數(shù)據(jù)完整性與實(shí)驗(yàn)室管理課件

1、數(shù)據(jù)完整性及實(shí)驗(yàn)室管理朱懷柏2017年08月數(shù)據(jù)完整性內(nèi)容1:什么是“數(shù)據(jù)完整性”？內(nèi)容2:“數(shù)據(jù)完整性”要求的法律依據(jù)內(nèi)容3:“數(shù)據(jù)完整性”管理的本質(zhì)內(nèi)容4：如何確?！皵?shù)據(jù)完整性”？現(xiàn)實(shí)中的實(shí)驗(yàn)室. 報告與檢驗(yàn)記錄數(shù)據(jù)不一致 作假 缺乏核對. 信息丟失 沒有及時記錄 不清晰，難辨識. 關(guān)鍵信息不記錄 實(shí)驗(yàn)條件 設(shè)備設(shè)定參數(shù) 試驗(yàn)順序歐盟檢查缺陷項(xiàng)目分布統(tǒng)計國家局跟蹤檢查缺陷項(xiàng)目分布GMP跟蹤檢查中數(shù)據(jù)完整性問題2.數(shù)據(jù)管理的規(guī)范性問題突出，主要體現(xiàn)在系統(tǒng)權(quán)限設(shè)置、審計追蹤功能、文件和數(shù)據(jù)的修改及刪除權(quán)限等未進(jìn)行控制，以及對刪除數(shù)據(jù)和選擇使用的數(shù)據(jù)沒有合理控制和解釋。1.數(shù)據(jù)可靠性問題仍然存在

2、，包括偽造生產(chǎn)記錄，檢驗(yàn)記錄中套用圖譜、擅自修改數(shù)據(jù)問題，生產(chǎn)、設(shè)備、物料記錄中相關(guān)內(nèi)容不符等問題。什么是“數(shù)據(jù)完整性”？1.數(shù)據(jù)：數(shù)據(jù)是指在GXP活動期間記錄的并允許充分和完全的再現(xiàn)和評估GXP活動的，所有原始記錄和原始記錄經(jīng)核證無誤的副本，包括源數(shù)據(jù)和元數(shù)據(jù)，以及這一數(shù)據(jù)的所有的后續(xù)轉(zhuǎn)換和報告。數(shù)據(jù)應(yīng)在活動時按照固定方式準(zhǔn)確記錄。數(shù)據(jù)可能包含在紙質(zhì)記錄（例如工作表和工作日志）、 電子記錄和審計追蹤、 照片、縮微膠卷或縮微膠片、音頻或視頻文件或藉以記錄 GXP 活動有關(guān)信息的任何其它媒體。2.完整性：數(shù)據(jù)可靠性是指貫穿整個數(shù)據(jù)生命周期的數(shù)據(jù)采集是完整的、一致的和準(zhǔn)確的程度。所收集的數(shù)據(jù)應(yīng)該是

3、可歸屬的，清晰的，同步記錄的，原始的或真實(shí)副本，并且準(zhǔn)確的。保障數(shù)據(jù)可靠性需要適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量和風(fēng)險管理系統(tǒng)，包括遵守合理的科學(xué)原則和良好文件規(guī)范。數(shù)據(jù)和元數(shù)據(jù)元數(shù)據(jù) 數(shù)據(jù)60體重張老師十年前體檢于某醫(yī)院公斤記錄日期2017XX記錄人：XX數(shù)據(jù)完整性的核心“數(shù)據(jù)完整性”要求的法律依據(jù)1.MHRA于2015年1月發(fā)布“數(shù)據(jù)可靠性工業(yè)指南”，第一個制藥行業(yè)數(shù)據(jù)可靠性方面指南；2.WHO于2016年6月發(fā)布“數(shù)據(jù)與記錄質(zhì)量管理規(guī)范指南”；3.FDA于2016年4月發(fā)布“數(shù)據(jù)可靠性和CGMP合規(guī)行業(yè)指南”草案；4.CFDA于2016年9月發(fā)布“藥品數(shù)據(jù)管理規(guī)范征求意見稿”；“數(shù)據(jù)完整性”要求的法律依據(jù)中華人

4、民共和國藥品管理法第十條除中藥飲片的炮制外，藥品必須按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)，生產(chǎn)記錄必須完整準(zhǔn)確。藥品生產(chǎn)企業(yè)改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的，必須報原批準(zhǔn)部門審核批準(zhǔn)。第十一條生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料，必須符合藥用要求。第十二條藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對其生產(chǎn)的藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)；不符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者不按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的中藥飲片炮制規(guī)范炮制的，不得出廠?！皵?shù)據(jù)完整性”要求的法律依據(jù)2010版對數(shù)據(jù)與記錄管理的要求第一百五十八條良好的文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。本規(guī)范所指的文件包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報告等。第一百

5、六十五條記錄應(yīng)留有數(shù)據(jù)填寫的足夠空格。記錄應(yīng)及時填寫，內(nèi)容真實(shí)，字跡清晰、易讀，不易擦掉。第一百六十六條應(yīng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標(biāo)明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)簽注姓名和日期。第一百六十七條記錄應(yīng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應(yīng)簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應(yīng)說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，而應(yīng)作為重新謄寫記錄的附件保存?！皵?shù)據(jù)完整性”要求的法律依據(jù)2010版對數(shù)據(jù)與記錄管理的要求第一百六十八條與本規(guī)范有關(guān)的每項(xiàng)活動均應(yīng)有記錄，所有記錄至少應(yīng)保存至藥品有效期后一年，確認(rèn)和驗(yàn)證、穩(wěn)

6、定性考察的記錄和報告等重要文件應(yīng)長期保存，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動可以追溯。 每批藥品應(yīng)有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄和文件。批記錄應(yīng)由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)管理?！皵?shù)據(jù)完整性”要求的法律依據(jù)第一百六十九條如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其它可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)有所用系統(tǒng)的詳細(xì)規(guī)程；記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)經(jīng)過核對。如果使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，只有受權(quán)人員方可通過計算機(jī)輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)有記錄；應(yīng)使用密碼或其它方式來限制數(shù)據(jù)系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核。用電子方法保存的批記錄，應(yīng)采用磁帶、縮微膠卷、

7、紙質(zhì)副本或其它方法進(jìn)行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)應(yīng)便于查閱。“數(shù)據(jù)完整性”要求的法律依據(jù)第二百二十一條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的文件應(yīng)當(dāng)符合第八章的原則，并符合下列要求：（一）質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)至少有下列詳細(xì)文件：1. 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；2. 取樣操作規(guī)程和記錄；3. 檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄（包括檢驗(yàn)記錄或?qū)嶒?yàn)室工作記事簿）；4. 檢驗(yàn)報告或證書；5. 必要的環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、記錄和報告；6. 必要的檢驗(yàn)方法驗(yàn)證報告和記錄；7.儀器校準(zhǔn)和設(shè)備使用、清潔、維護(hù)的操作規(guī)程及記錄?！皵?shù)據(jù)完整性”要求的法律依據(jù)（二）每批藥品的檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗(yàn)記錄，可追溯該批藥品所有相關(guān)

8、的質(zhì)量檢驗(yàn)情況。（三）宜采用便于趨勢分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)）。（四）除與批記錄相關(guān)的資料信息外，還應(yīng)保存其它原始資料或記錄，以方便查閱。數(shù)據(jù)完整性是質(zhì)量的基石不是新生概念，紙質(zhì)記錄的所有要求仍然使用；紙質(zhì)和電子記錄都要遵循數(shù)據(jù)完整性的要求；數(shù)據(jù)是決策的基礎(chǔ)，數(shù)據(jù)不可信代表決策不可信；現(xiàn)代科技可以促進(jìn)數(shù)據(jù)完整性的管理，全部用手工記錄是時代的退步并且需要引起懷疑的；重視質(zhì)量體系和文化。實(shí)驗(yàn)室儀器對電子記錄的要求實(shí)驗(yàn)室儀器對電子記錄的要求簡單的系統(tǒng)：打印內(nèi)容完整、清晰；打印憑條妥善保存在相應(yīng)的記錄中；如：天平、pH計、馬弗爐、烘箱、密度儀、硬度儀、

9、崩解儀、溶出儀、片厚儀等；一般系統(tǒng)：打印結(jié)果（空白、標(biāo)準(zhǔn)對照品、樣品），打印儀器關(guān)鍵參數(shù)（波長、標(biāo)尺），打印分析計算關(guān)鍵參數(shù)（計算公式），打印文件的簽名與復(fù)核；如：紫外分光光度計、紅外光譜儀、原子吸收光譜儀等；復(fù)雜系統(tǒng)：賬戶權(quán)限、審計追蹤等；如高效液相、液質(zhì)聯(lián)用、氣相色譜、質(zhì)譜儀等“數(shù)據(jù)完整性”管理的本質(zhì)GMP的基本原則有章可循！照章辦事！有據(jù)可查！“數(shù)據(jù)完整性”管理的本質(zhì)記錄的意義用于產(chǎn)品放行的依據(jù)用于質(zhì)量追溯相關(guān)分析、調(diào)查用于向藥監(jiān)部門提供必要的證據(jù)記錄由多個原始數(shù)據(jù)構(gòu)成！真實(shí)、一致、及時、準(zhǔn)確、完整！“數(shù)據(jù)完整性”管理的本質(zhì)如果沒有文件記錄、那未任何事情都未曾發(fā)生過！如何確?！皵?shù)據(jù)完整性

10、”1、“A”可追溯至數(shù)據(jù)由誰生成：記錄可以回答：誰、什么時間、哪里紙質(zhì)記錄實(shí)現(xiàn)追溯的手段：1、手寫簽名；2、簽名時寫日期；3、哪臺儀器、地點(diǎn)；電子記錄實(shí)現(xiàn)追溯的手段：1、系統(tǒng)將唯一的登陸用戶名關(guān)聯(lián)到數(shù)據(jù)的操作行為；2、電子簽名；如何確?！皵?shù)據(jù)完整性”2、“L”清晰并持久：字跡、時間、邏輯1）、用永久不褪色的墨水書寫；2）、用單劃線劃掉要修改的記錄，注明修改原因，簽名、簽日期；3）、不得用修正液、鉛筆、橡皮等；4）、控制發(fā)放記錄；5）、安全歸檔；如何確?！皵?shù)據(jù)完整性”3、“C”同步：GMP動作發(fā)生3-5分鐘內(nèi)1）、誰做隨記；2）、記錄時間和日期；3）、記錄數(shù)據(jù)的動作要和所記錄的事件同步發(fā)生或其之

11、后的第一時間；如何確?！皵?shù)據(jù)完整性”4、“O”初始（或正確的副本）：始終保持?jǐn)?shù)據(jù)的原始狀態(tài)1）、數(shù)據(jù)審核；2）、經(jīng)驗(yàn)證過的正確副本；3）、歸檔；4）、第一手?jǐn)?shù)據(jù)，未經(jīng)改變；如何確?！皵?shù)據(jù)完整性”5、“A”準(zhǔn)確、真實(shí)：始終保持?jǐn)?shù)據(jù)的原始狀態(tài)1）、主要是解決數(shù)據(jù)本身接近其真實(shí)值的程度及其可靠的程度；2）、通過：校驗(yàn)、確認(rèn)、驗(yàn)證、維護(hù)來實(shí)現(xiàn)；3）、雙人復(fù)核結(jié)果、關(guān)鍵數(shù)據(jù)；4）、記錄控制發(fā)放、審計追蹤等；實(shí)驗(yàn)室管理實(shí)驗(yàn)室管理基本內(nèi)容人員及職責(zé)取樣及樣品管理試劑及試液、實(shí)驗(yàn)動物管理對照品/標(biāo)準(zhǔn)品/菌種管理檢驗(yàn)用儀器的檢定/校準(zhǔn)與管理檢驗(yàn)依據(jù)/檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的具體工作包括：1.確保實(shí)驗(yàn)室安全

12、運(yùn)行，并符合GMP管理規(guī)范。2.根據(jù)藥典、申報標(biāo)準(zhǔn)，各種法規(guī)及企業(yè)內(nèi)部要求制定原輔料、包材、工藝用水、產(chǎn)品過程控制、中間體及成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及分析方法。3.組織取樣、檢驗(yàn)、記錄、報告等工作。4.對于檢驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)的異?，F(xiàn)象應(yīng)及時向質(zhì)量保證部及相關(guān)生產(chǎn)負(fù)責(zé)人通報，并調(diào)查是否為實(shí)驗(yàn)室原因。如確認(rèn)不是或無可查明的實(shí)驗(yàn)室原因，應(yīng)協(xié)助查找其他原因。5.保留足夠的起始物料和產(chǎn)品的樣品（即留樣），以便必要時對產(chǎn)品進(jìn)行跟蹤檢測。質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的具體工作包括：6.根據(jù)需要制定穩(wěn)定性試驗(yàn)方案，并確保其具體實(shí)施。7.確保用有效的體系來確認(rèn)、維護(hù)、維修和校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備。8.參加與質(zhì)量有關(guān)的客戶審計。9.參加與質(zhì)量有

13、關(guān)的投訴調(diào)查。10.根據(jù)需要參與和支持生產(chǎn)工藝驗(yàn)證，清潔驗(yàn)證和環(huán)境監(jiān)測工作。質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室工作流程實(shí)驗(yàn)室相關(guān)法規(guī)藥品管理法藥品注冊管理辦法藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）2010年版中國藥典2015年版YBB藥包材標(biāo)準(zhǔn)GB國標(biāo)（含JJF等）中國藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范和藥品檢驗(yàn)儀器操作規(guī)程計量法規(guī)電子數(shù)據(jù)管理的相關(guān)法規(guī)應(yīng)知應(yīng)會的內(nèi)容QC-SMP-001 玻璃儀器管理規(guī)程QC-SMP-002 分析儀器維護(hù)、保養(yǎng)管理規(guī)程QC-SMP-003 實(shí)驗(yàn)室清潔管理規(guī)程QC-SMP-006 實(shí)驗(yàn)室廢棄物管理規(guī)程QC-SMP-009 檢驗(yàn)報告書管理規(guī)程QC-SMP-010 檢驗(yàn)管理規(guī)程計量法規(guī)QC-SMP-011

14、實(shí)驗(yàn)室OOS調(diào)查管理規(guī)程QC-SMP-012 標(biāo)準(zhǔn)溶液、滴定液、緩沖液管理規(guī)程QC-SMP-013 檢驗(yàn)分析用標(biāo)準(zhǔn)品、對照品管理規(guī)程QC-SMP-016 實(shí)驗(yàn)室劇毒物品安全管理規(guī)程QC-SMP-017 化學(xué)試劑管理規(guī)程應(yīng)知應(yīng)會的內(nèi)容QA-C-001 變更控制管理規(guī)程QA-DP-001 偏差管理規(guī)程QA-SMP-004 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定和修訂管理規(guī)程QA-SMP-016 標(biāo)識管理規(guī)程QA-V-001 驗(yàn)證管理規(guī)程QM-SMP-002GMP文件、記錄管理規(guī)程QM-SMP-003 文件編號管理規(guī)程化驗(yàn)員手冊藥品檢驗(yàn)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)手冊取樣物料:原料、輔料、包裝材料中控樣品產(chǎn)品環(huán)境監(jiān)測樣品驗(yàn)證樣品實(shí)驗(yàn)室涉及的樣品

15、有：取樣QA-SOP-002 原輔料取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 QA-SOP-003 內(nèi)包裝材料取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程QA-SOP-004 工藝用水取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程QA-SOP-005 外包裝材料取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程取樣文件有：取樣取樣：實(shí)驗(yàn)室的分析結(jié)果總是基于對部分產(chǎn)品（即樣品）的測定。取樣是整個質(zhì)量控制過程中非常重要的環(huán)結(jié)，對于從一批產(chǎn)品中取出的樣品，雖然數(shù)量很小，但是對該整批產(chǎn)品的質(zhì)量來說卻是應(yīng)具有代表性的。因此有必要制定取樣計劃、執(zhí)行取樣程序。要根據(jù)制定的取樣方案對藥品或物料進(jìn)行取樣，取樣方案中應(yīng)明確取樣的方法、所用的取樣器具，確定取樣點(diǎn)、取樣頻率以及樣品的數(shù)量和每個樣品的重量，盛裝樣品用的容器等。取樣含

16、義：試劑及試液試劑是實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行質(zhì)量控制的重要組成部分。不管試劑將用于定量分析還是定性分析，都應(yīng)該確保試劑質(zhì)量并按批準(zhǔn)的方法配制試液。化學(xué)試劑用于質(zhì)量控制的各個分析階段，根據(jù)使用領(lǐng)域不同，可以選擇不同質(zhì)量級別的試劑試劑及試液試劑及試液的文件管理 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立試劑/試液配制規(guī)程 試劑/試液的配制規(guī)程中應(yīng)規(guī)定使用試劑的質(zhì)量等級 試劑/試液配制記錄應(yīng)包含配制日期以及所用試劑的生產(chǎn)廠家、批號、用量及簡要的配制過程等信息。 對于實(shí)驗(yàn)室配制滴定液，應(yīng)該有相應(yīng)的規(guī)程規(guī)定其配制和標(biāo)定，并明確標(biāo)定與復(fù)標(biāo)的接受標(biāo)準(zhǔn)。試劑及試液采購接收和標(biāo)識 試劑應(yīng)當(dāng)從可靠的供應(yīng)商處采購，必要時應(yīng)當(dāng)對供應(yīng)商進(jìn)行評估。 實(shí)驗(yàn)室在接收試

17、劑時，應(yīng)在每個試劑瓶或包裝箱上貼上標(biāo)簽，標(biāo)簽上應(yīng)注明接收日期和試劑的失效日期。第一次開瓶使用者，應(yīng)將試劑的開瓶日期同時標(biāo)注于試劑標(biāo)簽上并簽名。 實(shí)驗(yàn)室配制的試劑，標(biāo)簽上應(yīng)標(biāo)明試劑名稱、貯存條件以及試劑配制批號、配制日期和配制人， 實(shí)驗(yàn)室配制的試劑，應(yīng)有配制記錄和使用發(fā)放記錄。對于劇毒或易制毒試劑的采購和管理應(yīng)符合國家相關(guān)法規(guī)的要求接收時應(yīng)有專門的可控區(qū)域進(jìn)行儲存試劑及試液試劑使用效期 實(shí)驗(yàn)室用的所有試劑，都應(yīng)該有合理的有效期。 對于采購的試劑，應(yīng)該遵守生產(chǎn)廠家規(guī)定的有效期。 生產(chǎn)廠家沒有規(guī)定有效期的試劑，根據(jù)試劑的化學(xué)性質(zhì)，合理制定效期，一般來說固體試劑自開瓶之日起最長推薦有效期不應(yīng)超過5年。

18、試劑/試液的使用 使用試劑時，其名稱或代號、生產(chǎn)商的名稱、生產(chǎn)日期和有效期都應(yīng)包括在質(zhì)量控制測試過程的記錄中，以保證其可追溯性。關(guān)注試劑/試液的貯存條件，避光直曬。試劑及試液試劑/試液的報廢 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)該制定相應(yīng)的試劑/試液報廢處理規(guī)程，根據(jù)不同的試劑特性和相應(yīng)的法規(guī)、環(huán)保要求制定相應(yīng)的報廢流程。實(shí)驗(yàn)驗(yàn)收：原子吸收測定時，硝化樣品用的硝酸，其質(zhì)量對檢測的影響較為明顯，因?yàn)榭瞻妆镜赘蓴_的大小直接影響檢測結(jié)果。 培養(yǎng)基的靈敏度試驗(yàn)，無菌試驗(yàn)。對照品/標(biāo)準(zhǔn)品/菌種管理國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)通則（0291）：國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)供國家法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥品的物理、化學(xué)及生物學(xué)等測試用，具有確定的特性或量值，用于校準(zhǔn)設(shè)

19、備、評價測量方法、給供試藥品賦值或鑒別用的物質(zhì)。分級與分類兩級：1）一級國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)2）二級國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)對照品/標(biāo)準(zhǔn)品/菌種管理分類：標(biāo)準(zhǔn)品指含有單一成分或混合組分，用于生物檢定、抗生素和生化藥品中效價、毒性或含量測定的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。其生物化學(xué)活性以國際單位（IU）、單位（U）或以重量單位（g,mg,g）表示。對照品指含有單一成分或混合組分，用于化學(xué)藥品、抗生素、部分生化藥品、藥用輔料、中藥材（含飲片）、提取物、中成藥、生物制品（理化測定）等檢驗(yàn)及儀器校準(zhǔn)用的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。對照提取物指經(jīng)特定提取工藝制備的含有多種主要有效成分或指標(biāo)性成分，用于中藥材（含飲片）、提取物、中成藥等鑒

20、別或含量測定用的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。對照品/標(biāo)準(zhǔn)品/菌種管理對照藥材指基原明確、藥用部位準(zhǔn)確的優(yōu)質(zhì)中藥材經(jīng)適當(dāng)處理后，用于中藥材（含飲片）、提取物、中成藥等鑒別用的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。參考品指用于定性鑒定微生物（或其產(chǎn)物）或定量檢測某些制品生物效價和生物活性的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，其效價以特定活性單位表示，或指定生物試劑、生物材料或特意型抗血清制備的用于疾病診斷的參考物質(zhì)對照品/標(biāo)準(zhǔn)品/菌種管理國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門指定的單位制備、標(biāo)定和供應(yīng)。目前我國藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是由中國食品藥品檢定研究院負(fù)責(zé)制備和發(fā)放。對照品/標(biāo)準(zhǔn)品/菌種管理從文件角度：應(yīng)建立標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的管理規(guī)程，明確對其的管理和

21、使用。包括標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的接收、標(biāo)識，儲存和使用，以及過期的處置。專人負(fù)責(zé)接收和管理標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，并建立接收記錄。按標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)規(guī)定的貯存條件貯存。按標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)使用說明書規(guī)定的方法處理和使用。必要時制定SOP，規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)品/對照品的使用注意事項(xiàng)，正確的處置方式。例如是否需要在稱量使用前干燥，干燥的方式、溫度、時間。對照品/標(biāo)準(zhǔn)品/菌種管理標(biāo)準(zhǔn)溶液管理配制的標(biāo)準(zhǔn)溶液也應(yīng)該有明確的標(biāo)識，標(biāo)簽中應(yīng)該包含標(biāo)準(zhǔn)溶液名稱、配制人、配制批號、配制日期和有效期。為了便于標(biāo)準(zhǔn)溶液使用的追蹤，標(biāo)準(zhǔn)溶液標(biāo)簽中可以定義標(biāo)準(zhǔn)液的編號，編號的形式可以根據(jù)情況由使用單位自行定義，實(shí)驗(yàn)記錄中應(yīng)能體現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)溶液的編號。標(biāo)準(zhǔn)溶液配制應(yīng)有配制記錄和使

22、用記錄。對照品/標(biāo)準(zhǔn)品/菌種管理原則不推薦重復(fù)使用稀釋后工作標(biāo)準(zhǔn)溶液，如果需要重復(fù)使用同一份標(biāo)準(zhǔn)溶液，應(yīng)對其穩(wěn)定性和使用效期進(jìn)行研究。穩(wěn)定性研究包括明確標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制程序、儲存條件、穩(wěn)定性研究方案、穩(wěn)定性結(jié)果的記錄和判斷程序。根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行總結(jié)、分析評估后給出標(biāo)準(zhǔn)溶液的內(nèi)部推薦效期，同時征求質(zhì)量管理部門的意見并獲得其批準(zhǔn)。批準(zhǔn)后的標(biāo)準(zhǔn)溶液效期可用于實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部對標(biāo)準(zhǔn)溶液的使用。對照品/標(biāo)準(zhǔn)品/菌種管理滴定液應(yīng)參照標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理滴定液配制應(yīng)制定SOP，滴定液的標(biāo)簽中應(yīng)該包含滴定液名稱、配制批號、配制日期、有效期和配制人。滴定液應(yīng)按中國藥典2015年版的規(guī)定進(jìn)行標(biāo)定。滴定液效期及復(fù)標(biāo)。滴定液應(yīng)有配制

23、記錄和使用記錄。滴定液的貯存應(yīng)滿足中國藥典的要求，應(yīng)對貯存環(huán)境進(jìn)行監(jiān)控。對照品/標(biāo)準(zhǔn)品/菌種管理菌種管理菌種管理應(yīng)參照有毒有害品的管理要求，菌種的貯存應(yīng)專人加鎖。傳代后的菌種應(yīng)有批號、代次，一次傳代的各管均應(yīng)有編號（拖尾號），以便于追溯。菌種的使用記錄、銷毀記錄實(shí)驗(yàn)室儀器管理實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備分為三類：A類不具備測量功能，如離心機(jī)B類具備測量功能，儀器設(shè)備的物理參數(shù)需要校準(zhǔn)，如天平C類由儀器設(shè)備硬件和控制系統(tǒng)軟件組成，需要安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)，如HPLC儀實(shí)驗(yàn)室儀器管理校準(zhǔn)和檢定從國際上多數(shù)國家看，檢定是屬于法制計量范疇，其對象主要是強(qiáng)制檢定的計量器具，而大量的非強(qiáng)制檢定的計量器具，為確保

24、其準(zhǔn)確可靠，為使其測量結(jié)果具有溯源性，一般通過校準(zhǔn)進(jìn)行管理。因而，校準(zhǔn)是實(shí)現(xiàn)量值統(tǒng)一和準(zhǔn)確可靠的重要途徑。檢定查明和確認(rèn)計量器具是否符合法定要求的程序。校準(zhǔn)在規(guī)定條件下，為確定測量儀器儀表或測量系統(tǒng)所指示的量值，或?qū)嵨锪烤呋騾⒖嘉镔|(zhì)所代表的量值，與對應(yīng)的由標(biāo)準(zhǔn)所復(fù)現(xiàn)的量值之間關(guān)系的一組操作。其目的是通過與標(biāo)準(zhǔn)比較確定測量裝置的示值。所有計量器具都應(yīng)該進(jìn)行校準(zhǔn)或檢定，A、B、C實(shí)驗(yàn)室儀器管理化驗(yàn)室儀器驗(yàn)證：A類不具備測量功能，如離心機(jī)。不需要實(shí)施確認(rèn)工作；B類具備測量功能，儀器設(shè)備的物理參數(shù)需要校準(zhǔn)，如天平、pH計、折射儀、干燥箱、電冰箱、水浴鍋等。通常需要安裝確認(rèn)（IQ）及運(yùn)行確認(rèn)（OQ）C類由儀器設(shè)備硬件和控制系統(tǒng)軟件組成，如HPLC儀、紫外、原子吸收、紅外光譜儀、氣相色譜、蒸汽滅菌鍋、恒溫恒濕箱。需要安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)（PQ）。實(shí)驗(yàn)室儀器管理儀器使用管理：儀器設(shè)備使用記錄。儀器設(shè)備維護(hù)記錄?？梢酝ㄟ^使用記錄追溯檢驗(yàn)過程檢驗(yàn)依據(jù)/檢驗(yàn)方法驗(yàn)證藥品檢驗(yàn)依據(jù)1）中國藥典2015年版（一部、二部、三部/四部）2）國家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)（新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)、地標(biāo)升國標(biāo)、注冊標(biāo)準(zhǔn)等等)3）地方標(biāo)準(zhǔn)（中藥材）4）注冊標(biāo)準(zhǔn)藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)，是國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)給申請人特定藥品的