齊魯醫(yī)學(xué)傳染病總論幻燈片

1、Communicable diseases傳染病2021/10/23 星期六1第一章 總論 七 節(jié)： 感染與免疫 發(fā)病機(jī)制 流行過(guò)程及影響因素 體征 診斷 治療 預(yù)防三個(gè)概念： 傳染病 (communicable diseases) 傳染病學(xué) 傳染病學(xué)的基礎(chǔ)學(xué)科2021/10/23 星期六2 病原微生物 病毒 立克次體 傳染病 細(xì)菌 螺旋體 有傳染性的疾病 寄 生 蟲(chóng) 原蟲(chóng) 蠕蟲(chóng) 傳染病傳染病學(xué)：研究 發(fā)生 發(fā)展 傳播 防治規(guī)律 寄生蟲(chóng)病 的科學(xué)感染人體產(chǎn)生的在人體內(nèi)外環(huán)境中2021/10/23 星期六3傳染病的基礎(chǔ)學(xué)科微生物學(xué)免疫學(xué)流行病學(xué)兒科學(xué)內(nèi)科學(xué)2021/10/23 星期六4第一節(jié) 感

2、染與免疫1個(gè)概念：感染1個(gè)表現(xiàn)：感染過(guò)程的各種表現(xiàn)2個(gè)作用： 感染過(guò)程中病原體的作用 感染過(guò)程免疫應(yīng)答的作用2021/10/23 星期六5 共生狀態(tài)（相對(duì)平衡）病原體人 體 免疫功能低 機(jī)械損傷 機(jī)會(huì)感染 病原體移位 之間相互作用進(jìn)化過(guò)程中達(dá)到互相適應(yīng)互不損害的平衡打破一、感染(infection) ：2021/10/23 星期六6二、感染過(guò)程的各種表現(xiàn)（5種表現(xiàn)）：特點(diǎn)：表現(xiàn)取決于隱性感染最常見(jiàn)病原攜帶狀態(tài)顯性感染5種表現(xiàn)在一定條件下可相互轉(zhuǎn)變病原體的致病力機(jī)體的免疫狀態(tài)2021/10/23 星期六7病原體被清除（一）病原體被清除非特異性免疫特異性免疫被動(dòng)：母體/人工注射抗體主動(dòng)：接種疫苗/

3、感染后獲得免疫中和2021/10/23 星期六8（二）隱性感染（covert infection) 又稱(chēng)亞臨床感染僅引起特異性免疫應(yīng)答；無(wú)輕免疫病理?yè)p傷臨床無(wú)任何癥狀、體征、生化變化免疫學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)歸 病原被清除：獲鞏固/部分免疫力 病原攜帶狀態(tài)（健康攜帶者）2021/10/23 星期六9（三）顯性感染（overt infection) 又稱(chēng)臨床感染引起免疫應(yīng)答/變態(tài)反應(yīng)：組織病理?yè)p傷。臨床癥狀、體征、生化改變明顯。少數(shù)傳染?。檎睿┐蠖喔腥菊弑憩F(xiàn)為顯性感染。轉(zhuǎn)歸： 病原被清除：鞏固（傷寒）；部分（菌?。?病原攜帶2021/10/23 星期六10（四）病原攜帶狀態(tài)（carrier state

4、）：無(wú)臨床癥狀但能排出病原體：諸多傳染病的重要傳染源。 帶病毒按病原體種類(lèi)不同分 帶菌者 帶蟲(chóng)者按攜帶病原體時(shí)間分 急性攜帶者（三個(gè)月以下） 慢性攜帶者（三個(gè)月以上）按發(fā)生顯性/隱性感染之后分 恢復(fù)期攜帶者（顯性感染后） 健康攜帶者（隱性感染后）2021/10/23 星期六11四個(gè)特點(diǎn) 與病原攜帶狀態(tài)不同，病原體不排出體外 病原感染人體 免疫功能使其局限但又 病原體長(zhǎng)期 /寄生某些部位 不足以將病原體清除 潛伏起來(lái)當(dāng)免疫功能低下時(shí) 顯性感染 （單純皰疹、帶狀皰疹、瘧疾、結(jié)核等）不是每種傳染病都存在潛伏期感染（五）潛伏性感染(latent infection)：2021/10/23 星期六12三

5、、感染過(guò)程中病原體的作用侵襲力(invasiveness) （病原體的致病力）毒力(virulence)數(shù)量變異2021/10/23 星期六13（一）侵襲力：病原體侵入機(jī)體并擴(kuò)散的能力 直接侵入人體（鉤端螺旋體、鉤蟲(chóng)絲狀蚴） 侵入形式 黏附 定植（霍亂弧菌） 抑制吞噬作用 病原擴(kuò)散（傷寒Vi抗原） 定植因子：細(xì)菌表達(dá)受體（大腸桿菌） 與細(xì)胞表面結(jié)合（二）毒力： 毒 素 內(nèi)毒素（G-桿菌的脂多糖） 組成 外毒素 （白喉、破傷風(fēng)、腸毒素） 穿透能力（鉤蟲(chóng)、絲狀蚴） 毒力因子 侵襲能力（痢疾桿菌） 溶組織能力（阿米巴） 2021/10/23 星期六14（三）數(shù)量： 2個(gè)特性 同一種傳染病，病原體數(shù)量

6、與致病力成正比 不同傳染病中，病原體數(shù)量與致病力差別很大（四）變異性： 人工培養(yǎng)：多次傳代致病力減弱 3個(gè)特點(diǎn) 宿主之間反復(fù)傳播：多次傳代致病力增強(qiáng) 變異結(jié)果：可逃避機(jī)體特異性免疫。2021/10/23 星期六15特點(diǎn)：1、免疫應(yīng)答對(duì)感染過(guò)程的表現(xiàn)和轉(zhuǎn)歸起重要作用2、分兩類(lèi) 保護(hù)性免疫應(yīng)答 特 異 性 非特異性 變態(tài)反應(yīng)： 促進(jìn)病理生理過(guò)程及組織損傷 （屬特異性免疫應(yīng)答）四、感染過(guò)程中免疫應(yīng)答的作用2021/10/23 星期六16（一）非特異性免疫(nonspecific immunity)：1、天然屏障： 皮膚、黏膜、分泌物、各種屏障（血腦/胎盤(pán)）2、吞噬作用：?jiǎn)魏?吞噬系統(tǒng) 非特異性吞噬系

7、統(tǒng) 清除體液中顆粒狀病原體3、體液因子： 補(bǔ)體/溶菌酶/細(xì)胞因子等（IL、-IFN、TNF等）2021/10/23 星期六17（二）特異性免疫(specific immunity)： 通常只針對(duì)一種傳染病3個(gè)特點(diǎn) 感染后的免疫都是特異性免疫（主動(dòng)） 通過(guò)細(xì)胞免疫和體液免疫介導(dǎo)2021/10/23 星期六18A、細(xì)胞免疫：通過(guò)細(xì)胞毒性和淋巴因子起作用 （針對(duì)細(xì)胞內(nèi)寄生細(xì)菌/病毒/真菌/立克次體感染）B、 體液免疫：通過(guò)抗體（免疫球蛋白）起作用 （針對(duì)細(xì)胞外寄生的微生物） 按化學(xué)結(jié)構(gòu)分：IgG、IgM、IgA、IgE、IgD 按感染過(guò)程出現(xiàn)的順序： IgM 首先出現(xiàn) IgG 恢復(fù)期出現(xiàn) 按作用分：

8、 抗毒素 抗菌性抗體 中和（病毒）抗體 調(diào)理素 通過(guò)細(xì)胞免疫和體液免疫介導(dǎo)：2021/10/23 星期六19第二節(jié) 傳染病的發(fā)病機(jī)制 傳染病的發(fā)生發(fā)展三個(gè)內(nèi)容 組織損傷的發(fā)生機(jī)制 重要的病理生理變化2021/10/23 星期六201、入侵門(mén)戶(hù)：與發(fā)病機(jī)制密切相關(guān) 痢疾/霍亂-經(jīng)口 破 傷 風(fēng)-傷口2、機(jī)體內(nèi)定位：每種傳染病都各自有其規(guī)律性。3、排出途徑：是病人/攜帶者/隱性感染者有傳染性的 重要因素。 單一途徑：痢疾只經(jīng)糞便排泄 多個(gè)途徑：脊髓灰質(zhì)炎病毒經(jīng)糞便/飛沫排泄 蟲(chóng)媒叮咬/輸血：瘧疾、丙肝等。 3個(gè)階段一、傳染病的發(fā)生發(fā)展 即疾病的發(fā)展階段性2021/10/23 星期六211、直接侵犯

9、： 機(jī)械運(yùn)動(dòng) 組織 細(xì)胞溶解 組織 分泌酶 細(xì)胞 誘發(fā)炎癥 壞死 2、毒素作用 外毒素：選擇性損傷靶器官 功能紊亂 內(nèi)毒素：激活單核吞噬細(xì)胞 分泌腫瘤壞死因子3、免疫機(jī)制：傳染病的發(fā)病機(jī)制與免疫有關(guān) 免疫抑制（麻疹）/直接破壞T細(xì)胞（艾滋?。?變態(tài)反應(yīng)導(dǎo)致組織損傷 型變態(tài)反應(yīng)（出血熱） 型變態(tài)反應(yīng)（結(jié)核等）病變病原體二、組織損傷的發(fā)生機(jī)制：2021/10/23 星期六221、發(fā)熱：常見(jiàn)于傳染病，但并非傳染病特有機(jī)制 外源性致熱源 內(nèi)源性致熱源三、重要的病理生理變化：發(fā)熱急性期改變2021/10/23 星期六232、急性期改變：（4種） 出現(xiàn)于感染后幾小時(shí)至幾天蛋白質(zhì)代謝： C反應(yīng)蛋白升高是急性

10、感染的重要標(biāo)志 血沉加快 負(fù)氮平衡糖代謝： 血糖：糖耐量，糖異生作用加速 血糖：新生兒、肝衰、糖異生水電解質(zhì)代謝內(nèi)分泌改變： 糖皮質(zhì)激素 胰島素/胰高血糖素 醛固酮 甲狀腺素早期，后期依據(jù)病情發(fā)展階段，動(dòng)態(tài)變化2021/10/23 星期六24第三節(jié) 傳染病的流行過(guò)程及影響因素 傳染源（source of infection）流行過(guò)程的基本條件 傳播途徑 人群易感性 影響流行過(guò)程的因素 自然因素 社會(huì)因素2021/10/23 星期六25 患者1、傳染源 隱性感染者 病原攜帶者 受感染的動(dòng)物一、流行過(guò)程的基本條件2021/10/23 星期六262、傳播途徑：病原體離開(kāi)傳染源后到達(dá)另一易感者的途徑

11、空氣、飛沫、塵埃：呼吸道 水、食物、蒼蠅：消化道 手、用品、玩具：呼吸道、消化道 吸血節(jié)肢動(dòng)物：蟲(chóng)媒中間宿主 血液/體液/血制品：艾滋病等 土壤：芽孢、蟲(chóng)卵2021/10/23 星期六273、人群易感性： 定義：對(duì)某一傳染病缺乏特異性免疫力的人 稱(chēng)易感者。人工自動(dòng)免疫干預(yù) 易感者減少 流行不再發(fā)生2021/10/23 星期六281、自然因素：地理、氣象、生態(tài)影響 傳染病 季節(jié)性：乙腦夏秋季發(fā)病 地區(qū)性：血吸蟲(chóng)南方發(fā)生2、社會(huì)因素：社會(huì)制度、經(jīng)濟(jì)狀況、生活條件、 文化水平（受教育背景）二 、影響流行過(guò)程的因素2021/10/23 星期六29第四節(jié) 傳染病的特征 有病原體 (pathogen)4個(gè)

12、基本特征 有傳染性 (infectivity) 有流行病學(xué)特征 (epidemiologic feature) 有感染后免疫 (postinfection immunity) 病程發(fā)展階段性3個(gè)臨床特點(diǎn) 常見(jiàn)癥狀與體征 臨床類(lèi)型2021/10/23 星期六30 1、有病原體：每種傳染病由特異性病原體引起 2、有傳染性： 傳染病與感染性疾病的主要區(qū)別 傳染期：傳染病病人有傳染性的時(shí)期叫傳染期。 每種傳染病相對(duì)固定。做隔離病人的依據(jù)。一、基本特征（3個(gè)）2021/10/23 星期六313、有流行病學(xué)特征： （4個(gè)）質(zhì) 外來(lái)性 地方性 量 散發(fā)性 流 行 大流行 時(shí)間爆發(fā)流行：發(fā)病時(shí)間分布高度集中于

13、一個(gè)短時(shí)間內(nèi)發(fā)病率 在時(shí)間上（季節(jié)分布） 在空間上（地點(diǎn)分布） 不同人群（年齡、性別、職業(yè)的分布）的流行病學(xué)特征2021/10/23 星期六32 無(wú)論顯性隱性感染均產(chǎn)生特異性免疫 保護(hù)性免疫 自動(dòng)免疫 被動(dòng)免疫（抗體轉(zhuǎn)移疫苗） 免疫持續(xù)時(shí)間 病毒性傳染病較長(zhǎng)（流感除外） 細(xì)菌/螺旋體/原蟲(chóng)較短（傷寒除外） 蠕蟲(chóng)通常不產(chǎn)生保護(hù)性免疫（重復(fù)感染）4、有感染后免疫（postinfection immunity）2021/10/23 星期六33二、臨床特點(diǎn)1、病程發(fā)展的階段性（6個(gè)階段）潛伏期（incubation period） 病原進(jìn)入人體至出現(xiàn)臨床癥狀為 止。即病原體內(nèi) 繁殖轉(zhuǎn)移定位引起組織損傷

14、的整個(gè)過(guò)程）長(zhǎng)短與病原體感染量成反比與毒素產(chǎn)生和播散所需時(shí)間有關(guān) 2021/10/23 星期六34前驅(qū)期（prodromal period） 起病至癥狀明顯為止 無(wú)特異性，頭痛、發(fā)熱、疲乏、食欲不振 持續(xù)13日癥狀明顯期（period of apparent manifestation） 特有的癥狀、體征充分表現(xiàn) （皮疹/肝脾大/腦膜刺激征/黃疸）頓挫型：前驅(qū)期恢復(fù)期，無(wú)癥狀明顯期）2021/10/23 星期六35恢復(fù)期（convalescent period）癥狀體征基本消失，病理生理過(guò)程基本終止。病原體未完全清除，殘余病理生化改變。血清抗體效價(jià)升至最高水平。傳染性還要持續(xù)一段時(shí)間。2021

15、/10/23 星期六36復(fù)發(fā)（relapse）與復(fù)燃（recrudescence） 恢復(fù)期內(nèi)初發(fā)癥狀再度出現(xiàn)叫復(fù)發(fā)。 恢復(fù)期內(nèi)體溫持續(xù)下降至正常，再發(fā)熱叫復(fù)燃。后遺癥（sequela） 恢復(fù)期后，機(jī)體功能長(zhǎng)期未能復(fù)常者。（多見(jiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳染?。?021/10/23 星期六37發(fā)熱 感染性非感染性原因所致（急性傳染病占主要地位） 體溫上升期：驟升39以上 傳染病發(fā)熱分3個(gè)階段 極期：升至一定高度持續(xù)數(shù)天/數(shù)周 體溫下降期 熱型：對(duì)傳染病具有鑒別診斷意義 稽留熱：1 /24h (傷寒、斑疹傷寒) 弛張熱： 1 /24h （流行性出血熱） 間歇熱：瘧疾、敗血癥 回歸熱：布氏菌病 馬鞍熱：登革熱5種

16、熱型2、常見(jiàn)癥狀與體征： （4個(gè)方面）2021/10/23 星期六38發(fā)疹（rase,eruption） 皮疹 斑丘疹：麻疹、風(fēng)疹、傷寒、猩紅熱 皰疹/膿皰疹：水痘、天花、單純皰疹、帶狀皰疹疹型 出血疹：出血熱、登革熱 蕁麻疹：血清病、病毒性肝炎 黏膜疹：麻疹 “科普立克斑，Koplik spot”出疹時(shí)間：（風(fēng)）水仙花莫悲傷分布：面部天花；軀干水痘；由耳后到軀干四肢風(fēng)疹水痘猩紅熱天花麻疹斑疹傷寒傷寒2021/10/23 星期六39毒血癥狀：一般：全身不適、厭食、頭痛、肌痛、關(guān)節(jié)骨痛嚴(yán)重：意識(shí)障礙、中毒性腦病、呼吸循環(huán)衰竭 、肝腎功能改變單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)反應(yīng)：肝、脾、淋巴結(jié)腫大等2021/10

17、/23 星期六403、臨床類(lèi)型： 急性 亞急性 慢性 輕型 中型 重型 爆發(fā)型 典型 非典型（逍遙型）依據(jù)臨床過(guò)程長(zhǎng)短、輕重、臨床特點(diǎn)分2021/10/23 星期六41第五節(jié) 傳染病的診斷 臨床資料 具備三要素 流行病學(xué)資料 實(shí)驗(yàn)室檢查及其它檢查一、臨床資料： 詳盡病史（傳染病史、流行病史、起病方式等） 仔細(xì)體格檢查 癥狀體征二、流行病學(xué)資料： 發(fā)病年齡、職業(yè)、季節(jié)、地區(qū)。某些病有高選擇性 預(yù)防接種史/過(guò)去史要認(rèn)真了解（免疫狀況） 局部/集體傳染病發(fā)生情況3點(diǎn)3點(diǎn)2021/10/23 星期六42 對(duì)傳染病診斷具有特殊意義 檢出/分離培養(yǎng)出病原體可直接確立診斷 免疫學(xué)檢查可提供重要診斷依據(jù) 對(duì)早

18、期診斷有意義4個(gè)目的三、實(shí)驗(yàn)室檢查2021/10/23 星期六431、一般實(shí)驗(yàn)室檢查：（ 4項(xiàng) ）血常規(guī) WBC ：流腦、猩紅熱、敗血癥 WBC ：傷寒、布氏菌病、病毒感染、原蟲(chóng)感染 嗜酸粒細(xì)胞：蠕蟲(chóng)感染 嗜酸粒細(xì)胞：傷寒、流腦尿常規(guī) 蛋白尿、少量尿細(xì)胞、管型：鉤體病 大量蛋白尿、膜狀物、巨大融合細(xì)胞、 管型、RBC：出血熱便常規(guī)：蠕蟲(chóng)、感染性腹瀉生化：病毒性肝炎2021/10/23 星期六44病原體直接檢出：血液、骨髓涂片：檢瘧原蟲(chóng)（顯微鏡、肉眼） 大便涂片：寄生蟲(chóng)卵、阿米巴等病原體分離培養(yǎng) 檢材：血、尿、便、腦脊液、痰、骨髓、皮疹吸取液 采集標(biāo)本注意病程階段、是否應(yīng)用抗生素 標(biāo)本保存與運(yùn)送

19、時(shí)間 人工培養(yǎng)基分離培養(yǎng)：細(xì)菌、螺旋體、真菌 動(dòng)物接種、組織培養(yǎng)：立克次體、病毒注意點(diǎn)方法2、病原學(xué)檢查2021/10/23 星期六453、分子生物學(xué)檢測(cè)：分子雜交：利用同位素、生物素標(biāo)記的分子 探針檢出特異性病毒核酸聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）：把標(biāo)本中的DNA分子擴(kuò)增 100萬(wàn)倍以上 逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）：檢測(cè)RNA病毒核酸原位聚合酶鏈反應(yīng)（in-situ PCR）：用于組織細(xì)胞中原位檢出低拷貝DNA、RNA序列。2021/10/23 星期六46 用已知Ag/Ab檢測(cè)血清體液中的相應(yīng)Ag/Ab。（6種）特異性抗體檢測(cè) 急性期、恢復(fù)期雙份血清4倍以上升高 意義 4倍以下升高提示回憶反應(yīng) 近期感染：IgM型抗體陽(yáng)性 凝集反應(yīng)（肥達(dá)氏反應(yīng)） 沉淀反應(yīng)：瓊脂擴(kuò)散 補(bǔ)體結(jié)合 中和反應(yīng) 免疫熒光 放免 酶鏈免疫吸附方法（7種）4、免疫學(xué)檢查：2021/10/23 星期六47特異性抗原檢測(cè)： 診斷意義較抗體可靠；方法多樣。免疫標(biāo)記技術(shù) 酶標(biāo)記技術(shù) 免疫熒