《中國(guó)尿路上皮癌人表皮生長(zhǎng)因子受體2檢測(cè)臨床病理專家共識(shí)》（2021）要點(diǎn)匯編

1、 HYPERLINK /s?_biz=MzIzNjYwNzkzNg=&mid=2247487700&idx=7&sn=9af567728563c80c9ea84905e892fcd3&chksm=e8d4107bdfa3996da163ade690316c03f6928678b1918dec2191a9dcdd8e6813269d331d9068 l rd t _blank 中國(guó)尿路上皮癌人表皮生長(zhǎng)因子受體2檢測(cè)臨床病理專家共識(shí)（2021）要點(diǎn) 尿路上皮癌是泌尿系統(tǒng)常見惡性腫瘤之一，發(fā)病率男性高于女性，90的尿路上皮癌發(fā)生于膀胱，10發(fā)生于腎盂及輸尿管。有研究顯示，我國(guó)患者中，來(lái)自于腎及輸尿管

2、的尿路上皮癌比例高達(dá)2030，比西方國(guó)家更常見。2015年中國(guó)男性確診膀胱癌約6.2萬(wàn)例。晚期尿路上皮癌患者的預(yù)后較差，含鉑化療是局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案，但是對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)一線治療后進(jìn)展的患者，進(jìn)一步治療的方法有限，迫使臨床尋求其他有效的治療手段。人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER-2）在乳腺癌、胃癌及尿路上皮癌等多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。規(guī)范尿路上皮癌HER-2表達(dá)檢測(cè)操作流程和結(jié)果判讀，是精準(zhǔn)篩選出適合抗HER-2-ADC藥物治療目標(biāo)人群的前提，具有重要的臨床意義。一、HER-2檢測(cè)的臨床意義HER-2蛋白過(guò)表達(dá)、基因擴(kuò)增或突變?cè)谌橄侔⑽赴┘澳蚵飞掀ぐ┑榷喾N惡性腫瘤中

3、均存在，并發(fā)揮著重要作用。HER-2基因在乳腺癌中為驅(qū)動(dòng)基因，其過(guò)表達(dá)與乳腺癌的不良預(yù)后密切相關(guān)。有研究顯示，在晚期尿路上皮癌中，HER-2高水平表達(dá)也與不良預(yù)后相關(guān)。因此，HER-2狀態(tài)的檢測(cè)對(duì)于預(yù)測(cè)尿路上皮癌的預(yù)后有一定價(jià)值。二、HER-2蛋白表達(dá)檢測(cè)的適用人群本共識(shí)強(qiáng)烈推薦，所有局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者進(jìn)行HER-2蛋白表達(dá)檢測(cè)，同時(shí)推薦所有術(shù)后經(jīng)病理學(xué)診斷為肌層浸潤(rùn)性尿路上皮癌（pT2期）的患者常規(guī)行HER-2蛋白表達(dá)檢測(cè)。HER-2蛋白表達(dá)檢測(cè)可協(xié)助篩選抗HER-2治療（如HER-2-ADC類藥物等） 的潛在獲益人群，為局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者提供可能的治療方案。三、國(guó)內(nèi)

4、外獲批的抗 HER-2-ADC藥物目前， 國(guó)內(nèi)外獲批的抗HER-2-ADC藥物見表。在中國(guó)和美國(guó)均獲批的抗HER-2-ADC類藥物包括T-DM1，它是一種將曲妥珠單抗與微管抑制劑美坦新通過(guò)硫醚連接子連接而成的抗體偶聯(lián)物，可以將強(qiáng)效細(xì)胞毒性藥物傳遞至HER-2陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞。第種抗HER-2-ADC類藥物曲妥珠-德魯替康單抗（DS-8201）于2019年12月于美國(guó)獲得批準(zhǔn)，用于治療之前接受過(guò)至少2種抗HER-2藥物治療的HER-2陽(yáng)性、無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的患者。四、規(guī)范化標(biāo)本前期處理規(guī)范的標(biāo)本前處理是尿路上皮癌HER-2蛋白表達(dá)檢測(cè)質(zhì)量的保障。推薦所有尿路上皮癌的標(biāo)本均于離體后 內(nèi)固定。固定

5、前應(yīng)將根治標(biāo)本每隔0.51.0cm剖開，并在組織間嵌入紗布或?yàn)V紙，以便充分固定。五、HER-2蛋白表達(dá)檢測(cè)的標(biāo)本類型六、HER-2蛋白表達(dá)檢測(cè)方法及判讀標(biāo)準(zhǔn)（一）檢測(cè)方法及流程（二）判讀標(biāo)準(zhǔn)（三）HER-2蛋白表達(dá)免疫組化報(bào)告格式（四）尿路上皮癌HER-2蛋白表達(dá)特點(diǎn)1. 腫瘤異質(zhì)性：2. 尿路上皮癌 HER-2 IHC著色部位：3. HER-2蛋白表達(dá)異質(zhì)性與尿路上皮癌組織學(xué)類型有關(guān)：七、HER-2基因擴(kuò)增檢測(cè)八、HER-2基因突變九、HER-2檢測(cè)的室內(nèi)質(zhì)控及室間質(zhì)控（一）內(nèi)部質(zhì)控（二）室間質(zhì)控總之，HER-2蛋白表達(dá)檢測(cè)流程的標(biāo)準(zhǔn)化以及判讀標(biāo)準(zhǔn)的確立，有利于尿路上皮癌抗HER-2-ADC藥物的個(gè)體化應(yīng)用以及治療效果客觀評(píng)價(jià)的準(zhǔn)確性。本共識(shí)也是ADC類藥物靶分子檢測(cè)的首個(gè)專家共識(shí)，具有劃時(shí)代的意義。然而，本共識(shí)中仍然存在許多