山西醫(yī)科大學(xué)藥劑教研室

1、 藥 劑 學(xué) pharmaceutics丁 紅 梁桂賢 趙志娟 杜 艷 任國蓮 范 博精品課程配套多媒體課件1精品課程配套多媒體課件 目錄第一章. 第二章. 第三章 第四章 第五章. 第六章. 第七章. 第八章. 第九章 第十章. 第十一章. 第十二章. 第十三章 第十四章 第十五章. 第十六章. 第十七章. 第十八章. . 第十九章 2第一章 緒 論主講教師：丁 紅山西醫(yī)科大學(xué)藥劑教研室 藥 劑 學(xué) pharmaceutics3第一章 緒 論一、藥劑學(xué)的概念二、藥劑學(xué)的任務(wù)第一節(jié) 藥劑學(xué)的概念與任務(wù)4一、藥劑學(xué)的概念 1.藥劑學(xué)(pharmaceutics)是研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計

2、、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。研究的對象：藥物制劑研究內(nèi)容：藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計、制備工藝和合理應(yīng)用等藥劑學(xué)是一門綜合性技術(shù)科學(xué)52.藥物( drugs)：具有生物活性，可能用于防治人類或動物疾病的物質(zhì)。 劑型藥物人體?6 3.藥物劑型(drug dosage form)：指適合臨床需要、與給藥途徑相適應(yīng)的最佳給藥形式，簡稱劑型。劑型適合臨床需要劑型與給藥途徑相適應(yīng)7 同一藥物可制成多種劑型，多種途徑給藥。頭孢拉定口服給藥片劑、 膠囊劑、口服液皮膚給藥軟膏劑注射給藥粉針劑胰島素受胃腸酶分解；鏈霉素胃腸不吸收注射劑睪丸素的肝臟首過作用嚴重口腔粘膜片紅霉素胃酸分解并刺激性較大腸溶制

3、劑8 4.藥物制劑（drug preparations)：指根據(jù)藥典或國家標準將藥物制成適合臨床要求的劑型并符合一定質(zhì)量標準，規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的物質(zhì)。9 二、藥劑學(xué)的任務(wù)研究藥劑學(xué)的基本理論與生產(chǎn)技術(shù)新劑型和新制劑的研究與開發(fā) 藥用新輔料的研究與開發(fā) 中藥現(xiàn)代制劑的研究與開發(fā) 醫(yī)藥新技術(shù)的研究與開發(fā) 新型制藥機械和設(shè)備的研究與開發(fā) 10二、藥劑學(xué)的任務(wù)1. 藥劑學(xué)基本理論的研究新劑型和新制劑的研究與開發(fā) 藥用新輔料的研究與開發(fā) 中藥現(xiàn)代制劑的研究與開發(fā) 醫(yī)藥新技術(shù)的研究與開發(fā) 新型制藥機械和設(shè)備的研究與開發(fā) 藥物的穩(wěn)定性難溶性藥物溶解度藥物粉體性質(zhì)片劑壓縮成形理論流體的流變學(xué)生物藥劑學(xué)

4、和藥物動力學(xué)評價制劑質(zhì)量 11二、藥劑學(xué)的任務(wù)1. 藥劑學(xué)基本理論的研究2.新劑型和新制劑的研究與開發(fā) 藥用新輔料的研究與開發(fā) 中藥現(xiàn)代制劑的研究與開發(fā) 醫(yī)藥新技術(shù)的研究與開發(fā) 新型制藥機械和設(shè)備的研究與開發(fā) 緩釋、控釋制劑靶向制劑口腔速溶片劑透皮給藥制劑長時間緩釋注射劑12二、藥劑學(xué)的任務(wù)1. 藥劑學(xué)基本理論的研究2.新劑型和新制劑的研究與開發(fā) 3.藥用新輔料的研究與開發(fā) 中藥現(xiàn)代制劑的研究與開發(fā) 醫(yī)藥新技術(shù)的研究與開發(fā) 新型制藥機械和設(shè)備的研究與開發(fā) 乙基纖維素、丙烯酸樹脂、醋酸纖維素可降解聚乳酸、聚乳酸聚乙醇酸共聚物微晶纖維素、可壓性淀粉、 低取代羥丙基纖維素13二、藥劑學(xué)的任務(wù)1.藥劑

5、學(xué)基本理論的研究2.新劑型和新制劑的研究與開發(fā) 3.藥用新輔料的研究與開發(fā) 4.中藥現(xiàn)代制劑的研究與開發(fā) 醫(yī)藥新技術(shù)的研究與開發(fā) 新型制藥機械和設(shè)備的研究與開發(fā) 中藥注射劑、顆粒劑 片劑、膠囊、滴丸劑中藥緩、控釋制劑中藥靶向微球制劑中藥鼻腔給藥制劑14二、藥劑學(xué)的任務(wù)1.藥劑學(xué)基本理論的研究2.新劑型和新制劑的研究與開發(fā) 3.藥用新輔料的研究與開發(fā) 4.中藥現(xiàn)代制劑的研究與開發(fā) 5.醫(yī)藥新技術(shù)的研究與開發(fā) 新型制藥機械和設(shè)備的研究與開發(fā) 微囊化技術(shù)、固體分散技術(shù)、包合技術(shù)脂質(zhì)體技術(shù)、球晶制粒技術(shù)、納米技術(shù)等激光技術(shù)、離子交換技術(shù)、電導(dǎo)技術(shù)、超聲波技術(shù)15二、藥劑學(xué)的任務(wù)1.藥劑學(xué)基本理論的研究

6、2.新劑型和新制劑的研究與開發(fā) 3.藥用新輔料的研究與開發(fā) 4.中藥現(xiàn)代制劑的研究與開發(fā) 5.醫(yī)藥新技術(shù)的研究與開發(fā) 6.新型制藥機械和設(shè)備的研究與開發(fā) 生產(chǎn)實現(xiàn)封閉、高效、多功能、連續(xù)化和自動化流化床制粒機可完成混合、制粒、干燥攪拌流化制粒機、擠出滾圓制粒機、離心制粒機高效全自動壓片機入墻層流注射灌裝生產(chǎn)線、高效噴淋加熱滅菌器 16 第二節(jié) 藥劑學(xué)的分支學(xué)科 工業(yè)藥劑學(xué) 物理藥劑學(xué) 藥用高分子材料學(xué) 生物藥劑學(xué) 藥物動力學(xué) 臨床藥學(xué)17 工業(yè)藥劑學(xué)（industrial pharmaceutics)：研究制劑工業(yè)化生產(chǎn)的基本理論、工藝技術(shù)、生產(chǎn)設(shè)備和質(zhì)量管理的一門分支學(xué)科。 工業(yè)藥劑學(xué)是藥劑

7、學(xué)的核心，加強了制劑加工技術(shù)，并吸收材料、機械、粉體學(xué)、化學(xué)工程學(xué)，為制劑研究和生產(chǎn)創(chuàng)造了更好的條件。18 物理藥劑學(xué)（physical pharmacy）：應(yīng)用物理化學(xué)的原理和手段，研究藥物制劑的劑型設(shè)計、制備工藝 、質(zhì)量控制、穩(wěn)定性等過程的學(xué)科。 物理藥劑學(xué)是藥物劑型設(shè)計的理論基礎(chǔ)，50年代以來，化學(xué)動力學(xué)、表面化學(xué)、膠體化學(xué)、流變學(xué)等學(xué)科的應(yīng)用，促進藥劑學(xué)科的科學(xué)化和理論化。 19 藥用高分子材料學(xué)（polymer science in pharmaceutics）：研究藥劑學(xué)中的高分子材料的結(jié)構(gòu)、性能、制備及其功能與應(yīng)用, 為新劑型設(shè)計提供新型高分子材料和新方法。 藥用高分子對創(chuàng)造新劑

8、型和提高制劑質(zhì)量起著重要的支撐和推動作用。 沒有高分子材料就沒有現(xiàn)代藥物劑型及制劑。20 生物藥劑學(xué)（biopharmaceutics）：研究藥物及其劑型在體內(nèi)吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明藥物的劑型因素、生理因素與藥效三者之間的關(guān)系。 生物藥劑學(xué)著重于藥物的體內(nèi)過程，結(jié)合藥理學(xué)、藥效學(xué)及生理學(xué)等知識,并利用藥物的體內(nèi)外相關(guān)性，對藥物新劑型的合理設(shè)計、用藥安全性和有效性具有指導(dǎo)意義。 21 藥物動力學(xué)（pharmacokinetics）：用數(shù)學(xué)的方法，研究藥物及其代謝物在機體內(nèi)的含量時間變化過程，為指導(dǎo)劑型設(shè)計、安全合理用藥提供量化指標。 藥物動力學(xué)與數(shù)學(xué)、藥理學(xué)、藥效學(xué)和臨床治療學(xué)等具有密

9、切的關(guān)系。 70年代成為一門獨立學(xué)科，現(xiàn)已出現(xiàn)時辰藥物動力學(xué)、手性藥物動力學(xué)、群體藥物動力學(xué)等，發(fā)展十分迅速。 22 臨床藥劑學(xué)（clinical pharmaceutics）：與臨床治療學(xué)緊密聯(lián)系，以患者為對象，研究合理、有效、安全用藥等。主要內(nèi)容包括：制劑的臨床評價；藥物制劑生物利用度；藥物劑量的臨床監(jiān)控；藥物配伍變化及相互作用及指導(dǎo)臨床合理用藥。 23第三節(jié) 藥物劑型與DDS一、藥物劑型的重要性 劑型是藥物的傳遞體，是臨床使用的最終形式。 藥物劑型的選擇與給藥途徑密切相關(guān)，應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)、不同的治療目的選擇合理的劑型與給藥方式。藥物劑型必須與給藥途徑相適應(yīng)。 24藥物劑型的重要性1.

10、不同劑型改變藥物的作用性質(zhì)2. 不同劑型改變藥物的作用速度3. 不同劑型改變藥物的毒副作用4. 有些劑型可產(chǎn)生靶向作用5. 有些劑型影響療效25二、藥物劑型的分類（一）按給藥途徑分類1、經(jīng)胃腸道給藥劑型 散劑、片劑、膠囊劑、溶液劑、乳劑、混懸劑等2、經(jīng)非胃腸道給藥劑型 注射給藥：注射劑 呼吸道給藥：噴霧劑、氣霧劑 皮膚給藥：軟膏劑 粘膜給藥：滴眼劑、貼膜劑 腔道給藥：栓劑、泡騰片26（二）按分散系統(tǒng)分類溶液型：芳香水劑、溶液劑、注射劑 膠體溶液型：膠漿劑、火棉膠劑、涂膜劑乳劑型：乳劑（口服、靜脈、搽劑）混懸型：混懸劑、合劑、洗劑氣體分散型：氣霧劑微粒分散型：微球/微囊制劑、納米囊制劑固體分散型

11、：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑27（三）按形態(tài)分類液體制劑：溶液劑、水針劑氣體制劑：氣霧劑、噴霧劑固體制劑：片劑、膠囊劑、顆粒劑、 散劑、丸劑半固體制劑：軟膏劑、凝膠劑28三、藥物的傳遞系統(tǒng) （drug delivery system, DDS)緩釋、控釋制劑 靶向制劑（包括靶向修飾） 脈沖給藥系統(tǒng) 擇時給藥系統(tǒng) 自調(diào)式釋藥系統(tǒng) 經(jīng)皮給藥系統(tǒng) 生物技術(shù)制劑 粘膜給藥系統(tǒng)29第四節(jié) 輔料在藥物制劑中的應(yīng)用輔料的作用： 1. 有利于制劑形態(tài)的形成 2. 使制備過程順利進行 3. 提高藥物的穩(wěn)定性 4. 調(diào)節(jié)有效成分的作用或改善生理要求30第五節(jié) 藥典與藥品標準一、藥典（pharmacopoeio)是

12、一個國家記載藥品標準、規(guī)格的法典，一般由國家藥典委員會組織編纂，并由政府頒布、執(zhí)行，具有法律約束力。收載品種：療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定的常用藥品及其制劑，以及其質(zhì)量標準。在制劑通則中還規(guī)定各種劑型的有關(guān)標準、檢查方法等。藥典作用：作為藥品生產(chǎn)、檢驗、供應(yīng)和使用的依據(jù)。31 一個國家的藥典在一定程度上反映了這個國家藥品生產(chǎn)、醫(yī)療和科學(xué)技術(shù)的水平。 我國最早的藥典是唐顯慶4年(公元659年)頒布的新修本草又稱唐本草，是世界上最早的一部全國性藥典。 太平惠民和劑局方是我國第一部官方 頒布的成方規(guī)范。 32中華人民共和國藥典版本 1953年版 1963年版 1977年版 1985年版 1990年版

13、 1995年版 2000年版 2005年版部數(shù)一部：收載中藥二部：收載化學(xué) 藥品三部：中國生物制 品規(guī)范33國外藥典1. 美國藥典（USP）2. 英國藥典（BP）3. 日本藥局方（JP)4. 國際藥典（Ph.Int.）34二、藥品標準 藥品標準是國家對藥品的質(zhì)量、規(guī)格和檢驗方法所作的技術(shù)規(guī)定，是保證藥品質(zhì)量，進行藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、管理及監(jiān)督檢驗的法定依據(jù)。 藥品的國家標準 中國藥典 局頒標準（國家食品 藥品監(jiān)督管理局）35三、處方藥與非處方藥1、處方：系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門用于藥劑調(diào)制的一種重要書面文件。法定處方：主要是指國家藥品標準收 載的處方。醫(yī)師處方：是醫(yī)師對個別病人用藥的書 面文件。3

14、62、處方藥與非處方藥處方藥：（必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調(diào)配、購買，并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用的藥品。非處方藥：（Over The Counter，簡稱OTC）是由專家遴選的、不需憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方，患者可以自行判斷、購買和使用的藥品。 37第六節(jié) GMP、GLP與GCPGMP (Good Manufacturing Practice) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GLP (Good Laboratory Practice) 藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范GCP (Good Clinical Practice) 藥品臨床試驗管理規(guī)范38第七節(jié) 藥劑學(xué)的沿革與發(fā)展 藥物制劑的發(fā)展歷程1843年

15、：模印片 1847年：硬膠囊劑 1876年：發(fā)明壓片機- 機械化生產(chǎn) 1886年：發(fā)明安瓿 - 注射劑 1947年：緩釋制劑 1970年：緩釋靶向制劑39 我國古代藥劑學(xué)夏商周已有湯劑、丸劑、散劑、膏劑及藥酒等劑型； 東漢張仲景傷寒論和金匱要略栓劑、洗劑、軟膏劑、糖漿劑等10余種；唐代新修本草我國第一部，也是世界上最早的國家藥典；收載藥物844種。太平惠民和劑局方制劑規(guī)范收錄處方788種，比英國藥典早500多年。 明代李時珍本草綱目藥物1892種，劑型61種。 歐洲古代藥劑學(xué)希臘醫(yī)藥學(xué)家格林(鼻祖)奠定藥劑學(xué)基礎(chǔ)18世紀的工業(yè)革命極大推動了科技的發(fā)展1843年制備了模印片；1847年發(fā)明了硬膠囊劑；1876年發(fā)明了壓片機；1886年發(fā)明了安瓿； 1847年德國藥師莫爾出版了第一本藥劑學(xué)教科書藥劑工藝學(xué)。401847年藥劑工藝學(xué)宣告了藥劑學(xué)成為一門獨立的學(xué)科。20世紀40年代末前藥劑學(xué)發(fā)展緩慢20世紀60年代藥劑學(xué)得到一次飛躍。在數(shù)理、電子、生命、材料