學(xué)結(jié)構(gòu)與PABA十分相似，PABA是細

21、菌體內(nèi)四氫葉酸合成必須的原料，因此磺胺類藥物與PABA競爭二氫葉酸合成酶，使二氫葉酸合成酶失活，使細菌合成二氫葉酸過程受阻，必然使四氫葉酸來源受阻。而TMP可以抑制下一步代謝時的關(guān)鍵酶二氫葉酸還原酶的活性，使細菌體內(nèi)二氫葉酸轉(zhuǎn)化為四氫葉酸的過程受阻，因此兩者合用，使細菌體內(nèi)葉酸合成受到雙重阻斷，所以抗菌活性大大加強，而它們本身對人體的危害不大。3、試比較以下化合物（A）和（B）的生物活性大小，并簡述理由。HNCOOH（A）（B）答題要點：化合物（A）和（B）都屬于喹諾酮類，具有喹啉羧酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)。其區(qū)別在于化合物（A）比化合物（B）在5位多氨基取代基、6位多F取代、8位多F取代，根據(jù)喹啉羧酸藥

22、物構(gòu)效關(guān)系，5位以氨基取代時活性最好，活性約增強2-16倍，6位F的引入可以增強藥物對細菌細胞壁的穿透力（與細菌DNA回旋酶的結(jié)合力增加217倍，穿透力增加170倍），能增強藥物抗菌活性，8位取代基與化合物的光毒性有關(guān)，若引入取代基，如甲基、甲氧基、乙基可以降低光毒性，以F引入最好。由此可見，化合物（A）在抗菌作用、光穩(wěn)定性等方面均優(yōu)于化合物（B）?？鼓[瘤藥、寫出下列藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或名稱、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途1氮甲cich2ch2,cich2ch2ch2chcoohNHCHO氮芥類抗腫瘤藥物2環(huán)磷酰胺3氟脲嘧啶雜環(huán)氮芥類抗腫瘤藥物嘧啶類抗代謝物抗腫瘤4順鉑NH3Cl3pnhClNH3金屬絡(luò)合物

23、類抗腫瘤藥物5ClCH2CH2NCONHCH2CH2ClNO卡莫司汀亞硝基脲類抗腫瘤NH2nAn和噻替哌亞乙基亞胺類抗腫瘤h2nNn甲氨喋呤葉酸類抗代謝物抗腫瘤8SHn_NN蘆、嘌呤類抗代謝物抗腫瘤6巰基嘌呤（巰嘌呤）二、寫出下列藥物的結(jié)構(gòu)通式1氮芥類生物烷化劑CH2CH2C1口一N22CH2CH2Cl2亞硝基脲類抗腫瘤藥物ClNNHNO三、名詞解釋：1.生物烷化劑：又稱烷化劑，指一類具有或潛在具有形成缺電子活潑中間體的能力（如乙撐亞胺正離子或碳正離子中間體）的化合物，它們有很強的親電性，極易和生物大分子（主要是DNA，RNA或重要的酶）中的富電子基團如磷酸基、氨基、羥基、巰基等發(fā)生親電反應(yīng)，

24、形成共價鍵使其喪失活性或DNA斷裂。2抗腫瘤藥：是指用于有效治療惡性腫瘤的藥物，如烷化劑、抗代謝物等。抗代謝物：這是一類干擾細胞正常代謝過程的藥物，一般是干擾DNA合成中所需的葉酸、嘌吟、嘧啶以及嘧啶核苷途徑，導(dǎo)致細胞死亡。運用電子等排體原理，抗代謝物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與正常代謝物很相似，將蒙騙基團引入結(jié)構(gòu)中，使與體內(nèi)正常代謝物發(fā)生競爭性拮抗，與代謝必須的酶結(jié)合，使酶失活，因此抗代謝物也是酶抑制劑。四、選擇題：1、治療膀胱癌的首選藥物是（H3NxCl&/扎嘰C1CH2CH2NCNHCH:CH2C1H.NCINO13,2、具有以下結(jié)構(gòu)的藥物屬于A.氮芥類生物烷化劑B.亞硝基脲類抗腫瘤藥物C.干擾DNA合

25、成的藥物D.抗有絲分裂的藥物五、簡答題試述抗腫瘤藥物的分類和烷化劑的結(jié)構(gòu)類型，每類各列舉一具體藥物。答題要點：抗腫瘤藥物的分類：烷化劑、抗代謝物、天然抗腫瘤藥物、金屬絡(luò)合物。例如：環(huán)磷酰胺，氟脲嘧啶、阿霉素、順鉑烷化劑結(jié)構(gòu)類型是：氮芥類，亞乙基亞胺類、磺酸酯與多元醇衍生物、亞硝基脲類等。例如：環(huán)磷酰胺，噻替哌、白消安、卡莫司汀詳見教材與課件。2、試述環(huán)磷酰胺的作用機理。(ClCH2CH2)2O(C1CH2CH2)2N-P(C1CH2CH2)2O(C1CH2CH2)2n-pONPQnh2cho(C1CH2CH2)2n-pNH2O-N-pCOOHI(C1CH2CH2)2N-PNH2OHCH2=CH

26、CHO答題要點：環(huán)磷酰胺是前藥，體外幾乎無抗腫瘤作用，進入體內(nèi)后經(jīng)肝臟活化后起效，首先在肝臟經(jīng)酶轉(zhuǎn)化生成4羥基環(huán)磷酰胺，通過互變異構(gòu)與醛式環(huán)磷酰胺平衡存在，二者在正常組織都可以經(jīng)酶促反應(yīng)生成無毒的代謝物4酮基環(huán)磷酰胺及羧基環(huán)磷酰胺，對正常組織無影響，而腫瘤組織中缺乏正常組織所具有的酶，不能進行上述轉(zhuǎn)化，代謝物醛式環(huán)磷酰胺性質(zhì)不穩(wěn)定，經(jīng)消除反應(yīng)產(chǎn)生丙稀醛、磷酰胺氮芥，均為強烷化劑，產(chǎn)生極強的抗腫瘤作用?？股匾?、寫出下列藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或名稱、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途1芐青霉素hNPOOHB內(nèi)酰胺類抗生素3頭孢氨芐B內(nèi)酰胺類抗生素CHCONHNh2SCH3COOHB內(nèi)酰胺類（頭抱菌素類）抗生素4氯霉素O2N1，3丙二醇類或氯霉素類抗生素耐酶抗生素H皆一CONHnh2Sch3廠丫CH3JN阿莫西林7OOB內(nèi)酰胺類抗生素3COOHOV/SCH3ch3COOH青霉烷砜酸青霉烷酸類B內(nèi)酰胺類抗生素抗菌增效劑8COHNg%)?OHconh2OHOOHO2四環(huán)素四環(huán)素類抗生素HNHCOCHCL2Ccch2oh2OHH苯唑西林B內(nèi)酰胺類6二、寫出下列藥物的結(jié)構(gòu)通式1青霉素類RCONH,CH3CH3COOHH2頭孢菌素類RCONHyjCH2ACOOH三、名詞解釋：1.卩一內(nèi)酰胺類酶抑制劑：B-內(nèi)酰胺酶是耐藥菌株對B-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生耐藥的主要原因，B-